重慶医科大学のチームは脳虚血再灌流損傷の治療に新たな希望をもたらすシリカナノメッセンジャーを開発した
May 08, 2023
「脳卒中の研究には、個人的な要因もいくつかあります。私の父は脳卒中で突然亡くなりました。私が最後に父に会えなかったのもこの病気のせいでした。これは常に素晴らしいことでした」心の中で後悔しています。そうすれば、この方向に研究を進めることは、私の心の慰めでもあります。」 重慶医科大学の王建偉准教授はこう語る。
最近、彼と彼の共同研究者らは、再灌流傷害中の炎症と酸化ストレスという 2 つの病原性メカニズムに同時に対処することができ、虚血の治療を標的とする内因性薬剤を充填できるユニークな「ナノメッセンジャー」を設計しました。高い治療効果と高い安全性が特長です。
詳細には、研究では、イソチオシアネートフルオレセイン標識シリカ（SiO2）ナノスフェアをコア担体として使用し、その表面にアニオン送達体ポリアクリル酸（PAA、ポリアクリル酸）を担持してSiO2@PAAナノスフェアを合成した。 内因性治療薬のメラトニン (MT、メラトニン) とアセチルコリン (アセチルコリン、ACh) を順次ロードし、ターゲティング効果のある抗 C5a アプタマー (aC5a) を接続した後、ナノメディシン — SiO2@ PAA-MT/ACh-aC5a。
MT および ACh の制御可能な放出は、脳虚血の低 pH 微環境における酸応答を通じて達成できます。 中でも、MTは抗酸化物質として虚血周縁部で過剰に生成された活性酸素種を除去し、酸化ストレスによるダメージを軽減します。
ACh はミクログリア上の 7 ニコチン性アセチルコリン受容体 (7nAChR) に結合することができ、それによってコリン作動性抗炎症経路を活性化し、抗炎症性 M2 表現型へのミクログリアの極性化を促進し、それによって炎症因子の放出を減少させ、それによって引き起こされる損傷を改善します。炎症反応によって。
上記の戦略に基づいて、SiO2@PAA-MT/ACh-aC5a ナノスフェアは相乗的な治療効果を発揮し、脳虚血再灌流後の炎症反応と酸化ストレスレベルを大幅に低下させ、ニューロン死を減らすことによって虚血性脳損傷を改善します。 脳卒中の予後。 脳虚血再灌流の治療において、この薬剤はそれを促進する上で非常に積極的な役割を果たします。
脳卒中（脳卒中）は、世界中で罹患率と死亡率が高い主要な病気の 1 つであることが理解されています。 国内の統計データでは、罹患率、死亡率、障害のいずれにおいても第1位の疾患です。 中でも虚血性脳卒中は脳血管疾患全体の80％以上を占めます。
虚血後でも、組織および臓器の機能は再灌流によって回復できます。 しかし、虚血性疾患の治療中に組織損傷を引き起こす主な要因は虚血そのものではなく、血液供給が回復した後の再灌流によって生成される大量の酸素フリーラジカルと炎症因子であることが、ますます多くの研究で判明しています。 、細胞のアポトーシスまたは壊死を引き起こし、組織および臓器の損傷、つまり「虚血再灌流損傷」を引き起こします。
脳虚血再灌流損傷は、血液供給の回復後に虚血性脳卒中患者が直面する、より重篤で一般的な臨床症候群です。 再灌流損傷の制御については明確な解決策がまだ見つかっておらず、このような背景からこの研究が実施されました。
報告によると、今回構築されたナノドラッグには複数の薬剤を同時に充填することができ、複数の薬剤の相乗治療を実現できるという。 薬物治療の効果を大幅に向上させるだけでなく、正常組織への毒性や副作用も最小限に抑えます。
Wang Jianwei氏は、「さらに、当社の医薬品合成コストは低く、合成原理は単純で、大規模生産が容易である。これらのことから、当社のナノ医療には臨床治療における重要な応用価値があることが確認されており、それは重要である」と述べた。第一選択治療としての使用が期待されています。脳虚血再灌流障害の治療に。」
さらに、ナノシステムは薬物の送達と放出のためのプラットフォームです。 薬物負荷を変更することにより、他の疾患の治療も実現でき、がん、関節リウマチ、その他の疾患に普遍的です。
研究プロセスを振り返って、Wang Jianwei 氏は次のように述べています。「私が最も感銘を受けたのは、学生たちと一緒に再灌流障害の動物モデルを構築した経験です。私はマウスを使った動物実験を数多く行ってきましたが、大型の動物実験は初めてです。」ラットが脳実験をする回ですが、この過程で通常と違うのは役割の転換です。
学生たちは私よりも動物実験が得意で、彼らが私に教えてくれます。 そして、彼らに学習を教育に統合することは、ファインマン学習法の核心でもあります（編注：ノーベル賞受賞者のリチャード・ファインマン（リチャード・ファインマン）に由来する教育法）。
王建偉氏はさらに、「学生たちの熱心な取り組みも印象に残りました。実験が失敗したら、夕食を食べません。まず実験を完了することに固執しなければなりません。良い成果が得られました。」と続けました。
数日前、「C5a 標的アプタマーによるアセチルコリンとメラトニンは虚血性脳卒中の再灌流損傷を効果的に減衰させる」（C5a 標的アプタマーによるアセチルコリンとメラトニンは虚血性脳卒中の再灌流損傷を効果的に減衰させる）と題された関連論文が Advanced Functional Materials に掲載されました。 1]。
Xinyu Xiao が最初の著者です。 同校のWang Jianwei氏、Peng Qiling准教授、Jiang Ning准教授が共同責任著者。
現在、細胞モデルと動物モデルにおいて、このナノ薬剤は良好な効果と優れた生物学的安全性を有することが証明されています。
次に、彼らは臨床試験を実施しようとしている。 「本学には、臨床実験に適した環境を備えた関連病院が多数あります。現在、臨床医と協力して、ナノ医療をできるだけ早く臨床応用できるよう計画しています。」 王建偉氏は語った。
カンカンキエキスが脳疾患の改善にどのように役立つのでしょうか?
カンカエキスは、伝統的な中国医学ではルー コン ロンとしても知られ、健康上の利点で知られる人気のハーブです。 これは、中国や中央アジアの他の地域で一般的に見られるCistanche植物に由来します。 このハーブは、男性の性機能を改善し、特定の健康状態を緩和するために何世紀にもわたって伝統的に使用されてきました。 最近の研究では、カンカ抽出物が脳障害の改善に重要な役割を果たしていることが示されています。 この記事では、カンカエキスが脳疾患の改善にどのように役立つかについて説明します。
カンカ抽出物には、最適な脳の健康を維持する上で重要な役割を果たす抗酸化物質と抗炎症化合物が豊富に含まれています。 研究によると、カンカ抽出物に含まれる天然化合物が、さまざまな神経疾患の発症の主な原因である脳の炎症を軽減するのに役立つことが示されています。 カンカ抽出物は脳の炎症を軽減することで、記憶、学習、認知機能の改善に役立ちます。
研究では、カンカ抽出物が脳循環の改善に役立つことも示されています。 脳が適切に機能するには酸素と栄養素の安定した供給が必要であるため、これは非常に重要です。 脳の循環不良は、記憶喪失、集中力の低下、注意力の低下など、さまざまな認知上の問題を引き起こす可能性があります。 カンカエキスは脳の循環を改善することで、脳の機能、記憶力、集中力の向上に役立ちます。
カンカウ抽出物が脳障害の改善に役立つもう 1 つの方法は、神経成長因子の生成を増加させることです。 神経成長因子は、脳内の神経細胞の成長、発達、維持において重要な役割を果たします。 研究では、カンカ抽出物に含まれる天然化合物が神経成長因子の生成を刺激し、脳機能を改善し、さまざまな神経障害のリスクを軽減するのに役立つことが示されています。
研究では、カンカ抽出物がアルツハイマー病やパーキンソン病などの神経変性疾患のリスクを軽減するのに役立つことも示されています。 カンカ抽出物に含まれる天然化合物は、これらの病気の発症の主な原因であるフリーラジカルによる損傷から脳を保護するのに役立ちます。 カンカ抽出物は、脳に保護化合物を提供することにより、これらの衰弱性疾患の発症リスクを軽減するのに役立ちます。
結論として、カンカエキスは、脳障害を改善する能力を含む、数多くの健康上の利点を持つ優れたハーブです。 カンカ抽出物に含まれる天然化合物は、脳機能、記憶力、集中力を向上させ、さまざまな神経疾患のリスクを軽減する上で重要な役割を果たします。 新しいサプリメントを健康法に導入する前に、医療専門家に相談することが不可欠です。
参考文献:
1. Xiao, X.、Gao, Y.、Liu, S.、Wang, M.、Zhong, M.、Wang, J.、... & Peng, Q. (2023)。 C5a標的アプタマーによるアセチルコリンとメラトニンの正確な送達のための「ナノクーリエ」は、虚血性脳卒中の再灌流損傷を効果的に軽減する。 先端機能材料、2213633。
