腎疾患における血清尿酸値の変化

抽象的な：血清尿酸値は以下によって変化します。腎臓障害腎臓は尿に関して支配的な役割を果たしているため、酸の排泄。 ここでは、高尿酸血症または低尿酸血症を伴う主な腎臓障害について、その病態生理を含めて説明します。 慢性腎臓病（CKD）と高尿酸血症はしばしば関連していますが、最近の臨床試験では、CKDの発生率と進行における高尿酸血症の病原性の役割は支持されていません。糖尿病(DM) は高尿酸血症と関連していることが多く、高尿酸血症は 2 型 DM 患者における糖尿病性腎疾患のリスク増加と関連している可能性があります。 ナトリウム-グルコース共輸送体 2 阻害剤は尿酸排泄促進効果があり、DM における高尿酸血症を軽減できます。 常染色体優性尿細管間質性腎臓病 (ADTKD) は重要な遺伝性腎臓病であり、主にウロモジュリン (UMOD) またはムチン-1 (MUC-1) の変異によって引き起こされます。 高尿酸血症と痛風は、ADTKD-UMOD と ADTKD-MUC1 の主な臨床症状です。 腎性低尿酸血症は、URAT1 または GLUT9 の機能喪失変異によって引き起こされ、おそらく過剰な尿酸排泄が原因で、患者は運動誘発性の急性腎障害を起こしやすくなります。 腎尿酸消耗に起因する低酸血症はファンコーニ症候群の構成要素であり、遺伝性または後天性の可能性があります。 ヒト免疫不全ウイルス、B型肝炎ウイルス、サイトメガロウイルス、テノホビル、アデホビル、およびシドホビルの治療中に、薬物誘発性腎ファンコーニ症候群を引き起こす可能性があります。 2019年のコロナウイルス感染症では、近位尿細管損傷による低尿酸血症が呼吸不全を含む疾患の重症度と関連している。 最後に、血清尿酸と尿酸の部分的排泄は、血漿量の状態を示します。 尿酸再吸収の亢進によって引き起こされる高尿酸血症は、尿酸の体積減少によって誘発される可能性があり、尿酸の分別排泄の増加によって引き起こされる低尿酸血症は、不適切な抗利尿薬、脳/腎塩類消耗、およびサイアザイド誘発性低ナトリウム血症の症候群における特徴的な所見である。 尿酸輸送の体積調節異常や水分バランス障害を引き起こす分子機構を研究する必要がある。

キーワード:常染色体優性尿細管間質性腎疾患。慢性腎臓病; 新型コロナウイルス-19; ファンコーニ症候群。 高尿酸血症; 低ナトリウム血症; 低尿酸血症

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1. はじめに

尿酸は、ウリカーゼを有する他の哺乳類とは異なり、人間と類人猿のプリン代謝の最終生成物です。 この遺伝的進化により、ヒトは他の哺乳類よりも 3-10 倍高い血漿尿酸レベルを示すようになりました [1]。 私たちは最近、韓国のゲノム疫学研究（男性58,981人、女性113,989人が登録）のデータを分析し、平均血清尿酸値は女性（4.2mg/dL）よりも男性（5.7mg/dL）の方が高いことを発見しました。 高尿酸血症を血清尿酸値 > 7 mg/dL、低尿酸血症をそれぞれ血清尿酸値 2.0 mg/dL 以下と定義した場合、有病率は年齢と性別によって異なりました。 注目すべきことに、女性では加齢とともに高尿酸血症の有病率が増加しましたが、男性では増加しませんでした。 全体として、男性と女性の高尿酸血症の有病率は、それぞれ 1000 人あたり 133 人と 8 人でしたが、男性と女性の低尿酸血症の有病率は、それぞれ 1000 人あたり 1 人と 6 人でした [2]。 エストロゲンは尿酸の活性を調節することで高尿酸血症を保護する役割を果たす可能性がある

腎臓のトランスポーター (3]。これにより、腎からの尿酸クリアランスが強化され、心血管リスクの低下に関連している可能性があります。これらの血清尿酸値の変化は、臨床的影響を与える可能性があります。韓国の男性と女性を対象とした大規模なコホート研究では、低尿酸値と低尿酸値の両方が確認されました。高い尿酸値は死亡率の増加と関連しており、血清尿酸と有害な臨床転帰とのJ字型の関係が裏付けられています(4.)。

血清尿酸値は通常、肝臓での産生と腎臓および腸からの排泄とのバランスによって維持されています。 食事に由来するプリン（100-200 mg/日および核酸の細胞代謝（500-600 mg/日））は、肝臓で尿酸に代謝されます。尿酸合成の最終段階（700 mg）腎臓は、尿酸の約 70% を排出するため、尿酸排泄において主要な役割を果たしています。尿酸は毎日 (500 mg/日) 生成され、残りの 30% (200 mg/日) は腸から排泄されます [5]。通常、糸球体で濾過された尿酸の 90% は近位尿細管で再吸収されます。近位尿細管では双方向性であり（図 1）、再吸収は主に頂端に位置する尿酸トランスポーター 1（URAT1）と側底側に位置するグルコーストランスポーター 9（GLUT9）によって媒介され、分泌は側底側に位置する有機アニオントランスポーター 1 および 3（OAT1、 OAT3)、頂端に位置する ATP 結合カセット スーパーファミリー G メンバー 2 (ABCG2)、およびナトリウム依存性の無機リン酸トランス。 ポーター 1 および 4 (NPT1、NPT4)。 尿酸の分別排泄の通常の範囲を考慮すると、尿酸再吸収を媒介するトランスポーターは、尿酸分泌を媒介するトランスポーターよりも影響力が大きい可能性があります(6)。 ベンズブロマロンプロベネシドやレシヌラドなどのほとんどの尿酸排泄促進剤は、URAT1 7]を阻害します。

図 1. 近位尿細管における尿酸の再吸収と分泌のための主要な輸送体): Na' 依存性アニオン輸送は、URAT1 によって管腔尿酸塩と交換されるアニオンの細胞内濃度を増加させます。 GLUT9 は尿酸塩再吸収の側底出口として機能します。 (B): OAT1 および OAT3 は、α-KC と交換して側底膜を介して尿酸を輸送します。 頂端膜では、ABCG2、NPT1、および/またはNPT4を介して尿酸が分泌されます。 略語: ABCG2、ATP 結合カセット サブファミリー G メンバー 2: GLUT9、グルコース トランスポーター 9: a-KG、α-ケトグルタル酸; NPT1、リン酸ナトリウム共輸送体 1 NPT4、リン酸ナトリウム共輸送体 4; OAT1、有機アニオントランスポーター 1; OAT3、有機アニオントランスポーター 3; SGLT2、ナトリウム-グルコース共輸送体 2。 URAT1、尿酸トランスポーター 1

アンジオテンシン II 受容体拮抗薬の中で、ロサルタンは尿酸排泄促進作用があります。 高血圧患者では、ロサルタンは血清尿酸を減少させ、それに伴って尿中尿酸排泄量が増加します。 しかし、ロサルタンは、URAT1 の機能喪失型変異を持つ高血圧患者の血清および尿の尿酸レベルに影響を与えません (8、ロサルタンが近位尿細管の URAT1 を阻害することを示唆しています。ロサルタンの尿酸排泄作用は、URAT1 遺伝子多型によって影響を受ける可能性があります [9] ,10]。

の減少糸球体濾過率(GFR) および/または近位尿細管輸送の調節不全は、血清尿酸レベルの変化を引き起こす可能性があります。 この論文では、腎臓障害と血清尿酸値の変化との関連について議論します。 高尿酸血症と低尿酸血症はどちらも、原発性または続発性腎臓疾患で頻繁に見られます (表 1)。 慢性腎臓病 (CKD) は一般に、一次性または続発性高尿酸血症を伴います。 糖尿病（DM）は、腎機能障害に関係なく、高尿酸血症を伴うことがよくあります。 高尿酸血症は、CKD のまれな遺伝的原因である常染色体優性尿細管間質性腎疾患 (ADTKD) の重要な臨床症状です。 他の遺伝性または後天性の近位尿細管欠損は、低尿酸血症を引き起こす可能性があります。 高尿酸血症は体積減少に関連している可能性がありますが、低尿酸血症は不適切な抗利尿症候群（SIAD）、脳/腎臓塩類消耗症候群（CSW/RSW）、およびサイアザイド誘発性低ナトリウム血症における特徴的な所見です。 このレビューは高尿酸血症と低尿酸血症の病因における腎臓の役割に焦点を当てていますが、原発性痛風と尿酸腎症はカバーされません。 痛風の場合、慢性痛風腎症は慢性尿細管間質性腎炎の重要な原因であり、CKDを引き起こします。 腫瘍溶解症候群では、急性尿酸腎症が合併し、急性腎障害（AKI）を引き起こす可能性があります。

表 1. 血清尿酸値の変化を伴う主な腎臓障害。

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