Plasmodium Berghei 感染マウスの肝臓および腎臓機能に対する Cassia Spectabilis DC のエタノール葉抽出物の毒性学的評価と保護効果 Ⅱ
Nov 01, 2023
3. 結果
3.1. 急性毒性試験。
抽出物の経口投与後 24 時間以内に死亡したマウスは観察されませんでした。 *マウスの行動観察では、足をなめる、毛の勃起、摂食活動の低下、呼吸数の増加などの毒性兆候の影響は媒介されませんでした[46、47]。 抽出物の 3 回の投与により死亡した動物の数 (表 1 を参照) に基づいて、投与時に動物の死亡がなかったと仮定すると、得られた r 値は 0、0、および 0 でした。最高用量（5,000 mg/kg BW）。
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3.2. 亜急性毒性試験。
*肝臓の肉眼検査では肝腫大が示されましたが、腎臓の肥大はありませんでした。 *治療群と対照群の肝臓と腎臓のサイズと細胞形態は、群間で同様でした（図1を参照）。 *肝臓および腎臓組織における病理組織学的変化の結果を表 2 にまとめます。統計的には有意差はなく (p > 0.05)、試験の肝臓および腎臓組織には組織病理学的変化が観察されました。対照グループと比較した場合のグループ。
3.3. SGOT および SGPT に対する EECS の影響。
生化学的パラメーターに対する EECS の影響は、EECS 摂取が 150 mg/kg BW の用量で血漿 SGOT レベルの有意な増加を誘発し、正常範囲外であることを示しました。 マウスのSGOTの正常範囲は59～247 U/L、SGPTは28～132 U/Lであった[48]が、SGPTの血漿レベルは依然として正常範囲内にあった。 200 mg/kg BW の用量では、SGOT または SGPT のいずれかの血漿レベルは正常範囲内でした。 陰性対照群では SGOT および SGPT の血漿レベルが非常に急激に増加しており、肝臓損傷が示されています (表 3 を参照)。
マウスの肝臓と腎臓の形態を観察したところ、肝臓の肥大（肝腫大）が見られ、肝臓の色、大きさ、質感の違いが示されました。 *腎臓の形態は肥大を示さず、グループ間で色、サイズ、質感のいずれかにおいて類似していた。 これらの理由により、腎臓の生化学検査は実施されませんでした。 物理的には、対照と比較して、150 mg/kg BWの抽出物で処理したマウスの肝臓に改善が見られましたが、200 mg/kg BWの抽出物で処理したマウスほど良好ではありませんでした。 また、200 mg/kg BW 抽出物で処理した肝臓の外観は、クロロキンで処理した実験マウス肝臓および健康対照群の状態とほぼ同じであり、表面は赤褐色で滑らかな質感が現れていました。 。
肝臓および腎臓組織の組織病理学的変化の結果を表 4 にまとめます。 * 対照と比較した場合、マウスの肝臓および腎臓組織には有意な組織病理学的変化は観察されませんでした。 *肝臓および腎臓の組織病理学的変化を図2および3に示します。
表 2: EECS の亜急性経口毒性における BALB/c マウスの肝臓および腎臓の病変スコア。
4。討議
現在、利用可能な薬剤の最適な使用と抗マラリア化学療法への新しいアプローチの開発が依然として必要とされています。 安全性の問題を真剣に考慮し、伝統的に抗マラリア薬として使用されてきた薬用植物の植物化学、薬理学、生化学の研究が緊急に必要とされている[49]。 *今日まで記録されている優れた抗マラリア活性を示す植物は、160 科の 1,277 植物に由来しています [50, 51]。
*EECSの急性毒性試験では、この最高用量のEECSによって死亡したマウスはいなかったため、EECSは最大5,000 mg/kg BWの用量までBALB/cマウスに対して毒性がないことが示されました。 。 この試験後の亜急性毒性試験では、マウスの移動活動や水と餌の摂取量に異常がないことが示されました。
さらに、亜急性毒性試験は肝臓および腎臓の病理組織検査の結果に基づいて行われました（図 1 を参照）。 *顕微鏡観察に基づいて得られたデータは、すべての集団グループにおける差異を決定するために、クラスカル・ウォリス統計検定を使用する形式で統計的に分析されました。 肝臓壊死損傷を評価するクラスカル・ワリス検定の結果に基づいて、グループ間に有意差がないことが知られていました。 *p > 0の値から確認できます。05. *en、グループ間の差異の位置を決定するために、マン・ホイットニー統計検定も実行されました。 肝壊死損傷のレベルに関するマン・ホイットニー検定の結果に基づいて、p > 0.05 の値の間には有意差がないことが知られています。 同様に、肝変性損傷においても、有意差がなかった（肝臓に毒性がない）ため、4 つの治療グループに有意差が見られなかったことがわかります。
※今回の研究におけるEECSの抑制試験は、血漿SGOTおよびSGPT濃度に基づいて肝臓機能に対するEECSの影響を調べるために実施されました。 *この試験で使用されたEECSの用量は、以前の抑制試験[9]に基づいています。 さらに、EECS で治療した感染マウスにおける SGOT および SGPT の血漿レベルは、対照と比較して、正常な BALB/c マウスの基準に基づいて [52]、特に 2 の用量で正常範囲に維持されました{{4} }0 mg/kg 体重。 *統計分析では、健康な対照群と比較した場合、SGOTおよびSGPTの血漿レベルに有意差は示されませんでした（p < 0.05）。 *これらの結果は、EECS が SGOT および SGPT の血漿レベルを正常レベルに低下させるのに効果的であることを示しました。 これらの過剰な肝酵素は、マラリア感染により損傷した肝細胞によって放出されました[53]。 この研究では、EECSの投与とその後のSGOTおよびSGPTの血漿レベルの低下により、肝臓の壊死および分解細胞が修復されました。 *これらの結果は、EECS 投与による肝機能の非常に良好な改善を示しました。
血液分析とは別に、組織病理学的分析は生化学的および血液学的評価の裏付けとなる証拠を提供します[41]。 組織病理学的検査は、組織および器官の病理学的変化に対する治療を評価するための標準である[54]。 この研究で処理された肝臓サンプルに対する EECS の効果の組織病理学的評価では、肝細胞および腎細胞の壊死と変性の両方が示されました (表 4 を参照)。 これらの変化は、宿主組織に対する抽出物の有益な細胞適応を反映している可能性があります。
結果に基づくと、対照と比較した場合、すべての用量で腎臓病変スコアに有意な差が示されました (表 4 を参照)。 *腎臓の壊死細胞および変性細胞において、クロロキンと健康なグループとの間に有意な差があった。 * は有意差であり、クロロキンが P. berghei 感染マウスの腎臓修復に治療効果をもたらすことを示しています。
治療群とクロロキンの間に有意差がない場合（表 4 を参照）、治療効果は腎臓の損傷を軽減できる抗マラリアの代替品として使用するのとそれほど変わらないと結論付けることができます。 さらに、陰性対照と比較して、150 mg/kg BWの用量では有意な病変スコアがなかったため、200 mg/kg BWの用量は150 mg/kg BWの用量よりも良好な肝臓修復活性を示した。
図 3: 腎臓の病理組織学的外観 (H&E で染色された切片、×400)。 緑の矢印: 変性細胞、黄色の矢印: 壊死細胞、青の矢印: 正常な細胞。 (a) ネガティブコントロールグループ。 (b) 150 mg/kg BW の抽出物。 (c) 200 mg/kg BW の抽出物。 (d) クロロキン。 (e) 健康な対照群。
EECS はマウスに対して毒性がないことが証明されており、P. berghei ANKA に感染したマウスの肝臓および腎臓の機能を修復することができました。 *ヘム解毒におけるEECSの能力は、寄生虫の排除を引き起こし[11]、その後、肝臓や腎臓などのマラリア感染症の影響を受けた主要臓器の組織と肝酵素の血漿レベルのさらなる修復を引き起こしました。
参考文献
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