LN 患者に対する免疫抑制治療計画は、腎生検と臨床指標に基づいて個別に調整される必要があります。
May 10, 2024
ループス腎炎 (LN) の治療の目標は、病気の活動性を遅らせて腎臓と長期的な患者の転帰を改善することです。 しかし、現在の治療選択肢では、ほとんどの患者において完全な臨床的寛解を達成することはできず、臨床的寛解後であっても、患者の再発率と死亡率は依然として高い。 したがって、ほとんどの患者は長期にわたる免疫抑制治療が必要になる可能性があります。 いくつかの研究では、LN患者は寛解導入療法後10年経っても依然として免疫抑制剤を使用していることが判明した。 一部の専門家は、一部の LN 患者には生涯にわたる免疫抑制療法が必要になると悲観的に見積もっています。 阻害剤。 一方、免疫抑制剤の長期使用は、感染症、不可逆的な臓器損傷、悪性腫瘍と関連しています。 したがって、免疫抑制剤を個別かつ正確に調整する方法は、医師にとって関心のある問題です。
最近、JASN は多くの国 (米国、ドイツ、オーストラリア、オランダなど) の専門家からの共同勧告を発表しました。 彼らは、患者は免疫抑制剤の投与計画を個別に調整するために、LN 導入療法の異なる期間中に繰り返し腎生検を受ける必要があると考えています。 本稿は、提案の背景と意義、そして具体的なロードマップの2部に分かれています。
背景とアドバイス源
現在、LN における免疫抑制剤の中止または用量の減量は、腎機能の改善または安定化およびタンパク尿の改善として定義される LN の完全および部分寛解に基づいています。 ただし、タンパク尿は、急性および慢性の両方の免疫応答のバイオマーカーでもあります。 LN 治療が進むにつれて患者の炎症レベルが低下し、タンパク尿の減少につながる可能性があります。 ただし、ネフロンが組織学的損傷を受けている場合は、将来的にタンパク尿を発症したり、尿タンパクレベルが増加したりする可能性があります。 そして、これは免疫反応の再発と誤解される可能性があります。
腎生検を繰り返し行う臨床研究でこの仮説が検証され、腎生検（または腎臓病変）の結果にはばらつきがあることが示されました。 例えば、細胞三日月、核破壊、およびフィブリノイド壊死は、初期治療中に急速に解消する傾向があるが、毛細血管内過形成、硝子沈着、および間質性炎症は、3年以上の維持治療中によりゆっくりと解消される。 糸球体免疫グロブリンおよび補体の異常は 3 年以上持続し、糸球体免疫蛍光の完全な退行は通常 10 年以上続きます。 積極的な免疫抑制療法にもかかわらず、病気の経過の早い段階で慢性腎損傷が発生する可能性があります。 したがって、免疫抑制剤を中止または減量するかどうかの検討は、タンパク尿レベルのみに基づいて行うべきではなく、他の臨床的および組織学的（腎生検など）証拠と組み合わせる必要があります。
そこで学者らは、生検でLNが証明された患者96人を登録し、2～3年間免疫抑制療法を受け、完全または部分的な臨床寛解（具体的には完全寛解と定義される）を達成したWIN-Lupus研究を実施した。 : 正常または安定した腎機能、不活性な尿沈渣、タンパク尿<0.2g/d; Partial remission: normal or stable renal function; inactive urinary sediment, stable proteinuria, or urinary protein <0.5g/d). LN recurrence (biopsy-confirmed) occurred in 12.5% of patients receiving continued immunosuppressive therapy and in 27.3% of patients who discontinued immunosuppressive therapy, but this did not reach statistical significance.
上記のデータを解釈する際には、臨床的寛解は生検では確認できないため、腎組織に微小炎症反応や病変が依然として発生している可能性を排除できないことに注意してください。 LuFLA 研究では、臨床的に検出できない組織学的活性と将来の LN 再発との相関関係が示されました。 LuFLA 研究では、少なくとも 36 か月間免疫抑制療法を受け、臨床的完全寛解（タンパク尿）を達成した 44 人の患者が参加しました。<0.5 g/d, inactive urine sediment, normal serum creatinine) for at least 12 months received a second dose Renal biopsy was performed, and immunosuppressive therapy was gradually discontinued. Over the next 2 years, LN recurred in 11 patients (25%), with a recurrence rate of 5.5 attacks per year. Among these 11 patients, 91% had high renal tissue activity scores. It is worth noting that all patients with a renal tissue activity score of more than 2 experienced LN recurrence. By multivariate analysis, the best model for predicting LN recurrence included lupus duration and residual intracapillary cellular proliferation in biopsy. Experts believe that intracapillary cell proliferation is one of the most difficult histological lesions of LN to alleviate.
したがって、臨床的および組織学的寛解を示した患者が免疫薬を中止してもよいかどうかを医師が判断するのに役立ちます。 あるコホート研究では、完全な組織学的寛解（腎組織活動スコア 0）を示した患者のうち、LN 再発を発症した患者はわずか 9.2% であり、発作の発生率は年間わずか 1.5 件であったことが判明しました。
上記の研究結果に基づいて、専門家は個別化された免疫抑制剤中止パスマップを開発しました。これは、医師が患者をより適切に指導して投薬を中止し、患者のLN再発リスクを軽減するのに役立ちます。
導入療法と支持療法を 12 か月間受けた LN 患者の場合、完全寛解に達した場合は免疫抑制療法を継続する必要がありますが、部分寛解の LN 患者の場合はタンパク尿レベルを測定する必要があります。 タンパク尿がさらに改善しない LN 患者では、腎生検の繰り返しを考慮する必要があります。 腎生検の結果に基づいて、患者が免疫抑制療法を継続すべきか、免疫抑制療法計画を調整すべきかが判断されます。
導入療法を36～42か月受け、臨床症状が治まったLN患者は、再度腎生検を受ける必要があり、腎生検の腎組織活動性スコアに基づいて、免疫抑制を中止すべきかどうかが判断されます。治療。 腎組織活動スコアが 1 ～ 2 の患者の場合、免疫抑制療法を中止するかどうかを決定する前に、抗 ds-DNA 抗体や血清補体などの非腎因子を考慮する必要があります。 腎外狼瘡バイオマーカーが持続的に陽性である患者の場合、免疫抑制療法を中止する前に、腎組織活動スコアが 0 になるまで腎生検を 24 か月ごとに繰り返す必要があります。 患者に免疫抑制療法が必要な腎外疾患/症状がある場合は、免疫抑制療法を継続する必要があります。
60～68か月のLN患者の場合、腎組織活動スコアの考慮に加えて、慢性化指数が安定している場合は免疫抑制療法の中止も検討できますが、皮膚やその他の機能のパフォーマンスなどの腎外要因を考慮する必要があります。バイオマーカー。
シスタンケは腎臓病をどのように治療しますか?
シスタンケさまざまな健康状態を治療するために何世紀にもわたって使用されてきた伝統的な漢方薬です。腎臓病気。 の乾燥した茎から得られます。シスタンケデスティコーラ、中国とモンゴルの砂漠に自生する植物。 シスタンシュの主な有効成分は次のとおりです。フェニルエタノイド配糖体, エキナコシド、 そしてアクテオシドに有益な効果があることがわかっています。腎臓健康.
腎疾患としても知られる腎臓病は、腎臓が適切に機能しない状態を指します。 その結果、体内に老廃物や毒素が蓄積し、さまざまな症状や合併症を引き起こす可能性があります。 シスタンケは、いくつかのメカニズムを通じて腎臓病の治療に役立つ可能性があります。
まず、カンクサには利尿作用があることがわかっており、尿の生成を増加させ、体内から老廃物の除去を助けることができます。 これは腎臓への負担を軽減し、毒素の蓄積を防ぐのに役立ちます。 利尿作用を促進することで、シスタンケは腎臓病の一般的な合併症である高血圧の軽減にも役立つ可能性があります。
さらに、カンクサには抗酸化作用があることが証明されています。 フリーラジカルの生成と体の抗酸化防御の間の不均衡によって引き起こされる酸化ストレスは、腎臓病の進行において重要な役割を果たします。 フリーラジカルを中和し、酸化ストレスを軽減することで、腎臓を損傷から保護します。 シスタンシュに含まれるフェニルエタノイド配糖体は、フリーラジカルを除去し、脂質の過酸化を抑制するのに特に効果的です。
さらに、カンカンケには抗炎症作用があることがわかっています。 炎症は、腎臓病の発症と進行におけるもう 1 つの重要な要因です。 シスタンケの抗炎症特性は、炎症誘発性サイトカインの生成を減らし、炎症必須経路の活性化を阻害することで、腎臓の炎症を軽減します。
さらに、カンクサには免疫調節効果があることが示されています。 腎臓病では、免疫システムの調節不全が起こり、過剰な炎症や組織損傷が引き起こされることがあります。 シスタンケは、T 細胞やマクロファージなどの免疫細胞の産生と活性を調節することにより、免疫応答の調節を助けます。 この免疫調節は炎症を軽減し、腎臓へのさらなる損傷を防ぐのに役立ちます。
さらに、カンクサは細胞による腎管の再生を促進することにより、腎機能を改善することがわかっています。 腎尿細管上皮細胞は、老廃物と電解質の濾過と再吸収において重要な役割を果たします。 腎臓病では、これらの細胞が損傷し、腎機能の損傷につながる可能性があります。 これらの細胞の再生を促進するシスタンケの能力は、適切な腎機能を回復し、腎臓全体の健康状態を改善するのに役立ちます。
腎臓に対するこれらの直接的な効果に加えて、シスタンケは体内の他の器官やシステムにも有益な効果をもたらすことがわかっています。 腎臓病は複数の臓器や系に影響を与えることが多いため、健康に対するこの総合的なアプローチは特に重要です。 チェは、一般的に腎臓病の影響を受ける肝臓、心臓、血管を保護する効果があることが示されています。 これらの臓器の健康を促進することで、シスタンケは全体的な腎機能を改善し、さらなる合併症の予防に役立ちます。
結論として、シスタンケは腎臓病の治療に何世紀にもわたって使用されてきた伝統的な漢方薬です。 その有効成分には利尿作用、抗酸化作用、抗炎症作用、免疫調節作用、再生作用があり、腎機能を改善し、さらなる損傷から腎臓を保護します。 、カンクサは他の臓器やシステムに有益な効果をもたらし、腎臓病の治療に対する総合的なアプローチとなります。
