腎臓病世界中で深刻な苦しみと早死にを引き起こしています。 腎不全の治療法はなく、治療の選択肢も限られているため、腎疾患の進行を遅らせたり予防したりするための効果的な薬理学的介入を開発する緊急の必要性があります。

このレビューでは、Kirsty M. Rooney、Adrian S. Woolf、および Susan J. Kimber が、人間を使用することの実現可能性を検討しています。多能性幹細胞由来腎組織またはモデル化するオルガノイド遺伝性腎疾患. モデリングで大きな成功を収めました遺伝性尿細管疾患(例、シスチン症)、多発性嚢胞腎、 と延髄嚢胞腎. オルガノイド モデルは、異常な細胞生物学を改善する新しい治療法をテストするためにも使用されています。 オルガノイドにおける糸球体の発達は未熟であるにもかかわらず、先天性糸球体疾患のモデル化においていくつかの進歩が見られました。 完全に成熟した後腎間葉由来の腎単位、尿管芽由来の分岐集合管、および重要な間質細胞集団を単一のシナリオで同時に生成できないため、構造的腎奇形のモデル化における進歩はあまり進んでいません。 重要なメッセージ: オルガノイドが完全な細胞株を生成できる場合、および腎成分が重要な生理学的機能 (糸球体濾過など) を示す場合、この分野での大きな進歩が予測されます。 複製可能なオルガノイド生成の将来の経済規模の拡大は、これらの幹細胞ベースの技術の潜在的な治療用途を含む、より広範な研究用途を促進します。

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末期腎臓病(ESRD) は、世界中の何百万人もの人々に影響を与えています。 透析と移植は費用がかかり、命を救う治療法であり、すべての国で利用できるわけではないため、原発性腎疾患を治療する新しい方法を見つけることが急務です。 数年前まで、研究者は以下の研究に限定されていました。 変異マウス; 腎毒素、変更された食事、腎虚血、または尿の流れの閉塞などの傷害にさらされた実験動物。 これらの研究はかなりの洞察を提供しましたが、別の戦略は、実験室で病気の人間の腎臓を作成することです。 これらのモデルは、病理生物学の研究や、新しい治療法を特定するためのテスト ベッドとして使用できます。

ヒト多能性幹細胞(hPSC) 技術は、この理想を達成するためのオプションを提供します。ここでは、いわゆる「腎臓器官」、つまり、hPSC に由来する腎臓様組織の開発が、特定の遺伝性腎疾患を模倣できる程度を確認します。 hPSC は無期限に自己複製する能力があり、胚に見られる 3 つの主要な組織層 (中胚葉、内胚葉、および外胚葉) に分化し、成熟生物に見られる特定の細胞型に分化することもできます。 造血幹細胞の 2 つの主要な供給源が明らかになりました。胚性幹細胞(ESC) そして最近では、人工多能性幹細胞(iPSC)。 ヒト ESC は、体外受精によって生成された初期のヒト胚から得られます。これらの胚は通常冗長であり、妊娠の開始には使用されません。 hiPSC は、血液サンプルや皮膚生検から採取した細胞などの成体細胞を再プログラミングすることによって作られます。

カンカのツブロサの利点

先天性腎疾患の病因

腎管（すなわち、腎臓および/または尿道）の奇形は、すべての先天性先天性欠損症の約 3 分の 1 を占めています。 さらに、ESRD の小児の約半数と若年成人の 4 分の 1 は、異常な腎臓構造を持って生まれます。 最も深刻な奇形は腎無形成であり、胚期に腎臓が形成されません。 次に深刻なのが腎形成不全で、腎臓が形成され始めますが、未熟な化生組織が含まれています。 最も軽度の解剖学的欠陥は腎形成不全であり、臓器に含まれる糸球体が通常よりも少なく、これにより個人が高血圧になりやすくなり、晩年に腎機能が損なわれる.

ESRD の他の幼児では、腎臓は解剖学的に無傷であるように見えますが、特定の細胞型の最終分化は失敗しています。 例としては、有足細胞が成熟しない先天性ネフローゼ症候群、および腎尿細管または集合管の最終分化が不完全な早期発症型尿細管症が挙げられます。

これらの障害のいくつかは、正常な腎臓の発達と分化の間に発現する特定の遺伝子の突然変異によって引き起こされることが知られています. 異常な腎臓を持って生まれたすべての個人が突然変異を持っていることが判明する可能性はあるが、患者集団の研究では、説得力のある病原性遺伝子バリアントが少数の個人でしか検出されていない. 人間の疫学とげっ歯類の実験的研究では、母親の食事の変化、低酸素症につながる胎盤の機能不全、レチノイドやアンギオテンシン阻害剤などの催奇形性物質など、さまざまな環境障害が腎臓の発達を妨げる可能性があることが示されています。 これらの有害な影響が直接的な毒性またはより微妙なメカニズム (例えば、エピジェネティックな調節への影響) を介して媒介されるかどうかは、まだ決定されていません。

これまで、ヒト腎臓オルガノイド技術は、環境摂動のモデル化に使用されていませんでした。これは、将来の研究にとって興味深い方向性となるでしょう。

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先天性腎疾患の治療

場合によっては、治療は必要ありません。 尿管と尿道からの排尿の小さな問題は、子供が成長すると消えます。 腎臓の 1 つが欠けていたり損傷していたり​​しても、治療は必要ありません。 部分的な腎機能や片方の腎臓だけでも、健康な生活を送ることができます。カンカエキス腎機能を改善するために日常生活で使用されます。フェニルエタノイド配糖体, ベルバスコシド、とエキナコシドのカンカ・ツブロサ腎細胞の付加価値率を8-10倍まで高め、アポトーシスを阻害し、損傷した腎細胞の修復を改善することができます。

それ以外の場合、健康を維持するために投薬から手術までの治療が必要になる場合があります。

1. 膀胱尿管逆流が見つかった場合の治療には、次のようなものがあります。

尿圧が腎臓や血液に流れて膀胱に尿管を再接続する可能性のある尿路感染症を防ぐための抗生物質、膀胱がいっぱいになったときに閉じる開口部を作る手術、または逆流を防ぐのに役立つその他の処置

2. 重度の尿管または尿道閉塞の場合、治療には次のようなものがあります。

腎臓と尿路の先天性異常が十分に早期に検出されない場合、または治療が腎臓への深刻な損傷を防ぐことができない場合に、閉塞を解消するための手術

3. 腎不全には、次の治療が必要になる場合があります: 透析および腎移植

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