世界初の自家再生膵島移植が成功し、25- 年間の糖尿病歴を持つ患者が治癒した
May 10, 2024
2024年4月30日、海軍医科大学第二付属病院（上海長正病院）のイン・ハオ教授のチームと、中国科学院分子細胞科学卓越センターのチェン・シン教授のチームは、国際的に有名な学術雑誌に論文を発表した。学術誌「Cell Discovery」。 IF: 33.5) は、「個別化された内胚葉幹細胞由来膵島組織による膵島機能障害のある 2 型糖尿病患者の治療」というタイトルの研究結果をオンラインで発表しました。幹細胞ソースを使用した自家再生膵島移植、治癒例に関する初の国際報告です。重度の膵島機能障害を伴う糖尿病。 この技術は、糖尿病治療の分野に前例のない革新をもたらすだけでなく、世界中の何億人もの糖尿病患者に新たな希望をもたらします。
糖尿病の再生医療分野で大躍進！
糖尿病はますます深刻な慢性疾患として、人間の健康に大きな脅威をもたらしています。 このうち 2 型糖尿病 (T2D) は通常、末梢組織のインスリン抵抗性から始まり、細胞数の減少や細胞の脱分化に伴って徐々に膵島機能を失い、最終的には T2D 患者の 30% 以上が外因性インスリン治療に依存します。 患者の長期的な血糖コントロールが不十分な場合、失明、腎不全、心血管障害や脳血管障害、切断などの一連の重篤な合併症を引き起こす可能性があります。 さらに深刻な場合には、ケトアシドーシスや意図しない低血糖症などの急性合併症が死に至る場合もあります。
中国は世界で最も多くの糖尿病患者を抱えています。 糖尿病患者の数は 1 億 4,000 万人にも上り、そのうち約 4,000 万人の患者は治療のために生涯にわたってインスリン注射に依存する必要があります。 血糖コントロールが困難な重症患者の場合、現時点で有効な唯一の治療法は、提供された膵臓から膵島組織を採取し、さらなる合併症の発症を避けるために低侵襲手術による注入移植を行うことである。 しかし、ドナー臓器の深刻な不足と複雑な膵島単離技術によって制限されており、臨床治療の需要は満たされていません。
したがって、インビトロでヒト膵島組織を大規模に再生する方法は、世界の学術界および医学界で広く関心を集めている問題となっている。 最新の研究結果は、我が国の科学研究者の努力により、この技術が大きな進歩を遂げたことを示しています。
「ベータ細胞の機能不全」から「インスリンの完全除去」まで
上海長正病院臓器移植センター所長のイン・ハオ教授は、関連する科学研究チームが10年以上の研究を経て、患者の血液PBMCを用いて自家iPS細胞に再プログラムし、世界初の技術を用いて移植に成功したと述べた。これらを「種細胞」、すなわち内胚葉幹細胞（内胚葉幹細胞（EnSC））に作り変え、最終的にはin vitroで膵島組織（E-islet）の再生を実現します。現在、この技術は成熟しています。
The first beneficiary of this technology is a 59-year-old male patient with a 25-year history of T2D. The patient developed end-stage diabetic nephropathy (uremia) and received a kidney transplant in June 2017. Since November 2019, the patient's blood sugar control has become increasingly difficult, with blood sugar levels of 3.66-14.60 mmol/L, mean blood sugar drift (MAGE) as high as 5.54 mmol/L, and strict time in range (Time in Tight Range, TITR, 3.9 -7.8 mM) is only 56.7%. The average number of daily hyperglycemic events (>10.0 mmol/L) は 0.7/日であり、1 日の低血糖イベントの平均数 (<3.9 mmol/L) was 0.3/d. Due to the almost complete failure of the pancreatic islet function, the patient needs to receive insulin injections multiple times a day and faces a great risk of serious complications of diabetes.
2021年7月19日、低血糖の懸念と、血糖コントロール不良がドナー腎臓の長期生存に悪影響を与える可能性があるとの考慮から、患者は上海長正医院で自家再生膵島移植を受けた。 患者は手術後 11 週目から外因性インスリンを完全に断ちました。 経口血糖降下薬を徐々に減らしていくと、48 週目と 56 週目に完全な断薬が達成されました。患者は 33 か月間インスリンから完全に離脱しました。 特に：
➤第 2 週目:
Significant improvement in the patient's glycemic control was observed as early as 2 weeks after transplantation, with MAGE falling from 5.50 mmol/L to 3.60 mmol/L and TITR rapidly rising from 56.7% to 77.8%. Time above target range (TAR) decreased by 55% from baseline, and severe hyperglycemia (>13.9 mM) および低血糖 (<3.9 mM) events completely disappeared.
➤4～12週目:
動的平均血糖変動は 5.50 から 2.6 mmol/L に低下し、TITR は 81% から 90% に着実に増加しました。
➤ 32 週間以上:
患者の TITR は 99% に容易に維持され、血糖変動のゴールドスタンダードである MAGE は 5.50 mM から 1.60 mM に減少しました。
➤116-手術後の経過観察期間:
低血糖または重度の高血糖のエピソードは観察されませんでした。 糖化ヘモグロビン (HbA1c) レベルは、ベースラインの 6.6% から 5.5% (85 週目)、4.6% (113 週目) と徐々に減少しました。
研究者らは、患者の空腹時や食後のCペプチドなどの重要な指標が手術前と比べて大幅に改善し、膵島機能が効果的に回復したことを意味すると述べた。 さらに、腎機能などの追跡指標は正常範囲内であり、この治療により糖尿病合併症の進行を回避でき、移植片は腫瘍形成や移植片関連の重篤な有害事象もなく忍容性が良好であることが示されました。 全体として、これは、膵島機能が損なわれたT2D患者を治療するために、自己膵島を使用する初の国際的なヒト組織置換療法である。
免疫抑制を必要としない「普遍的な」再生膵島組織に焦点を当てる
長正医院によると、重度の2型糖尿病の最初の症例に加え、上記の共同チームは脆弱な1型糖尿病の多くの症例の治癒にも成功した。 今後、研究チームは幹細胞由来の再生膵島組織に関する研究に注力し、免疫抑制を必要としない「普遍的な」膵島再生組織の開発をさらに進め、インスリンに依存している大多数の糖尿病患者に新たな治癒療法を提供していきたいとしている。久しぶりの注射。
シスタンケは腎臓病をどのように治療しますか?
シスタンケさまざまな健康状態を治療するために何世紀にもわたって使用されてきた伝統的な漢方薬です。腎臓病気。 の乾燥した茎から得られます。シスタンケデスティコーラ、中国とモンゴルの砂漠に自生する植物。 シスタンシュの主な有効成分は次のとおりです。フェニルエタノイド配糖体, エキナコシド、 そしてアクテオシドに有益な効果があることがわかっています。腎臓健康.
腎疾患としても知られる腎臓病は、腎臓が適切に機能しない状態を指します。 その結果、体内に老廃物や毒素が蓄積し、さまざまな症状や合併症を引き起こす可能性があります。 シスタンケは、いくつかのメカニズムを通じて腎臓病の治療に役立つ可能性があります。
まず、カンクサには利尿作用があることがわかっており、尿の生成を増加させ、体内から老廃物の除去を助けることができます。 これは腎臓への負担を軽減し、毒素の蓄積を防ぐのに役立ちます。 利尿作用を促進することで、シスタンケは腎臓病の一般的な合併症である高血圧の軽減にも役立つ可能性があります。
さらに、カンクサには抗酸化作用があることが証明されています。 フリーラジカルの生成と体の抗酸化防御の間の不均衡によって引き起こされる酸化ストレスは、腎臓病の進行において重要な役割を果たします。 フリーラジカルを中和し、酸化ストレスを軽減することで、腎臓を損傷から保護します。 シスタンシュに含まれるフェニルエタノイド配糖体は、フリーラジカルを除去し、脂質の過酸化を抑制するのに特に効果的です。
さらに、カンカンケには抗炎症作用があることがわかっています。 炎症は、腎臓病の発症と進行におけるもう 1 つの重要な要因です。 シスタンケの抗炎症特性は、炎症誘発性サイトカインの生成を減らし、炎症必須経路の活性化を阻害することで、腎臓の炎症を軽減します。
さらに、カンクサには免疫調節効果があることが示されています。 腎臓病では、免疫システムの調節不全が起こり、過剰な炎症や組織損傷が引き起こされることがあります。 シスタンケは、T 細胞やマクロファージなどの免疫細胞の産生と活性を調節することにより、免疫応答の調節を助けます。 この免疫調節は炎症を軽減し、腎臓へのさらなる損傷を防ぐのに役立ちます。
さらに、カンクサは細胞による腎管の再生を促進することにより、腎機能を改善することがわかっています。 腎尿細管上皮細胞は、老廃物と電解質の濾過と再吸収において重要な役割を果たします。 腎臓病では、これらの細胞が損傷し、腎機能の損傷につながる可能性があります。 これらの細胞の再生を促進するシスタンケの能力は、適切な腎機能を回復し、腎臓全体の健康状態を改善するのに役立ちます。
腎臓に対するこれらの直接的な効果に加えて、シスタンケは体内の他の器官やシステムにも有益な効果をもたらすことがわかっています。 腎臓病は複数の臓器や系に影響を与えることが多いため、健康に対するこの総合的なアプローチは特に重要です。 チェは、一般的に腎臓病の影響を受ける肝臓、心臓、血管を保護する効果があることが示されています。 これらの臓器の健康を促進することで、シスタンケは全体的な腎機能を改善し、さらなる合併症の予防に役立ちます。
結論として、シスタンケは腎臓病の治療に何世紀にもわたって使用されてきた伝統的な漢方薬です。 その有効成分には利尿作用、抗酸化作用、抗炎症作用、免疫調節作用、再生作用があり、腎機能を改善し、さらなる損傷から腎臓を保護します。 、カンクサは他の臓器やシステムに有益な効果をもたらし、腎臓病の治療に対する総合的なアプローチとなります。
