2019年の伝統医学の毒物学的進歩
Mar 15, 2022
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ハイライト
この論文は、過去12か月間の伝統医学(伝統医学)と活性天然物の毒物学に関する研究をレビューし、その肝臓が肝臓、および心臓はの主な有毒な標的器官です伝統医学。 加えて。 母子の医薬品の安全性は2019年に注目され始めました。トリカブトCarmichaelDebx、Tripterygium Wilford Hook.f、Srychnos nux-vomica L、Fallopia multiflora(Thumb。)Haraldなどの安全性評価は依然としてホットな問題です。 。

cistanche治療することができます肝臓病気は腎機能を改善します
伝統性
この年次レビューは、新しい毒物学研究技術、一般的に評価されたモデルの毒性標的臓器、安全性評価をまとめたものです。伝統医学2018年と比較して、オーストラリア、ドイツ、英国などの多くの郡は、伝統医学.

2019年の伝統医学の毒物学的進歩
概要
毒物学に関する多くの種類の研究がありました伝統医学過去12か月間のアクティブな天然物。 この毎年恒例の毒物学レビューは、肝臓のような伝統医学の標的器官を要約しました、肝臓、そして心。 の安全薬伝統医学齧歯動物以外にも、乳幼児、子供、妊娠、産後など、さまざまな人に関心を持っています。 ゼブラフィッシュの胚は、伝統医学の安全性を評価するための一般的なモデルと見なされてきました。 毒物学の新技術は、毒素の迅速なスクリーニングと同定に焦点を当てています伝統医学。 伝統医学によって誘発された肝障害の正確な位置を3D情報でイメージングし、血清エキソソームマイクロRNAと肝臓マイクロRNAプロファイルを統合するマルチスペクトル光音響トモグラフィーを使用して、伝統医学によって誘発された肝毒性のメカニズムを説明します。 総合すると、他の標的臓器の毒性メカニズム、高齢者の薬物安全性、新しいモデル、および方法に関する研究は、将来の伝統医学の毒物学の予防において注意を払う必要があります。
キーワード:伝統医学、天然物、ハーブ、毒性、有毒な標的臓器、リスク評価、安全性評価

バックグラウンド
安全性、有効性、品質管理は、医薬品の3つの基本的な特性に属します。 2019年には、金属[2]、元素分布[3]、毒性タンパク質[4、5]、および伝統医学(伝統医学)における特別な二次代謝産物などの毒素[1]の安全性評価に言及した論文が多数ありました。 )、これはハーブ成分の生物活性化でもある可能性があります[6]。 ハーブには、Cuscuta Chinensis Lam上皮[7]、Cassiae精液[8]、Ephedra sinica Stapf [9]、Sieb.et Zuccを送るメリア[10]、Psoralea corylifolia Linn。[11]、Gymura segetum(Lour)Merrが含まれていました。 [12]、Leomurus aremisia(Laur)SY Hu F [13] .Polygonum multiflorum [14-16]、TripterygiumWilfordHook。 f。 [17,18]、Telfaria occidentalisroot[19,20]など。 同時に、人々は乳児[2]、子供[21-23]、成人[24]、妊娠、産後[13、25-27]などのさまざまな年齢層に注意を払いました。伝統医学の使用。 特に注射用の液体中国特許薬は、Xiyanping注射[28]、Tianfoshen経口液体[29]、およびマザーワート注射[13]のような研究者により多くの注目を集めました。 共役ポリマーベースのレシオメトリックナノプローブを使用して、非侵襲的な方法で3D情報を使用して正確な漢方薬誘発性肝障害の位置をイメージングするマルチスペクトル光音響トモグラフィー(MSOT)などの新しい検出技術が適用されました[14]。 計算毒性学アプローチは、伝統医学における肝毒性成分のスクリーニングにも適用されました[15]。 さらに、中国はこの分野での急速な盛り上がりの促進において重要な役割を果たしました。 さまざまな国での伝統医学に関する毒物学研究の年次刊行物の統計分析を図1に示します。米国は2番目に重要な国であり、インドはカナダと結びついており、ブラジルは伝統医学の毒物学を研究する3位でした。 さらに、2018年と比較して、オーストラリア、ドイツ、英国などの多くの郡が伝統医学の安全性評価に注意を向け始めました。
臓器毒性
肝臓はテレビでトップ1の有毒な標的器官と見なされています
肝臓は、体内の薬物代謝と解毒の最も重要な器官です。 ハーブによる肝障害は世界中で増大する臨床的および経済的問題であり、2019年には肝臓毒性に焦点を当てた多くの研究がありました。たとえば、Fallopia multiflora(Thunb。)Harald-の正確な位置をイメージングするMSOTなどの新しい検出技術3D情報による誘発肝障害は、肝細胞で生成された反応性酸素種/反応性窒素種に起因する酸化/ニトロソ化ストレスのために適用されました[14]。 計算毒性学アプローチは、Fallopia multiflora(Thunb。)Haraldの肝毒性成分のスクリーニングに適用されました[15]。 血清エクソソームマイクロRNAと肝臓マイクロRNAプロファイルの統合を使用して、マウスにおけるMelia toosendamSieb.etZucc。誘発性肝毒性のメカニズムを明らかにしました[10]。 一方、代謝は、ソラレン30、イソソラレン30]およびGvura segetum(Louar :) [12]によって引き起こされる胆汁うっ滞性肝障害、およびグリセロリン脂質代謝、一次胆汁酸生合成、スフィンゴ脂質代謝、フェニルアラニン、チロシン、およびトリプトファン生合成、およびDaphnegenkanSiebによるチロシン代謝。 etZucc。[31]Ghycyrrhiauralensis Fisch。[31]、SophoraflavescensAit。 [32]およびXysmalobiumundulatum[33]。
腎臓は伝統医学の2番目の有毒な標的器官と考えられています
腎血流量は豊富で、心拍出量の25%を占めているため、多くの薬剤が血流とともに腎臓に到達し、病理学的変化を引き起こす可能性があります。 たとえば、アリストロキア酸Iは、以前はアリストロキア酸腎症の主な原因として認識されていました[34]。 2019年、非標的液体クロマトグラフ-質量分析計ベースのメタボノミクスを使用して、アリストロキア酸Iが雄マウスのアミノ酸代謝、グルコース代謝、酪酸のベータ酸化、およびトリカルボン酸回路を阻害したことを明らかにしました[35]。 アリストロキア酸Iは、ゲノムDNAと反応して、プリンと永続的なDNA付加物を形成し、腎毒性を誘発することもできます[36]。 化学療法は通常、シスプラチンのような腎毒性を誘発しました[37|およびドキソルビシン[38]。 2019年に、研究者はブドウ搾りかす抽出物がシスプラチン誘発腎毒性から保護しなかったが、シスプラチンの毒性効果を強調したと報告しました[37]。 Dioscoreabulbifera L.は、ドキソルビシンの排泄を遅らせ、ドキソルビシンを体内に蓄積させました。これは、肝臓と腎臓でのP糖タンパク質の阻害に関連していました[38]。 さらに、互換性のないハーブペアEuphorbia kansui TNLiou exSBHoとGlycyrrhizauralensisFischが報告されました。 肝毒性と腎毒性を誘発し、岩水開発の煎じ薬の効果を弱めた[39]。
伝統医学の他の有毒な標的器官
2019年に、レビューは香港の有毒植物による中毒を紹介しました。 26の有毒植物種を含む62の症例が特定され、その中でAlocasia mycorrhizas(Giant Alocasia)、Gelsemium elegans(Graceful Jessamine)、およびRhododendron(Azalea)種が最も一般的に遭遇した3種でした。 胃腸毒性(n=30、48パーセント)、神経毒性(n=22、35パーセント)、および肝毒性(n =6。10パーセント)は、3つの最も一般的な臨床問題でした。 49人(79%)と8人(13%)の患者は、それぞれ軽度と中等度の毒性を示しました。 それらはすべて、伝統医学の支持療法でまもなく回復しました。 残りの5人(8%)の患者は、集中治療のサポートを必要とする重度の毒性を経験しました[40]。
一方、DaphnegenkwaSiebの組み合わせによって誘発される生殖傷害のメカニズム。 etZucc。 とGlycyrrhizauralensisFisch。 [31]、処理されたトリカブトCarmichaelDebxのジエステルおよびモノエステルジテルペノイドアルカロイドによって引き起こされる心毒性および神経毒性。 2019年には、根[41]、Chloranthus serratus [42]による心毒性、Gardenia jasminoides Ellis [43]による胃腸障害などが説明されました。これらの抽出物は、注意して使用する必要があります。 まとめると、伝統医学によって誘発されたさまざまな毒性標的臓器に言及した年次刊行物の統計分析が図2に要約されています。

図1さまざまな国の相対的な割合による伝統医学の毒物学的研究に関する年次刊行物の統計分析。 伝統医学

図2さまざまな毒性標的臓器の相対的な割合による伝統医学の毒物学的研究に関する年次刊行物の統計分析。 伝統医学
現在の進歩
ゼブラフィッシュの胚は、伝統医学の安全性を評価するために人気があります
現在、安全性評価は細胞、臓器、個人のレベルで適用されています。 齧歯動物は、伝統医学または天然物の安全性を分析するための一般的な個々のモデルと見なされています。 一方、ゼブラフィッシュの胚は、その迅速で中程度のスループットと費用対効果のために、2番目に広く使用されています。 2019年には、サイコサポニン[44]、アロエエモジン[45]、トリプトリド[46]の肝臓保護と肝毒性、ツルレイシの種子と果実の催奇形性[47]、リビディビアフェレットの心臓毒性( juca)[48]、Endopleura Uchi(Huber)Cuatrec[49]などの生殖毒性。 Caenorhabditis elegans[50]とdrosophila[51]は最近、さまざまな化学物質の安全性評価で人気がありましたが、2019年の伝統医学では相対的な研究はありませんでした。

さまざまな種類の人々における伝統医学の安全性評価
最近、安全薬は、乳児[2]、子供[21–23]、成人[24]、母体[13、25–27]などのさまざまな種類の人々に関係しています。 2019年に、レビューは妊娠中および出生後の期間に使用されたハーブ医薬品の安全性を報告しました[25]。 このレポートでは、アーモンドオイルが早産を誘発する可能性があり、経口ラズベリーの葉の使用は帝王切開に関連していました。 甘草の大量使用の適用は、早産と比較して3倍でした。07- アフリカの漢方薬mwanaphepoは、妊産婦の罹患率、新生児の死亡、または罹患率と関連していることも報告されています[25]。 一方、他の研究者は、Anastaticahierochuntica水性抽出物[26]とSnusタバコ[27]が妊娠中に潜在的な毒性を示したと報告しました。 さらに、ヨルダン市場で一般的に使用されている医薬品ハーブ製品[2]、マシュマロの根、カモミールの花、ホーステイルハーブ、クルミの葉、ヤロウハーブ、オーク樹皮、および地域の伝統的な急性非細菌性扁桃炎の薬[21]のタンポポハーブ、および子供の緑茶[22]。
新しい毒物学研究技術
2019年には、毒物学の評価に新しいテクノロジーが使用されました。 たとえば、計算毒性学のアプローチは、伝統医学の肝毒性成分のスクリーニングにも適用されました[15]。 エレクトロスプレーレーザー脱離イオン化質量分析法を使用して、ハーブ毒素を迅速に同定しました[1]。 ポリマーベースのレシオメトリックナノプローブと結合したMSOTイメージングは、非侵襲的な方法で3D情報を使用して伝統医学によって誘発された肝障害の正確な位置を特定するために適用されました[14]。 さらに、血清エクソソームマイクロRNAと肝臓マイクロRNAプロファイルの統合を使用して、マウスにおける伝統医学誘発性肝毒性のメカニズムを明らかにしました[10]。
結論
まとめると、毎年の研究は、肝臓、腎臓、心臓が伝統医学の主要な有毒な標的器官であることを示しています。 それらの毒性メカニズムには、細胞アポトーシス、代謝障害、酸化ストレス、炎症性損傷、肝臓および腎線維化、さらには発癌の誘発が含まれます。 伝統医学の安全薬は、乳幼児など、さまざまな種類の人々にとって懸念事項となっています。 子供と母親。 げっ歯類に加えて、ゼブラフィッシュの胚は伝統医学の安全性を評価するための一般的なモデルと見なされてきました。 毒物学の新技術は、伝統医学における毒素をスクリーニングおよび特定する方法、伝統医学によって誘発される組織損傷の正確な位置を3D情報で画像化する方法、および伝統医学によって誘発される毒性のメカニズムを説明する方法に焦点を当てています。 将来的には、他の標的臓器の毒性メカニズム、高齢者の薬物安全性、新しいモデルと方法に関する研究が、伝統医学の毒物学の予防に使用されるべきです。

参考文献
1 Su H、Liu KT、Chen BH、他 救急医療のためのエレクトロスプレーレーザー脱離イオン化質量分析を使用したハーブ毒素の迅速な同定。 J Food Drug Anal 2019、27:415–427。
2. Alhusban AA、Ata SA、ShraimSA。 ヨルダン市場で一般的に使用されている医薬品ハーブ製品および乳児用の伝統的なハーブに含まれる有毒金属の安全性評価。 Biol Trace Elem Res 2019、187:307–315。
3. Ofusori AE、Moodley R、JonnalagaddaSB。 ナイジェリアの西部および北部地域に由来するケイトウの食用葉における元素分布。 J Environ Sci Health B 2019、54:61–69。
4. Sowa-Rogozinska N、Sominka H、Nowakowska-Golacka J、etal。 タンパク質毒素リシンの細胞内輸送と細胞毒性。 毒素(バーゼル)2019、11:350。
5. Ling C、Zhang Y、Li J、他。 TianHuaFenおよびサソリ毒からの有毒なタンパク質およびペプチドの臨床使用。 Curr Protein Pept Sci 2019、20:285–295。
6. Wen B、Gorecki P.ハーブ成分の生物活性化:メカニズムと毒物学的関連性。 Drug Metab Rev 2019、51:453–497。
7. Chabra A、Moradi T、Azadbakht M、他。 Cuscuta上皮の民族薬理学:民族植物学、植物化学、薬理学、および毒性に関する包括的なレビュー。 J Ethnopharmacol 2019、231:555–569。
8.ヤンJL、朱A、シャオS、他。 Cassiae精液の水性抽出物中のアントラキノンは、脂質代謝障害を介してラットに肝障害を引き起こします。 Phytomedicine 2019、64:153059。
9.小田口秀樹、日向S、関根M他 エフェドラハーブの副作用とエフェドリンアルカロイドを含まないエフェドラハーブ抽出物(EFE)の安全性。 Yakugaku Zasshi 2019、139:1417–1425。
10. Yu LQ、Zheng J、Li JY、他。 血清エクソソームマイクロRNAと肝臓マイクロRNAプロファイルの統合は、オートファジーの機能的役割とマウスにおけるFructusMeliaeToosendan誘発肝毒性のメカニズムを明らかにします。 Biomed Pharmacother 2020、123:109709。
11. Wang Y、Zhang H、Jiang JM、他。 WistarラットにおいてFructusPsoraleaeのEtOH抽出物によって誘発される多臓器毒性。 Phytomedicine 2019、58:152874。
12. Xiong A、Shao Y、Fang L、他。 Gynurajaponicaのさまざまな薬用部分の毒性成分の比較分析とマウスに対するその毒性評価。 Phytomedicine 2019,54:77–88。
13. Meng W、Li R、Zha N、他。 産後の失血を予防するためのカルボプロストトロメタミンへのマザーワート注射追加療法の有効性と安全性:ランダム化比較試験のメタアナリシス。 J Obstet Gynaecol Res 2019、45:47 56。
14. Wu Y、Sun L、Zeng F、他。 MSOTイメージングを介して漢方薬によって誘発される生体内肝毒性を評価するための共役ポリマーベースのレシオメトリックナノプローブ。 Photoacoustics 2019、13:6–17。
15. He S、Zhang X、Lu S、他。 伝統的な漢方薬の肝毒性成分をスクリーニングするための計算毒性学アプローチ:事例研究としてのPolygonummultiflorumThunb。 生体分子2019、9:577。
16. Byeon JH、Kil JH、Ahn YC、他。 ハーブ誘発性肝障害に関する公開データの系統的レビュー。 J Ethnopharmacol 2019、233:190–196。
17. Wang JM、Li JY、Cai H、他。 Nrf2は、ハーブ処理技術により、S180-保有マウスに対するRadixTripterygium wilfordiiの毒性を低減し、抗腫瘍効果を高めるメカニズムに関与しています。 Pharm Biol 2019、57:437–448。
18. Wang XW、Tian RM、YangYQなど。 トリプトリオライドは、invitroおよびinvivoで酸化ストレスを阻害することにより、トリプトリド誘発性腎細胞アポトーシスに拮抗します。 Biomed Pharmacother 2019、118:109232。
19. Ogunmoyole T、Oladele FC、Aderibigbe A、他。 Wistarアルビノラットに対するTelfariaoccidentalis根抽出物の肝毒性。 Heliyon 2019、5:e01617。
20. Guo Y、Xiao D、Yang X、他。 ピロリジジンアルカロイドへの出生前暴露は、胎児ラットに肝毒性と肺損傷を誘発した。 Reprod Toxicol 2019、85:34–41。
21. Popovych V、Koshel I、Malofiichuk A、他。 マシュマロの根、カモミールの花、ホーステイルハーブ、クルミを含むBNO 1030抽出物の治療効果、安全性、忍容性に関する無作為化非盲検多施設共同研究
葉、ノコギリソウハーブ、オーク樹皮、6〜18歳の子供たちの急性非細菌性扁桃炎の伝統的な医学の地域のタンポポハーブ。 Am J Otolaryngol 2019、40:265–273。
22. D'Agostinoa D、Cavalieri ML、ArcucciMS。 子供の緑茶中毒によって引き起こされる重度の肝炎。 症例報告。 Arch Argent Pediatr 2019、117:e655–e658。
23. Mazhar H、Foster BC、Neck C、他。 注意欠陥/多動性障害の投薬に関連する小児の有害事象報告における自然健康製品と薬物相互作用の因果関係の評価。 J Child AdolescPsychopharmacol2019。
24. Fu B、Zhai X、Xi S、他。 成体の齧歯動物モデルにおける新しい伝統的な中国の医療処方であるCiji-Hua'ai-BaoshengII処方の安全性評価。 Evid Based Complement Alternat Med 2019、2019:3659890。
25. Munoz Balbontin Y、Stewart D、Shetty A、他。 妊娠中および産後のハーブ医薬品の使用:系統的レビュー。 Obstet Gynecol 2019、133:920–932。
26. Md Zin SR、Kassim NM、Mohamed Z、他。 Sprague-Dawleyラットの出生前発育に対するAnastaticahierochuntica水性抽出物の潜在的な毒性効果。 J Ethnopharmacol 2019、245:112180。
27. Martinez IKC、Sparks NRL、MadridJVなど。 生きている骨形成性ヒト胚性幹細胞培養物における石灰化のビデオベースの速度論的分析は、スヌースタバコ抽出物の発生毒性効果を明らかにしている。 Toxicol Appl Pharmacol 2019、363:111–121。
28. Zheng R、Tao L、Kwong JSW、他。 Xiyanping注射による副作用の重症度に関連する危険因子:傾向スコア一致分析。 J Ethnopharmacol 2020、250:112424。
29. Zhao L、Wang J、Li H、etal。 非小細胞肺癌患者における補助療法としてのTianfoshen経口液剤の安全性と有効性。 Evid Based Complement Alternat Med 2019、2019:1375439。
30. Wang Y、Zhang H、Jiang JM、他。 Fructus Psoraleaeからのソラレンおよびイソソラレンによって誘発される肝毒性:WistarラットはICRマウスよりも脆弱です。 Food Chem Toxicol 2019、125:133–140。
31. Chen YY、Tang YP、Shang EX、他 GenkwaFlosとGlycyrrhizaeRadixet Rhizomaの生化学的、組織病理学的、および代謝学的アプローチによる非互換性評価。 J Ethnopharmacol 2019、229:222–232。
32. Jiang P、Sun Y、Cheng N. UPLC/LTQ-Orbitrap質量分析によるラットのSophoraflavescensアルコール抽出物誘発肝毒性の肝臓メタボロミクス特性評価。 Xenobiotica 2019:1–7。
33. Zhao C、Jia Z、Li E、etal。 invivoでのゼブラフィッシュ幼生に対するEuphorbiakansuiの肝毒性評価。 Phytomedicine 2019、62:152959。
34. Zhang HM、Zhao XH、Sun ZH、他。 アリストロキア酸の毒性の認識。 J Clin Pharm Ther 2019、44:157–162。
35. Cui Y、Han J、Ren J、etal。 非標的LC-MSベースのメタボノミクスは、アリストロキア酸Iが、雄マウスのアミノ酸代謝、糖代謝、酪酸のベータ酸化、およびTCA回路を阻害することによって精巣毒性を誘発することを明らかにしました。 Toxicol Appl Pharmacol 2019、373:26–38。
36. Bastek H、Zubel T、Stemmer K、他。 ヒト腎毒性モデルにおけるアリストロキア酸I由来のDNA付加体レベルの比較。 毒性学2019、420:29–38。
37. Neag MA、Mitre CI、Mitre AO、他。 ラットのシスプラチン誘発急性腎障害に対するブドウ搾りかす抽出物の逆説的効果。 Pharmaceutics 2019、11:656。
38. Qu X、Zhai J、Hu T、他。 Dioscoreabulbifera L.は、ドキソルビシンの排泄を遅らせ、マウスの肝臓と腎臓でのP糖タンパク質の発現を阻害することにより、ドキソルビシンによる心毒性と腎毒性を悪化させます。 Xenobiotica 2019、49:1116–1125。
39. Cui Y、Wang R、Zhang Y、etal。 UHPLC-FT-ICR-MSベースの血漿代謝分析による、互換性のないハーブペアの岩水-ガンカオ誘発性肝毒性および腎毒性のメカニズムと、岩水バンクシア煎剤の弱毒化効果の調査。 J Pharm Biomed Anal 2019、173:176–182。
40. Ng WY、Hung LY、Lam YH、他。 香港の有毒植物による中毒:15-年のレビュー。 Hong Kong Med J 2019、25:102–112。
41. Zhang M、Peng Y、Wang M、etal。 処理されたトリカブトの根からCaco-2単層を横切る有毒なジテルペノイドアルカロイドの輸送に対する腸内細菌の代謝とSi-Ni煎じ薬の適合性の影響。 Jエスノファーマコル
2019, 228: 164–178.
42. Sun SP、Li HX、ZhangXPなど。 Chloranthus serratusの根、茎、葉からのアルコール抽出物の毒性と心毒性のメカニズム。 Fa Yi Xue Za Zhi 2019、35:224–229。 (中国語)
43. Zhou J、Yao N、Wang S、etal。 Fructus Gardeniaeによって誘発された胃腸の損傷は、ビタミンB6、フェニルアラニン、アラキドン酸、タウリン、およびヒポタウリンの代謝の障害によって媒介される炎症反応と関連していた。 J Ethnopharmacol 2019、235:47–55。
44. Xia Q、Han LW、Zhang Y、他。 ゼブラフィッシュモデルに基づく小柴胡湯の肝臓保護と肝毒性に関する研究 Zhongguo Zhong Yao Za Zhi 2019、44:2662–2666。 (中国語)
45. Quan Y、Gong L、He J、etal。 アロエエモジンは、ゼブラフィッシュのNF-κB炎症経路とP53アポトーシス経路を活性化することにより肝毒性を誘発します。 Toxicol Lett 2019、306:66–79。
46. Huo J、Yu Q、Zhang Y、etal。 ゼブラフィッシュのアポトーシスとオートファジーを介したトリプトリド誘発肝毒性。 J Appl Toxicol 2019、39:1532–1540。
47. Khan MF、Abutaha N、Nasr FA、他。 ゴーヤ(Momordica charantia)は、ゼブラフィッシュの胚の種子と果実抽出物をスクリーニングすることで明らかになるように、発生毒性を持っています。 BMC Complement Altern Med 2019、19:184。






