NMN の背後にある科学 — 安定で信頼性の高い NAD プラス アクチベーターおよびアンチエイジング分子 NMN の背後にある科学 — 安定で信頼性の高い NAD プラス アクチベーターおよびアンチエイジング分子
Jul 20, 2023
Quicksilver Scientific の創設者兼 CEO である Christopher Shade 博士は、開発と革新の原動力であり続けています。 シェイド博士の広範な知識、治癒への情熱、化学と生物学の直感的な理解は、クイックシルバー サイエンティフィック社の適切に設計された解毒プロトコル、独自のサプリメント送達システム、および特許取得済みの水銀種分化試験に反映されています。 シェイド博士はイリノイ大学アーバナ・シャンペーン校で博士号を取得し、リーハイ大学で環境化学の学士号を取得しました。
また、シスタンケのグリコシドは、心臓および肝臓組織の SOD の活性を高め、各組織のリポフスチンおよび MDA の含有量を大幅に減少させ、さまざまな活性酸素ラジカル (OH-、H2O2 など) を効果的に消去し、引き起こされる DNA 損傷から保護します。 OHラジカルによる。 Cistanche フェニルエタノイド配糖体は、フリーラジカルの強力な消去能力、ビタミン C よりも高い還元能力を持ち、精子懸濁液中の SOD の活性を向上させ、MDA の含有量を減らし、精子膜機能に一定の保護効果をもたらします。 Cistanche 多糖類は、D-ガラクトースによって引き起こされる実験的老化マウスの赤血球および肺組織における SOD および GSH-Px の活性を高めることができるほか、肺および血漿中の MDA およびコラーゲンの含有量を減少させ、エラスチンの含有量を増加させることができます。 DPPHに対する優れた除去効果、老化マウスの低酸素状態の延長、血清中のSOD活性の改善、実験用老化マウスの肺の生理的変性の遅延 細胞形態学的変性を伴うCistancheには優れた抗酸化能力があることが実験で示されています皮膚の老化疾患を予防および治療する薬になる可能性があります。 同時に、Cistancheに含まれるエキナコシドは、DPPHフリーラジカルを捕捉する顕著な能力を有し、活性酸素種を捕捉してフリーラジカルによるコラーゲン分解を防ぐ能力があり、また、チミンフリーラジカルアニオン損傷に対する優れた修復効果もあります。
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シェイド博士は、水銀とリポソーム送達システムの専門家として知られています。 彼は水銀、重金属、人間の解毒システムをテーマに米国内および海外の医師に講義や研修を行ってきました。 シェイド博士は現在、高品質で手頃な価格の解毒ソリューションに対するニーズの高まりに対応するため、リポソームやマイクロエマルジョンシステムなど、最先端の脂質ベースの栄養補助食品送達システムの開発に重点を置いています。
2018 年 6 月、世界保健機関 (WHO) は国際疾病分類の第 11 版を発表し、初めて老化が追加されました1。がん、心血管疾患や代謝性疾患、神経変性などの加齢に伴う病気を逆転させます2,3。タンパク質合成や細胞増殖を制御するmTOR（ラパマイシンの哺乳類標的）など、栄養感知システムが研究の重点となっています。 低エネルギー状態を感知するAMPK（活性化プロテインキナーゼ）。 サーチュインは、DNA 発現と老化に重要な 7 つのタンパク質のファミリーで、すべての生細胞に存在する補酵素である NAD プラス (ニコチンアミドアデニン ジヌクレオチド) と連携してのみ機能します。4
生命界全体で、細胞内 NAD レベルの増加に加え、エネルギー生産の促進や細胞修復の上方制御など、生存を高める変化が引き起こされます。5 実際、ゆっくりとした不可避の老化プロセスは、「堅牢性の崩壊のカスケード」と表現されています。全身性 NAD の減少と生合成、およびその結果として生じる影響を受けやすい器官や組織の機能的欠陥によって引き起こされます。」6 老化は、エピジェネティックな変化、ゲノムの不安定性、栄養感知能力の変化、テロメアの消耗、ミトコンドリアの機能不全、細胞の老化、幹細胞の枯渇によって特徴付けられます。細胞間コミュニケーションの調節不全。7、8
中年になると、私たちの NAD プラス レベルは若者の半分に急落します。9 NAD プラス レベルを上げるとインスリン感受性が高まり、ミトコンドリア機能不全が逆転し、寿命が延びることが多くの研究で証明されています。10,11 NAD プラス レベルは、活性化することで増加できます。 NAD plus を分解する酵素 (CD38) を阻害し、ニコチンアミドリボシド (NR) やニコチンアミド モノヌクレオチド (NMN) などの NAD 前駆体を補充することによって、NAD plus の合成を刺激する酵素です。12,13 NAD World と呼ばれる概念的枠組みワシントン大学医学部の発生生物学者今井真一郎医学博士によって過去10年にわたって定式化された研究では、NMNはNADプラスをサポートする通信ネットワークの生物学的堅牢性を維持する重要な全身性シグナル伝達分子であると考えられています。 6
経口摂取すると、NMN は急速に吸収され、NAD プラスに変換されます。14 多くの研究で、NMN の補給により NAD プラス生合成が増加し、加齢に伴う脂肪組織の炎症が抑制され、インスリン分泌とインスリン作用が強化され、ミトコンドリア機能が改善され、神経機能が改善されました。脳など。 ここでは、NMN の背後にある科学、その安定性、可能性のある薬物動態、輸送、機能、および NAD プラス 0.15 の生合成を誘導する能力について考察します。生理機能.16
人体内におけるNMNへの経路
連動した変化の正真正銘のシンフォニーにより、体内で NAD プラスの合成と制御が可能になります。 ビタミン B3 がニコチンアミドアデニン ジヌクレオチド (NAD プラス) の構成要素であることはよく知られています。 NMN が NAD plus の強力な前駆体であることも広く認識されています。 NMN はアボカド、ブロッコリー、キャベツ、枝豆、キュウリなどの果物や野菜に天然に少量含まれていますが 17、哺乳類ではほとんどの NMN がニコチンアミドの形でビタミン B3 から合成されます。 中心には、ニコチンアミド ホスホリボシルトランスフェラーゼ (NAMPT) があり、ニコチンアミドから NMN への変換を触媒する必須の律速酵素であり、細胞内 (iNAMPT) と細胞外 (eNAMPT) の両方の形態で存在します。18 細胞外の形態は、NMN よりも高い酵素活性を持っています。細胞内形態であり、ヒトの血漿、精漿、および脳脊髄液中に見出されています。19,20 さらに、eNAMPT は、脂肪 (脂肪細胞)、肝臓 (肝細胞)、白血球（白血球と単球）、心臓と脳の細胞（心筋細胞とグリア細胞）です。21 NAD プラスや NMN と同様に、eNAMPT は年齢とともに低下します。 白色脂肪細胞と褐色脂肪細胞は両方とも eNAMPT を活発に分泌しており、このことは、脂肪組織が NAD と生合成のモジュレーターである可能性を示唆しています。6 脂肪組織は、NMN が豊富で血漿中を循環できる細胞外小胞 (EV) を活発に分泌します。 EV は、リン脂質二重層で囲まれた膜由来の粒子であり、人体の細胞によって放出されます 22。これらの EV は、貨物を保護するだけでなく、必要な場所に積載物を積み込むこともできます。23
NMNとNRが一緒に踊ります。 NMN は体内で NR に変換され、その後細胞に入り、ニコチンアミドリボシド キナーゼ (NRK) と呼ばれる酵素によって NMN に戻されます。 最近では、NMN を細胞内に直接輸送できる「とらえどころのない」トランスポーターが発見されました 24。NMN は、Slc12a8 と呼ばれる酵素によって、細胞膜を通って細胞の細胞質に直接輸送されます。NMN の取り込み経路は組織の種類によって異なり、興味深いことに、Slc12a8 の発現は、マウスの小腸では脳や脂肪組織よりも約 100- 倍高くなります。研究者は、腸内微生物叢とその中の特定の常在細菌が NMN を生成する可能性があると推測しています。25
NMN レベルは年齢とともに低下し、老化そのものも、体内の NMN から NAD プラス 0.26 への変換を著しく損なうことが示されています。
NMNの老化防止効果と健康増進効果に関する豊富な証拠
疾患と老化の多数のマウスモデルにおいて、NMN は、糖尿病からアルツハイマー病、虚血に至るまでのさまざまな症状に有益な幅広い顕著な効果を実証しています。27
口頭で投与された NMN は、マウスの組織内ですぐに NAD plus に合成されます。 NMN は、加齢に伴う体重増加を抑制し、エネルギー代謝と身体活動を強化し、インスリン感受性を改善し、目の機能を改善し、ミトコンドリア代謝を改善し、加齢に伴う遺伝子発現の変化を防ぐことができます28。糖尿病または肥満になるように飼育されたマウスでは、 NMN は、インスリンの作用と分泌の両方を改善しました 29。NMN はまた、マウスの心臓を虚血および/または再灌流傷害から保護しました。30 NMN は、老化したマウスの骨格筋を回復し 31、アルツハイマー病のマウスモデルの認知機能低下を遅らせました。 NMN は、ニューロンの生存、エネルギー代謝の改善、活性酸素種の減少をもたらします。32 血液脳関門の健全性の維持に役立つ可能性があります。33 研究以来、NMN は炎症（加齢に伴う炎症の増加）を抑制する有力な候補である可能性があります。加齢に伴う脂肪組織の炎症を軽減することが示されています。 若いマウスと比較して、高齢のマウスはNMNに対する反応性が高いようです。
NMN は水中で安定しているようです。 ある研究では、NMN の 93 ～ 99 パーセントが室温の飲料水中で 7 ～ 10 日間そのままの状態で維持されました。 NMN も急速に吸収されるようです。 マウスに強制経口投与すると、わずか 2 分半で血漿 NMN が急激に増加し、5-10 分でさらに増加しました。 その後、血漿レベルがベースラインまで低下し、腸内での急速な吸収が示唆されました。29 最大 300 mg/kg の用量で長期（1- 年）経口投与された NMN は安全で、正常な患者には十分に忍容できることが判明しました。ねずみ.29
将来に向けて: NMN と人間の健康
NMN はネズミの若返りの泉です。 しかし人間はどうでしょうか？ 今井慎一郎は、NMN が成人の代謝を改善し、10 歳か 20 歳若い人の代謝に似せる可能性があると述べています 34。彼のチームは現在、ヒトにおける NMN を研究しています。 ハーバード大学の著名なアンチエイジング研究者であり、レスベラトロール、NAD プラス、サーチュインに関する研究は世界的に有名であるデビッド シンクレア氏も、人体での臨床試験を実施しています。 彼は自分自身でNMNを服用しています。 彼は、脂質プロファイルが劇的に改善し、より元気になったと感じており、60歳近い彼の血液マーカーは31-歳のそれに近づいていると述べています。35,36
興味深い質問は、経口 NMN の送達システムです。体内の血漿を通じて分子を輸送する EV はリポソームです。 老化を逆転させるという聖杯についての科学の理解が進むにつれ、リポソーム版の NMN は体内の輸送システムを模倣し、取り込みと送達を強化する可能性があります。
参考文献
ザボロンコフAら。 ICD の文脈における老化を病気として分類する-11。 フロントジュネ。 2015 11 月 4;6:326
ブラゴスクロニMV。 病気であろうとなかろうと、老化は簡単に治療できます。 エイジング（ニューヨーク州アルバニー）。 2018 11 月 17;10(11):3067-3078
社説。 老化を病気として扱う扉を開く。 ランセット糖尿病内分泌。 2018 8 月;6(8):587
ロペス・オーティン C et al. 老化の特徴。 セル 2013;153(6):1194-1217
シュルツMBら。 NAD プラスが加齢とともに減少する理由: NAD プラスは破壊されます。 細胞メタブ。 2016年6月14日; 23(6): 965–966
Imai S. NAD の世界 2.0: 哺乳類の老化と寿命の制御における NAMPT/NAD と /SIRT1 によって媒介される組織間コミュニケーションの重要性。 NPJ Syst Biol Appl. 2016 8 月 18;2:16018
コンボイIMら。 若い全身環境への曝露による老化した前駆細胞の若返り。 ネイチャー 2005; 433: 760–764。
de Magalha˜ es JP et al. 加齢に関連する遺伝子発現プロファイルのメタ分析により、老化の共通の兆候が特定されます。 バイオインフォマティクス 2009: 25: 875–881。
Zhu XH et al. in vivo の NAD アッセイでは、健康な人間の脳の細胞内 NAD 含有量と酸化還元状態、およびそれらの年齢依存性が明らかになります。 手順 国立 アカド。 科学。 2015年; 112:2876–2881
上品なAA。 NAD プラスとビタミン B3: 代謝から治療まで。 J Pharmacol Exp Ther. 2008 年 3 月;324(3):883-93
リーCFら ミトコンドリア病の介入として NAD と代謝を標的とする。 Sci Rep. 2019 2 28;9(1):3073
カマチョ・ペレイラ J 他 CD38 は、SIRT 依存のメカニズムを通じて、加齢に伴う NAD の減少とミトコンドリアの機能不全に影響を与えます。3- 細胞メタブ。 2016 6 月 14;23(6):1127-1139
ロンゴ VD ら。 人間の老化を遅らせるための介入: 準備はできていますか? 老化セル 14 (4): 497-510。
Poljsak B. 内部タイミング機構としての NAMPT 媒介 NAD 生合成: NAD プラス世界では、時間がその邪魔をしています。 若返り効果 2018 年 6 月;21(3):210-224
ジョンソン S ら NAD に生合成、老化、疾患を加えます。 F1000解像度 2018 2 月 1;7:132
吉野 J 他 NAD プラス中間体: NMN と NR の生物学と治療の可能性。 細胞メタブ。 2018 年 3 月 6;27(3):513-528
レヴォロJR 他 ニコチンアミド ホスホリボシルトランスフェラーゼによって媒介される NAD 生合成経路は、哺乳動物細胞における Sir2 活性を調節します。 Ｊ Ｂｉｏｌ Ｃｈｅｍ． 2004年; 279:50754–50763
ミルズ KF ら。 ニコチンアミドモノヌクレオチドの長期投与は、マウスの加齢に伴う生理学的機能低下を軽減します。 細胞メタブ。 2016年; 24:795–806
ハルシュミット M et al. ヒトにおける脳脊髄液ビスファチン（PBEF/Nampt）レベルと肥満との関係。 糖尿病。 2009年; 58:637–640
フリーベ D et al. 白血球は、ヒトの肥満と炎症に関連する循環ニコチンアミド ホスホリボシルトランスフェラーゼ (NAMPT)/プレ B 細胞コロニー (PBEF)/ビスファチンの主要な供給源です。 糖尿病。 2011年; 54:1200–1211
吉野 J 他 NAD プラス中間体: NMN と NR の生物学と治療の可能性。 細胞メタブ。 2018 年 3 月 6;27(3):513-528
Van der Meel R et al. 薬物送達システムとしての細胞外小胞: リポソーム分野からの教訓。 J コントロールリリース。 2014 年 12 月 10;195:72-85
吉田 M. 細胞外小胞を含む eNAMPT はマウスの老化を遅らせ、寿命を延長します。 細胞メタブ。 2019 8 月 6;30(2):329-342.e5
ウー・LEら。 とらえどころのないNMNトランスポーターが発見されました。 ナットメタボ 2019;1(1):8-9
グロツィオ A et al. Slc12a8 はニコチンアミド モノヌクレオチド トランスポーターです。 ナットメタブ。 2019;1(1):47–57。
Imai, S. ヒトの加齢に伴う代謝合併症に対する、新規血漿代謝産物であるニコチンアミド モノヌクレオチド (NMN) の診断および治療への応用。 ロングライフ財団 2011。
岡部圭介 ほか 代謝障害における NAD 代謝の変化の影響。 生物医学科学ジャーナル 2019;26:34
ミルズ KF ら。 ニコチンアミドモノヌクレオチドの長期投与は、マウスの加齢に伴う生理学的低下を軽減します。 細胞メタブ。 2016 12 月 13;24(6):795-806
ケイトンＰＷら ニコチンアミドモノヌクレオチドは、炎症誘発性サイトカインを介したマウス膵島機能の障害を防ぎます。 糖尿病。 2011 年 12 月;54(12):3083-92
山本 T. NAD プラス合成の中間体であるニコチンアミド モノヌクレオチドは、心臓を虚血と再灌流から保護します。 PLoS ワン。 2014 年 6 月 6 日;9(6):e98972。
メンデルソーンARら。 正常な NAD プラスレベルの回復による骨格筋の老化の部分的な逆転。 若返り効果 2014 年 2 月;17(1):62-9。
王Xら。 ニコチンアミド モノヌクレオチドは、アミロイド オリゴマー誘発性の認知障害とニューロン死を防ぎます。 脳解像度 2016 年 7 月 15 日;1643:1-9
魏CCら。 ニコチンアミドモノヌクレオチドによる NAD 補充は、血液脳関門の完全性を保護し、脳虚血後の遅発性組織プラスミノーゲン活性化因子誘発性出血性変化を軽減します。 Br J ファーマコル。 2017 11 月;174(21):3823-3836
人間の臨床試験における老化防止化合物: NMN を強化すると老化が遅くなるでしょうか?
ミネソタ州ボロトニコワ アンチエイジングへのアプローチ。 ハーバードマガジン。 2017 年 9 月から 10 月。
Taylor M. 科学者はあなたが思っているよりも老化防止薬に近いかもしれません。 ただし、誇大広告には注意してください。 カイザーヘルスニュース。
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