結晶性腎症の原因
Mar 16, 2023
序章：
結晶性腎症腎臓内の結晶沈着の組織学的所見を特徴とする腎臓病のユニークな形態です。 いくつかの分子とイオンの本質的な性質が、好ましい管状流体の生理機能と組み合わされて、管状の内腔内で結晶の沈殿と沈着が起こります。 結晶沈着は、尿細管閉塞と直接的および間接的な細胞毒性を介して腎障害を促進します。 これらの結晶によって引き起こされる炎症から、さらなる腎障害が発生します。 臨床的観点から、結晶性腎症は異常な尿検査および尿沈渣所見、タウオパシー、急性腎障害 (AKI)、および/または慢性腎臓病（CKD）。 尿沈査検査は、臨床医に結晶関連の腎障害の可能性を警告するのに役立つことがよくあります。 病理学者による生検で腎臓内の結晶が確認されると、臨床医は患者の薬物療法に関連する腎障害、異常タンパク血症に関連する悪性腫瘍、および特定の遺伝性疾患について評価するようになります。
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腎臓病の重要な原因であるがあまり認識されていないのは、結晶性腎症です。 この実体は、主に尿細管間質を含む腎内結晶沈着の組織学的所見によって特徴付けられます。 臨床的には、患者は結晶尿、タンパク尿、円柱などの尿の異常を呈しますが、尿細管障害、AKI、および CKD も発症する可能性があります。 さまざまな病的な結晶および/または結晶を含む円柱の尿顕微鏡所見は、結晶性腎症の可能性を示します。 生検による腎臓内の結晶の同定は、結晶性腎症の診断に決定的なものであり、根本的な原因の評価が必要です。 結晶性腎障害の病因を簡単に概説した後、臨床医や病理学者が関心を持っている結晶性腎症について説明します。 カルシウム関連および尿酸関連の結晶性腎症は一般的ですが、それらについては議論されていません。
結晶性腎症の病因
腎内結晶沈着これは主に、腎尿細管を通過する高濃度のイオンと分子によるものであり、マトリックス過飽和の可能性が高くなり、結晶核生成. 特定の固有の特性により、結晶は腎臓の外側で沈殿し、腎臓の内側に沈着します。 それらは、対称的な固定距離で凝集し、秩序だった 3D 構造を形成する分子またはイオンです。 過飽和と核形成の後、結晶は凝集し、イオンまたは分子の数が増加するにつれて成長します。 尿中の結晶形成能を有する分子の過飽和と組み合わされた損傷した細胞膜の発達は、結晶沈着の基礎を提供します。 損傷した細胞による細胞表面分子のアップレギュレーションは、結晶の核形成と接着を助長する局所環境を作り出し、さらなる結晶成長の繁殖地を提供します。
結晶析出尿細管閉塞および結晶関連の直接的および間接的な腎障害を引き起こします。 飲み込まれた結晶はリソソームを不安定化し、内容物を放出して細胞ストレスとオートファジー細胞死を誘発します。 ネクロトーシス腎尿細管細胞は、貪食されたさまざまな結晶がリソソームまたはファゴリソソームを破壊し、カテプシン b を放出して、細胞死経路、リスク、および偽キナーゼ MLKL の重要な調節因子を切断するときに発生します。 さらに、結晶誘発性細胞壊死は、危険関連分子パターン、ヒストン、二本鎖 DNA、ミトコンドリア DNA、脱メチル化 DNA および RNA、アデノシン三リン酸、尿酸など、多くの物質の細胞外コンパートメントへの放出を促進します。 これらの 1 つまたは複数は、隣接する乾燥細胞の死受容体に結合して、細胞の壊死をさらに増幅します。
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結晶関連の腎障害におけるもう 1 つの重要なステップは次のとおりです。その後の炎症過程発生します。 炎症性細胞損傷および壊死性炎症応答、すなわち壊死細胞死によって引き起こされる炎症性応答は、腎損傷を促進します。 腎臓の炎症性損傷は、一部はトール様受容体の活性化によるものですが、補体の活性化と白血球の浸潤は、結晶関連の尿細管細胞損傷に続く有害な炎症の主な影響です。 腎食細胞における NLRP3 炎症性小胞活性の誘導およびインターロイキン -1 b の分泌は、インターロイキン -1 受容体相互作用を介して腎内炎症をさらに促進します。 シュウ酸カルシウム結晶性腎症のマウスモデルでは、長鎖非コード RNA-H19 発現のアップレギュレーションも尿細管細胞損傷を引き起こしました。 アップレギュレートされた長鎖ノンコーディング RNA-H19 は、微細な RNA -216b に競合的に結合することにより炎症性損傷を引き起こし、その後、リスク関連分子パターンである高移動度グループ タンパク質 1 を活性化し、toll 様受容体に結合して活性化しましたNF-kB 経路。 この結晶刺激経路は、最終的に、腎尿細管細胞損傷を誘発するいくつかの炎症誘発性サイトカインおよびケモカインの転写および発現を増加させます。
薬物誘発性結晶性腎症
臨床現場で使用される薬物の多くは、余暇および水晶体腎症に関連しています。 臨床医と病理学者は、適切な診断と治療を確実にするために、原因となる薬剤、その臨床像、および組織学的特徴を認識しておく必要があります。 結晶沈着は主に、腎臓を介した薬物または代謝産物の排泄の増加と、尿中の薬物の過飽和によるものです。 尿細管における薬物過飽和の原因には、不十分な血液量 (尿流量の減少) および過剰な薬物投与 (尿中薬物濃度の増加) が含まれます。 投与された薬物の pK に応じて、尿の pH も結晶の過飽和を促進する可能性があります。 根底にある急性または慢性腎疾患は、薬物関連の結晶性腎症のリスクをさらに高める可能性があります。
しかしフェニレトシド化合物とエキノシドのカンカンエキス～にリラックス効果がある腎尿細管、それによって腎尿細管の閉塞によって引き起こされる炎症を防ぎ、腎尿細管での結晶形成も防ぎ、腎損傷の可能性を減らします.
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