10年以上の努力の後:CAR-Tは最終的に癌を完全に治癒しました

Mar 28, 2022


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10年以上後、医師が彼の癌ダグ・オルソンは、2010年の秋に臨床試験に参加したことを思い出しました。カート細胞治療。 彼はまだ彼の興奮と科学実験への希望を覚えています。 彼は、多くの若い科学者のように科学研究をしているとき、人間に影響を与える発見をすることを夢見ていましたが、CARに参加している患者として、それがこのように終わるとは思っていなかったと言いました。それは方法を変える癌治療-T臨床試験。

の始まり癌免疫療法は大多数に新しい希望をもたらしました癌忍耐。 その中で、カート細胞治療は血液に対する強力な武器であることが証明されていますがん。 ただし、これらの遺伝子操作の長期的な可能性とクローンの安定性についてはほとんど知られていませんカートに再注入された細胞癌忍耐。

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慢性リンパ性白血病(CLL)の不幸な患者であるダグ・オルソンは、1996年に成長が遅いが不治の白血病であるCLLと診断されました。 何年にもわたる化学療法の後、彼の状態は進行し続け、その時点で彼は骨髄移植を検討し始めました。 当時主治医だったDavidPorterは、ペンシルベニア大学がカート細胞治療。 治験プロトコルを読んだ後、彼は医療業界で非常に有望であると感じ、臨床試験に参加することを決定しました。

2010年9月13日、彼は世界で2番目に白血病患者になりました。カート細胞治療。 彼の治療計画を立てた医師には、カール・ジューンとデビッド・ポーターが含まれていましたが、当時、誰も何を知っていませんでした。カート細胞治療でした。 どのような効果が得られるのか、彼らはこれらの遺伝子操作されたCAR-T細胞が1か月間体内で生き残ることができ、白血病を治すことさえ期待していなかったことを望んでいました。

受け取ってから数週間カート細胞治療、ダグオルソンはありませんでした癌彼の体の細胞。 医者が彼にその知らせを伝えた後、彼は彼が追い払ったことを非常に楽観的でした癌、しかし彼の医者はそれほど確信が持てなかった。

2022年になり、10年以上が経過し、カートダグオルソンの細胞はまだ正常に機能しており、彼はまだ寛解しています。 この期間中、カールジューンはの父としても知られていましたカート彼の貢献に対してカート。 さて、彼は、CAR-Tがダグ・オルソンを治したこと、そしてカート本当に白血病を治すことができます。

2022年2月2日、Carl Juneetal。 「自然界でCD4とCART細胞が持続する10年にわたる白血病の寛解」というタイトルの論文を発表しました。カート治療、ビル・ルドウィックといいえ。受け取った2人のダグ・オルソンの治療結果カート処理。 2人は治療後10年以上白血病の兆候を検出していませんが、残念ながら、ビル・ルドウィックは2021年1月に新しい冠状動脈性肺炎で亡くなりました。

この研究は、長期的な治療効果と身体への統合の安全性に関する概念実証を提供します。カート細胞治療。

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カート細胞は自然の抗感染症であり、癌免疫細胞の血液からのT細胞癌患者はinvitroで遺伝子的に再プログラムされ、特定の抗原を認識できる受容体タンパク質を発現します。癌いわゆるキメラ抗原受容体(CAR)である患者の細胞。 これらの遺伝子操作カート次に、細胞培養技術を使用して細胞を増殖させ、患者に再注入して攻撃します癌細胞。

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2017年以来、米国FDAは5つを連続して承認していますカート白血病、リンパ腫、および骨髄腫の治療のための細胞療法。 カールジューンは、世界中の何万人もの人々が今受け取っていると推定していますカート細胞治療。

それでもカートに大きな希望をもたらしました癌患者、特に血液癌患者にとって、治療には多くの制限もあります-非常に高価で、治療のリスクが高く、技術的な困難が高いです。 したがって、現在、カート他の従来の治療法が効果がなかった後でも、最後の手段として使用されています。

さらに、一部の患者は投与後に長期寛解を達成しましたがカート治療では、すべての患者がそれほど幸運だったわけではありません。 当初、慢性リンパ性白血病(CLL)の約25%-35%しか受けていませんでしたカート治療。 完全寛解後。 それ以来、技術の進歩により、この割合は年々増加していますが、完全に寛解していた一部の患者はまだ再発しています。 したがって、の長期追跡調査癌受けている患者カート治療は、どの要因が永続的な寛解に寄与するかを明らかにすることができます。これは、改善のために特に重要です。カート治療と改善癌治癒率。

10年以上の間、Carl Juneetal。 CD19-をターゲットにしたDougOlsonとBillLudwigの治療を分析しましたカート2010年の治療、彼らの追跡カートセルと可能な安全上の懸念を探しています。

10年以上経った今でも、彼らはカートその年に細胞が注入され、2人の患者はまだ白血病の兆候がありません。 かどうかは不明ですカート細胞は注入直後にすべての白血病細胞を殺しました、またはカート細胞は体内を循環している間、検出可能なレベルに達する前に白血病細胞を排除することができました。

特に、両方の患者は、後の方を支配する高度に活性化されたCD4とT細胞の集団を発達させましたカート細胞集団(95パーセント以上)。 この移行は、安定化に反映されますカート少数のクローンが優勢な細胞クローン組成。 単一細胞分析は、これらの長寿命のCD4plusがカート細胞は細胞毒性特性と持続的な機能的活性化および増殖を示した。 さらに、1人の患者の初期反応段階はδを示しましたカートCD8プラスの有意な拡大を伴う細胞集団カート細胞。

これらの予期しないものの識別と特性評価カート細胞集団は、カートに関連付けられているセルの署名抗がん剤応答と長期寛解、研究チームは言った。

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医療従事者のダグ・オルソンは、数年後に医療診断に戻りましたカート彼がハーフマラソンの運動と実行を開始している間、治療。 彼は自分が治ったと冗談を言った癌、しかし心臓発作で死ぬことを望まなかった。 より多くの癌患者を助けるために、彼は彼の物語を発表することを選びました癌治療と回復、癌患者は希望を見ることができます。 彼は言った:「彼らを治すことは不可能かもしれない癌今日ですが、何か良いことが起こりそうです。

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