通常用量のスタチンを服用すると腎臓が損傷する理由は何ですか?
Mar 12, 2024
私たちは臨床現場でこのような状況によく遭遇します。 医師は、スタチンを長期間定期的に服用している腎臓病患者に、ロスバスタチンをアトルバスタチンまたは他のスタチンに置き換えることを推奨します。 どうしてこれなの？ これらのスタチンにはどのような特徴があるのでしょうか? まずは次のケースを見てみましょう...
指示に従って薬を服用しましたが、結果は予想外でした。
10- 年間の高血圧歴を持つ 70- 歳の女性は、最近、ST 上昇心筋梗塞に対して経皮的冠動脈造影と左前下行動脈ステント留置術を受けました。
その後、説明書の推奨に従い、患者はアスピリン 75 mg、チカグレロル 90 mg、ロスバスタチン 40 mg を毎日時間どおりに服用し始めました。 この時点では、患者の身体的兆候は正常で、臨床検査の結果、血清クレアチニンは 95.47 μmol/L、血中脂質は正常であることが示されました。
予期せぬことに、手術から 2 週間後、患者は両大腿部に激しい痛みを感じました。
同時に、この注意深い患者は、尿の茶色の変色を観察した後、すぐに毎日の尿量を記録しました。 手術から1週間後、患者の尿量は1日あたり100ml未満に減少した。
2回目の臨床検査では、患者のヘモグロビンが138g/L、白血球の総数が9.9×109/L、血清クレアチニンが848.64μmol/Lであることが示されました。 超音波検査により、両側に正常なサイズの腎臓があり、皮質エコー源性が増加していることが明らかになりました。 尿ゲージ検査では血液陽性 (2+) が示されましたが、顕微鏡検査では赤血球が検出されませんでした。
さらに、クレアチンキナーゼレベルは 38908 U/L (参照範囲 0-195 U/L) に増加し、尿中ミオグロビンは 1073 ng/ml (参照範囲 28-72 ng/ml) に増加しました。
抗核抗体（ANA）、抗好中球細胞質抗体（ANCA）、血清タンパク質電気泳動、肝炎血清学などの残りの検査は陰性でした。
さらに、患者は国産薬や市販薬を含む他の薬の服用を否定した。
尿が茶色になり、クレアチニンが急上昇します。 横紋筋融解症かも？
クレアチニンキナーゼには、CK-MM (主に骨格筋で見られる)、CK-MB (心筋で見られる)、および CK-BB (脳組織で見られる) という 3 つのサブタイプが含まれます。 血清クレアチニンキナーゼ値は上記3種類の合計値となります。 通常、臨床検査および生化学検査でCKの上昇が明らかになった場合、原因をさらに特定するために筋肉および心筋の関与の可能性を考慮する必要があります。
筋肉のけいれん、褐色の尿、筋酵素の上昇、尿ディップスティックと顕微鏡の分離といった患者の臨床症状に基づいて、医師は患者がスタチン誘発性横紋筋融解症の臨床診断と一致していると結論付けた。
スタチンによる横紋筋融解症のリスクは、スタチンの用量の増加、薬剤の血中濃度の上昇、高齢、女性の性別、BMIの低下、甲状腺機能低下症、慢性腎臓病、シトクロムP4503A4酵素阻害剤との薬物相互作用によって増加します。 [1]の効果で増加。
シンバスタチンとアトルバスタチンは主に CYP3A4 アイソザイムによって代謝されますが、ロスバスタチンは CYP2C9 によって代謝されます。 チカグレロルはシトクロム P4503A4 によって代謝され、ほとんどのスタチンと同様に CYP3A4 アイソザイムを競合的に阻害し、結果として CYP3A4 によって代謝されたスタチンが蓄積します。
さらに、研究者らは、チカグレロルの併用によるスタチン毒性の増加を説明する薬物相互作用として、有機陰イオン輸送体ポリペプチド（OATP）やP-糖タンパク質（P-gp）の阻害など、他の潜在的なメカニズムを提案している。 薬物関連の筋毒性のリスク。
したがって、主治医は 2 日目にロスバスタチンを中止し、チカグレロルをクロピドグレルに置き換えました。
症状が改善しない AKI の場合は、原因を特定するためにできるだけ早く腎生検を実施する必要があります。
乏尿のため、患者は内頚静脈カテーテルによる血液透析を開始した。 1週間以内に患者は徐々に改善し、尿量の増加とCKレベルの低下が見られ、1週間後に退院した。 患者の血清クレアチニンは530μmol/Lまで低下し、血液透析は中止された。
二剤抗血小板薬（DAPT）やスタチンなどの脂質低下薬が急性冠症候群（ACS）の治療に重要であることはよく知られています。 ガイドラインでは、ACS患者のステント血栓症を予防するために、チカグレロルとアスピリンの併用を推奨しています。
しかし、これらの患者は抗血小板薬の投与を受けていることが多いため、急性腎障害（AKI）が発生しても腎生検が行われることはほとんどありません。
患者のAKIが改善しないため、原因を調べるために4週目に腎生検を実施した。 その結果、尿細管内の色素沈着した円柱と重度の間質性腎炎を伴う尿細管損傷が示されました。
患者は尿量の増加とクレアチンキナーゼ（CK）レベルの低下という形で改善した。 彼は 1 週間後に退院したが、血清クレアチニン値は 530 μmol/L であり、血液透析は中止された。
ミオグロビン色素の免疫組織化学は円柱で陽性でした (図 1C)。 免疫蛍光は免疫グロブリンおよび補体に対して陰性でした。
上記の腎生検結果に基づいて、その後の治療はどのようにすべきでしょうか? スタチンの服用を続けるべきでしょうか？
スタチン服用時のAKIの原因は何ですか?
スタチンを投与されている患者は通常、高齢であり、糖尿病、高血圧、アテローム性動脈硬化性腎血管疾患など、腎不全に寄与する可能性のある多くの交絡因子を抱えています。 さらに、レニン アンジオテンシン拮抗薬や利尿薬などの薬剤も AKI を引き起こす可能性があります。
以前の症例では、スタチン誘発性 AKI の主な疑いは横紋筋融解症でした。 しかし、ジュピター研究のデータによると、ロスバスタチン 20 mg で治療を受けた患者の 0.21% が AKI を発症し、横紋筋融解症を発症した患者はわずか 0.01% であったことが示されました。 したがって、横紋筋融解症が患者の AKI の原因全体であることを証明することはできません。
免疫介在性の急性または亜急性尿細管間質性腎炎 (TIN) は、患者が AKI を発症するもう 1 つの考えられるメカニズムです。 ロスバスタチンが TIN による AKI を引き起こしたことは以前に文献で報告されていますが、薬剤とステロイド治療を中止すると症状は軽減されました。
患者は薬の服用後に横紋筋融解症を発症した。 著者らは、それはロスバスタチンの副作用によって引き起こされる可能性があり、チカグレロルとスタチンによって誘発されるTINがこの副作用を増強するのではないかと推測しています。 この症例は、非寛解型 AKI の場合における腎生検の役割も強調しています。
臨床医は、特に高用量を使用した場合、スタチンの潜在的な腎毒性を認識する必要があります。 ミオパチーの潜在的リスクがある患者を特定するために、スタチン投与前にCK測定を行うことが推奨されます。 高用量のスタチンの投与開始後の最初の数か月間は、警戒と腎機能検査の定期的なモニタリングを維持する必要があります[2]。
要約する
AKI のすべてのケースにおいて、投薬歴と肉眼的尿検査を慎重に検討する必要があります。 スタチンとチカグレロルの併用は、特に高齢者において横紋筋融解症のリスクを伴います。 ミオパチーの潜在的リスクがある患者を特定するために、スタチン投与前にCK測定を行うことが推奨されます。 非寛解型 AKI の場合、根本的な治療可能な原因を特定するために腎生検を実施する必要があります。
シスタンケは腎臓病をどのように治療しますか?
シスタンケさまざまな健康状態を治療するために何世紀にもわたって使用されてきた伝統的な漢方薬です。腎臓病気。 これは、中国とモンゴルの砂漠に自生する植物であるCistanche desserticolaの乾燥した茎に由来します。 シスタンシュの主な有効成分は次のとおりです。フェニルエタノイド配糖体, エキナコシド、 そしてアクテオシド、腎臓の健康に有益な効果があることがわかっています。
腎疾患としても知られる腎臓病は、腎臓が適切に機能しない状態を指します。 その結果、体内に老廃物や毒素が蓄積し、さまざまな症状や合併症を引き起こす可能性があります。 シスタンケは、いくつかのメカニズムを通じて腎臓病の治療に役立つ可能性があります。
まず、カンクサには利尿作用があることがわかっており、尿の生成を増加させ、体内から老廃物の除去を助けることができます。 これは腎臓への負担を軽減し、毒素の蓄積を防ぐのに役立ちます。 利尿作用を促進することで、シスタンケは腎臓病の一般的な合併症である高血圧の軽減にも役立つ可能性があります。
さらに、カンクサには抗酸化作用があることが証明されています。 フリーラジカルの生成と体の抗酸化防御の間の不均衡によって引き起こされる酸化ストレスは、腎臓病の進行において重要な役割を果たします。 フリーラジカルを中和し、酸化ストレスを軽減することで、腎臓を損傷から保護します。 シスタンシュに含まれるフェニルエタノイド配糖体は、フリーラジカルを除去し、脂質の過酸化を抑制するのに特に効果的です。
さらに、カンカンケには抗炎症作用があることがわかっています。 炎症は腎臓病の発症と進行におけるもう一つの重要な要因です。 シスタンケの抗炎症特性は、炎症誘発性サイトカインの生成を減らし、炎症必須経路の活性化を阻害することで、腎臓の炎症を軽減します。
さらに、カンクサには免疫調節効果があることが示されています。 腎臓病では、免疫システムの調節不全が起こり、過剰な炎症や組織損傷が引き起こされることがあります。 シスタンケは、T 細胞やマクロファージなどの免疫細胞の産生と活性を調節することにより、免疫応答の調節を助けます。 この免疫調節は炎症を軽減し、腎臓へのさらなる損傷を防ぐのに役立ちます。
さらに、カンクサは細胞による腎管の再生を促進することにより、腎機能を改善することがわかっています。 腎尿細管上皮細胞は、老廃物と電解質の濾過と再吸収において重要な役割を果たします。 腎臓病では、これらの細胞が損傷し、腎機能の損傷につながる可能性があります。 これらの細胞の再生を促進するシスタンケの能力は、適切な腎機能を回復し、腎臓全体の健康状態を改善するのに役立ちます。
腎臓に対するこれらの直接的な効果に加えて、シスタンケは体内の他の器官やシステムにも有益な効果をもたらすことがわかっています。 腎臓病は複数の臓器や系に影響を与えることが多いため、健康に対するこの総合的なアプローチは特に重要です。 チェは、一般的に腎臓病の影響を受ける肝臓、心臓、血管を保護する効果があることが示されています。 これらの臓器の健康を促進することで、シスタンケは全体的な腎機能を改善し、さらなる合併症の予防に役立ちます。
結論として、シスタンケは腎臓病の治療に何世紀にもわたって使用されてきた伝統的な漢方薬です。 その有効成分には利尿作用、抗酸化作用、抗炎症作用、免疫調節作用、再生作用があり、腎機能を改善し、さらなる損傷から腎臓を保護します。 、カンクサは他の臓器やシステムに有益な効果をもたらし、腎臓病の治療に対する総合的なアプローチとなります。
