パーキンソン病における繁体字中国語医学の抗酸化的役割
Mar 23, 2022
Fahim Muhammad a、1、Yan Liu b、1、Yongtao Zhou c、d、Hui Yang e、Hongyu Li a、b、*
蘭州大学生命科学部、蘭州、中国
b蘭州大学薬学部、Donggang West Road No. 199、蘭州、730020、中国
c中国、北京の首都医科大学の玄武病院神経内科
dクリニカルセンターパーキンソン病 疾患、キャピタル医科大学、北京、中国
e甘粛省生物学研究所、中国
コンタクト：joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp：008618081934791
民族薬理学的関連性：神経保護伝統的 中国語薬（TCM）は、初期から代替医療で実践されてきました。 クリシン、カンナビジオール、トゥーナシノイド、-アーロンなどのTCM由来の神経保護化合物は、パーキンソン病疾患（PD）。 さらに、これらの神経保護TCM（伝統的 中国語薬）抗酸化、抗炎症、抗腫瘍、防腐、鎮痛の特性を示した。 最近の研究では、活性酸素種（ROS）の減少により、-シヌクレイン（-syn）の毒性が減少し、PDの主な特徴であるドーパミン作動性ニューロンの再生が促進されることが示されました。 (パーキンソン病疾患）。 したがって、新規TCMの神経保護効果（伝統的 中国語薬）その反ラジカル活動のために、深い調査が必要でした。
研究の目的：このレビューは、神経保護TCMを啓発することを目的としています（伝統的 中国語薬）そして、将来の研究のために科学界に抗酸化特性を持つその成分。
方法：神経保護TCMに関する関連情報（伝統的 中国語薬）科学データベース（PubMed、Web of Science、Google Scholar、ScienceDirect、SciFinder、Wiley Online Library、ACS Publications、CNKI）から収集されました。 情報はMSとPh.Dからも得られました。 論文、本、オンラインデータベース。 このレビューで引用された文献は2001年から0201年6月2日までのものです。
結果：PDのための新しい治療法(パーキンソン病疾患）アクセス可能で、主にリバスチグミンとドネペジルに依存しており、病気の進行を早期に遅らせることを提案しますが、多くの不利な点を受け入れます。 研究者たちは、PDに対する潜在的な薬を見つけようとしています。これは、病気の進行を予防または治癒するのに熟練していますが、それでもさらに特定する必要があります。 酸化的傷害とミトコンドリア機能障害が神経変性の主な原因であると考えられています。 活性酸素種（ROS）は、すべての相互作用の唯一の原因物質であり、PDにつながります(パーキンソン病疾患）、ミトコンドリア機能障害、-syn凝集毒性、およびDAニューロン変性から。 これは、PDに対する必須の治療アプローチのようであり、重要な神経活動に必要であったレドックスバランスから明らかです。
結論：私たちの研究は、新しく発見されたTCM（伝統的 中国語薬）そしてそれらの神経保護および抗酸化特性。 しかし、PDに対する可能な治療アプローチも提示します(パーキンソン病疾患）将来の研究者のために。
キーワード：パーキンソン病疾患、活性酸素種、伝統的 中国語薬、α-シヌクレイン、ドーパミン作動性ニューロン
繁体字中国語医学ハーブシスタンチェ治療することができますパーキンソン病
1.はじめに
パーキンソン病疾患（PD）は、アルツハイマー病（AD）に続く、世界で2番目に進行する神経変性疾患であり一般的な慢性疾患です。 PD(パーキンソン病疾患）は加齢に伴う神経変性疾患であり、60歳以上の人の有病率は約1％、85歳以上の人口の4％です（Wright Willis et al。、2010）。 PDの開始に関係する主な要因(パーキンソン病疾患）ドーパミン作動性（DA）ニューロンの変性と脳の黒質（SNP）における-シヌクレイン（-syn）の蓄積です。 PD(パーキンソン病疾患）震え、こわばり、動きの鈍化を引き起こします（Hirsch et al。、2 0 16; Kalinderi et al。、2016; Van Den Eeden et al。、2003）。 統計によると、PDは工業国の全人口の0.3％に影響を及ぼしますが、普及率は60歳以上の人口の約1％の増加を示しています（Zou et al。、2014）。 同時に、報告されているPD発生率は毎年10万人あたり8〜18人です。 過去60年間、PDの発症は有病率の深刻な増加を示しました（図1）。 世界的なメタアナリシスデータによると、PD発生率は40〜49歳の個人よりも80歳以上の個人で約40倍支配的です（de Lau and Breteler、2006）。 通常、PDは個人では例外的です<40 years="" old="" (chong="" et="" al.,="" 2015).="" but="" patients="" are="" apt="" to="" live="" with="" the="" disease="" for="" many="" years="" due="" to="" its="" slow="" and="" progressive="" nature="" (trinh="" and="" farrer,="" 2013).="" therefore,="" the="" vast="" spreading="" rate="" of="" pd="" tends="" to="" be="" high="" in="" the="" elderly="" (i.e.,="" 80="" years="" of="">
さらに、研究はPDが(パーキンソン病疾患）女性よりも男性の人口が多い（Lin and Farrer、2014）。 差は、2つの年齢グループ（49〜59）の間で統計的に計算されました（Blandini、2013）。 しかし、性別の違いは49〜59歳の間では比較的小さく、80歳前後の人々でははるかに顕著でした（Li et al。、2011）。 PDの主な主な原因の1つ(パーキンソン病疾患）は活性酸素種（ROS）であり、DAニューロンを積極的に変性させ、毒性のある細胞内実体としての-synタンパク質の誤った折り畳みを強化します（Wang et al。、2015; Yan et al。、2013）。 PDの社会的要求と影響を受けた家族への経済的負担を考慮すると、神経生物学者は抗酸化特性を備えた神経保護治療薬を緊急に特定して開発することが奨励されます。
図1.PDの有病率に関する要約の説明(パーキンソン病疾患）ヨーロッパと比較した中国の人口で、PD患者あたりのコストを含む世界的なPD有病率のメタアナリシスも示しています。
1.1。 PDの兆候と症状の変化
最高の特徴的な運動機能には、動作緩慢、硬直、安静時振戦、および姿勢の不確実性が含まれます。 非運動機能は、精神症状、認知障害、嗅覚機能障害、および自律神経機能障害で構成されていました（Li et al。、2011）。 したがって、多くのPD(パーキンソン病疾患）認知障害、予測の困難さ、およびより高い疾患の進行に関連する姿勢の不安定性および振戦を含むサブカテゴリー（Su et al。、2021）。 追加のサブタイプは、いくつかのPDの多様な病原性メカニズムと発達を示唆している(パーキンソン病疾患）特性（Surmeier et al。、2017）。 神経病理学的には、PDは、特に脳幹および脳の皮質領域におけるレビー小体（LB）および細胞質封入体としての-syn蓄積に関連するニューロン喪失によって分類されます（Poewe et al。、2017）。 現在の研究では、酸化ストレス、タンパク質の取り扱いの誤り、およびミトコンドリアの機能障害が、散発性パーキンソン病の病因に重要な役割を果たしていることが示されています。 これらの方法は、おそらく感受性のある遺伝的要因との相互作用において、非遺伝的要因によって説得されます（Lu et al。、2017）。 したがって、病気の病因を理解し、治療戦略を効果的に改善するには、非遺伝的要因に関する認識が必要です（Lu et al。、2013）。 広大で、よく計画された、将来の大衆ベースのグループ研究は、いくつかの潜在的な危険因子とそれらの関連の有効性を調べるのに適しています（Wang et al。、2011）。 酸化ストレス（OS）は、神経障害において重要な役割を果たします。 最近、PDを含むいくつかの脳疾患のOSに特別な注意が払われています。 実際には、ミトコンドリアの電子伝達系（ETC）部位でのROSの過剰産生は、神経細胞死の新たな原因と考えられています（Bohnen and Albin、2011）。 現在まで、PDの永続的な治療法はなく、治療は一般的に対症療法です。 神経変性疾患に対して最近利用可能な治療アプローチは、人口のごく一部のみを対象としており、単に障害の症状を軽減し、疾患の進行を防ぐことができません（Selikhova et al。、2009）。 したがって、科学者は神経保護TCMに関心を移しました（伝統的 中国語薬）ミトコンドリアETCでのフリーラジカル種の生成を標的にしてOSを低下させることにより、PDの進行を防止および治療する抗酸化特性を備えています。
1.2。 ミトコンドリアの調節不全とPD(パーキンソン病疾患）
ミトコンドリアは、生物の細胞の生と死における重要な役割を示しています。 ミトコンドリアは、生物細胞においてさまざまな主要な調節発達を実行しました：ROS世代（Han et al。、2020）、アポトーシス細胞死（Tamtaji et al。、2020）、カルシウム恒常性（Elyasi et al。、2020）、アミノ酸および窒素代謝、ATP産生、ヘム、および鉄-硫黄の生合成と解毒（De Virgilio et al。、2016; Kulisevsky et al。、2013）。 ミトコンドリアは、酸化的リン酸化サイクルによってATPの形で大量の細胞エネルギーを供給します。 このサイクルにより、電子はミトコンドリア内膜にある複合体I〜IVによって補因子から移動します（Yang et al。、2020）。 ミトコンドリアETCのさまざまな部位で、特に電子が酸素にほとんど漏れず、スーパーオキシドアニオン（O2.-）を生成してミトコンドリアでROSを生成する複合体IからIIIで、ROSが生成される可能性があります（Yamaguchi et al。、2020）。 ミトコンドリアは細胞レベルでのROS産生の主要な部位であり、ミトコンドリアのO2摂取量の約1〜4パーセントがROSに変換されます（Ahmed et al。、2021）。 さらに、ETCでは、スーパーオキシドを生成する酵素-ケトグルタル酸デヒドロゲナーゼを含む酵素反応が起こります。 酸化還元反応または自発的ジスムターゼのいずれかによって、最大の細胞スーパーオキシドがH2O2に変換された（Akanji et al。、2021）。 H2O2は、安定した膜透過性の反応性フリーラジカルであり、比較的長い貯蔵寿命を持ち、細胞内での拡散を可能にします。 酸化還元活性種として、H2O2はそれらのチオール基を酸化することによっていくつかの酵素を傷つけることができます。 H2O2は、ミトコンドリアの抗酸化物質と細胞質ゾル系によって死滅する可能性があります。 フェントン反応により、Feと2つのカチオンの存在下で反応性ヒドロキシル（OH）ラジカルを生成することができます（Bento-PereiraおよびDinkova-Kostova、2021）。 OHの酸化電位が強いため、起点の高分子（DNAおよびタンパク質）に害を及ぼす可能性があります。 その後、OH基はミトコンドリアの調節不全を介して生物にとって非常に危険な要素になります。これはPDの重要な原因です。(パーキンソン病疾患）.
繁体字中国語医学Cistancheできるパーキンソン病を治療する
カンカニクジュヨウvsdeserticola
1.3。 ROSとPD
NOシンターゼによるROSの生成は、さまざまな有害な行動に関連しています。 ミトコンドリアはROSの発生源でもあり、老化や神経変性疾患の一因となるようです。 ROSを生成する他の例は、金属錯体、シトクロムP450、およびモノアミンオキシダーゼです（Yan et al。、2013）。 ROSによる酸化的DNA損傷は、PDの明らかな実体の1つです。(パーキンソン病疾患）（Chen et al。、2020）。 神経細胞死の主な原因はミトコンドリアの機能障害とOSです。 その後、PDの予防においてROSを改善し、ミトコンドリア機能をアップグレードする治療アプローチ(パーキンソン病疾患）現在のシナリオで徹底的に説明されています。 ヒドロキシルラジカル、過酸化水素、スーパーオキシドなどのROSは、好気性生物で継続的に生成されます。 通常の生理学的条件では、ROS産生レベルは抗酸化剤の能力と平衡状態にあります。 OSは、中枢神経系（CNS）にとって大きな脅威です。特に、酸素の消費量が多く、多価不飽和脂肪酸が豊富であるため、脂質過酸化反応の影響を受けやすくなっています。 これらは、PDにおけるROS産生の増強を引き起こすいくつかの要因です（Fu et al。、2020）。 OSによる損傷は、PDを含む神経変性疾患の病因と関連しています。(パーキンソン病疾患）およびその他のさまざまな関連障害（図2）。 PD(パーキンソン病疾患）ミクログリアの活性化およびROSを誘発する組織の酸化還元バランスの変化に関連する異常なタンパク質沈着（-Syn）を含むさまざまな病理学的特徴を共有しています（Angelova、2021）。 それがPDがどのように(パーキンソン病疾患）ROS生産の向上に貢献します。 これらの方法は、おそらく感受性のある遺伝的要因との相互作用において、非遺伝的要因によって説得されます（Ghosh et al。、2020）。 したがって、病気の病因を理解し、治療戦略を効果的に改善するには、非遺伝的要因に関する認識が必要です。 ミトコンドリア呼吸鎖の複合体I欠損、神経アポトーシス生成の調節不全、DAニューロン変性、およびLRRK2、SNCA、PINK1の遺伝子変異はすべて、PDにおけるROS形成の考えられる原因です（Dorszewska et al。、2021）。 実際、過剰なROS生産への参加は、酸化ストレスを引き起こします。 酸化ストレスはPDの病因と関連しています（A et al。、2020）。 PD患者の中枢神経系で防御効果を達成するには、大量の抗酸化剤が必要です。 その上、抗酸化剤の投与は、高用量でのROS毒性を排除するには不十分であり、その結果、神経障害に小さな治療ウィンドウが開かれます。 これは、治療的に対抗し、ROSの有害な影響を中和するための代替アプローチの必要性を浮き彫りにしました。 次に、漢方薬の抗酸化特性を介して細胞の酸化還元バランスを回復します（Zeng、2017年）。
図2.PDにつながるROSを介したミトコンドリア機能障害の可能な作用機序(パーキンソン病疾患）.
1.4。 酸化ストレス（OS）とPD(パーキンソン病疾患）
OSは、CNSに直接害を及ぼす可能性のある神経障害の重要なメカニズムです。 OSは、酸化された化合物の大幅な増加を特徴とするカスケード反応です。 これらの強化された化合物の酸化は、酸素需要を乱し、抗酸化物質を減少させました。 したがって、フリーラジカル（ROS）と呼ばれる不安定で細胞毒性のある分子が生成されます。 少量のROSは損傷を引き起こさず、体の抗酸化システムと協調して正常な恒常性を維持します。 抗酸化剤は、カタラーゼ（CAT）、スーパーオキシドジスムターゼ（SOD）、グルタチオン-S-トランスフェラーゼ（GST）などのROS保護因子としての抗酸化酵素によって表されます。 一方、非酵素的抗酸化因子には、カロテノイド、メラトニン、および微量元素が含まれます（Blesa et al。、2015）。 これらの要素は、ROSの怪我から保護するために互いに結合します。 SODのような酵素は通常、補因子と呼ばれる非酵素的抗酸化因子と関連して機能し、フリーラジカルを中和して正常な内部恒常性を回復するための抗酸化シェルターを確立しました。 しかし、ROSが細胞の抗酸化活性を圧倒すると、OSが発生し、細胞毒性化合物の蓄積を引き起こし、酵素の障害、タンパク質（-Syn）の無秩序化、脂質の酸化を引き起こします（Sarrafchi et al。、2016）。 さらに、OSはSNPcのDA神経組織の破壊につながります。これはPDで重要です。(パーキンソン病疾患）病因。 中枢神経系では、OSが脂質、タンパク質、およびDNAへの酸化的損傷として重要な貢献をしていることは間違いありません。 しかし、多価不飽和脂肪酸は脂質過酸化を最も起こしやすく、OSは脂質の機能に深刻な影響を与えて膜流動性と透過性を維持します。 同様に、OSによるDNA損傷は、転写時のコーディング特性を変化させるか、正常な代謝機能を妨害し、この損傷は主に翻訳後修飾で発生します（Narne et al。、2017）。 その結果、PINK1、DJ -1、PARKIN、LRRK2、SNCAなどのPDを引き起こすいくつかの遺伝子が生成され、ミトコンドリアの機能に影響を与えて、ROSの生成をOSに対して脆弱にします。 したがって、マイトファジーやユビキチン-プロテアソームなどの細胞恒常性法もOSの影響下にあります（Desai et al。、2018）。 さまざまな遺伝的メカニズムと散発的メカニズムの間の相互作用は、OSにつながる酸化反応による神経変性に寄与し、重要な細胞病原性タンパク質（-syn）に損傷を与え、DAニューロンの変性を引き起こします（図3）。 したがって、PDのさまざまな単一遺伝子型(パーキンソン病疾患）ロイシンリッチリピートキナーゼ-2（LRRK2）の変異で発見されました。 LRRK2は、散発性および遺伝性PDの最も一般的な原因です。 LRRK2は、PDの病因に関与する触媒ドメイン変異を伴う複雑なタンパク質です。(パーキンソン病疾患）（Shah et al。、2018）。 一般的なG2019S変異は、キナーゼ活性の増加に関連しており、オートファジー、細胞骨格構造、およびシナプス小胞輸送に欠陥を引き起こします。 最近、LRRK 2- G2019Sは、ミトコンドリアレベルでLRRK2の作用を調節できる、ミトコンドリアの抗酸化剤の不活性化を介してOSと損傷を誘発することが観察されています。 したがって、酸化環境を維持し、ミトコンドリアレベルでのROS損傷を最小限に抑えるには、抗酸化剤が必要です（Ramos-Gonzalez et al。、2021）。 漢方薬は、植物ベースのフラボノイドなど、治療時のROS生成の低減に関与した他のさまざまな化合物を含む、抗酸化物質の主要な供給源です（表1）。
図3.PDにつながるROSを介した酸化ストレスの考えられるメカニズムを示す(パーキンソン病疾患）。 ミトコンドリアETCでレドックス反応を介して生成されたROS。 抗酸化物質が不足しているため、過剰なROSが生成され、SNCA、PINK -1、DJ -1、およびLRRK-2を妨害して-Synタンパク質を形成しました。 この遺伝子変異は、リソソーム機構の不活性化を介してタンパク質分解経路を損ない、その結果、-Synの蓄積は、酸化ストレスの初期形態であるレビー小体型認知症を引き起こします。 さらに、ROSの過剰な生成は、細胞内の抗酸化防御システムのバランスを崩し、鉄の蓄積を引き起こしました。 この鉄の蓄積は、ドーパミン代謝に損傷を与えます。 要するに、この図は、PDの主な原因である酸化ストレスを生成するためのさまざまな経路を介したROSの最初の役割を説明しています(パーキンソン病疾患）神経細胞で。
1.5。 -SynとPD(パーキンソン病疾患）
ミトコンドリア関連タンパク質-synは、ミトコンドリアのエネルギー産生と一般的にPDに関連する生合成に関与していました(パーキンソン病疾患）病因（ライアンら、2015年）。 繊維状、オリゴマー、および不溶性の-Synは、いくつかの要因の影響を受ける神経毒性タンパク質です。 PDのニューロンにおけるレビー小体式とレビー神経突起(パーキンソン病疾患）患者は-synの集約された包含物です（Lashuel et al。、2013）。 これらの-synの蓄積は、PDの進行に主要な役割を果たし、レビー小体型認知症の脅威を高めます（Mittal et al。、2017）。 PD患者の脳組織研究では、-synプロトフィブリルとオリゴマーが高度にアップレギュレーションされています（Duffy et al。、2018）。 -synはミトコンドリア膜に結合して局在化し、機能を中断することができます。 -syn構造に作用するいくつかの要因には、翻訳後修飾と遺伝子変異が含まれます（Ono et al。、2011）。 さらに、マウスミトコンドリア内膜における-syn減少複合体IおよびIII活性は、脂質代謝調節を介したミトコンドリアと-syn機能の間の密接な関係を示唆しています（Ferrer et al。、2011）。 -ミトコンドリア内膜のsyn変異（A30PおよびA53T）は、リン脂質の両親媒性能力の原因であり、複合体Iの活性を停止することによってミトコンドリアの機能障害を引き起こします（Guardia-Laguarta et al。、2014）。 インビボでは、-syn A30P変異はミトコンドリアの酸化的損傷に寄与し、ミトコンドリアのアポトーシスを引き起こす可能性があります（Kleiner et al。、2021）。 -syn残基に対するこれらの酸化およびニトロ化効果は、異常な-syn凝集を促進しました。 一方、PD遺伝学で認識されたLRRK2、DJ -1、Parkin、およびPINK1の変異は、-synの蓄積を刺激し、酸化ストレスを引き起こし、ニューロンの内部恒常性環境を乱しました（Shah et al。、2020）。 ミトコンドリア膜の-Syn毒性メカニズムは微妙なままですが、ミトコンドリア機能障害がSNPcのDAニューロンにおける-Synの神経毒性凝集に関与する最初の要因である可能性があることを示唆する兆候があります。 最近、Mito-Parkマウスで行われた研究により、ミトコンドリアDNA損傷がレビー小体形成の隣の形成-syn凝集に関与していることが確認されました。 包括的に、DJ -1 LRRK2、PINK1、およびPARKIN変異が-syn病理学的進歩に関与している間、-syn凝集病理学とミトコンドリア機能障害の間には相互関係がある可能性があります（Ryan et al。、2015）。 その上、以前の研究は、上記の有害な効果ではなく、細胞レベルでの-synの有益な効果を説明しました。 それは、特定の条件において、-synが細胞の生活に役立つタンパク質として作用することを示しました。 これは、内因性-synが中毒メタンフェタミンで中和されたときに起こります。 一方、システイン-ストリング-アルファシャペロンタンパク質の調節不全は、細胞の病理を引き起こしますが、これは-synの過剰発現によって打ち消されます。 これと相まって、-synのアップレギュレーション発現は、細胞を酸化的ドーパミン損傷から保護しました。 さらに、-synの短縮は、-および-シヌクレインの枯渇とともに、脳の構造と機能を変化させました（Oueslati et al。、2015; Ryskalin et al。、2018）。
1.6。 ドーパミン作動性（DA）ニューロンとPD(パーキンソン病疾患）
DA is a neurotransmitter under physiological conditions and shows an integral role in locomotory movement, learning, and memory (Mishra et al., 2018). DA is also one of the most widely deliberated neurotransmitters in the brain due to its contribution to neurological and numerous mental disorders. In the CNS of mammals, midbrain dopaminergic neurons are the primary source of producing DA. DA group cells function for the brain's identification and localization via histo fluorescence (Beaulieu and Gainetdinov, 2011). DA is anatomically and functionally situated in the mesencephalon and diencephalon of the brain region (Carmichael et al., 2021). This brain region consisted of nearly 90% of the DA brain cells. Most likely, the very popular is the nigrostriatal system, which originates in SNPc. The SNPc pathway plays an essential function in controlling voluntary motor movements (Speranza et al., 2021). DA neurons are related to >脳ニューロンの総数の1％であり、単純な脳のさまざまな機能を調節する上で重要な役割を果たします。 おそらく、彼らは運動行動、動機付け、および作業記憶に関与しています（Walton et al。、2020）。 DAニューロンの毒性では、酸化ストレスは、PDの主な原因であるミトコンドリアの調節不全を介して支配的な役割を果たします(パーキンソン病疾患）（Ferrazzoli et al。、2020）。 TCM(伝統的 中国語薬）病歴における伝統的な処方の一部として、抗酸化特性を介して変性DAニューロンを回復する上で重要な役割を果たしました（Chen et al。、2007）。 以前の研究では、抗酸化特性を備えたTCMが、さまざまなPDモデルで6- OHDAに曝露されたDAニューロンを改善し、記憶機能を損なうことが確認されました（Zhang et al。、2015; Zou et al。、2014）。 複数の特性を持つ以前に使用された神経保護TCMは以下に言及します。
繁体字中国語医学Cistancheできるパーキンソン病を治療する
アントシアニン
2.PDに対する抗酸化特性を備えた神経保護TCMの以前の治療標的(パーキンソン病疾患）
イチョウのビロバ[G. biloba]は非常に人気のあるTCMです(伝統的 中国語薬）、およびその抽出物は、長い間記憶障害障害を治療するために広く使用されています（Li et al。、2020）。 G. Biloba抽出物の前処理は、神経毒6-ヒドロキシドーパミン（6- OHDA）に中毒した実験ラットにおいて、用量依存的にDAニューロンの変性を減少させました（Guo et al。、2015; Ren and Zuo、2012 ）。 G. Bilobaのさらなる抽出物は、運動障害を改善し、筋肉協調を強化し、脂質過酸化副産物を中和し、SNPcのグルタチオン（GSH）を回復させました。 G. Biloba抽出物の前処理により、カタラーゼとスーパーオキシドジスムターゼ（SOD）が回収されました。 EGb761は、G。Bilobaの成分であり、1-メチル-4-フェニル-1、2、3、6-テトラヒドロピリジン（MPTP）に酔ったマウスの機能障害を大幅に改善しました。 その上、EGb761は脳内のドーパミンレベルのMPTP誘発性喪失を著しく減少させました（B ajenaru et al。、2021）。 MPTP治療に対するEGb761の神経保護効果は、ROS生成の減少と脂質過酸化の抑制に関連していました（Yin et al。、2021）。 同様に、アシュワガンダの前処理[W. Somnifera]抽出物は、6- OHDA処理PD（ラット）モデルで抗酸化特性を示しました（Rajput et al。、2017; Sengupta et al。、2016）。 別の研究では、MPTP処理ラットにCentella Asiatica抽出物を同時投与すると、酸化バイオマーカーのMPTP誘発毒性が大幅に回復し、線条体と海馬の抗酸化酵素の数が増加しました（Haleagrahara and Ponnusamy、2010）。 さらに、中国のJiangHuangのRhizomaCurcuma longaは、MPTPによるGSHの減少と脂質過酸化を有意に抑制し、SODの発現とSNPcを改善しました（Jurenka、2009）。 同様に、中国語のQuercus dentata（Q. dentata）[Hu shu]は有名なTCMであり、PDでの6-OHDA曝露によって退化を大幅に軽減しました。(パーキンソン病疾患）ラットのモデル（Taib et al。、2020）。 さらに、治療中のQ. dentateは、対照群と比較して、ミトコンドリアのROS生成を減少させ、SODを改善し、グルタチオンペルオキシダーゼ（GPx）の発現を改善しました（Lee et al。、2020）。 ケルセチンのさらなる前処理は、MPTPで処理された実験マウスの運動バランスと信号協調を改善し、SNPCの公称4-ヒドロキシ-2-（4- HNE）のレベルを大幅に低下させました対照群と比較した脳の。 さらに、ケルセチン抽出物は、抗酸化特性を有し、ROS産生を大幅に減少させ、脳内のSOD発現を増強しました（Benameur et al。、2021; Gomes et al。、2014）。 中国語のRadixScutellaria（R. Scutellaria）[黄秦]は効果的なTCMの1つです(伝統的 中国語薬）高齢者の認知症の治療に広く使用されている薬。 たとえば、R。Scutellariaは、ドーパミンニューロンを毒素から保護し、MPTP処理した実験用マウスの運動機能を用量依存的に改善しました。 一方、R。Scutellariaは、脳の線条体における抗酸化バイオマーカーの発現を回復させました（Gaire et al。、2014; Zhao et al。、2020）。 PDで(パーキンソン病疾患）、アポトーシスは、DAニューロンの死の主なメカニズムと考えられてきました。 いくつかのイニシエーターと死刑執行人のカスパーゼがアポトーシスに介入します。 イニシエーターカスパーゼ-9の活性化は、ミトコンドリアを介した経路と呼ばれる内因性の経路を介したものです。 同様に、カスパーゼ-8の活性化は、細胞死受容体を介した経路として知られる外因性アポトーシス経路を介しました。 両方のイニシエーターカスパーゼは、死刑執行カスパーゼの単一経路に統合され、カスパーゼ-3とカスパーゼ-6を含みます。 したがって、死刑執行人のカスパーゼの活性化は、DNAのその後の断片化などのアポトーシスの形態学的特徴につながります。 蓄積された研究は、いくつかの中国のハーブ抽出物の抗アポトーシス特性を示しました。 TCMのこれらの抗アポトーシス特性(伝統的 中国語薬）PDとその進行を根絶する上で非常に重要な役割を果たします。 たとえば、中国人参の成分ベースの薬剤であるジンセノサイト（Rg1）を前処理すると、[Ren shen]と呼ばれ、抗アポトーシスBcl-2タンパク質とBcl-2 mRNAが増強され、アポトーシス促進性のBax、MPTP処理マウスにおけるBax mRNAの発現（Lee et al。、2012; Zhou et al。、2014）。 別の研究では、中国語のHerba Cistanche（H. Cistanche）[Rou Cong Rong]が、MPTPに曝露されたマウスの治療でドーパミンの減少を止め、運動機能を改善しました。 さらに、H。Cistanchesは、MPTPが誘導するアポトーシス促進性カスパーゼ-3およびカスパーゼ-8シグナル伝達経路の活性化を低下させます（Li et al。、2016）。 MPTP中毒マウスでの[SangShen]抽出物研究と呼ばれる中国語のFructusMori（F. Mori）は、対照群と比較して、運動障害を大幅に改善し、ミトコンドリアのROS世代を減少させることを示しました（Deng et al。、2014; Kimおよびああ、2013）。 インビトロ研究では、処理中のマルベリー果実抽出物は、アポトーシスシグナル伝達経路を阻害することによってSHSY5Y細胞株を保護しました（Liu et al。、2020; Tam et al。、2021）。 同様に、中国語のRadix Notoginseng（R. Notoginseng）の抽出物[San Qi]は、-Synの発現を減少させ、プロカスパーゼ-3、プロカスパーゼ-9カスパーゼ-12を制御しました。対照群と比較したアポトーシス促進性シグナル伝達発現。 さらに、R。notoginsengは、抗酸化ストレス特性を持つ分子を促進し、PDモデルのラットにおける炎症誘発性酵素の発現を阻害しました（Lan et al。、2012）。 中国語のRadixchuanxiong（R. chuanxiong）[Chuan xiong]は、非常に人気のあるTCMであり、腎臓、心臓、脳の病気を治療するために何百年もの間広く使用されてきました（Chen et al。、2019; Zeng、2017）。 R. chuanxiongの誘導体であるテトラメチルピラジンビスニトロン（TN -2）をMPTPに曝露したラットに14-日間投与すると、対照群と比較してドーパミンの減少が防止されました（Zeng et al。、2018 ）。 さらに、治療中のTN -2は、Bcl -2およびBax発現の機能障害を制御し、カスパーゼタンパク質を活性化しました（Jin et al。、2014）。
同様に、Radix Salviae Miltiorrhizae（RS Miltiorrhizae）は、中国語[Danshen]で、神経変性疾患の治療に何千年もの間広く使用されている有名な伝統的なハーブです。 タンシノンIは、RSMiltiorrhizaeの主要な生物活性フラボノイドの1つです。 ミクログリアの過剰反応の調節は、神経障害の進行を軽減するための新しい治療標的を意味する可能性があります。 タンシノンIは、TNF-、IL -1、iNOSのmRNA発現、およびリポ多糖（LPS）活性化ミクログリアにおけるTNF-および一酸化窒素（NO）の放出を阻害することにより、治療時の神経炎症を軽減することが評価されています。経路（Phung et al。、2020）。
ミクログリアの活性化は、神経炎症の抑制を通じて神経保護を提供することができます。 この細胞性神経炎症は、PDのようなさまざまな神経変性疾患の原因因子の1つとして関連付けられています(パーキンソン病疾患）。 スフィンゴ脂質代謝経路（SMP）は、末梢マクロファージの細胞増殖、生存、走化性、および神経炎症において重要な役割を果たします。 SMPの重要な酵素であるスフィンゴシンキナーゼ1（SphK1）とその受容体は、マウスのミクログリア細胞で発現します。SphK1は、LPSに曝露されたミクログリアで一酸化窒素炎症性サイトカインの発現を変化させます。 LPS処理は、ミクログリアにおけるSphK1mRNAおよびタンパク質の発現を改善しました。 その阻害剤によるSphK1の抑制は、iNOS、TNF-、IL -1のmRNA発現、およびLPS活性化ミクログリアにおけるTNF-および一酸化窒素（NO）の放出を減少させました（Jiang et al。、2020）。
さらに、スフィンゴ脂質代謝の分解産物であるスフィンゴシン1リン酸（S1P）の添加により、TNF-、IL -1、およびiNOSの発現レベルと、活性化ミクログリアにおけるTNF-およびNOの産生が増加しました。 したがって、要約すると、活性化ミクログリアにおけるSphK1の抑制は、炎症誘発性サイトカインとNOの産生を阻害し、活性化ミクログリアへの外因性S1Pの添加はそれらの炎症反応を増強します。 さらに、ミクログリアによる慢性炎症性サイトカイン産生は、SphK1調節、S1P、および神経炎症にも関与しています（Yuan et al。、2020）。 したがって、TCMの下でのスフィンゴ脂質代謝(伝統的 中国語薬）治療は、神経変性疾患を治療するための神経炎症の制御における将来の潜在的な治療アプローチと見なすことができます（Rahman et al。、2021）。
上記のように、すべてのTCM(伝統的 中国語薬）PDに対するさまざまなメカニズムに従うことによるそれらの神経保護の役割(パーキンソン病疾患）神経科学で重要な役割を果たしました。 しかし、それらに関する研究は、予防または完全に根絶するためのPDの実際の要件を満たすのに十分ではありません。 したがって、世界中の脳の研究者は、PDに対する効果的な治療法を発見するために神経保護物質とハーブ薬からの抽出物に取り組んでいます。 したがって、神経変性疾患を治療するための新しい合成薬を開発したり、天然薬を見つけたりすることは、基礎科学や臨床医学において緊急かつ困難な課題です。 ドーパミンベースの補充療法は、ドーパミン前駆体で構成されています。 ただし、将来、長期間使用すると不幸な影響が現れる可能性があります（Wu et al。、2021）。 以前にヒトモデルで日常的に使用されていた新しい薬物療法および細胞置換療法は、広範な評価を必要とします（Zhu et al。、2021）。
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3.PDに対する抗酸化特性を備えた最近発見された神経保護TCM(パーキンソン病疾患）
神経障害に対する現在利用可能な治療アプローチは、個人のごく一部のみを対象とし、疾患の症状をほとんど改善せず、進行を止めることができない。 米国食品医薬品局（FDA）が承認したPDに対する医薬品(パーキンソン病疾患）、リバスチグミンやドネペジルなどは、PDを減少させます(パーキンソン病疾患）症状が出て進行が遅くなりますが、長期間の使用には安全ではありません。 L-ドーパの治療はPDの運動症状を改善しました(パーキンソン病疾患）ほとんどの患者で、しかししばしば運動合併症を引き起こし、その長期使用のためにL-ドーパ誘発性ジスキネジアとして認識されました。 PDを治療するために現在利用可能なFDA承認薬(パーキンソン病疾患）心臓血管系と内分泌系以外の抗マラリア薬と抗生物質に耐性があります。 現在の治療法に関するこのような問題はすべて、最終的には患者の永続的な障害または死亡につながります。 TCMからの天然抽出物を含むいくつかの薬理学的方法論が検討されています(伝統的 中国語薬）PDに対して有利な効果を伝えるため（Guo et al。、2007）。 抗パーキンソニズムの従来の薬は、上記のように、患者の発症の最初の数年間にPD症状を効果的に改善します（Prasad and Hung、2021）。 パーキンソン病患者は、運動以外の症状（うつ病、不安神経症、過敏症）に苦しむことが少ない場合があります。 一方、他の方法では、倦怠感、痛み、睡眠障害などの感覚、神経精神医学、胃腸、自律神経の兆候などの運動変動に非常に苦しんでいます。 これらの運動症状および運動症状なしは、おそらくドーパミン作動性メディエーターによる治療の結果です（Rota et al。、2020）。 さまざまな研究により、PD運動症状は、すべての段階で生活の質の基本的な区分と関連していることが認識されています（Meloni et al。、2020）。 TCM(伝統的 中国語薬）世界中で長い応用の歴史があり、さまざまなアプローチによって障害を排除するための代替医療と徐々に考えられています（Matos et al。、2021; Ren and Zuo、2012）。 長い歴史、広範な使用、古い伝統、および副作用のない最大数の医療記録は、TCMの全体的な価値を強調しています(伝統的 中国語薬）。 数年の間、TCMの有効成分（処方箋）と神経変性疾患との関係に関する研究が多くのSCIジャーナルに発表されています。 このニュースは、科学者が研究の新しい視点でTCMのメカニズムを理解することを奨励し、臨床応用のための新しい理論的基礎を授けます。 神経疾患に対する抗酸化特性を備えたTCMの正確な分子作用機序はまだ調査中であり、本格的に研究する必要があります。 ただし、DLB（レビー小体型認知症）を介したPDの出力に関与するNrf2抗酸化経路を介したROS生成の最適化は、これらのTCM製品の主な目標であるとよく考えられています（Ji、（2021） ; Ji et al。、2021a、b）。 抗酸化特性を持つ神経保護TCMからの有望な候補は、CNSに局在する内因性抗酸化酵素を刺激することによってROSを介した損傷を中和する必要がありました。 これらの酵素は、ペルオキシレドキシン、カタラーゼ、およびスーパーオキシドジスムターゼで構成されていました（Schreibelt et al。、2007; van Muiswinkel et al。、2005）。 細胞保護タンパク質の転写は、細胞の酸化還元反応の調節において重要な役割を果たすNrf2核転写因子によって制御されます（Nguyen et al。、2004）。 ただし、ROSにさらされると、Nrf2は細胞質のKeap1から分離します。 次に、それは核の核小体に移動し、遺伝子のプロモーター領域の抗酸化応答エレメントに付着し、抗酸化酵素をコードします（Nguyen et al。、2003）。 同様に、1、2-ジチオール-3-チオン、tertブチルヒドロキノン、スルフォラファン、およびフマル酸ジメチルを含む多数の生体異物は、Nrf 2-駆動の抗酸化酵素転写を支持する一過性の酸化シグナルを模倣します（伊藤ら。、2003）。 この論文では、推定保護Nrf 2-誘発抗酸化生成経路に従うことにより、PD病理学におけるROS誘発損傷を軽減する抗酸化特性を持つ神経保護TCMの関与をレビューします（Clements et al。、2006）表1.さらに、以前の神経保護TCMは、Bcl -2を強化し、治療時にmRNAレベルでBax発現を低下させることにより、抗酸化活性を示しました（Li et al。、2014; Xue et al。、2014）。 さらに、これらの神経保護TCMはオートファジー経路を活性化し、SNPcの細胞レベルでの異常なタンパク質毒性を排除しました（Ting et al。、2018）。 OSは、ROS形成と制限された抗酸化防御の間の不均衡から生じる破壊的な手順を説明します。 ROS産生の増強および/または抗酸化防御の障害により、細胞の酸化還元バランスの乱れは、最終的にタンパク質、脂質、核酸などの生体高分子の酸化的変化を引き起こします（Ganie et al。、2016）。
調査により、PDのような神経変性疾患に対して薬効を示す多くの植物が認識されました(パーキンソン病疾患）過去数十年の間に。 最近発見された神経保護TCMコンポーネントの名前は、抗酸化特性とともに表1にリストされています。 したがって、この総説を書く目的は、環境における重要なTCM（Baishao、Shichangpu、Danggui、Shanzhuyu、Heshouwu、Dangshen、Huanglian、Tianma、Zhigancao、Heshouwu、Dangshen、Huanglian、Tianma、Zhigancao、HuangQin）のいくつかについて説明することです。 DLBおよびPDに対する追加の特性としての抗酸化特性を備えた神経保護の可能性（表：1）（Ren and Zuo、2012）。
4.PD療法で克服すべき現在の問題
いくつかの研究は、TCMが(伝統的 中国語薬）治療は、mRNAレベルでの転写後修飾に関与しています（Lyu et al。、2019）。 これらの変更は、PDにおいて有益であるか、危険な役割につながる可能性があります(パーキンソン病疾患）、大規模なさらなる調査が必要でした。 たとえば、G。Bilobaの葉の抽出物は、慢性神経障害の治療に使用されます。 したがって、高密度マイクロアレイオリゴヌクレオチドを適用して、ラットSNPcの皮質および海馬における転写効果を説明しました。 mRNAの遺伝子発現分析は、それらの発現の3-倍以上の変化を示しました。 皮質では、微小管結合とスレオニンホスファターゼのmRNAが大幅に増強されました。 この研究は、G。Biloba抽出物を添加したラットの餌が、in vivoで神経修飾物質の効果を際立たせ、ゲノム発現の変化を示したことを示しています（Singh et al。、2019）。 したがって、転写後レベルで処理された抽出物の生物学的作用を監視するには、さらなる調査が必要です。 一方、別の研究では、前駆体mRNAのスプライシングは、遺伝子発現の転写後修飾に不可欠なステップであり、神経保護TCMの遺伝子数が限られている真核生物の機能的プロテオームの有意な拡張を提供します(伝統的 中国語薬）処理。 平均的なヒト遺伝子は、7つのイントロンと8つのエクソンで構成され、3つ以上の選択的スプライシングmRNAのアイソフォームを生成します。 生化学的研究により、スプライセオソームサイクル内の多数の段階でのスプライシング複合体の構造的、機能的、および組成的分析が可能になりました。 選択的スプライシングメカニズムには、エンハンサーまたはサイレンサーと呼ばれるモニタリング部位とのスプライシング因子のmRNA-タンパク質接続が含まれます。 したがって、疾患につながる変異は、軸索またはイントロンの境界近くのスプライス部位に見られることが多く、RNA調節エンハンサーまたはサイレンサー要素の近くでさえ発生する可能性があります。 一緒に、これらの研究は、スプライセオソームアセンブリ、それらのダイナミクス、および触媒作用がどのように発生し、選択的スプライシング機構がTCMによってどのように制御および進行するかについての体系的な認識を提供します（Fu et al。、2013; Han et al。、2017）。 このような発見により、スプライセオソーム機構はTCMの新しい魅力的なターゲットになります(伝統的 中国語薬）PDに対する治療的介入としてのその構成要素。 その上、それはスプライシング機構の作用を変えることに対するTCMとその神経保護成分の行動効果の形で脅威となる可能性があります。 中枢神経系では、選択的スプライシングは遺伝子の機能を調節する効果的なメカニズムですが（Su et al。、2018）、抗酸化特性を備えた神経保護TCMの影響下で、さらなる研究を大規模に行う必要があります。将来。
5.PDの将来の治療標的(パーキンソン病疾患）
5.1。 チロシンホスホトランスフェラーゼ（Fyn）
FynはSrcファミリーの非受容体型キナーゼであり、脳の発達、免疫系の調節、細胞増殖と高度に関連しています。 まとめると、前臨床試験は、PDの病因の側面におけるFynの進歩的な役割を示しました。 それは、シグナル伝達経路を媒介する際に、OSまたは改善されたグルタミン酸および神経炎症性興奮毒性によって誘発される-syn、DAニューロン死のリン酸化を制御する可能性があります。 これらの発見は、Fynまたはその関連経路の治療標的がPDに対する新しい方法論を特徴づける可能性があることを示唆しました(パーキンソン病疾患）将来の治療（Angelopoulou et al。、2021）。
5.2。 サラカティニブ
サラカチニブはFynの非選択的阻害剤であり、アルツハイマー病の臨床試験ですでに検証されています。 したがって、PDにおけるFyn阻害剤の新しい選択的役割を標的にする(パーキンソン病疾患）神経保護TCMの下で将来のFynを標的とした治療戦略の開発に役立つ可能性があります(伝統的 中国語薬）（McFarthing et al。、2020）。
5.3。 縮退した軸
変性した軸索は、神経疾患の病因における重要なステップです（Lingor et al。、2012）。 累積的な証拠は、軸索変性がPDの初期に起こることを示唆した(パーキンソン病疾患）経路であり、将来の治療戦略の有望なターゲットを表します（Cheng et al。、2010）。
5.4。 大人の海馬
神経新生は、うつ病と不安神経症の進行と治療のための重要な脳の部分と考えられています。 PDの人間の死後および遺伝的動物モデル(パーキンソン病疾患）研究では、重度の海馬神経新生の混乱が観察されました（Lim et al。、2018）。 これらはすべて、PDですでに見られる運動以外の種類の関連症状です(パーキンソン病疾患）。 成人の海馬神経新生は、将来の科学者にとってPDに対する新しい治療標的につながる可能性があり、PDの有望な治療法を提供する可能性があります（Agrawal and Schaffer、2005）。
5.5。 熱ショックタンパク質（HSP）
タンパク質の折り畳みをサポートする分子シャペロンとして認識されているHSPは、最近PDの新しい研究対象になっています(パーキンソン病疾患）。 PDでは、疾患の病因は、誤って折りたたまれたタンパク質と細胞内封入体の形成によって強調されます（Ebrahimi-Fakhari et al。、2014）。 さらに、HSPは抗アポトーシス効果を持ち、DAニューロンの恒常性をストレスに対して規則的に保つ可能性があります。 したがって、新規HSP誘導物質の最近の発見は、HSPが将来PDおよびその他の神経変性疾患の潜在的な治療標的になる可能性があることを示唆しています（Erekat et al。、2014）。
5.6。 CB2カンナビノイド受容体（CB2r）
CB2rは、CNS疾患を予防および治療するための新しいアプローチです。 これらの受容体は中枢神経系と末梢組織で発見されました。 最近の研究では、CB2rは、将来の研究で神経保護TCM治療下のPD治療標的になる可能性があると主張しています（Teodoro et al。、2021）。
5.7。 ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体（PPAR）
ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体（PPAR）は、核内受容体スーパーファミリーに属しています。 以前は、さまざまな代謝手順において、PPARはインスリン恒常性を含むインスリン感作物質の主要な標的です。 最近の研究では、神経新生におけるPPAR活性化の特徴が確認されています。 したがって、将来の神経学的研究では、PPARはPDに対する潜在的な治療標的として役立つ可能性があります（Avarachan et al。、2021; Lim et al。、2021）。
5.8。 低酸素症
低酸素症は、脳への低酸素供給の状態です。 さまざまな一連の研究により、PDにおける低酸素症の重要な役割が指摘されています(パーキンソン病疾患）病因。 しかし、重度の低酸素症は脳に有害です。 ここでは、PDを治療するための新しい治療標的である低酸素症を提示しています(パーキンソン病疾患）TCMの神経保護の影響下で(伝統的 中国語薬）抗酸化特性を備えています（Burtscher et al。、2021）。
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ホンオニクサルサの利点
6.考えられる神経保護TCMメカニズム
TCMの効果をご紹介します(伝統的 中国語薬）神経再生のハーブと、うつ病、脳虚血AD、PDなどの神経変性のさまざまな主要な病気への影響。これはおそらく臨床治療の参考になります（Bandiwadekar et al。、2021）。 その結果、PD患者の数が増えています(パーキンソン病疾患）補完代替医療（CAM）を使用します。 疫学データは、CAMがPDに使用する頻度は7つの別々の国で25.7から76パーセントの間であると推定しました（Farr et al。、2020; Redd et al。、2021）。 さらに、TCM(伝統的 中国語薬）はCAMの主要モジュールの1つであり、記憶障害や認知症の患者に対する中国での数千年にわたる医療において重要な役割を果たしています。 中国の漢方薬は主に薬理学的療法に属しています。 ハーブ抽出物はニューロンの喪失を防ぐことができ、それらの生物活性化合物は、抗炎症、抗アポトーシス、および抗酸化作用を含みます（Meng et al。、2020; Mohd Sairazi and Sirajudeen、2020）。 PDのTCMベースの治療は、DAT阻害活性、抗酸化ストレス活性、抗アポトーシスおよび神経炎症阻害、神経新生の増強、神経栄養因子（NTF）の分泌の上昇、異常なタンパク質の除去など、さまざまな肯定的な結果を確立しています。毒性、および神経細胞におけるその抗酸化特性を介した内部細胞のROS生成の減少。 以前の研究から、PDに対するTCMの潜在的な治療上の利点を評価するためにいくつかのデータが実験されました(パーキンソン病疾患）。 しかし、一次研究の質とデータが少ないため、彼らの仮定は予測できないため、さらなる研究を行う必要がありました（Chang et al。、2021）。
6.1。 DAT阻害活性
将来の兆候は、多くの環境毒素がPDに関与していることを示しています(パーキンソン病疾患）病因。 神経毒で治療されたPD(パーキンソン病疾患）モデル研究により、DAトランスポーター（DAT）活性が、神経毒の取り込みを介した酸化ストレスによって引き起こされるDAニューロンの死に不可欠な役割を果たすことが確認されています（Chen et al。、2007）。 したがって、神経毒に曝露されたモデルは、PDに対する神経保護研究で使用されます（Chia et al。、2020）。 DAT活性に対する茶由来のポリフェノールの抑制効果は、暴露されたマウスモデルのSNPcのDAニューロンで見られました（Prediger et al。、2011）。 よく知られているTCMである緑茶は、1-メチル-4-フェニルピリジニウム（MPP plus）と3H-ドーパミンの取り込みを停止し、DAT活性を阻害することでDAニューロンを脆弱性から保護します。 さらなる証拠は、EGCGがSNPcのDAT阻害によってフリーラジカル損傷と酸化ストレスを減少させることができることを示唆しました（Limanaqi et al。、2019）。
6.2。 抗酸化ストレス活性
TCM(伝統的 中国語薬）そしてそれらの抽出物は一般的に抗酸化剤の抗OS効果として機能します。 TCM(伝統的 中国語薬）抗酸化活性は、Passionflower、Toona Sinensis、Cannabis sativa、Huang qin、Baicalein、Green tea、Ginsenoside、およびCurcumin抽出物で検出され、invitroおよびinvivoの研究で確認されました（Ding et al。、2018）。 たとえば、フラボノイドは、遷移金属イオン、窒素種、およびROSを除去することにより、抗酸化剤として反応しました。 TCMからのポリフェノールを含む抽出物は、SNPcのDAニューロンに対して無毒であるように見え、DAニューロンを酸化的損傷から保護しました（Javed et al。、2018）。 フラボノイドとポリフェノールの抗酸化ムードは、核タンパク質と活性化タンパク質-1および酸化還元感受性転写因子の阻害による可能性があります。 グリコシドハーブ抽出物は抗酸化活性を示し、ラットの脳の脂質過酸化を減少させました（Lv et al。、2007）。 酸化ストレスを制御することにより、TCMはPC12細胞のDA誘導アポトーシスを減少させることがわかりました。 同時に、抗酸化特性を持つ他のすべての神経保護TCMは、さまざまな動物PDのROS世代を中和しました(パーキンソン病疾患）治療のモデル。 たとえば、クリシンによる前処理は、DAによって誘発されたROS世代を中和し、ミトコンドリアのシトクロムCを細胞のサイトゾルに放出しました（Liu et al。、2015）。
6.3。 抗アポトーシスおよび抗炎症作用
抗アポトーシスおよび抗炎症作用は、ジンセノサイド、パッションフラワー、トゥーナシネンシス、黄秦、バイカレイン、緑茶、およびクルクミン抽出物でしばしば観察されます。 これらのTCMの治療(伝統的 中国語薬）6- OHDAに酔った細胞株の抽出物は、炎症性神経細胞死の素因数であるNF-κBを減少させました（Zhang et al。、2017）。 バイカレインは、NF-κBを防止し、転写のためのiNOSプロモーターの阻害を介して一酸化窒素シンターゼ（iNOS）の発現を減少させました（Qi et al。、2013）。 活性化されたミクログリアは、iNOS発現の増強にも関連しており、DAニューロンの神経炎症に寄与します。 以前に発見されたTCM(伝統的 中国語薬）は、活性化ミクログリアに対するそれらの効果を検証して、LPSにおけるIL -1、iNOS、およびTNF-のmRNA発現を減少させ、前述の神経炎症を停止させます。 このミクログリア活性化経路は、神経障害に対する新薬を検証するための治療標的となる可能性があります。 さらに、緑茶の臨床試験では、NF-κBがTリンパ球を停止させ、自己免疫疾患で神経保護を示したことが示されました。 クリシン由来のフラボノイドとTCM由来のバイカレインの神経保護的役割は、それらの神経炎症抑制反応とミクログリア活性化によって発見されました（Song et al。、2020）。 その後、これらのポリフェノールとフラボノイドは、神経炎症を介したDAニューロンの変性を軽減しました（Li et al。、2005）。 ジンセノサイド（Rb1、Rb2）では、抗炎症作用が検出されました。 このジンセノサイドは、NF-κBを活性化し、マウスのシクロオキシゲナーゼ-2（COX -2）の発現を抑制しました。 さらに、TCMの抗アポトーシスおよび抗炎症効果は、病的状態における脳血液の循環を強化しました（Xu et al。、2018）。
6.4。 神経突起の成長に対するニューロトロフィンのような効果
PC -12細胞株は、PDを精査するための重要な媒体です(パーキンソン病疾患）研究所の初期段階での病気。 神経保護効果はTCMで発見されました(伝統的 中国語薬）ジンセノサイド、パッションフラワー、クルクミン、カンナビスサティバなどの抽出物（Xu et al。、2021）。 神経成長因子の存在下で、PC -12細胞は成長し、コントロールと見なされましたが、ジンセノサイドのさまざまな濃度の神経栄養の役割は、神経突起伸長を分析することによって評価されました。 このジンセノサイドは、8日間の培養に最適ではない用量（3〜4 ng / ml）のNGFの存在下で、神経突起伸長を促進することが観察されました。 18日間の培養後、ジンセノサイドはNGFの非存在下で神経突起伸長を増強しました（Sng et al。、2021）。
6.5。 NMDA受容体阻害活性
TCM(伝統的 中国語薬）ハーブ抽出物は、神経信号またはグルタミン酸興奮毒性を妨害する受容体NMDAに対する抑制効果を示しました。 TCMから抽出されたRb1とRg3(伝統的 中国語薬）研究室の高麗人参は、マウスの大脳皮質ニューロンにおけるニューロンの生存を有意に延長し、グルタミン酸誘発性の神経毒性を減少させました（Huang et al。、2019）。 海馬細胞培養では、Rg3ジンセンは、NMDAニューロン受容体の活性化を妨げる可能性があり、NMDA受容体の阻害効果が、さまざまなTCMの神経保護作用の新しいメカニズムの1つである可能性があることを示しています（Ip et al。、2016）。 SY -21と呼ばれるTCMの抽出物も、NMDA受容体活性を阻害することによって神経保護を示すことが観察されました（Dajas et al。、2005）。 チロシンリン酸化、NMDA受容体の活性化に関連するNMDA受容体のサブユニットNR2A。 SY -21の投与は虚血を抑制し、NMDA受容体活性のアップレギュレーションを反映するNMDA受容体サブユニット（NR2A）のチロシンリン酸化レベルの上昇をもたらしました（Wang et al。、2009）。
6.6。 プロテインキナーゼCへの可能な介入
以前の研究からのデータは、細胞の生存または死やシグナル伝達経路などのいくつかのメカニズムがTCMに寄与することを示唆しました(伝統的 中国語薬）神経保護機能（Lin et al。、2014）。 PKCシグナル伝達経路と多機能細胞生存遺伝子が6-OHDA中毒PDで観察された(パーキンソン病疾患）モデル。 後で治療された神経保護TCM(伝統的 中国語薬）抗酸化特性を備えています。 神経保護TCMによる治療は、6- OHDAによって曝露された細胞株（SH-SY5Y）の死を減少させることを示しました（Tian et al。、2007）。 TCMは、6- OHDA毒性により、PKCおよび細胞外シグナル調節キナーゼ活性の枯渇を取り戻します。 神経保護効果はPKC阻害剤によって排除されました（Menard et al。、2013）。 遺伝子発現分析は、TCMがMdm2 mRNAやBAXなどのアポトーシスシグナルの減少を停止し、6-OHDA中毒を介して促される抗アポトーシスシグナルBcl-w、Bcl -2、およびBcl-xmRNAをさらに増加させることを示しました（Moghadam et al。、2018）。 それは、TCMの用量依存的効果が細胞生存または細胞死関連経路の調節において観察されたことを示した。 神経変性における初期および後期の分子イベントと抗酸化特性を持つTCMの保護的役割がMPTPPDでレビューされました(パーキンソン病疾患）モデル（Bian et al。、2020）。
7.結論と将来の展望
7.1。 結論
神経保護TCM(伝統的 中国語薬）この総説で提示された研究は、研究者が神経障害に対するTCMとその構成要素について考えることを奨励しています。 さらに、私たちのレビューは、将来の科学者に、表1に記載されている神経変性疾患に対する新規TCM抽出物とその成分を研究する動機を与えました。神経保護TCMとその抗酸化特性について十分に書いています。 表1に記載されている薬物抽出物またはその成分の神経保護能力については、疑いの余地はありません。同時に、神経保護TCMとその成分がさまざまな神経学的モデルに及ぼす影響についても、今後の研究で検討する必要があります。 たとえば、薬理ゲノミクスでは、神経保護TCMの正確な役割(伝統的 中国語薬）抽出物とその成分も大規模に対処する必要があります。 TCMコンポーネントは、前述の抗アポトーシス、抗炎症、および抗酸化経路を介して、体内免疫の改善、神経新生の促進、神経毒性タンパク質の排除、および脳のSNPc領域での神経損傷の修復に積極的な役割を果たしています。 ここで、TCMは、普遍的な概念と症候群の違いと見なされる科学的投薬システムの論理的議論に属していることを強調したいと思います（Du et al。、2020a、b）。 漢方薬や漢方薬の使用は、TCM理論の指導なしでは複雑です。
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7.2。 今後の展望
TCM(伝統的 中国語薬）西洋の医療システムとはまったく異なる、いくつかの予防的および修復的治療戦略を伴う病理学的および生理学的状態における単一の効果ではなく、行動において複数の標的を持っています。 スペースが狭いか、意識が低いため、まだ数種類の文献しか報告されておらず、それぞれが近年、主に中国の研究者によって国際ジャーナルに掲載されています。 それでも、それは、TCMの作用のメカニズムに関する過去数十年の研究から、国際的な学者による国際レベルでの研究の関心を集めています。(伝統的 中国語薬）長期的な臨床効果に基づくコンポーネント。 その中で、TCMから抽出された天然物であるいくつかの動的成分が選択されています。 それは化学式で定義された構造を持っています
そして、特に長年にわたって神経障害に対して、人体の抗酸化活性に役立つことが証明されました。表1.これらのTCM(伝統的 中国語薬）抗酸化能力を備えた成分は、ハイスループットスクリーニングによって得られた人工化合物とはまったく異なります。 したがって、PDにおける神経再生を支持するTCMの効果が想定されます(パーキンソン病疾患）細胞レベルでは、TCMを関与させるためにさらなるサポートが必要です(伝統的 中国語薬）研究における研究、科学的かつ有意義な臨床的アプローチ。 ただし、TCMの天然分子の前に克服すべきいくつかの課題(伝統的 中国語薬）PDの神経保護および代替医療として役立つ可能性があります(パーキンソン病疾患）。 転写後修飾に対するTCMの行動への影響は、将来の研究で発見する必要があります。 たとえば、PDに対して効果的な薬を見つけることについては、まだいくつかの質問に答える必要がありました。 PDに対する神経保護治療に使用できる候補者の薬を適切に選別する方法(パーキンソン病疾患）利用可能な膨大な数のTCMから(伝統的 中国語薬）？ TCMからの天然分子のinvitroおよびinvivoターゲットは何ですか？ 分子が細胞外膜と血液脳関門（BBB）を通過するように促して、-Syn毒性を直接低減したり、脳のSNPのDAニューロンを保護したりするにはどうすればよいですか？ それは有望ですが、最終的に天然成分を発見するために多くの作業を行う必要があります。 後で、神経保護として受け入れられ、PDの治療に実装されます(パーキンソン病疾患）世界中の患者。
競合する利益の宣言
すべての著者は、実際のまたは潜在的な競合する利益はないと宣言します。
謝辞
中国甘粛省自然科学財団20JR10RA596、20JR10RA756、蘭州市の人材革新と起業家精神プロジェクト2020- RC -43に、この調査での助成と支援に心から感謝します。劉博士、ヤンは、執筆と慎重な修正を手伝っています。
差出人：「の抗酸化の役割伝統的中国語 薬のパーキンソン病疾患「ファヒム・ムハンマド他
--- Journal of Ethnopharmacology 285（2022）114821