厳密に血清反応陰性の腎移植レシピエントに対する 4 回目の SARS-CoV-2 MRNA ワクチン

Jan 02, 2024

編集者へ:固形臓器移植レシピエントは、重症急性呼吸器症候群コロナウイルス 2 (SARS-CoV-2) mRNA ワクチン接種に対する体液性免疫反応が低いことが実証されており、移植医師は3回目のワクチン接種.1 しかし、この早期の追加免疫にもかかわらず、患者の約 35% は血清陰性のままであり、したがって、感染症に対する防御が不十分でした。コロナウイルス 病気2019年(新型コロナウイルス-19)。2 最近、フランスでは4回目のmRNA注射が利用可能になったほか、低反応性または反応性のない患者に対する毎月の予防的曝露前モノクローナル抗体療法も可能になった。3,4 医師の判断に基づいて' 専門知識と患者' 選択、腎臓移植レシピエントフランスの 2 つの大学病院からの血清学的評価が厳密に陰性(すなわち、結合抗体ユニット [BAU])<1/ml) 3 回目の注射から 1 か月後に、曝露前モノクローナル抗体予防の代替として 4 回目の mRNA ワクチンを受けることが提案されました。

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無反応者49名を遡及的に評価した腎臓移植4 回目の mRNA ワクチン接種後の血清学的評価を受けたレシピエント (表 1)。 平均年齢は63歳で、47%が男性でした。 彼らの中に、新型コロナウイルス感染症や抗ヌクレオカプシド IgG の既往歴はありませんでした。 維持療法は、77% がカルシニューリン阻害剤、83% が抗増殖剤、57% がステロイドで構成されていました。 全員が 3 回目の注射後、血清学的検査では厳密に陰性でした (BAU、<1/ml, evaluated in different laboratories by ECLIA Roche, Architect Abbott, or Diasorin). The serologic screening was assessed in a median of 35 days following the fourth injection, andアンチスパイク IgG力価は、臨床検査に応じて、換算後の BAU/ml で表されました。

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 A total of 21 of 49 patients (42.8%) seroconverted (i.e., positive serology considered by laboratory thresholds) following the fourth injection, with a mean BAU titer of 82/ml (Figure 1). Of note, 4 of them had a high BAU titer (>264/ml), which can be considered as neutralizing,5 and 3 patients without seroconversion had a slight increase in anti-spike IgG. SARS-CoV-2 infection occurred in 1 patient, who previously developed a low humoral response following 4 injections (BAU, 14.2/ml), presenting with mild symptoms and not requiring oxygen-supportive care. Although no statistical differences were found between responders and nonresponders because of the small analyzed cohort, we noted lower steroid use (47% vs. 64%), less lymphopenia (62% vs. 75%), longer time between the third and fourth dose (93 vs. 82 days), and a larger utilization of the BNT162b vaccine (86% vs. 68%) in patients who developed a humoral response after the fourth injection. History of biopsy-proven acute rejection seemed more frequent in seronegative patients. Still, the clinical significance of these data may be hard to assess as most cases in this group (4 of 6) occurred >5年前。

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私たちの報告書は、完全に無反応の腎移植レシピエントに対する 4 回目の mRNA ワクチンの結果を強調しており、その結果、その 43% で血清変換が得られました。 SARS-CoV-2感染から防御すると考えられる強い体液性反応を発現した患者はわずか4名であった。 他の患者は、抗体力価を向上させるために別のブースター投与から恩恵を受ける可能性があります。6 この選択された集団における 4 回目の mRNA ワクチン接種後の無反応の危険因子を明確に判断するには、さらなる研究が必要です。 全く反応のない腎移植レシピエントに4回目のmRNAワクチンを投与すると、43%で体液性反応が誘導された。 しかし、この反応は世界的に依然として弱く、おそらく新型コロナウイルス-19に対して十分な防御効果はありませんでした。 モノクローナル抗体は、これらの患者に対してより迅速かつ高度な保護を提供するため、特に治療中に検討される可能性があります。高発生率のSARS-CoV-2感染の期間汚染のリスクが高くなります.

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1. ホール VG、フェレイラ VH、Ku T 他 移植レシピエントに対する mRNA-1273 ワクチンの 3 回目の投与のランダム化試験。 N 英語 J 医学 2021;385: 1244–1246。

2. 秦 CX、ムーア LW、アンジャン S、他。 成人移植レシピエントにおける画期的なSARS-CoV-2感染のリスク。 移植。 2021;105:e265–e266。

3. O'BrienMP、Forleo-Neto E、Musser BJ、他。 新型コロナウイルス-19を予防するための皮下REGEN-COV抗体の組み合わせ。 N 英語 J 医学 2021;385:1184–1195。

4. Caillard S、Thaunat O. 腎臓移植レシピエントにおける新型コロナウイルス-19ワクチン接種。 ナット・レヴ・ネフロル。 2021;17:785–787。

5. Feng S、Phillips DJ、White T、他 症候性および無症候性の SARS-CoV-2 感染に対する防御の相関関係。 ナット・メッド。 2021;27: 2032 ~ 2040 年。

6. Caillard S、Thaunat O、Benotmane I、他。 腎臓移植レシピエントにおける 4 番目のメッセンジャー RNA COVID-19 ワクチン投与に対する抗体反応: 症例シリーズ。 アン・インターン医師。 2022 年 1 月 11 日にオンラインで公開 https://doi. org/10.7326/L21-0598

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