高齢不妊女性の卵子の酸化ストレスを軽減する腎臓を強化する中国医学：レビュー
Sep 04, 2024
抽象的な 生殖補助医療(ART)これは高齢の不妊女性にとって大きな希望です。しかし、卵巣予備力が乏しく、胞状卵胞数が少ないため、臨床転帰は満足のいくものではありません。卵子の質が低い、そして少数の高品質胚。卵子の質が妊娠の鍵となります。酸化ストレス顆粒腫の主な原因です細胞のアポトーシスそして卵子の質が悪い．腎臓を強壮する漢方薬～によって重要な役割を果たしている酸化ストレスダメージの軽減、顆粒膜セラポトーシスを抑制し、卵子の質を改善し、妊娠率を向上させます。腎臓を強壮する漢方薬のさまざまな段階で広く使用されています体外受精～胚移植(体外受精-ET)．高齢者の新しい治療法です不妊の女性．
キーワード:腎臓を強壮する漢方薬;古い;体外受精-ET;卵母細胞。酸化ストレス;アポトーシス;レビュー
Wecistanche のサポートサービス - 中国最大の Cistanche 輸出業者:
メールアドレス:wallence.suen@wecistanche.com
WhatsApp/電話番号:+86 15292862950
近年、社会の発展と仕事と生活のプレッシャーの増大に伴い、女性の出産年齢は徐々に上昇しています。 35 歳以降に最初の子供を出産する女性の割合は、1970 年の 1/100 から 2006 年の 1/12 まで増加しました [1-2]。年齢は卵巣予備能と密接に関係しており、女性の生殖能力を予測する独立した要素となりえます。女性の生殖能力は35歳を超えると著しく低下します[3-4]。二人っ子政策の緩和により、中国には出産条件を満たす夫婦が9,000万組[]、そのうち60%が35歳以上の女性である[5-7]。これらの女性は卵巣予備能が低下しており、臨床妊娠率が低いです。高齢不妊女性の生殖能力をいかに向上させるかは、国家経済と国民生活に関わる重要な課題である。
現在、治療のために生殖補助医療（生殖補助医療、ART）を選択する35歳以上の高齢不妊女性の数が世界中で急速に増加しています[8-9]。しかし、妊娠補助の結果は理想的なものではないことがよくあります。海外の研究では、体外受精-ET サイクルにおける 35 歳以上の女性の胚着床率が低下し始めることが示されています。年齢が上がるごとに、胚の着床率は 2.77% ずつ減少します。 44 歳以上の女性の胚着床率はわずか 2.3% です [10]。同時に、臨床妊娠率は急激に低下し、自然流産率が増加します[11]。高齢の不妊女性では胞状卵胞の数が減少し、卵子の質が低下します。 IVF-ET サイクルでの大量の外因性排卵誘発剤の使用と卵巣刺激の繰り返しは、酸化ストレスを誘発し、卵母細胞の品質を低下させる可能性があります [12]。卵子の質は妊娠の成功に影響を与える重要な要素であり、年齢とともに低下します。この問題を解決するために、生殖医師は臨床現場でコエンザイム Q10 の追加など、卵巣の反応を改善するさまざまな戦略を使用しています。デヒドロエピアンドロステロン (DHEA), 成長ホルモン（GH）、などですが、研究結果にはまだ議論の余地があります。伝統的な中国医学の重要な部分として、腎臓を強化する中国医学は、卵子の質を改善し、ゴナドトロピン（Gn）の投与量を減らし、正常な受精率と高品質の胚の発生率を高め、そしてIVF-ETサイクル中の高齢不妊女性の臨床妊娠転帰を改善する[11-36]。これは、腎臓を強化する漢方薬が高齢女性の卵母細胞の酸化ストレス損傷を改善し、顆粒膜細胞のアポトーシスを抑制することに関連しているのではないかと推測されていますが、その正確なメカニズムはまだ不明です。
高齢不妊と酸化ストレスの関係に関する研究の進展 高齢女性の生殖能力の急速な低下は、卵子の数と質の低下と密接に関係しています。女性の赤ちゃんは出生時に卵巣内に 100 万から 200 万個の卵母細胞を持っていますが、その後新しい卵母細胞は生成されません。代わりに、それらは継続的に失われます。研究によると、思春期には卵母細胞の数が100個000から300個000に減少することがわかっています。 30 代後半、特に 35 歳を超えると、卵母細胞の数はより顕著に減少します [17]。卵子の数と質の低下の理由は比較的複雑ですが、酸化ストレスの影響がますます注目を集めています。一般に、体内の活性酸素種（ROS）によって引き起こされる酸化ストレスは、高齢女性の卵母細胞のミトコンドリア機能不全を引き起こす可能性があると考えられています。加齢による抗酸化機能の低下は、卵子の質の低下に関係していることが報告されています[18-19]。酸化ストレスとは、体の抗酸化防御レベルを超えるROSの過剰産生によって引き起こされる酸化と抗酸化活性の間の不均衡を指し、組織や細胞の損傷を引き起こします[20-21]。生理学的条件下では、ROS の 90% はミトコンドリアの酸化的リン酸化プロセスに由来します [22]。 ROS は生殖過程で重要な役割を果たし、卵母細胞の成長、発育、成熟、さらには排卵、受精、胚の着床、胚の発生に影響を与えます [23]。排卵中、黄体形成ホルモン (LH) の増加と卵胞内の新しい血管の形成により、血管内皮細胞は大量の ROS を産生し、これが卵母細胞の成熟と卵胞破裂に必要な条件を提供します。ただし、過剰な ROS は細胞損傷を引き起こす可能性があります。 ROS に対する防御機構として、卵母細胞を酸化ストレスによる損傷から保護する抗酸化酵素と抗酸化物質が卵胞と卵母細胞に存在します。酵素抗酸化物質には、スーパーオキシドジスムターゼ（SOD）、カタラーゼ（CAT）、還元グルタチオン（GSH）、グルタチオンペルオキシダーゼ（GSH-Px）などが含まれます。非酵素的抗酸化物質には、ビタミンC、ビタミンE、GSH、カロテノイド、メラトニンなどが含まれます[2-25]。 ROS レベルと抗酸化システムのバランスが崩れると、卵母細胞と顆粒膜細胞は酸化ストレスによって損傷を受けやすくなり、卵母細胞の品質に影響を及ぼします。酸化ストレスは、女性の生殖器系の生理学的および病理学的プロセスにおいて重要な役割を果たしており、女性の生殖機能の低下を引き起こす重要な要因です。
1.1 酸化ストレスと卵子の質の低下
酸化ストレスは、高齢女性における卵子の質の低下の主な理由である[26]。酸化ストレスは、卵母細胞の老化や生殖疾患の「イニシエーター」である可能性があり、異常な卵胞閉鎖、異常な減数分裂、受精率の低下、胚発生の遅延の主な原因となっている[27]。ミトコンドリアは卵子の質の低下と密接に関係しています。卵母細胞のミトコンドリアには、ミトコンドリア DNA (mtDNA) と呼ばれる独特の遺伝システムが含まれています。いくつかの研究では、老化により mtDNA に酸化的損傷が生じる可能性があり、mtDNA のコピー数が不十分であると卵母細胞の損傷が生じる可能性があると指摘されています。
細胞発生の可能性が低下します[28]。 mtDNA のコピー数は、年齢と卵巣予備能に密接に関係しています。 mtDNA のコピー数は、卵巣予備力が乏しい高齢女性では大幅に減少しています [29-31]。生殖老化の理論によれば、高齢女性における卵子の質の低下は、ミトコンドリアのテロメアの短縮によって引き起こされます。過剰な ROS レベルは、さまざまなタイプのテロメア DNA 損傷を引き起こし、（局所的なテロメア）一本鎖切断（一本鎖切断）を引き起こす可能性があります。 、SSB）は、テロメア反復RNA（TERRA）の転写やテロメア上の保護タンパク質の結合に影響を及ぼし、テロメアの短縮と卵母細胞の品質の低下を引き起こします[32-34]。
ミトコンドリア機能不全卵母細胞の老化の焦点である[35]。ヨンソンら。 [36] は、酸化還元反応が起こると、ミトコンドリア内の電子が呼吸鎖の複合体 I および III を介して酸素に移動し、これにより酸化的リン酸化活性が強化され、ROS 産生が増加することを発見しました。 tDNA構造の特殊性により、ROSが高すぎるとmtDNAと結合しやすくなり、突然変異を引き起こし、ミトコンドリアの機能不全を引き起こし、電子伝達系に影響を与え、電子漏洩を引き起こし、酸素分子と結合して大量の電子を生成します。 ROS の悪循環を引き起こし、卵の損傷を引き起こします。母細胞の損傷とマイトファジーにより十分なアデノシン三リン酸 (ATP) が生成されなくなり、卵子と胚の発育に影響します。
酸化ストレス高齢女性では胚の発育不良や臨床妊娠率の低下を引き起こす可能性があります[37-38]。高レベルの ROS は、IVF-ET 障害の主な原因です [39]。卵胞液中の顆粒膜細胞 ROS が高い患者は、卵子を獲得できる確率が低く、胚の着床率も低くなります [40]。 Carboneら[41]は、高齢女性の卵胞液中のCATおよびSODのレベルが、出産適齢期の女性のレベルよりも有意に低いことを発見した。ウェン・カンシンら。 [42] は、高齢女性の卵胞液中の ROS が増加し、SOD 活性が減少し、顆粒膜細胞中の CAT および GSH レベルが有意に減少していることを発見しました。さらに、卵胞液中の SOD 活性は卵母細胞の品質と受精率に影響を与え、最終的には胚発生の可能性と胚盤胞形成に影響を与えます。アル・サレハら。 [43] は、卵胞液中のマロンジアルデヒド (MDA) の含有量が高くなるほど、顆粒膜細胞の DNA に対する損傷がより深刻になることを発見しました。 CAT は卵胞液中の ROS を除去し、抗酸化作用があります。体液中の CAT レベルの増加により、受精率と出生率が向上し、IVF-ET の臨床転帰にプラスの影響を与えます。
1.2 酸化ストレスとアポトーシス
ROS レベルの増加は、DNA、RNA、炭水化物、タンパク質、脂質の酸化を引き起こし、修復不可能な細胞損傷を引き起こし、アポトーシスを引き起こす可能性があります [44]。アポトーシスは、身体の内部環境の維持と複数のシステムの発達において重要な役割を果たします。これは、B細胞リンパ腫-2 (Bcl-2) ファミリーやカスパーゼファミリーなどの複数の遺伝子によって厳密に制御されています。 Bcl-2 ファミリータンパク質は、プロアポトーシスと抗アポトーシスの間のバランスを調節することによってミトコンドリアの完全性を維持する重要なタンパク質のクラスです [45]。
Bcl-2- 関連 X タンパク質（BAX）は、ミトコンドリア膜の透過性を高め、膜貫通電位を変化させることができ、それによってミトコンドリアのシトクロム C の細胞質への放出を促進し、カスパーゼのカスケード反応を引き起こし、最終的にカスパーゼの活性化につながります。 -3、アポトーシスを誘導します [46-48]。 Bcl-2 タンパク質は、アポトーシスタンパク質 [49-50] によって誘導される一連のシグナル活性化を阻害することにより、抗アポトーシス効果を発揮します。酸化ストレスは顆粒膜細胞のアポトーシスを引き起こし、17 -エストラジオール（エストラジオール、E2）レベルの低下、排卵率の低下、卵母細胞の品質への影響を引き起こす可能性があります[51]。酸化ストレス媒介顆粒膜細胞のアポトーシスは顆粒膜細胞と卵母細胞の間の接続を減少させ、それによって卵母細胞の栄養供給を減少させ、さらに卵母細胞の品質に影響を与えます[52]。リーら。 [53] は、顆粒膜細胞のアポトーシスが年齢に関連しており、高齢の IVF-ET 患者の顆粒膜細胞のアポトーシス率が高いことを報告しました。いくつかの研究結果では、顆粒膜細胞の ROS レベルとアポトーシス率が IVF-ET の妊娠結果に悪影響を及ぼし、非妊娠グループの両方の発現レベルが妊娠グループよりも有意に高いことが示されています [54]。細胞アポトーシスには 3 つの主要な経路があります。ミトコンドリア媒介内因性アポトーシス経路、デスレセプター媒介外因性アポトーシス経路、および小胞体媒介アポトーシス経路です。そのうち、ミトコンドリア媒介内因性アポトーシス経路は、酸化ストレスが卵母細胞のアポトーシスを引き起こす重要な経路である[55-56]。研究では、酸化ストレスが卵母細胞と顆粒膜細胞のアポトーシスを引き起こす重要な要因であることが示されています。過剰な ROS はミトコンドリア媒介アポトーシスシグナル伝達経路を活性化し、顆粒膜細胞のアポトーシスを誘導し、卵母細胞閉鎖を引き起こします [57-59]。卵母細胞のアポトーシスの本質は、細胞内酸化システムと抗酸化システムの間の動的バランスの破壊の結果です。
