糖尿病性勃起不全のための伝統的な漢方薬：RHOA、NRF2、MAPK、およびPKC経路を標的とする
Apr 09, 2025
3。RHOA/RHOシグナル伝達経路
3.1 rhoa/rhoシグナル伝達経路とdmed
Chitaley et al。 [30]は、陰茎cor骨組織における内因性Rhoキナーゼ（岩）の発現を最初に特定した。近年、多くの研究により、RhoA/Rhoキナーゼ経路が糖尿病誘発性勃起不全（DMED）の発症に関与していることが示されています[31–33]。この経路のRhoAは、Ras関連Rhoファミリーに属する小さなGTP結合タンパク質です。それは主に、グアノシン二リン酸（GDP）に結合した不活性状態に存在し、不活性GDP結合と活性GTP結合形式の間の分子スイッチとして機能します。
Rhoキナーゼは、2つのアイソフォームを備えたセリン/スレオニンキナーゼです：Rock1とRock2。これらのキナーゼは細胞内Ca²⁺濃度を増加させ、細胞質Ca²⁺のカルモジュリンへの結合を促進し、それによりミオシン軽鎖キナーゼ（MLCK）を活性化します。その後、MLCKはミオシン軽鎖をリン酸化し、ミオシンとアクチンフィラメントの架橋につながり、最終的に平滑筋収縮をもたらし、勃起不全に寄与します[31]。
y -27632は、非常に選択的な岩阻害剤です。研究では、岩阻害剤Y -27632または高齢ラットのドミナント陰性変異体RhoAをコードするアデノウイルスのアデノウイルスのアデノウイルスの腺内注射が、RHOA経路を阻害し、岩石の活性を低下させ、ベースラインおよび電気刺激後の両方の両方の両方の両方を改善できることが示されています[34]。さらに、Y -27632は、去勢されたラットの勃起機能を改善し、性腺機能低下症を伴う勃起型ラットを改善し、隔離されたcor骨平滑筋組織の最大緩和を誘発します[35–36]。
エドのためのハーブシスンチェサプレメント
3.2伝統的な漢方薬がRhoa/Rho経路を介してDMedに介入している
EDにおけるRHOA経路の広範な関与により、臨床応用の合理的な薬理学的標的となっています[37]。Tianjing Tongluoフォーミュラ、で構成されていますxianlingpi, shudihuang, shuizhi、 そして船入系、内皮機能を改善し、血管損傷を修復することが示されています。 Yu Xudong et al。 [31]この式は、RhoA/Rho経路におけるRhoA、Rock1、およびRock2タンパク質の発現をダウンレギュレートすることにより、STZ誘導DMEDラットの勃起機能を改善する可能性があることを発見し、血清テストステロン（T）を増加させ、ENOS活性を活性化することができます。
Lignanのコンポーネントの1つであるSchisandrin Bシソバラ、抗炎症、抗酸化、肝保護、および免疫調節特性を所有しています。 Guo Pengpeng [38]は、DMEDラットにおけるSchisandrin Bの8週間経口投与の後、Corpus/Rock/Rock/リン酸化ミオシンホスファターゼホスファターゼホスファターゼターゲットサブニット1（P-Myptunted {7. 7}の昇格{7} unted-dect-dect-dect-dect-dect {7）の発現がcorpus/roc/rock/rock/rochlated myosin phosphatase subunit 1の発現を促進するeNOS/NOファクターの発現がcorpus/rock/rochlatedミオシンホスファターゼ標的標的標的の発現を促進することを観察しました。これは、rhoA/rock発現を阻害し、eNOS/noを上方制御することにより、スキサンドリンBが勃起機能を強化する可能性があることを示唆しています。
Buyang Huanwu煎じ薬、で構成されています上海, huangqi, タオレン, danguiwi, シャニャオ, honghua, チシャオ, ディロン, チャイフ, ダンシェン, chuanxiong, shudihuang, ゲーゲン、 そしてサンキ、血液循環の促進、気の補充、栄養のある本質、陰茎の血管系の改善など、複数の効果があります。臨床試験では、煎じ薬が血清テストステロンを増加させ、エストラジオール（E2）、黄体形成ホルモン（LH）、卵胞刺激ホルモン（FSH）、およびプロラクチン（PRL）を減少させ、それにより勃起機能を改善できることが示されています[39]。
動物研究では、Buyang Huanwu煎じ薬DMEDラットの陰茎組織におけるRhoA、ROCK2、および変換成長因子ベータ1（TGF {3}}）の発現をダウンレギュレートしながら、アルファスムース筋アクチン（-SMA）レベルをアップレギュレートしました。 corpus corpus carentosum線維症を阻害し、炎症を減らすことにより、勃起機能を改善しました[40]。
これらの研究は、Schisandrin Bなどの活性成分または化合物の式をまとめて実証しています。Tianjing Tongluoフォーミュラ、 そしてBuyang Huanwu煎じ薬RhoA/Rhoシグナル伝達経路を阻害することにより、DMEDを改善できます。それらのメカニズムには、酸化ストレスの減少、炎症の緩和、海綿体の線維症の予防、および平滑筋の弛緩が含まれ、最終的に勃起機能が改善されます。
4。NRF2シグナル伝達経路
4.1 NRF2シグナル伝達経路とDMED
NRF2/は、シグナル伝達経路で構成されています。NRF2、ケルチ様ECH関連タンパク質1（KEAP1）、および抗酸化反応要素（ARE）[41]の3つのコア分子を含む。 NRF2は、さまざまな生殖系疾患における抗酸化遺伝子の重要な陽性調節因子です。その欠陥は、抗酸化因子の減少と酵素活性につながり、細胞内レドックスの恒常性の不均衡をもたらします。
Keap1は細胞質タンパク質シャペロンです。酸化ストレスの下で、NRF2はKEAP1から解離し、核に移行し、さまざまな抗酸化剤および第II相解毒酵素の転写を活性化して酸化還元バランスを回復します[42]。 ISは、NRF2によって活性化される核内の特定のDNAプロモーター結合配列であり、第II相デトキシ化酵素、抗酸化酵素、および抗炎症因子の発現を調節し、それにより細胞の抗酸化能力を高めます。
4.2 NRF2/を介したDMEDの介入は、伝統的な漢方薬による経路です
ディロンタンパク質、伝統的な漢方薬から抽出されましたディロン（ミミズ）は、抗酸化、抗炎症、抗線維、抗凝固剤、抗肥大症、微小循環改善特性など、複数の薬理学的効果を持っています。 Zhang Aiping et al。 [43]は、DILONGタンパク質がDMEDラットでNRF2とSOD発現をアップレギュレギュレギュレートしながら、MDA、NF-κB、およびIL -1タンパク質レベル、およびNF-κB、IL -1、およびTNF-mRNA発現を下方制御できることを発見しました。そのメカニズムには、酸化ストレスと炎症反応を阻害するためのNRF2/ISシグナル伝達経路の調節が含まれる場合があり、それにより勃起不全が改善されます。
niangmu liangyaoワイン浸すことで準備された伝統的な薬用ワインですniangmu liang- Yunnan-Into White LiquorからのWA民族医学。筋肉と骨を強化し、ヤンを調整することで知られています。 Zhao Jie et al。 [44]このワインは、動脈系勃起不全を伴うラットのコーパス海綿体で、NNO、eNOS、NO、CGMP、SOD、およびGSH-PXのレベルを増加させることを発見しました。また、NRF2およびヘムオキシゲナーゼ-1（ho -1）のmRNAとタンパク質発現の両方を上方制御し、NRF 2-関連のシグナル伝達因子を活性化し、酸化ストレスを阻害し、ラットの組織損傷と勃起性機能を改善しました。
クロシン、の主なアクティブコンポーネントクロッカスサティバス（サフラン）、血液循環の促進、血液の冷却、解毒、心の落ち着き、肝臓の保護、胆汁分泌の促進などの薬理学的効果があります。 Zang Zhenjie [45]は、クロシンが-SMA、eNOS、フォンウィルブランドファクター（VWF）、nrf2、ho -1、およびbcl -2の発現をdmedラットのペニル組織で上方制御できることを発見しました。 in vivoとin vitroの両方の実験により、クロシンは酸化ストレスを緩和し、海綿体のアポトーシスを減らし、したがって勃起機能を改善できることが確認されました。この効果は、NRF2/HO -1シグナル伝達経路の活性化に関連している可能性があります。
結論として、上記の伝統的な漢方薬抽出物と化合物の式は、NRF2/であり、シグナル伝達経路を活性化し、酸化ストレスと下流の炎症反応を調節し、内皮機能を改善し、陰茎微小循環灌流を増加させ、DMEDの治療効果を発揮します。
5。MAPKシグナル伝達経路
5.1 MAPKシグナル伝達経路とDMED
MAPKファミリーには、細胞外シグナル調節キナーゼ（ERK）、C-Jun N末端キナーゼ（JNK）、およびp38キナーゼが含まれます。 MAPK/ERK経路は、細胞の増殖、分化、移動、老化、およびアポトーシスに関与しています[46]。研究では、MAPK/ERK経路を阻害し、異常なERKリン酸化を逆転させると、血管内皮細胞が糖尿病性損傷から保護し、それによって勃起機能が改善されることが示されています[47]。この経路の異常な活性化は、内皮機能障害、アポトーシス、および線維症を増加させ、勃起不全（ED）につながる可能性があります[48]。ナングルら。 [49] P38 MAPK阻害剤LY2161793は、糖尿病勃起性自律神経障害の非依存性指標を修正できることを発見しました。 Nunes et al。 [50]は、ERK阻害剤PD98059が糖尿病マウスにおける海綿体の弛緩を誘発し、アルギナーゼ活性を低下させ、糖尿病誘発性のeNOSのダウンレギュレーションを逆転させることができると報告し、MAPK経路の阻害がDEMDEMを改善する可能性があることを示しています。
5.2伝統的な漢方薬によるMAPK経路を介したDMEDの介入
ベルベリン、伝統的な中国のハーブから抽出されたイソキノリンアルカロイドフェロデンドロン, コプティス・チネンシス、 そしてサンケゼン、抗菌、抗炎症、脂質低下、および低血糖効果を示します。 Chen Geng et al。 [51]は、ベルベリンがDMedラットのcorpus洞におけるp-erkおよびp-p38 mapkの発現をダウンレギュレートしたことを発見した。そのメカニズムには、p38 MAPK/ERK経路の阻害、陰茎組織線維症の改善、アポトーシスの抑制が含まれる場合があります。
Liu et al。 [52]は、ベルベリンがTGF - 1発現を減少させ、高グルコース誘発性細胞菌平滑筋細胞における線維性進行を減らすことができることを発見しました。動物の実験により、ベルベリンはERK1/2シグナル伝達経路を阻害し、アルギナーゼ活性を低下させ、ENOS活性を増加させ、アポトーシスと線維症を抑制することにより、糖尿病ラットの脳膜弛緩機能を改善したことがさらに確認されました。
要約すると、ベルベリンは、MAPKシグナル伝達経路を阻害することにより、陰茎組織の内皮機能障害、線維症、およびアポトーシスを改善する可能性があります。 MAPK経路を介してDMEDを改善する際の伝統的な漢方薬の役割に関する研究は限られていますが、JNKはラットのコーパス洞菌細胞のアポトーシスに関与していることを示しています[53]、ERK1/2経路は脳脈のENOS活性を阻害できることを示しています[54]。
これは、マウスのPKC阻害剤LY333531介入群で観察された結果と一致しており、基礎となるメカニズムがPKCシグナル伝達経路の阻害を伴い、内皮機能と抗血小板活性化に対する保護効果を発揮し、それによって勃起不全を緩和することを示唆しています。糖尿病性勃起不全（DMED）の66人の患者を含む臨床試験では、の組み合わせが活血通絡・気穴湯（血液循環を促進し、担保のブロックを解除する伝統的な中国の煎じ薬）タダラフィルの低用量を示し、タダラフィル単独よりも高い効果を示し、この煎じ薬がDMED患者の治療効果を高め、PDE5阻害剤の制限を補償することができることを示しています[66]。
要約すると、伝統的な漢方薬（TCM）は、PKCシグナル伝達経路を調節する可能性を示しています。ただし、DMEDでのその応用に関する特定の研究は限られたままです。将来の研究では、PKC経路上のTCMコンポーネントの調節メカニズムと、患者により安全で効果的な治療オプションを提供することを目的とした、DMED治療におけるそれらの実用的な応用をさらに調査する必要があります。
8。結論と見通し
さまざまなTCMモノマーと化合物式は、複数のシグナル伝達経路を介してDMEDの病因に介入し、それにより症状を改善し、患者の生活の質を高め、肥沃度を高める可能性があります。メカニズムと治療目標の概要は、拡張出版物の補足資料で提供されています。
多くの研究が示しています：
DMEDのTCM治療は、単一のシグナル伝達経路に依存していません。例えば、ディロンタンパク質rhoA/rho経路を阻害しながら、nrf2/areおよびno/cgmp経路を活性化することにより、DMEDを改善できます。shuizhi-wugong顆粒PI3K/AKTおよびNO/CGMP経路を活性化することにより、治療効果を発揮します。
DMEDのTCM治療に関与する複数のシグナル伝達経路がしばしば相互作用する。たとえば、PI3K/AKT経路の調節は、NO/CGMP経路を活性化し、それによりNOとCGMPレベルを増加させ、勃起機能の回復を促進する可能性があります。 AMPKはNRF2/HO -1経路を調節し、PI3K/AKTおよびAMPK経路の両方がMTORを調節してオートファジーに影響を与える可能性があります。 S1PR1は、PI3K /AKTとTGF- /SMAD経路の両方の上流のターゲットです。 MAPK、PI3K/Akt、PKCなどのシグナル伝達分子は、NRF2の活性化と核転座に広く関与しています。これらの経路はまた、ENOSを調節して抗酸化効果を発揮し、最終的にDMEDを改善します。
現在、豊富な研究により、TCMモノマーと化合物式の両方が複数のシグナル伝達経路を調節することにより治療効果を発揮できることが確認されています。これらには、酸化ストレスの減少、炎症の阻害、オートファジーの調節、陰茎の血管内皮機能障害の改善、満足のいく結果を達成し、DMEDの治療におけるTCMの多面的な利点を実証することが含まれます。
ただし、いくつかの制限は残っています。
さまざまなTCMハーブまたはフォーミュラのコンポーネントと投与量の変化により、作用メカニズムが異なる場合があります。ほとんどの現在の研究は、不明確な有効成分、低い再現性、および科学的厳密さが不十分な経験的処方に基づいています。
DMEDの治療または予防におけるTCMの機構的研究は、しばしば表面現象に焦点を当て、シグナル伝達経路の詳細な調査が不十分です。ほとんどの研究は動物モデルに基づいており、TCMの有効性と安全性を検証するために、多施設ランダム化比較試験を含む大規模な臨床データがありません。
ほとんどの動物の介入研究は4〜8週間しか続きませんが、動物のTCMの吸収と代謝は理想的ではないかもしれません。
TCM治療は通常、全体的な調節と症候群の分化を強調します。これは、コンプライアンスが不十分または個人の変動のために急速な症状緩和を必要とする患者の有効性を低下させる可能性があります。
将来の研究では、探索に焦点を当てる必要があります最適な比率さまざまなTCM製剤の、併用療法他の治療法、および実施高品質の臨床試験DMED患者のパーソナライズされた包括的な治療計画を開発する。
要約すれば
TCMが実証しますマルチパスウェイ、マルチターゲット、臨床的に効果的で、非常に安全な特性DMEDの治療において。糖尿病の勃起不全の介入において、幅広いアプリケーションの見通しを提示します。継続的な研究と技術の進歩により、TCMは、より多くの患者に新しい希望をもたらし、生活の質を向上させることが期待されています。
