急性腎損傷と腸内細菌叢: 病態生理学と治療に焦点を当てた解説 Ⅳ
Jun 21, 2024
4. 病態生理学における未解決の部分
腸-腎臓軸における Th17 経路の発見は、私たちに少しの啓蒙に役立ちますが、AKIにおける適応免疫、埋めるべき大きな空白がまだあります。以前の実験では、樹状細胞枯渇マウスもっと悪かった腎尿細管損傷そしてさらなる炎症細胞浸潤対照群よりもシスプラチン誘発性AKI。炎症反応に対する樹状細胞の調節効果により、この予期せぬ効果が説明される可能性がある[91]。さらに重要なことは、このことは、自然免疫と適応免疫の間の架け橋として機能する樹状細胞が、おそらく全体像を完成させるためのパズルの重要なピースであることを示唆している可能性があることです。
5. 今後の治療の見通し
5.1.免疫療法
腎臓-腸管系の免疫経路を標的とした治療法はあまり研究されていませんが、これらの免疫療法は期待に値します。 TLR-4 は、自然免疫応答において好中球やマクロファージなどの免疫細胞を活性化する上で重要な役割を果たします。研究では、シスプラチン誘発性AKIにおいて腎損傷を発症するにはTLR-4の存在が必要であることが判明し、この過程における自然免疫系の重要性が示された[92]。適応免疫に関しては、Th17 はさまざまな反応レベルで制御されており、管理のためのさまざまな潜在的なエントリ ポイントの機会を提供します。最も有望な標的は、Th17を破壊してIL-12、IL-17A、IL-23などのサイトカインを産生するモノクローナル抗体です。 5.2.再利用された薬剤 上記の薬剤に加えて、腎臓以外の適応症を持ついくつかの薬剤も言及する価値があります。アンジオテンシン II は、局所的な炎症に関与するいくつかの炎症性サイトカインおよび接着分子を刺激します [93]。さらに、アンジオテンシン変換酵素阻害剤やアンジオテンシン II 受容体拮抗薬などのレニン-アンジオテンシン-アルドステロン系（RAAS）遮断薬は、血圧降下や他の血行動態因子とは独立して腎臓を保護することができる[94]。別の例はアロプリノールです。この尿酸降下剤はキサンチンオキシダーゼ活性を阻害し、ROS 生成を減少させます。尿酸結晶とROSは両方ともNLRP3インフラマソームを活性化し、炎症反応を引き起こすため、アロプリノールの作用は抗酸化作用と抗炎症作用を示します[95]。最近の 2 つの実験により、アロプリノール投与後の炎症と線維化のプロセスを遅らせることが示されています [96,97]。 RAAS遮断薬とアロプリノールの抗酸化作用と腎保護作用が期待できることを考えると、これら2つの再利用薬剤は、腸内細菌叢の異常とAKIの間の悪循環を遮断することにより、最適な治療選択肢となる可能性がある。
6. 結論
AKI と腸内細菌叢の異常は相互に双方向に影響します。自然免疫のマクロファージと好中球、および獲得免疫のTh17細胞は両方とも、AKI誘発性の腸内環境異常の重要な役割を果たす一方、腸由来の尿毒症毒素の過剰産生とSCFAの不十分な生成がAKIを悪化させる主な要因である。消化管マイクロバイオームを再構築し、この悪循環を断ち切ることで、AKIの進行を阻止する多くの新しい治療法が提案されています。既存の証拠は、AKI 患者におけるプロバイオティクス治療の利点を裏付けていますが、プレバイオティクス、シンバイオティクス、ポストバイオティクス、吸着剤治療、および FMT の AKI 患者に対する有益な効果はまだ明確ではありません。将来的には、腸内微生物叢と免疫療法が研究の 2 つの方向性となる可能性があります。腸内細菌叢の変化は、AKI 誘発性腸内細菌叢異常の特徴である可能性があるため、腸内細菌叢の同定と移入を伴うさらなる実験は、AKI の診断、予防、さらには治療のための潜在的な戦略となります。免疫面に関しては、腸内毒素症とAKIの相互作用に関与する樹状細胞、それぞれ自然免疫と適応免疫において重要な役割を果たすTLR-4とTh17、サイトカイン産生を妨害するモノクローナル抗体、腸由来の D-セリンの腎保護効果は、さらなる研究の対象となることが示唆されています。
RAAS 阻害剤やアロプリノールなどの一部の再利用薬剤は、最適な治療選択肢を得るためにさらに評価する価値があります。さらに、日常診療における気付かない AKI リスクを軽減するために、ビタミン、カルシウム、エリスロポエチンなどの広く使用されている薬剤の腸内毒素症に対する因果関係を除外する調査も奨励されています。
著者の寄稿:概念化: Y.-TC、W.-CK、C.-CS。執筆原稿の準備: Y.-TC および C.-CS。執筆、レビューおよび編集: Y.-TC、W.-CK、および C.-CS すべての著者は、原稿の出版版を読み、同意しました。資金提供: このレビュー作業には外部からの資金提供はありませんでした。治験審査委員会の声明: 該当なし。
インフォームドコンセント声明: 該当なし。
データの可用性に関する声明:適用できない。
謝辞: 著者は、専門的な英語編集をしていただいた Simone Yu に感謝します。
利益相反:著者は利益相反がないことを宣言します。
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