パーキンソン病治療薬の進歩
Mar 30, 2023
パーキンソン病 (PD) は、アルツハイマー病 [1–3] に次いで世界で 2 番目に多い神経変性加齢関連障害であり、環境要因と遺伝要因が極めて重要な役割を果たしています。 PD は、黒質緻密部におけるドーパミン作動性神経細胞死によるドーパミン欠乏症と、α-シヌクレインとユビキチンを含むレビー小体の形成によって特徴付けられます [4]。
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ジストニア、運動緩慢、硬直、安静時の振戦、および筋肉のけいれんは、PD 患者で最も報告されている運動症状です。 さらに、気分障害や睡眠障害、無関心、抑うつ、認知機能障害などの非運動症状も報告されています [5]。 今日まで、パーキンソン病には根治的な治療法はありませんが、創薬と送達の分野で、症状を緩和し、短期間の緩和を提供する潜在的な有用な治療法を調査するために多くの努力がなされてきました [6]。
レボドパ (LD) は、PD の運動症状を治療するために利用できる最も効果的な薬と考えられています。 ただし、モノアミンオキシダーゼ B 阻害剤、アマンタジン、抗コリン作動薬、遮断薬、またはドーパミン作動薬などの追加の薬物療法が一般的に使用されています [7]。 この特別号では、革新的な治療戦略または神経変性疾患の分野で科学的知識を実装するための潜在的なアプローチに関する最新の調査結果を強調するために、4 つのレビューと元の研究論文を含む 5 つの寄稿が収集されました。
収集されたすべての論文は、PD の臨床的枠組みを改善するための新薬の開発に関する研究に投資することの重要性を強調しています。 ドーパミン作動薬と非ドーパミン作動薬の役割は、De Bello らによって広範にレビューされました。 [8]。
調査は、LD応答を拡張し、望ましくない副作用を減らすのに役立つ最近の受容体リガンドに焦点を当てています。 同じ研究方針に従って、Carrarini と共同研究者 [9] は、疾患の各臨床段階に適した主な PD の薬理学的治療を要約し、非薬理学的治療をサポートする方法を提供しています。 彼らはまた、バイオマーカーと PD 進行の前駆症状を調査する必要性を強調しました。
横断的アプローチは、Ciulla らによって検討されています。 [10]。 彼らは、PDの臨床症状を遅らせたり緩和したりする能力について、天然化合物、植物化学物質、ビタミン、およびミネラルに基づく栄養補助食品または機能性食品の役割をスクリーニングしました. これらの天然および植物由来の化合物は、新しい治療アプローチの基礎を築きました。
実際、調べた化合物のほとんどは、酸化ストレスに対抗し、ドーパミン作動性ニューロンの神経保護を誘導するために不可欠な抗酸化および抗炎症特性を明らかにしました。
さらなる貢献は、一般的にPDと相関する状態である酸化ストレスと金属恒常性異常を軽減するための治療戦略を検討しています。 トサトら。 [11] PD の管理に関与する 800 の化合物のリストを報告します。
調査されたエンティティの中で、250 の化合物が、PD における金属恒常性バランスの喪失に広く関与するイオンに対する金属キレート特性の可能性について考慮されました。 さらに、ディ・ステファノ等。 SP1-6 と名付けられた新規の硫黄およびサイレント L-ドーパ誘導体について説明します [12]。
調査した化合物の中で、SP6 は重要な抗酸化および保護活性を明らかにし、RA/PMA 分化 SY-SH5Y 神経芽腫細胞株における 6- ヒドロキシドーパミンと H2O2 の神経毒性効果を打ち消しました。 SP6 の生物学的活性は、PD 患者の認知能力の低下と運動機能の低下の原因となるセレン欠乏症を回復させる能力と相関している可能性があります。
Cistanche はどのようにパーキンソン病を予防しますか?
Cistanche は、中国で伝統的に脳機能を改善し、パーキンソン病などの神経変性疾患を予防するために使用されてきた薬草です。 エキナコシド、アクテオシド、シスタノシドなどのカンザシに含まれる生理活性化合物には、脳内のドーパミン作動性ニューロンの死を防ぐのに役立つ抗酸化、抗炎症、および神経保護特性があると考えられています.
ドーパミン作動性ニューロンは、運動や気分の制御に不可欠な神経伝達物質であるドーパミンの産生を担っています。 ドーパミン産生ニューロンの喪失は、パーキンソン病の重要な特徴です。 これらのニューロンを保護および保存することにより、Cistanche はパーキンソン病の進行を予防または遅らせるのに役立つ可能性があります。 しかし、パーキンソン病に対するシスタンケのこの潜在的な利点を確認するには、より多くの科学的研究が必要です.
参照するセス
1ボローニャ、M。 チュオン、D.; Jankovic、J.パーキンソニズムの病因および病態生理学的スペクトル。 Ｊ．Ｎｅｕｒｏｌ． 科学。 2021, 120012. [CrossRef] [PubMed]
2. Laserra、S.; Basit、A。 ソジオ、P。 マリネッリ、L.; フォルナサリ、E。 カッチャトーレ、I.; シウラ、M。 Türkez、H.; ゲイコグル、F.; Di Stefano、A.リポイル-メマンチンコドラッグを搭載した固体脂質ナノ粒子：調製と特性評価。 内外 Ｊ．Ｐｈａｒｍ． 2015、485、183–191。 [CrossRef] [PubMed]
3.アームストロング、MJ。 Okun, MS パーキンソン病の診断と治療：レビュー。 JAMA 2020, 323, 548–560. [CrossRef] [PubMed]
4.ミラー、KM; ニューメキシコ州メルカド; Sortwell, CE パーキンソン病におけるシヌクレイノパシー関連病因と脳由来神経栄養因子の可能性。 NPJパーク。 ディス。 2021, 7, 35. [CrossRef] [PubMed]
5. Aarsland, D.; Batzu、L.; ハリデー、GM。 グルツェン、GJ。 バラード、C。 チャウドゥリ、KR; Weintraub、D.パーキンソン病関連認知障害。 ナット。 Ｒｅｖ．Ｄｉｓ． プライマー 2021, 7, 47. [CrossRef] [PubMed]
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7.チャービン、D。 R.メドリ; ハウザー、RA。 Rascol, O. パーキンソン病の治療戦略: ドーパミン作動薬を超えて。 ナット。 Ｒｅｖ．Ｄｒｕｇ Ｄｉｓｃｏｖ． 2018, 17, 804–822. [CrossRef] 8. Del Bello, F.; ジャンネラ、M。 ジョルジョーニ、G.; Piergentili、A.; Quaglia, W. パーキンソン病の治療における L-DOPA の助けとしての受容体リガンド。 生体分子 2019, 9, 142. [CrossRef] [PubMed]
9. カラーリーニ、C.; ルッソ、M。 堂野 文夫； ディ・ピエトロ、M.; リスポリ、MG; ディ・ステファノ、V.; フェリ、L.; バーボーン、F.; ヴィターレ、M。 トーマス、A。 ら。 パーキンソン病における治療へのステージベースのアプローチ。 生体分子 2019, 9, 388. [CrossRef] [PubMed]
10. Ciulla、M.; マリネッリ、L.; カッチャトーレ、I.; Di Stefano、A.パーキンソン病の管理における栄養補助食品の役割。 生体分子 2019, 9, 271. [CrossRef] [PubMed]
11. Tosato, M.; Di Marco, V. 金属キレート療法とパーキンソン病: 関連する金属イオンと有望または確立された薬物との間の複合体形成の熱力学に関する批判的レビュー。 生体分子 2019, 9, 269. [CrossRef] [PubMed]
12. ディ・ステファノ、A.; マリネッリ、L.; Eusepi、P。 シウラ、M。 フラー、S。 エス・ディ・フィリッポ。 Magliulo、L.; Di Biase、G.; Cacciatore、I.潜在的な抗パーキンソン病剤としての新規セレニルおよび硫黄-1-ドーパ誘導体の合成および生物学的評価。 生体分子 2019, 9, 239. [CrossRef] [PubMed]
アントニオ・ディ・ステファノ*とリサ・マリネッリ
Department of Pharmacy, "G. d'Annunzio" University of Chieti-Pescara, 66100 Chieti, Italy
