パーキンソン病の前駆期における非運動症状に関する研究の進歩
Mar 27, 2022
コンタクト：joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp：008618081934791
パーキンソン病疾患は一般的な神経変性疾患であり、早期の診断と介入により、Pa患者の予後を効果的に改善できます。rキンソンの疾患。 2015年の国際運動障害学会は、前駆段階の重要性を強調しました。パーキンソン病疾患、患者は中枢または末梢の神経病理学的変化を発症し、患者はさまざまな程度の非運動症状および徴候を示す可能性がありますが、動きは制限されています。 症状はまだ診断を下すのに十分ではありませんパーキンソン病疾患。 非運動症状の現在の特徴と前駆段階の可能性のあるバイオマーカーを理解するパーキンソン病疾患臨床医が疑わしいものを特定するのに役立ちますパーキンソン病疾患以前の患者。 前駆症状における非運動症状の臨床医の理解を向上させるために、運動症状（嗅覚減退症、睡眠障害、認知機能低下、神経精神症状、および自律神経機能障害）の特徴と考えられるメカニズムおよび関連記事を分類して説明しますパーキンソン病。 関連する臨床的後ろ向き研究または前向き研究に注意を払い、強化する。
バックグラウンド
パーキンソン病（PD）は、高齢者で最も一般的なゆっくり進行する神経変性疾患の1つです。 体内の異常な沈着が主な病理学的変化です[1]。 PDの典型的な運動症状(パーキンソン病)振戦、硬直、動作緩慢、および姿勢歩行異常です。 最近の研究では、PDの典型的な運動症状の発症の数年または10年以上前に特徴的な神経学的病理学的変化が起こることが示されています(パーキンソン病)忍耐。 環境的および遺伝的要因に加えて、多くの非運動症状もPDの前駆期に見られます(パーキンソン病)嗅覚減退症、睡眠障害、認知機能低下、情動障害、自律神経機能障害などの患者[2]。 PDの早期診断は、疾患の進行にタイムリーかつ効果的に介入するために重要です[1]。 2015年に、国際パーキンソン病および運動障害協会は、前駆症状PDの診断基準を改訂しました。(パーキンソン病)、PDの初期マーカーとしての臨床的非運動症状の重要性を特に強調した(パーキンソン病)[3]。 以下は主に一般的なPD間の相関関係について説明します(パーキンソン病)前駆症状の非運動症状とPD（パーキンソン病).
パーキンソン病の前駆症状の非運動症状
2.1嗅覚減退症
嗅覚障害は、PDの非運動症状の1つです(パーキンソン病)。 国内の横断的研究報告は88を示した。 PDの43パーセント(パーキンソン病)患者は嗅覚減退症になります[4]。 嗅覚情報は、主に、嗅球から嗅索を介して一次嗅皮質に直接入ります。これには、前嗅核、梨状皮質、嗅結節、嗅内領域、嗅覚周囲皮質、扁桃体内側が含まれ、さらに二次扁桃体に投射されます。 、海馬、扁桃体複合体など[5]。 同時に、嗅覚の伝達には、ドーパミン、アセチルコリン、ノルエピネフリン、セロトニンなどの複数の伝達物質の調節が含まれます。 古典的なブラーク病期分類によると、いくつかの研究は、PDにおける前駆症状の嗅覚機能障害を推測しています(パーキンソン病)患者は主に、末梢神経、中脳、大脳皮質および他の部分が関与する前に、一次および二次嗅覚中枢および他の嗅覚関連領域にシナプスが出現することによるものです。 核タンパク質の病理学的沈着[6]。 同時に、研究は、嗅覚機能障害が嗅覚構造の病理に完全に関連していないかもしれないことを示しました。 扁桃体の神経変性および疾患関連神経伝達物質の機能的変化も、PDにおける嗅覚機能障害の出現につながる可能性があります(パーキンソン病) [6,7].
嗅覚機能障害は、嗅覚認識障害、嗅覚弁別障害、および嗅覚記憶障害に分けることができ、関連する症状は、PDの数十年前にさえ現れる可能性があります(パーキンソン病)診断されます。 前向き研究によると、嗅覚機能障害は、PDの典型的な運動症状の発症の22年前にさかのぼる、散発性の急速眼球運動睡眠障害（iRBD）の集団における最も初期の前駆症状の非運動症状でした。(パーキンソン病) 診断精度は高かった（{{0}}。889、95パーセントCI 0。825-0。954）[8]。 嗅覚障害はPDでより特異的です(パーキンソン病)PDの他の非運動症状と比較して(パーキンソン病)前駆期。 PDのない1847 50-歳の人々の前向き研究(パーキンソン病)PDと診断された患者の60％が(パーキンソン病)5年間のフォローアップ後、ベースラインで嗅覚減退症が発生しましたが、PDと診断されていない患者の29％にすぎませんでした。(パーキンソン病). There is hyposmia at the baseline level [9]. Another retrospective study showed that anosmia was 75% sensitive and 86% specific for differentiating patients >PDと診断された50歳(パーキンソン病)5年、PDの無嗅覚症(パーキンソン病)レビー小体型認知症（レビー小体型認知症、DLB）は、前駆期の特定の症状であるようであり、現在、ハンチントン病の前駆期に無嗅覚症、脊髄小脳失調症、または進行性核上性麻痺があるという証拠はありません[10 ]。 同時に、いくつかの研究は、PDの前駆段階における嗅覚機能障害の病態生理学的変化の間に部分的な重複があることを示しています(パーキンソン病)認知障害や睡眠障害などの他の非運動症状[11]。
抗パーキンソン病：Cistancheハーブ薬
2.2睡眠障害
PDの80パーセント(パーキンソン病)患者は睡眠障害を抱えています[12]。 PDの運動症状と非運動症状に加えて(パーキンソン病)、患者に睡眠障害を引き起こす可能性がある、一部のPD(パーキンソン病)患者はまた、前駆期の主な臨床症状として睡眠障害を患う可能性があります。 一般的な症状はPDに関連しています(パーキンソン病)。 睡眠障害には主に、不眠症、むずむず脚症候群、RBD、日中の過度の眠気、閉塞性睡眠時無呼吸、睡眠リズム障害が含まれます[13]。 それらの中で、高速RBDはPDの発生を予測する際に最も高い感度を持っています(パーキンソン病)、および睡眠リズム障害、睡眠時無呼吸、および不眠症もPDの可能性のある危険因子です(パーキンソン病).
RBDは、睡眠中の急速な眼球運動（rem）段階での悪い夢に関連する睡眠時随伴症として現れます[14]。 RBDの病因は、主に脳幹と延髄のレム睡眠段階のオン/オフに焦点を当てています。 青斑核、背外側被蓋核、橋核、縫線核、延髄巨細胞網状組織、および腹外側網状脊髄路はすべて、レム睡眠の調節に関与しており、RBDを引き起こす可能性があります。 この病気の発生は、主に睡眠ポリグラフ検査によって臨床的に診断されます[15、16]。 現在の研究では、iRBDはシヌクレイノパチーの初期段階であり、ほとんどのiRBD患者は、主に脳幹（青斑核および巨細胞核）、間脳、扁桃体、および広範な脳にシヌクレインが異常に沈着していることが示唆されています。 新皮質[17]。 それだけでなく、iRBD患者は、末梢神経のシヌクレインの異常な病理学的変化も持っています。これには、傍脊椎交感神経鎖、心外膜脂肪組織の神経節、および筋層間神経叢が関与する可能性があります[17]。 RBD症状の延長に伴い、認知障害、自律神経障害、嗅覚減退症の患者の可能性も徐々に増加します。これは、シヌクレインの沈着部位に関連している可能性があります[18]。 シェンク他 1996年と2013年にそれぞれ前向き研究を実施し、PDを発症したiRBD患者の割合が(パーキンソン病)4年間のフォローアップ後は38％であり、PDの割合は(パーキンソン病)16年間のフォローアップ後に開発されたものは44.5パーセントに増加しました。 8パーセント[19]。 平均4年間の追跡調査を行った174人のiRBD患者を対象とした最近の前向き研究では、65人の患者がα-シヌクレイン関連の神経変性疾患を発症し、そのうち24人がPDであったことが示されました。(パーキンソン病)[18]。 RBDですが、PDの重要な臨床症状として(パーキンソン病)前駆段階、PDを開始または加速する方法(パーキンソン病)進行はまだ不明であり、臨床的には、将来のPDの予測を改善することが可能です(パーキンソン病)高齢、男性の性別、日中の眠気、臨床的併存疾患など、iRBD患者の症例特性を通じて。 患者は、嗅覚減退症、色弁別障害、うつ病、自律機能障害および認知障害、または中枢神経系におけるβ-シヌクレインの異常な沈着の画像化の特徴に苦しんでいます[15、20]。
RBDに加えて、夜間の睡眠時無呼吸はPDの独立した危険因子です。(パーキンソン病)。 睡眠時無呼吸の1944人の患者を対象とした研究では、患者の0。0パーセントがPDを発症したことが示されました(パーキンソン病)通常のコントロールと比較して3年後。 その中で、60歳以上の男性と睡眠時無呼吸患者はPDに苦しむ可能性が高いです(パーキンソン病)[21]。 これは、夜間の睡眠時無呼吸によって引き起こされる慢性的な低酸素誘発性の酸化ストレスと炎症反応が黒質ドーパミンニューロンの損傷を加速させるという事実に関連している可能性があります[15]。 一部の学者は、加齢に伴う睡眠の質の低下と睡眠リズム障害もPDの病原因子であると信じています(パーキンソン病)。 研究によると、高齢者の徐波睡眠の活動低下は通常、内側前頭前野灰白質の萎縮と関連しているが、徐波睡眠活動はシナプス密度または皮質シナプスの強さを反映している[15]。 別の研究では、加齢によって引き起こされる睡眠リズムの不均衡が中枢神経系のグルタミン酸作動性システムに直接影響を及ぼし、シヌクレイン、アミロイド（アミロイドベータタンパク質、A）、TDPなどの脳脊髄液中の異常なタンパク質を取り除くことが示されました-43リン酸化タウタンパク質など、これらのタンパク質の過剰な沈着は、PDの発生と発達に関連しています(パーキンソン病)病気[22]。 それだけでなく、仕事やライフスタイルによって引き起こされる睡眠リズムの乱れや慢性的な不眠症も前駆症状のPDの危険因子です(パーキンソン病)。 前向き研究では、夜勤を頻繁に行う看護師はPDのリスクが高いことが示されました(パーキンソン病)夜勤をしない看護師と比べて。 [23]、3mを超える慢性不眠症患者はPDを発症するリスクが高い(パーキンソン病)概日リズムの変化によって引き起こされる異常なメラトニン濃度に関連している可能性がある通常の人々よりも、PDの血清メラトニンとコルチゾール濃度(パーキンソン病)患者は普通の人よりも高いです。 PDの前駆期における日中の眠気の発生(パーキンソン病)概日リズムの変化とも相関している可能性がありますが[15]、大規模なサンプル研究では特定のメカニズムを調査する必要があります。
Cistancheゲンセン認知力を高め、記憶力を向上させる
2.3認知機能の低下
調査によると、新たに診断されたPDの32.9パーセント(パーキンソン病)患者は軽度認知障害（軽度認知障害、MCI）[24]を有し、PD-MCI患者の83％がPDに進行します(パーキンソン病)20年までの追跡調査における認知症（パーキンソン病認知症、PDD）[25]。 PDに関連する認知障害(パーキンソン病)主に注意力、執行力、言語、視空間指向などの認知領域に現れます[26]。 研究によると、より重度の後部皮質関連の機能的損傷を伴うPD-MCI患者は、前頭葉損傷と比較されます。 重度のPDMCI患者はPDDに進行する可能性が高くなります[27]。 他の変性疾患と比較して、PDの記憶障害の現象(パーキンソン病)初期の患者は目立たず、PDDの段階では、上記の認知領域の損傷に基づいて、視覚と単語の記憶、仕事と学習と記憶にさらに発展します。 ダメージ[28]]。 PDに関連する認知障害(パーキンソン病)これは主に、皮質下ニューロンの変性と、通常は海馬を伴わないシヌクレインの異常な沈着によって引き起こされる対応する核または皮質の萎縮に関連しています[28、29]。 皮質下ニューロンの変性は、さまざまな神経伝達物質の異常な分泌を引き起こす可能性があり、その中で、アセチルコリンを伝達するコリン作動性ニューロンの能力の低下は、マイネルト基底核（nbM）で顕著に現れますが、体の小さなルイス異常沈着もありますnbMで非常に一般的であり、nbMの神経変性は、現在、PDを区別するための重要な指標の1つであると考えられています。(パーキンソン病)アルツハイマー病（AD）から[30]。
特徴的な認知領域障害は、PDの前駆段階の重要な臨床症状です(パーキンソン病)。 最近の前向き研究により、PDの平均的な事前診断が確認されました(パーキンソン病)患者は5人でした。6年以内に、ミニメンタルステート検査（MMSE）スコアはすでに低下傾向を示していました。 7. 1年以内に、患者は文字-数字-置換テスト（LDST）に重大な障害がありました。 ストループテストタスクもPDで診断されました(パーキンソン病)正常な対照と比較した患者。 前者の平均は3.8から6です。差は2年以内に発生しました。 PDの前に記憶力の低下が起こった(パーキンソン病)診断1.5年は徐々に現れます[31]。 前駆期がMCI患者の姿勢バランス障害、日中の傾眠、自律神経障害、またはRBDを伴う場合、PDDへの進行のリスクが大幅に増加します[28、32]。 特徴的な認知ドメイン損傷特性に加えて、アポリポプロテインE（ApoE）ε4対立遺伝子のキャリア、タウ（微小管関連タンパク質タウ、MAPT）遺伝子変異、H1 / H2ハプロタイプ、およびグルコセレブロシダーゼ（GBA）遺伝子のグルコース脳変異はすべてプロドロマールPDに関連する認知機能障害のリスク要因(パーキンソン病)[28]。 さらに、前駆症状のPD患者における医用画像技術の開発に伴い(パーキンソン病)また、PD-MCIおよびPDDの患者は明確な診断を受けており、前駆期のMCIの患者にもある程度の啓蒙を提供します。 研究によると、両側前頭葉、後頭葉、頭頂葉および尾状核萎縮を起こしやすい認知障害のあるPD患者における機能的磁気共鳴画像法（fMRI）および代謝関連ポジトロン放出断層撮影（ポジトロン放出断層撮影、PET）および代謝低下[33,34]、拡散テンソル画像（DTI）は、PDDを発症した患者が中央白質の平均拡散率（MD）を増加させる可能性が高いことを示し[35]、コリン作動性PETは、PDDを発症した患者がより多いことを示唆しましたPDDを発症する可能性があります。 前頭葉および側頭葉のコリン作動性活動は減少する傾向があります[36]。 同様に、脳脊髄液中のいくつかのバイオマーカーも、PDの認知障害の方向を予測する上で役割を果たすことができます(パーキンソン病)、および研究は、低レベルのA 42、高レベルの心臓脂肪酸結合タンパク質、および高レベルの-synucleusを示しています。 すべてのタンパク質は、PDの前駆期に関連する認知機能の低下傾向を予測する上で役割を果たすことができます(パーキンソン病) [28].
ニューロンを保護し、記憶を改善します。cistancheサプリメント
2.4神経精神症状
PDの30パーセント(パーキンソン病)患者はさまざまな程度の不安とうつ病の症状を示し、そのうちのうつ病の症状が主な症状です[37]。 二次的要因に加えて、PD関連の精神症状は主に中枢神経系の神経伝達物質の不均衡に関連しています。 臨床統計によると、抑うつ症状の最初の発症からPDの診断までの時間枠(パーキンソン病)1mから36年の範囲で、平均前駆症状期間は10年です[38]。 集団におけるうつ病の発生率の特異性が欠如しているため[39]、単なるうつ病の症状は前駆症状のPDの診断にはほとんど重要ではありません。(パーキンソン病)[40]。 前向き研究では、PDの前駆段階に不安とうつ病の症状がある患者が示されています(パーキンソン病)、正常な対照群と比較して、前駆段階2でのみ、スコアのわずかな減少を除いて、前駆段階で明らかな特異性はありません。PDの情動障害(パーキンソン病)患者は約3年後にのみ有意になります[31]。 しかし、交差症状の研究は、うつ病の患者がPDの家族歴を持っている場合にも示唆しています(パーキンソン病)、嗅覚減退症、便秘、軽度のジスキネジア、または高エコーの黒質、これらはPDへの進行の潜在的な臨床マーカーでもあります[40-43]。 最近の研究では、大うつ病性障害（MDD）と上記の付随する症状のある患者は、PDを発症する傾向が著しく高いことが示されています(パーキンソン病) [44].
2.5自律神経機能障害
自律神経機能障害は、PDの非運動症状の1つと考えられています(パーキンソン病)、PDの10〜20年前でも(パーキンソン病)診断[45]。 同時に、他の非運動症状、特にRBDと嗅覚減退症と組み合わされた自律神経機能障害は、シヌクレイノパチーの鑑別診断にとって非常に重要です[8]。 横断的研究は、PDの約84パーセントが(パーキンソン病)患者には自律神経機能障害があり[46]、心臓血管系、消化器系、泌尿生殖器系、瞳孔運動の機能障害がより一般的でした。 これらの症状は、迷走神経の背側運動核と、心臓、副腎周囲組織、膀胱、皮膚、結腸、および交感神経神経節に加えて、交感神経神経節のレビー小体およびレビー小体におけるα-シヌクレインの変性を伴う初期の神経変性疾患によって引き起こされる可能性があります。沈着によって引き起こされる[10]。 心血管症状は、自律神経機能障害の最も一般的に発見および研究されている症状であり、PDではほぼ普遍的です。(パーキンソン病)起立性低血圧、低血圧、仰臥位高血圧などの運動症状に先行する可能性があります。 、ただし、薬物、年齢、環境、血圧測定時間、サンプル特性などの要因に大きく影響されます。 仰臥位での安静時心拍数<><10bpmは、血圧低下を除外した後のpd dlb表現型変換と密接に関連していることが報告されています[47、48]。="" 胃腸の症状には、主に便秘、唾液分泌、嚥下困難などがあります。="">(パーキンソン病)、および発生率はPDの前に70％から80％に達する可能性があります(パーキンソン病)診断、およびそれはPDの典型的な運動症状の10〜16年前に現れる可能性があります(パーキンソン病)[8、9]が表示されます。 いくつかの研究は、勃起不全がPDの前駆期の最初の10年から16年に現れる可能性があることを示しています(パーキンソン病)、起立性低血圧で連続して現れます。 尿路症状は主にPDの7〜9年前に現れます(パーキンソン病)表現型の変化、比較的遅く軽度の症状[8]。
まとめと展望
要約すると、PD患者の前駆期における非運動症状は、PDの病態生理学的発達において非常に重要な役割を果たします。(パーキンソン病)。 さまざまな非運動症状の病理学的基礎および対応する神経変性、シナプス核異常なタンパク質沈着は関連しているが、臨床的には、PDにおける前駆症状の非運動症状の順序(パーキンソン病)患者はまだ不規則です。 さらに、多くの研究により、PDの前駆段階における非運動症状の発生と発症が確認されています。(パーキンソン病)重なり合い、相互作用します。 PDの前駆段階における各システムの損傷の特定の病因(パーキンソン病)はまだ不明であり、臨床診療では大規模な前向き研究が依然として必要です。 さまざまな非運動症状の発生と発症の特徴を観察し、血清、脳脊髄液、イメージング、その他のバイオマーカーを使用して包括的な分析を行い、非常に高い感度と特異性を備えたバイオマーカーの組み合わせを見つけて、特定のPDのスクリーニングを容易にします(パーキンソン病)前駆体。 長期PDの発生傾向をより正確に予測する(パーキンソン病)、それは臨床医の早期診断と早期介入を助長し、最終的には患者に利益をもたらすという目的を達成します。
参考文献
［1］BoeveBF。 の発達における特発性レム睡眠行動障害パーキンソン病［J］。 Lancet Neurol、2013、12（5）：469482。
［2］モーリーJF、フルティグHI。 の現在の理解と管理パーキンソン病：5つの新しいもの［J］。 Neurology、2010,75（18 Suppl 1）：S9-S15。
［3］ Berg D、Postuma RRB、Adler CH、他。 前駆症状のMDS研究基準パーキンソン病［J］。 Mov Disord、2015,30：1600-1609。
［4］ Sun Q、Wang T、Jiang TF、他。 中国の長期の臨床プロファイルパーキンソン病疾患疾病期間が10年以上の生存者［J］。 Aging Dis、2018,9（1）：8-16。
[5]中国耳鼻咽喉科ジャーナルの編集委員会の鼻科学グループ-頭頸部外科、中国医学会耳鼻咽喉科の鼻科学グループ-頭頸部外科。 嗅覚障害の診断と治療に関する専門家のコンセンサス（2017）[J]。 耳鼻咽喉科の中国ジャーナル-頭頸部外科、2018、53（7）：484-494。
［6］ポンセンMM、ストッファーズD、ブーイJ他。 の前臨床徴候としての特発性嗅覚減退症パーキンソン病疾患［J］。 Ann Neurol、2004,56（2）：173-181。
［7］ Ross GW、Petrovitch H、Abbott ＲＤ他。 嗅覚障害と将来のリスクとの関連パーキンソン病［J］。 Ann Neurol、2008,63（2）：167-173。
［8］ Fereshtehneiad SM、Yao C、Pelletier A、etal。 前駆症状の進化パーキンソン病とレビー小体型認知症：前向き研究［J］。 Brain、2019,142（7）：2051-2067。
［9］ Lerche S、Seppi K、Behnke S、etal。 危険因子と前駆症状マーカーおよびパーキンソン病［J］。 J Neurol、2014,261（1）：180-187。
［10］ Moscovich M、Heinzel S、Postuma RLB、他。 前駆症状における非運動症状はどの程度具体的ですかパーキンソン病他の運動障害との比較［J］。 パーキンソニズムRelatDisord、2020,10（3）：1353-8020。
［11］ Bohnen NI、MüllerML。 嗅覚機能障害のinvivo神経化学的イメージングパーキンソン病疾患［J］。 J Neural Transm（Vienna）、2013,120（4）：571-576。
［12］ダワンV、ヒーリーDG、パルS他。 の睡眠関連の問題パーキンソン病疾患［J］。 Age Ageing、2006,35（3）：220-228。
［13］ズズアリギー・ジェイ、EH中。 の睡眠の問題パーキンソン病疾患とその管理［J］。 Neurotherapeutics、2020。
［14］シェンクCH、バンドルSR、エッティンガーMG他。 人間のレム睡眠の慢性行動障害：睡眠時随伴症の新しいカテゴリー［J］．Sleep、1986,9（2）：293-308。
［15］ボーネンNI、胡M。 の潜在的なリスクおよび進行因子としての睡眠障害パーキンソン病疾患［J］。 Jパーキンソン病Dis、2019,9（3）：603-614。
［16］ Boeve BF、Silber MH、Saper CB、et al．レム睡眠行動障害の病態生理と神経変性疾患との関連性
［17］ Braak H、Del TK、RübU、etal。 散発性に関連する脳病理の病期分類パーキンソン病疾患［J］。 Neurobiol Aging、2003,24（2）：197-211。
［18］イランゾA、フェルナンデス・アルコスA、トロサE他。 特発性レム睡眠行動障害における神経変性疾患のリスク：174人の患者を対象とした研究［J］。 PLoS One、2014,9（2）：e89741。
［19］ Boeve BF、Silber MH、Ferman TJ、他。 神経障害の有無にかかわらず、レム睡眠行動障害172例の臨床病理学的相関[J]。 Sleep Med、2013,14（8）：754-762。
［20］バーンDJ、アンダーソンK。 眠る、痴呆する可能性：レム睡眠行動障害と認知機能低下パーキンソン病疾患［J］。 Mov Disord、2012,27（6）：671-673。
［21］チョウPS、ライCL、チョウYH他。 睡眠時無呼吸とそれに続くリスクパーキンソン病：3-年間の全国人口ベースの研究［J］。 Neuropsychiatr Dis Treat、2017,13：959-965。
［22］ Liff JJ、Wang M、Liao Y、etal。 傍血管経路は、脳実質を通るCSFの流れと、アミロイドを含む間質性溶質のクリアランスを促進します[J]。 Sci Transl Med、2012,4（147）：111-147。
［23］ Chen H、Schernhammer E、Schwarzschild MA、etal。 夜勤勤務、睡眠時間、およびパーキンソン病［J］。 Am J Epidemiol、2006,163（8）：726-730。
［24］サンタンジェロG、ヴィターレC、ピシージョM他。 新たに診断された軽度認知障害パーキンソン病：縦断的前向き研究［J］。 パーキンソニズムRelatDisord、2015,21（10）：1219-1226。
［25］ Hely MA、Reid WG、Adena MA、他。 シドニーの多施設共同研究パーキンソン病：20年後の認知症の必然性［J］。 Mov Disord、2008,23（6）：837-844。
［26］ペトロバM、ライチェバM、トレイコフL。 認知症の初期段階の認知プロファイルパーキンソン病［J］。 Am J Alzheimers Dis Other Demen、2012,27（8）：614-619。
［27］ Williams-Gray CH、Mason SL、Evans JR、他。 CamPaIGNの研究パーキンソン病：インシデント人口ベースのコホートにおける10-年の見通し［J］。 J Neurol Neurosurg Psychiatry、2013,84（11）：1258-1264。
［28］ハナガシHA、トゥフェクシオグルZ、エムレM。 認知症パーキンソン病［J］。 J Neurol Sci、2017,374：26-31。
［29］ Apostolova LG、Beyer M、Green AE、他。 海馬、尾状核、および心室の変化パーキンソン病認知症の有無[J]。 Mov Disord、2010,25（6）：687-695。
［30］ Liu AK、Chang ＲＣ、Ｐｅａｒｃｅ ＲＫ、他。 マイネルト基底核の再考：解剖学、歴史、アルツハイマー病とパーキンソン病疾患［J］。 Acta Neuropathol、2015,129（4）：527-540。
［31］ダーウィーシュSK、バーリンデンVJ、ストリッカーBH他。 診断前の機能の軌跡パーキンソン病［J］。 Brain、2017,140（2）：429-441。
［32］GénierMD、Postuma RRB、Escudier F、etal。 レビー小体型認知症はどのように始まりますか？ レム睡眠行動障害における前駆症状の認知変化［J］。 Ann Neurol、2018,83（5）：1016-1026。
［33］ペラザLR、コロピーSJ、ファーバンクMJ他。 でのレスト状態パーキンソン病疾患レビー小体型認知症と認知症：共通点と相違点［J］。 Int J Geriatr Psychiatry、2015,30（11）：1135-1146。
［34］パヴェーザレN。 でのPET研究パーキンソン病疾患運動および認知機能障害［J］。 パーキンソニズムRelatDisord、2012,18（Suppl 1）：S96-S99。
［35］ダンカンGW、ファーバンクMJ、ヤーナルAJ他。 灰色および白質のイメージング：初期の認知障害のバイオマーカーパーキンソン病疾患［J］。 Mov Disord、2016,31（1）：103-110。
［36］ヒルカーＲ、トーマスAV、クラインJC他。 パーキンソン病の認知症：コリン作動性およびドーパミン作動性経路の機能的画像化［J］。 Neurology、2005,65（11）：1716-1722。
［37］バローネP、アントニーニA、コロシモC他。 PRIMO研究：運動以外の症状とそれらが生活の質に及ぼす影響の多施設評価パーキンソン病疾患［J］。 Mov Disord、2009,24（11）：1641-1649。
［38］ Leentjens AF、Van den Akker M、Metsemakers JF、他。 発症前のうつ病の発生率が高いパーキンソン病疾患：登録調査［J］。 Mov Disord、2003,18（4）：414-418。
［39］マレーCJ、ヴォスT、ロザノR他。 21の地域における291の疾病と負傷の障害調整生存年（DALY）、1990-2010：2010年の世界疾病負荷研究の体系的分析[J]。 Lancet、2012,380（9859）：2197-2223。
［40］ポスチュマＲＢ、アーズランドＤ、バローネＰ他。 前駆症状の特定パーキンソン病疾患：運動前障害パーキンソン病疾患［J］．Mov Disord、2012,27（5）：617-626。
［41］ Hoeppner J、Prudente-Morrissey L、Herpertz SC、etal。 うつ病の被験者における黒質の高エコー源性は、運動の非対称性と単語の流暢さの障害に関連しています[J]。 Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci、2009,259（2）：92-97。
［42］ Liepelt-Scarfone I、Behnke S、Godau J、etal。 危険因子と推定運動前野マーカーの関係パーキンソン病疾患［J］。 J Neural Transm（Vienna）、2011,118（4）：579-585。
［43］ Walter U、Hoeppner J、Prudente-Morrissey L、etal。パーキンソン病疾患中脳超音波検査のような異常は、うつ病性障害で頻繁に見られます［J］。 Brain、2007,130（Pt 7）：1799-1807。
［44］ Walter U、Heilmann Ｒ、Kaulitz L、etal。 の予測パーキンソン病疾患重度のうつ病後：10年間の追跡調査［J］。 J Neural Transm（Vienna）、2015,122（6）：789-797。
［45］ポスチュマＲＢ、ガニョンＪＦ、ペルティエＡ他。 前駆症状の自律神経症状と徴候パーキンソン病疾患とレビー小体型認知症［J］。 Mov Disord、2013,28（5）：597-604。
［46］アルナオV、シントゥリーノA、バレンチノF他。 パーキンソン病の患者さんでは、自律神経症状が多く、他の運動以外の症状と関連しています［J］。 Clin Auton Res、2015,25（5）：301-307。
［47］パルマJA、カルモナ・アベランMM、バリオベロN他。 運動前野で心機能が損なわれていますかパーキンソン病疾患？ 後ろ向きコホート研究［J］。 Mov Disord、2013,28（5）：591-596。
［48］カウフマンH、ノークリフ-カウフマンL、パルマJA他。 純粋自律神経不全の自然史：米国の前向きコホート［J］．Ann Neurol、2017,81（2）：287-297。