慢性腎臓病における生物活性食品と運動

連絡先：emily.li@wecistanche.com

慢性腎臓病における生物活性食品と運動：ミトコンドリアを標的にする

デニース・マフラ^1,2et al

概要

慢性腎臓病（CKD）は、人口の10％〜15％に影響を及ぼし、心血管疾患、虚弱、感染症、筋肉や骨の障害、早期老化など、ミトコンドリアの変化に関連する可能性のあるさまざまな合併症に関連しています。数、分布、構造、および機能。 ミトコンドリア生合成、生体エネルギー論、および動的ミトコンドリアネットワークが直接または間接的に多数の細胞内および細胞外機能を調節するため、ミトコンドリアは、CKDの合併症の治療を予防または改善することを目的とした介入の重要な標的として浮上しています（慢性腎臓病）。 このレビューでは、尿毒症環境におけるミトコンドリア機能障害の調節における生物活性食品化合物と運動の可能な役割について説明します。

キーワード

慢性腎臓病、運動、ミトコンドリア機能、栄養

Cistanche-腎臓

1|前書き

それらの重要な代謝機能（ATP産生および熱発生）とは別に、ミトコンドリアは、細胞内シグナル伝達、重要な生体分子の合成、プログラムされた細胞死（アポトーシス）、および他の細胞プロセスに関与しています。 この目的のために、ミトコンドリアは、ミトコンドリアの数（ミトコンドリア生合成; MB）、分布、および機能を最適化する一連の適応品質管理メカニズムによって制御されます。 これらの制御メカニズムは、核によってコードされるタンパク質の合成を含み、細胞内および細胞外のシグナル伝達経路によって厳密に調節されています。

ミトコンドリア機能障害は、酸化ストレスと代謝障害の増加に関連しており、これらのメカニズムや追加のメカニズムを通じて、次のような慢性衰弱性疾患の病態生理に寄与する可能性があります。慢性腎臓病（CKD）。 研究によると、生物活性化合物と運動によるミトコンドリア特有の効果が示されています。 ただし、CKDのミトコンドリア機能障害に対するそのような介入の潜在的な影響はこれまでほとんど注目されていません。 このレビューでは、CKDのコンテキストでミトコンドリア機能障害について説明し、合併症を減らし、CKD患者の健康と生活の質を向上させる可能性のあるミトコンドリア機能を調節するために、生物活性化合物と運動を使用した潜在的な治療戦略を示します。

2|ミトコンドリア生理学

ミトコンドリアの外側と内側の2つの膜は、2つの別々の水性コンパートメント、マトリックス、および膜間腔を形成します。 ミトコンドリア内膜には、酸化的リン酸化（OXPHOS）システムの酵素複合体が含まれています。 クレブス回路や酸化などのグルコースや酪酸の分解に関与する代謝システムは、ミトコンドリアのマトリックス内にあります6。ミトコンドリアは膜に囲まれており、独立した細胞小器官として定義されていますが、単一の実体と見なされますが、ミトコンドリアネットワークを形成する動的で相互接続された膜のもつれと見なされます。 ミトコンドリアの融合と核分裂は、このミトコンドリアネットワークの動的な分岐につながる絶えず進行中のイベントです。 核のほかに、ミトコンドリアは遺伝物質を含む唯一の細胞小器官であり、ミトコンドリアDNA（mtDNA）は、複合体IIを除くOXPHOS複合体の13のサブユニットをコードする37の遺伝子を含む約16.5kbの二本鎖環状分子です。 mtDNAは、22個のトランスファーRNAと2個のリボソームRNAもコードしています。 ミトコンドリアは独自のDNAを保持していますが、mtDNAのサイズが小さいため、ミトコンドリアは宿主細胞の核ゲノムに大きく依存しています。 確かに、核ゲノムはミトコンドリアに組み込まれたすべてのミトコンドリアタンパク質の大部分（最大103）をコードしているため、ミトコンドリアのゲノム機構はオルガネラのプロテオームを支援なしで制御しません。 ミトコンドリアの遺伝子発現、機能、および調節のこれまで知られていなかった特徴は、ミトコンドリアのトランスクリプトームおよびプロテオームが以前に考えられていたよりもはるかに複雑であることを示しています。

2.1|ミトコンドリア生合成

新しいミトコンドリアの形成は、運動、酸化ストレス、低酸素症、ホルモン、炎症、カロリー制限、細胞分裂/分化などの環境ストレスの影響を受けます。 ミトコンドリア生合成には、mtDNAと複数の核由来因子の協調的な複製と転写が含まれます2。MBに関与する最も重要な因子のいくつかを図1に示します。ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体（PPAR）-活性化因子1（PGC-1）はMBのマスターレギュレーターとして、生理学的（運動やカロリー制限など）および病理学的（酸化ストレスや炎症など）の状態に反応します。 PGC-1は細胞質に存在し、リン酸化により、AMP活性化プロテインキナーゼ（AMPK）、サーチュイン1（SIRT-1）、PPARおよびcAMP応答性エレメント結合タンパク質（CREB）によって核に移行します。核呼吸因子（Nrf-1）、Nrf-2、転写因子Aミトコンドリア（TFAM）などの他の転写因子と相互作用し、それらの活性を高めます。 別の転写因子であるPGC-1は、核内受容体の結合や転写活性化など、PGC-1と同様の分子構造と機能を共有し、Nrf-1.2の活性化などのPGC-1との共有メカニズムを通じてMBを調節します。 （Nrf-1 / Nrf-2）は、OXPHOS複合タンパク質、ヘム生合成酵素、核にコードされたサブ[1]ユニットのミトコンドリアへの取り込みに関与するタンパク質などの複数のミトコンドリアタンパク質の発現に関連しています。 Nrf-1の転写は、運動したラットの筋肉のPPAR-によっても調節されます。これは、AMP活性化プロテインキナーゼ（AMPK）とNrf-1/Nrf-2の核遺伝子への影響を統合するアップレギュレーションによってMBを増加させるメカニズムです。 TFAMの複製と転写を促進するMB。 後者は高移動度群（HMG）タンパク質に属する多機能タンパク質であり、配列特異性なしにmtDNAを曲げ、包み、巻き戻す能力を特徴としますが、いくつかの特定された領域との優先的な相互作用があります。

腫瘍抑制タンパク質p53は「ミトコンドリアゲノムの保護者」として知られており、ミトコンドリアと核の両方の遺伝子の発現を調節する能力があります25,26。代謝ストレスは、その主要なモジュレーターであるPGC-1によるp53の活性化を引き起こします。細胞周期停止、反応性酸素種（ROS）クリアランス、またはアポトーシス。

2.2|生体エネルギー論

生体エネルギー活動には、ミトコンドリア内膜のクリスタ陥入で発生するOXPHOSのプロセスが含まれ、クレブスサイクルからミトコンドリアマトリックスで生成された還元型ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド（NADH）とFADH2が電子を電子伝達系に渡します。複合体I-V。プロトンポンプ（複合体I、III、IV）は、ATPによるADPのリン酸化を介して、細胞の主要なエネルギー源であるアデノシン5'-三リン酸（ATP）を合成するために、プロトンを膜間空間に放出します。シンターゼ。 これらのコンポーネントは、発生した熱を熱発生のために放散する脱共役タンパク質（UCP）と並行して機能します。 電子の移動中に、一部の呼吸複合体は電子を酸素に漏らし、スーパーオキシドアニオン（O2•）を生成します。 結果として、ミトコンドリアはROS産生の主要な供給源であり、避けられないプロセスです。 ただし、生体エネルギー論の機能不全の存在下では、酸化ストレスが増加します。

ミトコンドリアネットワークは非常に動的であり、細胞の摂動に反応します。 進行中のミトコンドリアの融合と核分裂のプロセスは、ミトコンドリアの構造を調節します。 ミトフシン1（Mfn1）、ミトフシン2（Mfn2）および視神経萎縮1（Opa1）タンパク質はミトコンドリア融合に関与し、ミトコンドリア分裂因子（Mff）およびダイナミン関連タンパク質1（Drp1）はミトコンドリア分裂に関与します。 ミトコンドリア構造の変化はミトコンドリア機能障害に関連しており、ミトコンドリア機能障害はCKDを含むさまざまな疾患に関連しており、CKD患者の複数の病理学的プロセスに寄与しています。

Cistanche-腎臓

3|腎臓病におけるミトコンドリア機能障害

ミトコンドリア機能障害は、CKDと急性の両方の顕著な特徴です腎臓障害（AKI）37であり、生合成、生体エネルギー論、形態学、分解などのいくつかのプロセスに関連しています。 さらに、CKDは、Nrf-1、PGC1-発現、TFAMスペルアウト、チトクロームCオキシダーゼサブユニット6C（COX6C）およびチトクロームCオキシダーゼサブユニット7C（COX7C）、およびミトコンドリア呼吸器系の低下に関連しています。

CKDでは、ミトコンドリアの機能障害は、心血管疾患や早期老化を促進する炎症や血管損傷など、多くの尿路合併症に関連する酸化ストレスの主な原因です40。さらに、ミトコンドリアの貴重なバイオマーカーであるmtDNAコピー数が減少します。腎疾患の破裂、ミトコンドリア膜電位の喪失、CKDでのATP産生の低下、そして炎症と酸化ストレスは、ミトコンドリア機能障害を促進するように見えます。 酸化剤による傷害の間、いくつかのミトコンドリア機能が影響を受けます。これには、膜電位の脱分極につながるミトコンドリア移行孔の透過性の増加、電子伝達の阻害、酸化剤産生の増加と呼吸活性の低下、細胞内ATPレベルの低下、ミトコンドリア膜電位の変化が含まれます。 （Δψm）そして細胞質へのシトクロムC（Cyt C）の放出を引き起こし、カスパーゼの活性化を引き起こし、細胞死を引き起こします。

別の仮説は、CKDのミトコンドリア機能障害は、酸素供給と需要の不一致による低酸素症と低酸素誘導因子1（HIF-1）の活性化による血行力学的適応に関連しているというものです。 これにより、ミトコンドリアの酸素消費量とスーパーオキシドの生成が低下し、ミトコンドリアの体積密度が増加します。 さらに、腸内細菌叢から生成される尿毒症毒素インドキシル硫酸は、PGC-1の発現を減少させ、骨格筋のオートファジーを増加させます。 最後に、必須ミネラルの欠乏はミトコンドリアの崩壊を加速させる可能性があるため、鉄欠乏はCKDの一般的で臨床的に重要な懸念事項です。

一緒に取られて、炎症、ROS産生の増加、尿毒症毒素、および低酸素症は、単独で、または協調して、尿毒症ミトコンドリア機能障害に役割を果たす可能性があります。 根本的なメカニズムはほとんど知られていないままですが、それは老化プロセスと多くの慢性疾患の病因に関与していると考えられています。 したがって、ミトコンドリアの機能障害は、CKDの病因に重要な役割を果たしている可能性があります。 ネフロンはミトコンドリアに富んでおり、酪酸酸化のOXPHOSがATP産生の主な原因です。 元の損傷は、酸化還元の不均衡に関連するミトコンドリア代謝の変化を引き起こし、生体エネルギー論とCKDの進行に変化をもたらす可能性があります。 のプロセス以来肝臓ミトコンドリア機能障害による悪化はとらえどころのないままであり、ミトコンドリア生物学および病態生理学に関するさらなる研究は、腎疾患における効果的な治療法の発見のために保証されています。 以下に、運動および生物活性化合物がCKDのミトコンドリア機能を調節する可能性があるという証拠を示します。

4|CKDのミトコンドリア機能障害を標的とする栄養戦略

機能不全のミトコンドリアはROS産生の増加に寄与するため、抗酸化特性を持つ生物活性化合物の適切な標的となる可能性があります。 確かに、ビタミンC、ポリ不飽和​​酪酸（PUFA）、ケルセチン、レスベラトロール、クルクミンなどの食事性抗酸化物質は、ミトコンドリアの酸化的損傷を軽減する可能性があります。 これらの栄養素がCKDのミトコンドリア機能を改善する可能性があると考えられますが、これまでに行われた実験的研究はごくわずかです。 このレビューでは、ミトコンドリア機能を強化するための生物活性化合物を使用した治療アプローチと、尿毒症性合併症の予防におけるそれらの役割に関する文献を検索しました。図2を参照してください。

レスベラトロール、ブドウ、ベリー、赤ワインに含まれる天然ポリフェノール化合物は、サーチュイン1依存性メカニズムと複合体I活性の増加を介して、MBに関与していることが示されています。 Lagouge et al（2006）は、レスベラトロールで治療されたC57BI / 6Jマウスが、SIRT1を介した脱アセチル化によるPGC-1活性の誘導を示し、Nrf-1およびTFAMの発現も活性化されることを示しました。 6匹の腎摘出ラットのうち5匹で、レスベラトロールはATP含有量の増加とミトコンドリア電子伝達系タンパク質の発現の増加によって示されるようにミトコンドリア機能を改善し、ROSレベルと複合体Iおよび複合体IIIの活性を低下させました。 レスベラトロールなどのミトコンドリア生合成とNAD調節に影響を与える薬剤は、CKDの合併症の治療に有望ですが、それらの臨床的翻訳はさらなる調査を待っています。

ケルセチン、葉物野菜、ケッパー、タマネギ、リンゴ、ベリー、トマト、ブロッコリーに含まれる老化細胞除去化合物60は、PGC-1、mtDNA、cytCの複製を活性化することが示されています61。生体エネルギー容量に関連するマーカーであるこのフラボノイドの効果は、CKD患者ではテストされていません。 しかし、興味深いことに、ケルセチンは、酸化ストレスを軽減し、アデニンが豊富な食事誘発性CKDラットモデルおよびinvitroでの平滑筋細胞におけるミトコンドリア分裂イベントを防止することによって血管石灰化を軽減しました62。心血管系の死亡率、ケルセチンは

CKDでさらに研究する興味深い化合物。

クルクミンCurcuma longaの根茎に含まれるポリフェノールで、一般的にスパイスとして使用されます。 実験的CKDの動物モデルでは、クルクミンはミトコンドリアの機能障害を防ぎ、ROSの生成を減らすことで酸素消費量を減らします。 しかし、クルクミンは生体内で急速に分解され、生物学的利用能が非常に低いため、研究がやや難しいことが報告されています。 クルクミンは、他のポリフェノールと同様に、Nrf-2を活性化し、抗酸化反応を刺激します。 このポリフェノールの正確な分子活性に関する知識は限られていますが、癌に関連して徹底的に研究されています。 しかし、CKDの実験ラットモデルでは、クルクミンがNrf-2のアップレギュレーションを介して炎症と酸化ストレスを軽減することにより、有益な効果をもたらす可能性があることが最近示されました。 これがCKDにも当てはまる場合は、まだ確立されていません。

アントシアニジンブルーベリー、赤と黒のブドウ、クランベリー、ラズベリー、ブラックベリー、赤キャベツ、赤玉ねぎ、ナスに含まれるポリフェノールです。 アントシアニンの作用機序は、ミトコンドリア電子伝達系の複合体IとcytCの間の電子受容体として作用することを可能にする酸化還元電位に関連しています。心臓保護を提供します70。このポリフェノールの効果は、CKDの文脈ではテストされていません。 しかし、ラットでアデニン誘発性CKDモデルを使用すると、最近、アントシアニンの投与がアデニン誘発性CKDの影響を軽減することが示されました。 このラットモデルにおけるアントシアニンの正の効果の根本的なメカニズムは、酸化ストレスに対する拮抗薬として作用し、炎症反応を減少させることによるものであることが示唆されました。 したがって、アントシアニンは、CKDの治療において考慮すべき潜在的な食事療法剤である可能性があります。

エピガロカテキン-3-ガレート（EGCG）緑茶（Camellia sinensis Theaceae）に含まれるポリフェノール化合物で、ミトコンドリア機能を調節し、生体エネルギー論を制御する可能性があります。 ただし、カテキンEGCGの正確な効果、たとえばMBをどの程度誘導するかはまだほとんどわかっていませんが、強力な抗酸化剤およびROSスカベンジャーとして機能するとの研究結果があります。 豊富な証拠がinvitro研究で抗酸化剤としてのEGCGの効率を裏付けていますが、invivoでの効果の証拠はまだ不足しています。オメガ-3、多価不飽和脂肪酸（PUFA、魚油に豊富に含まれ、抗血栓、抗アテローム生成、および抗炎症機能を示します。これらの脂肪酸はPPARリガンドであり、PGC-1、TFAM、およびcyt Cオキシダーゼの発現、膜電位、およびATPを増加させます。 Taneda et alは、invitroおよびinvivoでエイコサペンタエン酸（EPA）で処理されたラット尿細管上皮細胞が、サイトゾルへのcyt Cの放出を防ぐことにより、ミトコンドリアのアポトーシスを減少させ、ミトコンドリアのアポトーシスのマーカーであるカスパーゼ-9の活性化を低下させる可能性があることを示しました。ライラらは、高用量（3.9 g /日）のn3-PUFAが高齢者の広葉樹筋生検からのミトコンドリアに及ぼす影響を4か月間研究しました。筋肉のミトコンドリア呼吸速度に有意な変化はありませんでしたが、結果はROS産生の減少。CKDにおけるPUFAの潜在的な有益な効果を調査した小規模な研究はほんの一握りです。興味深いことに、比較するランダム化された対照試験 オメガ6とオメガ9の両方のオメガ3サプリメントの効果は、プラセボサプリメントと比較して、CKDの掻痒の有意な改善を示しています。

クメストロールは、生のクローバーの芽、レッドクローバー、アルファルファ、大豆、マメ科植物、芽キャベツ、ほうれん草に含まれるエストロゲン特性を持つポリフェノールです。 この生物活性化合物は、生存率とミトコンドリア機能に影響を与え、PI3K / AKTの阻害とMAPK（ERK1 / 2およびJNK）の活性化によってアポトーシスを誘発することにより、抗癌効果を誘発する可能性があります。 興味深いことに、クメストロールはSIRT-1を活性化し、それによって培養マウス骨格筋細胞でMBを開始することが示されています。 ヒト胎盤絨毛癌細胞を使用して、クメストロールが主にROS産生を刺激することにより、細胞シグナル伝達とミトコンドリア媒介機能を調節することにより、これらの細胞にアポトーシス効果を誘導することが最近示されました。 ただし、CKD患者の研究はまだ不足しています。

ビタミンC（アスコルビン酸）は、グアバ、赤ピーマン、キウイ、レモン、オレンジ、グレープフルーツなどの多くの果物や野菜に含まれる水溶性ビタミンです。 インビトロモデルは、ビタミンCがCaを減少させることによってミトコンドリア機能を調節することを示しています^2プラス過負荷およびROS生成、およびミトコンドリアATP感受性カリウムチャネル（mitoKATPチャネル）の活性化による。 これにより、ミトコンドリア膜電位がより安定します。 しかし、私たちの知る限りでは、ビタミンCの補給がミトコンドリア機能を増強するかどうかをテストした研究はまだありません。

まとめると、これらの栄養生物活性化合物はMBに影響を与える可能性があるため、尿毒症の表現型の予防と治療の可能性を探るために、管理された臨床試験でのさらなる調査が必要です。

5|CKDの運動とミトコンドリア機能

CKD患者の低レベルの身体活動と骨格筋量の減少は、サルコペニアと早死のリスクが高いことに関連しています。 いくつかの研究は、筋肉の喪失を防ぎ、運動能​​力を高め、CKD患者の生活の質を改善するための定期的な身体活動の重要性を示しています。 さらに、運動はミトコンドリアの代謝回転を回復させ、筋肉の保存をサポートする健康的なミトコンドリアプールを促進します。

実際、筋肉のミトコンドリア代謝の変化は、身体的パフォーマンスとエネルギー結合（すなわち、ミトコンドリア効率）が維持されているCKD患者に存在する可能性があり、CKDのミトコンドリア代謝の変化は身体活動自体の違いよりも重要である可能性があります。 それでも、他の研究では、正確なメカニズムは明らかではありませんが、ミトコンドリア機能と生合成、および骨格筋機能の変化は、CKDでの運動によって回復する可能性があることが示されています。 いくつかの研究は、CKDの骨格筋量と機能の維持が、実行される運動の種類に関係なく発生する可能性があることを示していますが、CKD（ヒトまたは動物）の運動介入に応答してミトコンドリア機能を調査した研究はほとんどありません。

動物実験では、運動プロトコル（水泳またはホイールランニング）に参加している腎不全のげっ歯類は、疾患の進行中にクエン酸シンターゼ活性（ミトコンドリア密度の間接測定として使用）を維持し、これが骨格筋の予想される体調偏移を防ぐように見えました。 したがって、骨格筋の健康を維持することは、一般的に健康を促進します。 この一連の推論は、最近調査した研究によって裏付けられました腎臓障害筋肉特異的にPGC-1を過剰発現するマウスモデルにおいて。 著者らは、マイオカインイリシンの腎臓保護の役割の証拠を提示し、筋肉と腎臓のクロストークが抑制できることを示唆している肝臓線維症および代謝の再プログラミング中腎臓病。

CKD患者を対象としたKiuchiらの研究とは対照的に、初期CKDのマウスモデルで8週間の高強度インターバルトレーニング（HIIT）（85％VO2max）の効果を調査した最近の研究では、最近大幅に減少したことが示されました酸化および炎症を介した損傷肝臓。興味深いことに、HIITは、低強度の運動（45％〜50％VO2max）と座りがちな行動の両方よりも優れていることが証明されました。腎臓の損傷。この有益な効果は、内因性抗酸化酵素活性と炎症に関連する遺伝子の発現上昇に依存することが示されました。 しかし、私たちの知る限り、CKD患者を対象としたHIITの同時または複合介入研究では、骨格筋または他の組織におけるミトコンドリア機能またはミトコンドリア酸化能力のマーカーを調べていません。

CKD患者のミトコンドリア機能に対する身体運動の影響に関する臨床研究はほとんどありませんが、以下では、これらの患者のいくつかの研究について説明します。 Balakrishnanらは、中等度から重度のCKDの患者が、12週間の筋力トレーニングまたはコントロール活動のいずれかにランダム化され、運動介入後にmtDNAコピー数の増加を示したことを観察しました。 6か月間のサイクルトレーニングなどの有酸素運動は、腓腹筋の血管新生を改善し、VO2maxを増加させ、運動耐性を高める可能性があります。ある研究では、CKD患者はVO2ピークを50％〜70％改善しました。 ただし、ミトコンドリア密度がVO2ピーク/最大値として測定される心肺フィットネスに直接関連しているかどうかは疑問視されていますが、MBの増加とミトコンドリア密度は持久力運動への適応としてよく知られています。 中等度から重度のCKD患者を対象とした最近の研究では、カロリー制限、有酸素運動（交互のトレッドミル、エリプティカルクロストレーナー、Nu-Stepクロストレーナー、リカンベントエアロバイク）、または4ヶ月の期間。 組み合わせた介入（食事と運動）が最も効率的であることが証明されたが、すべてのグループが酸化ストレスの減少を示した。 これらの発見は、そのような介入がミトコンドリア機能障害を改善する可能性があることを示唆しています。

抵抗と有酸素トレーニングの組み合わせ、同時トレーニング、および高強度インターバルトレーニング（HIIT）は、近年多くの注目を集めており、ミトコンドリア機能と生合成の改善に強く関連しています。 CKD患者での介入同時/HIITトレーニング研究は限られていますが、最近の研究では、従来の有酸素トレーニングと比較して、非透析CKD患者では複合トレーニングが有益な効果をもたらすことが示唆されています。 この有益な効果は、CKD患者の改善と維持に重要な要因である、筋力と持久力の大幅な改善として示されました。 興味深いことに、高血圧のCKD患者は、HIITまたは中程度の運動の効果と心房細動および腎機能への潜在的な効果を評価するために、埋め込み型心臓モニターを介して3年間追跡されました。 注目すべきことに、この研究は、HIITに従事しているCKD患者は、中程度の強度の運動に従事している患者と比較して、心房細動の発生率が高い可能性があることを示しています。 さらに、腎機能を見ると、適度な運動もHIITよりもこれらの患者にとって有益であるように思われます。

6|結論

ミトコンドリア機能障害は、CKDの一般的でおそらく固有の変化であり、基礎疾患の進行を促進し、酸化ストレスや炎症などのCKDの合併症を悪化させる可能性があるようです。 メカニズムは明確ではありませんが、CKDのミトコンドリア機能障害は、ミトコンドリア生合成の機能不全、生体エネルギー論の障害、ダイナミクス、代謝回転、および遺伝子変異の結果である可能性があります。 これらの変化はすべて、ミトコンドリアの損傷、不安定なmtDNAの蓄積、および酸化ストレスやアポトーシスの増加などの全身的な影響に寄与する可能性があります。 の中に肝臓、ミトコンドリアの恒常性の崩壊は、微小血管系に損傷を与え、炎症と線維症を促進し、CKDの進行に寄与する可能性があります。 進行したCKDの患者では、ミトコンドリア機能障害がサルコペニア、炎症、および酸化ストレスの増加、臨床転帰不良に関連する状態の一因となる可能性があります。 栄養調節と運動を単独で、または好ましくは組み合わせて、CKDのミトコンドリアを標的とする効果的な方法のようです。 おそらくミトコンドリア機能を救うことによる身体活動が骨格筋の構造と機能に利益をもたらし、患者の健康の他の側面も改善することは疑いの余地がありませんが、ミトコンドリア機能に対する生物活性栄養素の文書化された効果はまだ不十分です。 現在の知識に基づいて、CKDのすべての段階で運動を奨励する必要があります。 それにもかかわらず、CKDでの運動の有益な効果がミトコンドリアにどの程度関連しているか、そして生物活性栄養素がミトコンドリアに有益な効果をもたらすかどうかを調べるために、さらなる研究が必要です。

のためのCistanche製品慢性腎臓病

謝辞

Conselho NacionaldeDesenvolvimentoCientí-ficoeTecnológico（CNPq）とFundaçãodeAmparoàPesquisado Estado do Rio de Janeiro（FAPERJ）のサポートに感謝し、Heart andLungFoundationとNjurfondenのPeterStenvinkelの研究をサポートしてくれたことに感謝します。 Njurfondenは、FerdinandvonWaldenもサポートしています。 バクスターノヴムは、カロリンスカ研究所へのバクスターヘルスケアの成果です。 ベングトリンドホルムはバクスターヘルスケアに雇用されています。

利害の対立

著者には利害の対立はありません。

貢献

すべての著者がこの総説の執筆に貢献しました。

差出人：'生物活性食品と運動慢性腎臓病：ミトコンドリアをターゲットにする'デニース・マフラ^1,2et al

---Eur JClinInvest。 2018; 48：e13020。

Wileyonlinelibrary.com/journal/eci©2018StichtingEuropeanSociety for ClinicalInvestigation Journal Foundation