老化がアルツハイマー病のスイッチを入れるとき
Aug 22, 2022
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老化は、アルツハイマー病 (AD) を発症するリスクを高めます。カンカチュウブロサの投与量 redditADの病理学的特徴には、細胞外ベータアミロイド（Aβ）プラークの異常な沈着および細胞内神経原線維変化が含まれ、これらはシナプス機能を損ない、進行性認知障害を助長すると提唱されています。 2050 年までに、米国では 85 歳以上の 700 万人がアルツハイマー型認知症になると予測されており、これは 65 歳以上の人口の 51% を占めています [1]。 加齢とアルツハイマー病は、酸化ストレス、ミトコンドリア障害、生体エネルギーと代謝のシフトなど、多くの共通の特徴を共有していることは否定できませんが、アルツハイマー病は老化の避けられない合併症ではありません。 ADからのこの脱出は、アンチエイジングの介入がAD認知症の老化スイッチを遅らせることができるという希望を呼び起こします.
老化のエピジェネティックな酸化的酸化還元シフト (EORS) 理論は、酸化シフトとミトコンドリア障害を引き起こす老年期の座りっぱなしの行動を提案しました (図 1)[2]。 エピジェネティックなマークは、ミトコンドリアの能力が低く、エネルギー生産が最小限になるように設定されます。 安静時の酸化還元エネルギーレベルを維持するために、好気性解糖と乳酸産生がアップレギュレートされます。 代謝シフトのエピジェネティックな強制は、座りがちな行動を強化して悪循環を形成します。 健康なボランティアの脳では、年齢とともにミトコンドリア機能と NAD 恒常性が低下します。cistanche แอ ม เว ย์運動、酸化還元剤、エピジェネティックなモジュレーター、老化細胞除去薬など、いくつかの介入によってこのサイクルを遅らせることができます。 還元型のニコチンアミド アデニン ジヌクレオチド (NADH) は、ミトコンドリアにおける酸化的リン酸化 (OXPHOS) による ATP 生成の基質としての役割があるため、細胞内酸化還元エネルギー通貨として機能します。 ミトコンドリア内の NADH の枯渇レベルは、老化および AD における NAD プラス /NADH レドックス状態の酸化的シフトとともに、下流の代謝シフトのエピジェネティックな制御を開始し、生体エネルギーの不足とレドックスの不均衡を補います [3,4]。 ニコチンアミド、ニコチンアミドリボシド、ニコチンアミドモノヌクレオチドなどのNAD前駆体をレドックスエネルギーモジュレーターとして補給すると、生体エネルギー不足が改善され、幹細胞の複製が回復し、認知機能の低下が回復し、モデル生物の寿命が延びます。
私たちの環境、ライフスタイル、ストレス、身体活動、および習慣はすべて、遺伝子発現のエピジェネティックな制御を調節します
継続的な環境追跡の式。 多くの場合、老化やアルツハイマー病における酸化ストレスとして測定される加齢に伴う酸化還元ストレスは、エピジェネティックな状況にグローバルなスイッチを起動し、メチル化、ヒストン修飾、および非コード RNA 制御に広く影響を与えます [5],摂取するシスタンチの量下流の代謝およびエネルギーシフトをさらに促進します。 これらの「スイッチ」は、AD 治療のエピジェネティックな標的の可能性を浮き彫りにします。 たとえば、Native et al。 [5] ヒストンのアセチル化マーク H4K16ac が正常な老化の外側側頭葉に豊富にあることを発見しましたが、AD 症例では大幅に失われています。シスタンシェとは何ですか酸化的シフトは、多数のレドックス感受性転写因子、酵素、およびレドックス感受性システインを持つシグナル伝達タンパク質の活性を変化させます。 非トランスジェニック マウスと比較した 3xTg-AD マウス モデルの全体的な代謝プロファイリングでは、老化と AD の脳における激しい生体エネルギー不足が見つかりました [6]。 酸化還元エネルギー不足は、ATP 生成を維持するために、NAD プラス /NADH 酸化還元部位で感知される解糖および TCA サイクルのエネルギー生成経路の代償シフトを指示します [6]。
ニシンはアンチエイジングできる
修正されたアミロイドカスケード仮説によれば、アミロイド媒介酸化ストレスは、ミトコンドリア機能障害、興奮毒性、シナプス喪失、および神経炎症を含む下流効果のカスケードを引き起こします [7]。 ただし、臨床試験における抗アミロイドおよび抗炎症療法の失敗により、アミロイドの処理、沈着、またはクリアランスを変化させる上流のスイッチとして、加齢に伴う酸化レドックスシフトを含む他の原因の可能性を楽しませることができます. 興味深いことに、一部の回復力のある高齢者は、認知症を経験していないADの場合と比較して、Aともつれの同様の負荷を示しています. 回復力のある脳におけるさらなる研究は、嗅内皮質における抗炎症性サイトカインの明確なアップレギュレーション、神経栄養因子の発現の増加、およびミクログリア動員に関連するケモカインの発現の減少を指摘しており、これらはすべて、回復力のない AD における活性化された神経グリア炎症を示唆している [8 ]。 炎症は酸化的レドックス状態によってスイッチが入るため、興奮毒性のあるシナプスを選択的に除去する正常なミクログリアは、AD では炎症性神経変性に対して過剰に活性化される可能性があります。 適切なレドックス マーカーは、測定されたレドックス療法が炎症と神経変性カスケードを減速できるようにする可能性があります。
しかし、非常に多くのアルツハイマー病のスイッチをオンにする複雑なメカニズムは、未開拓のままです。バイオフラボノイドこれらの「スイッチ」に関する研究により、老化がアルツハイマー病の変性に切り替わる根本的なメカニズムの解明が可能になりますが、さらに重要なことは、酸化還元、エピジェネティクス、および神経炎症のこれらの「スイッチ」が病理学を促進し、AD を減速させるための早期介入を促進します。
この記事は www.aging-us.com AGING 2021, Vol. 13、10号
www.aging-us.comAGING 2021、Vol。 13、10号
