腎臓の健康と病気におけるファルネソイド X 受容体の役割: 腎臓病の潜在的な治療標的 Ⅱ
Sep 07, 2023
結論と今後の展望
世界的な健康問題の中で、以下に関連する罹患率と死亡率は、腎臓病年々増加しています。 したがって、これらの病気を予防し治療するための効率的な戦略を開発する必要があります。 に関する研究腎臓特異的な発現ここ数十年間の核内受容体の変化は、これらの因子がどのように影響を及ぼしているかを理解するのに役立っています。腎臓生理学そして病態生理学。 このレビューでは、これらの要素の 1 つである FXR について説明しました (図 1)。1).
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アゴニストによるFXRの活性化は、腎臓を保護する効果線維症、炎症、アポトーシス、フェロトーシス、ROS 蓄積に対して作用し、脂質とグルコースの代謝において役割を果たします。 ただし、さらなる研究で腎臓特異的なFXRの機能を詳細に調査する必要があります。 最も重要なのは、FXR が規制にどのように貢献するかということです。腎臓の恒常性異なる細胞型での細胞の特徴はまだ解明されていない。 腎臓にはさまざまな種類の細胞があります。 最近の単細胞 RNA 配列研究では、PPAR、MR、LXR、PXR、VDR、GR、ER、FXR などの核内受容体の正確な発現と局在が明らかになりましたが、過剰発現や過剰発現を介してこれらの核内受容体の機能的役割を調査する研究はありません。腎臓の特定領域におけるノックアウトは限定的です。
アセチル化、リン酸化、SUMO化、ユビキチン化、グリコシル化、メチル化など、FXR PTMの生理学的および病態生理学的役割についても多くの研究が行われています81。 PTM は多くの場合、組織および状況に固有の方法で機能するため、腎臓の FXR PTM を研究する必要がありますが、ほとんどの研究は肝臓の FXM PTM に焦点を当てています。 FXR PTM に関する研究では、FXR の作用は特定の組織を標的とする必要があります。 腎臓にはいくつかの種類の細胞があるため、研究では腎臓の特定の領域と細胞を標的にする方法も決定する必要があります。 したがって、関連研究では、腎臓における FXR PTM と、さまざまな疾患状態におけるこれらの各 PTM の役割に焦点を当てる必要があります。
図 1 腎臓の生理学および病態生理学における FXR の役割。 腎臓の生理機能と疾患におけるFXRの役割の概略図。 腎臓で活性化されたFXRは、尿量、浸透圧、脂質代謝を調節します。 に対する保護効果があります。急性腎障害, 慢性腎臓病, 糖尿病性腎症、 そして血管疾患抗炎症作用、抗線維化作用、抗脂肪生成作用、抗酸化作用による。 また、グルコース代謝において調節的な役割も果たします。
FXR の発現と活性を調節する多くの種類の治療応用が開発されており、疾患治療のために FXR を標的とする FDA 承認の薬剤が臨床試験中です。 さまざまな疾患におけるFXRアゴニストおよびアンタゴニストに関する臨床試験および進行中の研究を表2にまとめます。腎臓病の治療現在利用できません。 副作用の少ない安全な治療法が開発されるべきである。
遺伝子操作ツールとナノマテリアル腎臓を標的としたドラッグデリバリーは近年広く研究されており、FXRなどのNRの発現と活性を調節するために使用され、これらの受容体の役割と根本的な治療戦略としての可能性を理解することになるでしょう。腎臓病.
参考文献
1. ホステ、EAJ 他 世界的な疫学と急性腎障害の転帰。ナット。 ネフロル牧師。 14, 607–625 (2018).
2. Modica, S.、Gadaleta, RM & Moschetta, A. 核胆汁酸受容体 FXR パラダイムの解読。Nucl. 受付。 信号。 8, e005 (2010).
3. Calkin, AC および Tontonoz, P. 核ステロール活性化受容体 LXR および FXR による代謝の転写統合。ナット。 モル牧師。 細胞。 バイオル。 13, 213–224 (2012).
4. 牧島正 他 アイデンティティフィフィ胆汁酸の核内受容体のカチオン。科学 284, 1362–1365 (1999).
5. Wang, H.、Chen, J.、Hollister, K.、Sowers, LC、Forman, BM 内因性胆汁酸は核内受容体 FXR/BAR のリガンドです。モル。 セル 3, 543–553 (1999).
6. ヒューバー、RM 他。 代替プロモーターの使用による複数のファルネソイド X 受容体アイソフォームの生成。遺伝子290, 35–43 (2002).
7. Zhang, Y.、Kast-Woelbern, HR & Edwards, PA 核内受容体ファルネソイド X 受容体の天然の構造変異体は、転写活性化に影響を与えます。Ｊ．Ｂｉｏｌ． 化学。 278, 104–110 (2003)。 8. Zhang、X.ら。 ファルネソイド X 受容体 (FXR) 遺伝子欠損により、マウスの尿濃度が低下します。手順 国立アカデミー。 科学。 アメリカ 111, 2277–2282 (2014).
9. Chen, L.、Chou, CL & Knepper, MA マウスの全 14 腎尿細管セグメントにわたる mRNA とそのアイソフォームの包括的なマップ。混雑する。 社会 ネフロル。 32, 897–912 (2021).
10. Xu、S. 他。 核ファルネソイド X 受容体は、脂肪酸の酸化を通じて急性腎障害を軽減します。腎臓内科 101, 987–1002 (2022).
11. パークス、DJ 他 胆汁酸：オーファン核内受容体の天然リガンド。科学 284, 1365–1368 (1999).
12. ダウンズ、M. 他。 核胆汁酸受容体FXRの化学的、遺伝的、構造的分析。モル。 セル 11, 1079–1092 (2003).
13. トーマス、AM 他。 ゲノム全体の組織特異的マウスの肝臓と腸におけるファルネソイド X 受容体の結合。肝臓学 51, 1410–1419 (2010).
14. リー、J. 他 肝臓のファルネソイド X 受容体結合部位のゲノム解析により、マウスの肥満における結合の変化とファルネソイド X 受容体による直接的な遺伝子抑制が明らかになりました。肝臓病学 56, 108–117 (2012)。 15. Zhan、L.ら。 初代ヒト肝細胞におけるヒトファルネソイド X 受容体のゲノムワイドな結合およびトランスクリプトーム解析。PLoS ONE 9, e105930 (2014).
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