低アルブミン尿症 CKD 患者における SGLT2i の有効性は何ですか?
Jul 03, 2024
慢性腎臓病 (CKD) は、私の国と世界に影響を及ぼす慢性疾患です。患者は末期腎疾患 (ESRD) になりやすい傾向があります。統計によると、私の国におけるCKDの有病率は8.24%にも上ります[1]。 820万人以上の中国人がCKDに苦しんでおり、患者に深刻な経済的および生活的負担をもたらしている。
アルブミン尿は、CKD 患者の重要な臨床症状であり、CKD 患者の腎臓障害の臨床評価の重要な指標です。現在、患者のアルブミン尿を減少させ、腎臓の予後を改善するために、ナトリウム-グルコース共輸送体2阻害剤（SGLT2i）やレニン-アンジオテンシン系阻害剤（RASi）などの薬剤を使用することが、CKDの臨床治療の主要なアイデアとなっている。
CKD の早期診断には注意が必要、UACR は臨床スクリーニングに役立ちます
CKDの早期診断と治療は特に重要です。米国国立腎臓財団の腎臓病アウトカム品質イニシアチブ (K/DOQI) のデータは、CKD 患者の死亡リスクが患者の病期と高度に相関していることを示しています。 CKD ステージ 2、3、4 の死亡率は 19.5%、24.3%、45.7% と高くなっています。現在、我が国における CKD ステージ 1 および 2 の患者の割合は 73.3% と高い [1] が、腎臓内科を訪れる患者の 64.5% は CKD ステージ 4 および 5 の患者である [2]。私の国には、診断されていない、または専門的な治療を受けていない早期CKD患者が依然として多数存在することがわかります。 CKD の診断率が低いのは、腎障害の進行が遅いことと、検出が難しいことが原因である可能性があります。多くの人は病気が悪化するまで問題の深刻さに気づきません。したがって、効果的な早期発見方法を見つけることが急務となっています。
アルブミン尿は腎臓の濾過機能を反映しており、腎臓障害の初期症状の 1 つです。尿中アルブミンクレアチニン比（UACR）は、患者のアルブミン尿を簡便かつ高感度に反映できる指標として近年提案され、現在臨床現場で広く使用されている。 Kidney Diet Improving Global Outcomes (KDIGO) の推奨事項 [3] によれば、CKD 患者は臨床的に A1 (正常から軽度に上昇したアルブミン尿: UACR) に分類できます。<30 mg/g), A2 (moderately elevated albuminuria: UACR 30-300 mg/g) and A3 (severely elevated albuminuria: UACR>患者のアルブミン尿レベルに応じて 300 mg/g)。
これまでの研究では、中等度から重度のアルブミン尿患者は腎臓の進行と高い相関があることが示されています[2]が、現在の臨床経験では、正常から軽度に上昇したアルブミン尿患者でも、適時に治療および管理しなければ ESRD に進行する可能性があることがわかっています。実際、私の国の患者の約 4 分の 3 が UACR を患っています。<300 mg/g[1]. Therefore, paying attention to patients with normal to moderately elevated albuminuria is of clinical significance for improving the current diagnosis and treatment status of CKD patients.
つまり、我が国におけるCKDの状況の深刻さに直面して、私たちは腎臓病の早期スクリーニングと介入を促進する取り組みを強化する必要があります。正常から軽度にアルブミン尿が上昇している患者は、腎臓障害の進行をタイムリーに検出して制御するよう注意する必要があります。早期診断、合理的な治療、積極的な介入により、我が国における ESRD の発生率が減少し、患者の生活の質と予後が改善されることが期待されています。
アルブミン尿管理は包括的である必要があり、SGLT2i の有効性については証拠があります。
現在、DAPA-CKD 研究 [4] や EMPA-KIDNEY 研究 [5] などの臨床研究の証拠に基づいて、SGLT2i は国内外のガイドラインで CKD 患者の第一選択薬として推奨されており、明らかな腎臓と心臓に利点があります。これまでの研究では、SGLT2i が患者の腎予後を改善し、腎有害事象のリスクを軽減できることが証明されただけでなく、SGLT2i が患者のタンパク尿を効果的に改善できることも確認されました。
たとえば、DAPA-CKD 研究 [4] には、世界 21 か国の 2 型糖尿病 (T2DM) の有無にかかわらず CKD 患者 4,304 人が参加しました。患者の選択基準は、eGFR 25-75ml/min/1.73m2 および UACR 200-5000mg/g でした。患者は、ダパグリフロジンまたはプラセボを 1:1 の比率で投与される群にランダムに割り当てられました。
その結果、中央値2.4年の追跡期間中に、主要評価項目（少なくとも50%のeGFRの持続的な低下、末期腎疾患、腎臓または心血管疾患による死亡）の絶対リスクが低下することが示された。 ) ダパグリフロジン群ではプラセボ群と比較して 39% (95% Cl 0.51、0.72; p < 0.001) 有意に改善されました。プラセボ群と比較して、ダパグリフロジン群は集団全体の平均 UACR を 29.3% 低下させることができました (95% Cl 25.2, 33.1; p < 0.001)。
偶然にも、EMPA-KIDNEY 研究 [5] は、eGFR 20-45ml/min/1.73m2 または eGFR 45-90ml/min/1.73m2 および UACR 以上の CKD 患者 6,609 人を対象とした臨床研究です。 200mg/gに等しいSGLT2iエンパグリフロジン治療が、腎疾患の進行または心血管死の複合エンドポイントをプラセボ群と比較して28%改善できることも確認された。
同様の有効性を持つ新しい SGLT2i 研究はより広い集団を対象としています
DAPA-CKD 研究 [4] では CKD 患者のアルブミン尿減少における SGLT2i の有効性が確認されましたが、この研究は UACR < 200mg/g の患者集団を対象としていませんでした。したがって、近年、さまざまな UACR を持つ CKD 患者における SGLT2i の有効性を調査する研究が増えています。
研究[6]では、UACRを有するCKD患者3029人が登録された<200mg/g who were treated with dapagliflozin 10mg qd, and randomly selected 13813 patients who did not start dapagliflozin treatment from 444000 potential controls for comparison. The study further divided the enrolled patients into subgroups to evaluate the efficacy of dapagliflozin treatment in the subgroup of CKD patients without T2DM.
その結果、ダパグリフロジン群は対照群と比較して患者のeGFR勾配中央値が1.{6}}7ml/分/1.73m2/年(95%CI 0.40、1.74)改善し、ダパグリフロジン治療を開始したことが示されました。すべての eGFR 勾配分布において優れていることが観察されました。 T2DM を伴わない CKD 患者のサブグループでは、ダパグリフロジン治療の開始により eGFR 勾配に同様の改善がもたらされ、その差は 1.28 ml/分/1.73 m2/年 (95% CI -1.56) であることが観察されました。 4.12) ダパグリフロジン群と対照群の間。
この研究の著者らは、UACR < 200 mg/g の患者におけるダパグリフロジンの有効性は、EMPA-KIDNEY 研究のサブグループ分析の結果と同様であると指摘しました。 EMPA-KIDNEY 研究 [7] のサブグループ分析では、UACR が低い患者におけるエンパグリフロジンとプラセボの有効性を評価しました。その結果、エンパグリフロジン群はプラセボ群と比較して、UACR 30-300 mg/g の患者の eGFR 勾配を 1.19 ml/分/1.73 m2/年 (95% Cl 0) 改善したことが示されました。81 、1.56)、UACR < 30 mg/g の患者の eGFR 勾配は 0.76 ml/分/1.73 m2/年 (95% Cl 0.32、1.20) 改善されました。
現実世界のデータがすべてを物語っており、さまざまな UACR 範囲を持つ患者はすべて効果的です
SGLT2i がガイドラインで第一選択薬として推奨され、CKD の適応症として承認されたことにより、SGLT2i の臨床使用は徐々に進歩しており、さまざまな UACR レベルの患者における SGLT2i の使用に関する現実世界の証拠と臨床的証拠が増えています。
実際の研究[8]には、SGLT2i（ダパグリフロジンまたはエンパグリフロジン）で治療を受けた354人の非T2DM CKD患者が登録され、追跡期間中央値は527日、平均年齢は72.8±11.8歳でした。登録された患者のうち、41% (n=146) が UACR を患っていました<30mg/g, and 23% (n=81) had a UACR of 30-300mg/g.
追跡期間中に、合計267人の患者がダパグリフロジン治療を受け、残りの87人の患者がエンパグリフロジン治療を受けました。結果は、患者全体の eGFR 勾配が、ベースラインの -5.57±7.68ml/min/1.73m2/年から -1.66ml/min/1.73m2/年まで 70.2% 大幅に減少したことを示しました。 、3.91ml/分/1.73m2/年（95%Cl 2.81、5.02）の差があります。
さらに、この研究では、eGFRの傾き改善におけるSGLT2iの効果が患者のベースラインUACRレベルの影響を受けることも判明した。この研究では、ベースラインの UACR を有する患者の治療後に、<30mg/g received SGLT2i treatment, the eGFR slope decreased by 86.0%, and the patient's eGFR improved by 5.10ml/min/1.73m2/year (95%CI 3.31, 6.88); the eGFR slope of patients with baseline UACR 30-300mg/g and UACR>300mg/g はそれぞれ 69.0% と 29.3% 減少しました。
アルブミン尿レベルが正常から軽度に低下した患者の場合、SGLT2i の使用によってもたらされる腎臓の利点は顕著に効果的であることがわかります。SGLT2i が eGFR 勾配を改善する程度は UACR 範囲によって異なりますが、一般に腎臓の利点は次のとおりです。患者のベースライン UACR に関係なく取得できます。
シスタンケは腎臓病をどのように治療しますか?
シスタンケさまざまな健康状態を治療するために何世紀にもわたって使用されてきた伝統的な漢方薬です。腎臓病気。の乾燥した茎から得られます。シスタンケデスティコーラ、中国とモンゴルの砂漠に自生する植物。シスタンシュの主な有効成分は次のとおりです。フェニルエタノイド配糖体, エキナコシド、 そしてアクテオシドに有益な効果があることがわかっています。腎臓健康.
腎疾患としても知られる腎臓病は、腎臓が適切に機能しない状態を指します。その結果、体内に老廃物や毒素が蓄積し、さまざまな症状や合併症を引き起こす可能性があります。シスタンケは、いくつかのメカニズムを通じて腎臓病の治療に役立つ可能性があります。
まず、カンクサには利尿作用があることがわかっており、尿の生成を増加させ、体内から老廃物の除去を助けることができます。これは腎臓への負担を軽減し、毒素の蓄積を防ぐのに役立ちます。利尿作用を促進することで、シスタンケは腎臓病の一般的な合併症である高血圧の軽減にも役立つ可能性があります。
さらに、カンクサには抗酸化作用があることが証明されています。フリーラジカルの生成と体の抗酸化防御の間の不均衡によって引き起こされる酸化ストレスは、腎臓病の進行において重要な役割を果たします。フリーラジカルを中和し、酸化ストレスを軽減することで、腎臓を損傷から保護します。シスタンシュに含まれるフェニルエタノイド配糖体は、フリーラジカルを除去し、脂質の過酸化を抑制するのに特に効果的です。
さらに、カンカンケには抗炎症作用があることがわかっています。炎症は、腎臓病の発症と進行におけるもう 1 つの重要な要因です。シスタンケの抗炎症特性は、炎症誘発性サイトカインの生成を減らし、炎症必須経路の活性化を阻害することで、腎臓の炎症を軽減します。
さらに、カンクサには免疫調節効果があることが示されています。腎臓病では、免疫システムの調節不全が起こり、過剰な炎症や組織損傷が引き起こされることがあります。シスタンケは、T 細胞やマクロファージなどの免疫細胞の産生と活性を調節することにより、免疫応答の調節を助けます。この免疫調節は炎症を軽減し、腎臓へのさらなる損傷を防ぐのに役立ちます。
さらに、カンクサは細胞による腎管の再生を促進することにより、腎機能を改善することがわかっています。腎尿細管上皮細胞は、老廃物と電解質の濾過と再吸収において重要な役割を果たします。腎臓病では、これらの細胞が損傷し、腎機能の損傷につながる可能性があります。これらの細胞の再生を促進するシスタンケの能力は、適切な腎機能を回復し、腎臓全体の健康状態を改善するのに役立ちます。
腎臓に対するこれらの直接的な効果に加えて、シスタンケは体内の他の器官やシステムにも有益な効果をもたらすことがわかっています。腎臓病は複数の臓器や系に影響を与えることが多いため、健康に対するこの総合的なアプローチは特に重要です。チェは、一般的に腎臓病の影響を受ける肝臓、心臓、血管を保護する効果があることが示されています。これらの臓器の健康を促進することで、シスタンケは全体的な腎機能を改善し、さらなる合併症の予防に役立ちます。
結論として、シスタンケは腎臓病の治療に何世紀にもわたって使用されてきた伝統的な漢方薬です。その有効成分には利尿作用、抗酸化作用、抗炎症作用、免疫調節作用、再生作用があり、腎機能を改善し、さらなる損傷から腎臓を保護します。 、カンクサは他の臓器やシステムに有益な効果をもたらし、腎臓病の治療に対する総合的なアプローチとなります。
