良性の前立腺過形成とそのネットワーク薬理学の治療における伝統中毒薬の投薬規則性に関する研究ⅱ
Mar 31, 2025
2。良性前立腺過形成に関する西洋医学研究の概要（BPH）
2.1 BPHの疫学
BPHは、中年および年配の男性の間で一般的な病気です。国内文献に基づくメタ分析によると、40歳以上の男性のBPHの全体的な有病率は36.6%。年齢層ごとの有病率は次のとおりです。
40〜49歳：29.0%
50〜59歳：29.0%
60〜69歳：44.7%
70〜79歳：58.1%
80歳以上：69.2%
都市部と農村部の有病率は異なります41.5%都市部と38.6%農村部[^47]。全体として、BPHは中国で高い有病率を持っており、年齢とともにその率は大幅に増加しています。有病率は、農村部よりも都市の方が高くなっています。
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2.2 BPHの病因
2.2.1アンドロゲンと受容体との相互作用
アンドロゲンは現在、前立腺成長の最も重要な調節因子として認識されています。 2つの主要なアンドロゲンはそうですテストステロン（T）そしてジヒドロテストステロン（DHT）。その中で、DHTはより強力な活性代謝物であり、テストステロンから変換されました5α-レダクターゼ。人間には、5α-レダクターゼには2種類のタイプがあります。
タイプI：主に肝臓と皮膚にあります
タイプII：主に前立腺で見つかりました
研究はそれを示していますタイプII5α-レダクターゼBPHの開発において重要な役割を果たします[^48]。前立腺のDHTレベルは、特に年配の男性では、血清よりも有意に高くなっています。 DHTは、高い親和性でバインドしますアンドロゲン受容体（AR）前立腺細胞では、前立腺上皮および間質細胞の増殖を促進します[^49] [^50]。
1970年代、JDウィルソンなどは、DHTが前立腺成長の重要な要因であることを実証しました。しかし、DHTレベルが高いすべての高齢男性がBPHを発症するわけではなく、受容体感受性や局所微小環境などの他の要因が関与していることを示唆しています[^51] [^52]。研究では、ARの発現は年齢とともに有意に低下しないことがわかっていますが、AR活動と下流の経路が変化し、BPHの発達と進行に影響を与える可能性があります[^53]。
エストロゲンと受容体
エストロゲンまた、BPHの病因にも役割を果たします。老化した男性では、エストロゲンのレベルは比較的安定したままであるか、さらには増加しますが、テストステロンのレベルは低下し、アンドロゲンとエストロゲンのバランスを破壊します。エストロゲンは作用できますエストロゲン受容体（ER）以下を含む前立腺組織で
ERα：増殖を促進します
ERβ：成長を阻害し、アポトーシスを誘導します
ERαとERβの発現の不均衡は、BPHの発達を促進する可能性があります[^54] [^55]。エストロゲン刺激は、の発現も増加する可能性がありますエストロゲン応答要素（ERE）前立腺細胞では、増殖と炎症に関連する遺伝子を活性化します[^56]。
2.2.2成長因子
成長因子細胞の成長、増殖、分化、および移動に関与する調節因子のもう1つの重要なグループです。以下を含むいくつかの成長因子がBPHに関連しています。
線維芽細胞成長因子（FGF）
インスリン様成長因子（IGF）
変換成長因子-β（TGF-β）
表皮成長因子（EGF）
ヒトでは、FGFファミリーには23のサブタイプが含まれており、その多くは前立腺の上皮および間質細胞の増殖を刺激することがわかっています。その中で：
fgf -2（基本的な線維芽細胞成長因子、BFGF）は、BPHの間質成分で高度に発現しています
研究はそれを示していますFGF -2レベルは、BPH組織で2〜3倍高くなっています正常な前立腺組織と比較した[^65] [^66]
Roquierなどによる継続的な研究により、BPHの病因における成長因子の役割がさらに確認されています。
2.2.2成長因子（続き）
fgf -7、としても知られていますケラチノサイト成長因子（KGF）、BPH組織で高度に発現しています[^67]。 FGF -7は、基底細胞にほとんど影響を与えない一方で、泌尿生殖洞に由来する上皮細胞の増殖を促進します。動物実験により、FGF -7がBPH細胞の増殖を著しく促進することが確認されています[^69]。研究もそれを発見しましたFGF -7式は、BPHの初期段階で増加します、主要な開始要因としての可能性のある役割を示唆しています。 FGF -6およびFGF -9レベルもBPH組織で上昇し、FGF -9は間質組織で特に高発現を示し、間質細胞増殖の役割を示しています[^70]。比較的、fgf -2上皮細胞増殖を促進する際のより強い活性を示します[^71]。 FGF -10は、FGF {-7に密接に関連しており、BPHで高度に発現し、上皮増殖と前立腺過形成に寄与します[^72]。
インスリン様成長因子（IGF）、 含むIGF-IおよびIGF-II、細胞の増殖と分化を促進する多機能成長因子です。 IGFは前立腺に広く分布しており、アンドロゲンによって調節されています。研究はそれを示していますIGF-Iは、主に前立腺間質で生成されます、一方、IGF-IIは上皮と間質の両方で発現しています[^73]。加えて、IGF結合タンパク質（IGFBPS）、 特にigfbp -3およびigfbp -4、IGFのバイオアベイラビリティと活動を調節します[^74]。 IGF/IGFBP軸の異常は、IGFシグナル伝達を強化したり、アポトーシスを減らしたりすることにより、BPHの進行を促進する可能性があります。
変換成長因子-β（TGF-β）細胞の成長調節に関与するサイトカインの大規模ファミリーです。その中で、TGF-β1上皮の増殖を阻害し、間質線維症を促進します[^78]。 TGF-β1も誘導します上皮から間葉への移行（EMT）、前立腺組織のリモデリングに寄与する[^79]。対照的に、TGF-β2炎症反応に関連しており、BPHの進行にさらに寄与する可能性があります[^84]。
要約すると、さまざまな成長因子とシグナル伝達経路がBPHの病因に深く関与していますが、それらの正確な調節メカニズムは完全には明確にされていません。
2.2.3炎症因子
BPHは慢性炎症と密接に関連しています。 167人のBPH患者の研究では、75–90％前立腺組織の炎症の兆候を示した。炎症性サイトカインは、の過剰発現を含む腺上皮および間質過形成を促進しますfgf -2およびfgf -21、細胞増殖の増加とアポトーシスの減少をもたらします[^85] [^86]。
研究では、のレベルが高いことが確認されていますil -2、il -4、il -7、およびIFN-γBPH組織[^88–90]。 Il -2およびIl -7は上皮増殖を促進し、Il {-8は基底細胞の増殖を誘導することができます。マクロファージ阻害サイトカイン-1（mic -1）BPH組織でも増加し、炎症反応を促進する可能性があります。さらに、cox -2、プロスタグランジン合成における重要な酵素は、BPH組織で上方制御されます[^91] [^92]。しかし、炎症とBPHの進行の因果関係は不明のままです。
2.3良性前立腺過形成の治療
2.3.1ウォッチフル待機
ウォッチフル待機は、主に患者に使用される非侵襲的管理戦略です軽度の下尿路症状（LUTS）、asとして定義されていますipss≤7、またはの高齢患者の場合中程度から重度の症状（IPSS> 8）一般的な健康状態が低いまたは個人的な好みのために積極的な介入に適していない[^93]。
2.3.2薬理学的治療
薬理学的療法は、中程度から重度のLUTSの患者の主力治療です。目標は、症状を改善し、疾患の進行を遅らせ、外科的介入の必要性を減らしながら、生活の質を維持し、悪影響を最小限に抑えることです。
2.3.2.1α1-アドレナリン受容体遮断薬
α1-ブロッカー前立腺と膀胱の首の平滑筋を弛緩させ、それにより尿閉塞を緩和することで行動します。それらは、最大尿流量を増やし、残留尿を減らすのに役立ちます。一般的な薬物には含まれますタムスロシン、アルフゾシン、テラゾシン、ドキサゾシン、 そしてシロドシン。これらの薬物は、特に動的閉塞の患者のBPHの第一選択治療です[^94]。
副作用には含まれる場合がありますめまい、低血圧、疲労、または逆行性射精。有意な前立腺拡大の患者や低血圧の患者には推奨されません。
2.3.2。2 5α-レダクターゼ阻害剤（5- ARIS）
5- arisテストステロンの変換を阻害しますDHT、前立腺量と上皮細胞アポトーシスの減少につながります。主なタイプが2つあります。
フィナステリド（タイプII5α-レダクターゼを選択的に阻害します）
デュタステリド（タイプIとIIの両方を阻害します）
これらの薬物は、との患者に特に効果的ですenlarged prostate volume (>30 ml）および高いDHTレベル。それらは、症状を改善し、尿の保持のリスクと手術の必要性を減らすのに役立ちます。ただし、症状の緩和が必要になる場合があります3〜6ヶ月[^95]。一般的な副作用には含まれます性欲削減、勃起不全、 そして女性化乳房.
2.3.2.3 m受容体拮抗薬
M受容体拮抗薬主にM2およびM3サブタイプのムスカリン受容体を阻害します。これは、排尿筋の過活動を緩和し、膀胱の感受性を低下させるのに役立ち、BPH患者の低い尿路症状（LUT）を軽減します。現在、M2およびM3受容体の選択性を備えた薬物は、オキシブチニンそしてトルテロジン、一般的に使用されます。これらの薬物は、主にBPH患者に適用されます貯蔵症状特に残留尿量が50 mL未満の場合、尿の緊急性、夜間尿、頻繁な排尿のように。ただし、次のような副作用を引き起こす可能性があります口、めまい、便秘、ぼやけた視力、および尿保持。したがって、M受容体拮抗薬はそうです有意な残存尿または尿維持の患者にはお勧めしません[^95].
2.3.2.4 PDE5阻害剤
ホスホジエステラーゼ5型阻害剤（PDE5I）細胞内CGMPレベルを上げ、平滑筋弛緩につながり、尿路抵抗性を低下させ、尿流の流れを改善する可能性があります。もともと勃起不全の治療に使用されていましたが、メタ分析からの証拠はそれを示唆していますPDE5IはIPSSを減らし、勃起機能を改善できます（IIEF）BPH患者。しかし、それらの影響最大尿流（QMAX）限られています。 PDE5Iは一般的に忍容性が高く、ような軽度の悪影響があります鼻の混雑とフラッシング[^96].
2.3.2.5β3-アドレナリン受容体アゴニスト
β3-アドレナリン受容体アゴニスト排除筋の平滑筋β3受容体に作用して、弛緩を促進し、過活動膀胱（OAB）症状を緩和します。主にOABに使用されていますが、刺激症状のBPH患者にも利益をもたらすことができます。一般的な副作用には含まれます高血圧、頭痛、口の乾燥。高血圧患者で使用する場合は注意が勧められます[^98]。
2.3.2.6植物療法
現在使用されています植物ベースの治療法含むSerenoa Repens（Saw Palmetto）、Pygeum Africanum、Cucurbita Pepo（カボチャの種子抽出物）、そしてタデナン（アフリカの梅抽出物）。これらのハーブ抽出物は、LUTを緩和し、前立腺の炎症を軽減し、QOLをある程度改善する可能性があります[^99]。軽度の効果と副作用が低いため、長期使用や軽度の症状のある患者に適しています。ただし、BPH治療で広く使用する前に、その有効性を確認するには、さらなる臨床試験が必要です。
2.3.3外科的治療
手術は依然として最も効果的な治療法です中程度から重度のBPH、特に、などの合併症のある患者では膀胱結石、再発性尿維持、または上部尿路損傷。外科的選択肢は次のとおりです。
前立腺の経尿道切除（TURP）
前立腺の経尿道切開（TUIP）
前立腺のホルミウムレーザー除核（holep）
TURPは、BPH手術のゴールドスタンダードと考えられています。低侵襲技術のようなレーザー蒸発、マイクロ波アブレーション、および針アブレーションますます使用されています。との患者の場合prostate volume >80 ml、オープンまたは腹腔鏡の手順を適用できます。
3。結論
特に中程度から重度の症例では、手術は長い間BPHにとって最も効果的な治療法と見なされてきました。外科的結果はプラスですが、ようなリスク出血、尿維持、性機能の低下、逆行性射精、感染、および再発が発生する可能性があります。との患者心血管または肺併存疾患手術をよく容認しない可能性があります。
したがって、軽度から中程度のケースでは、薬物療法は依然として第一選択治療です。などの現在の薬物α1-ブロッカー、5α-レダクターゼ阻害剤、および併用療法は、症状を緩和し、疾患の進行を遅らせ、手術の必要性を軽減する上で良好な有効性を示しています。ただし、一部の薬物はなどの悪影響を引き起こす可能性があります低血圧、性欲減少、および女性化乳房、それを無視することはできません。
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