なぜCistancheのグリコシドはアドリアマイシンに対してミトコンドリアを保護する効果があるのですか？

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Hai Liman、Wuliya、Wang Xiaowen

（病理学部、X新疆医科大学、ウルムチ830054、中国）

概要：

目的：心筋の立体的パラメータの変化を決定するミトコンドリア心筋ミトコンドリアを保護するCitancheのグリコシド上のマウスでアドリアマイシン（ADR）。

方法：心筋のすべてのグループミトコンドリア透過電子顕微鏡の著者によって観察され、細胞のミトコンドリアの体積密度（Vvm）、表面密度（SVM）、Qm、数値密度（Num）が測定され、計算され、相互に比較されました。

結果：心筋とミトコンドリア腫れ、過形成を伴い、滑らかな小胞体が拡張した。 二次リソソームが増加し、核の体積が拡大したVvm、Svm、Qm、心筋の数が増加した（P <{{0}}。01）。 gcs心筋のvvm、svm、qm、numは、adrグループと比較するために減少しました（p=""><>ミトコンドリアADRに対する心筋の効果。 結論：ミトコンドリア心筋の一部がADRによって損傷を受けた場合、GCには何らかの保護的役割があります。

キーワード：Cistancheの配糖体; アドリアマイシン; ミトコンドリア心筋の; ステレオロジー

アドリアマイシン（ADR）は広域スペクトルの抗腫瘍薬ですが、心筋に一定の毒性作用があります。Cistanche総配糖体は、Cistancheから抽出された有効成分であり、フリーラジカルを除去し、脂質過酸化を防止する機能があります[1、2]。 ドキソルビシンの心筋への毒性作用を調査し、ADR誘発性心筋毒性を予防および治療するための有効な薬剤を見つけるために、ADRグループおよびGCグループのマウスの心筋を電子顕微鏡観察し、ミトコンドリア心筋細胞の変化。 超微細構造の観点から、心筋細胞に対するADRの毒性効果とCistanche配糖体その怪我について。

1材料と方法

1.1実験動物および試薬

N IHマウスは、新疆ウイグル自治区固有疾患研究所の動物実験センターから提供され、医療研究所の動物証明書番号：No.16-068。 合計Cistancheの配糖体（GC）は、新疆ウイグル自治区北部の塩を生産するCistancheから抽出されます。 主成分はフェネチルアルコール配糖体で、新疆医科大学薬学部植物化学科から提供されています。アドリアマイシン（ADR）は明治製薬株式会社です。

1.2方法

合計115匹のNIHマウスを選択し、体重（24±2）g、半分はオス、半分はメスでした。 ランダムに5つのグループに分けられます（各グループに23匹の動物）:( 1）コントロールグループ：通常の生理食塩水（NS）2 0 ml / kg; （2）ADR傷害グループ：NS 2 0 ml / kg; （3）GCsⅠグループ：GCs 62. 5 mg / kg; （4）GCsⅡグループ：GCs 125.0 mg / kg; （5）GCs✧グループ：GCs 25.0 mg / kg、上記のすべてのグループは、1日1回胃内投与されました。 NSおよびGC投与後4日目に、ADR損傷群、GCsⅠ群、GCsⅡ群、GCsⅢ群にADR（17.5mg / kg）を腹腔内注射した。 48時間後、動物を犠牲にし、頂端の心筋組織をすばやく採取し、4％のグルタルアルデヒドと1％の酸で固定し、アセトンを剃り、脱水し、Epon 812に包埋し、鉛とウランで二重染色し、JEMで観察しました{{ 25}}CXⅡ透過型電子顕微鏡。

1.3ステレオロジーの定量分析[3]

心筋細胞の定量的研究ミトコンドリア各実験群の動物の実験を行った。すなわち、各群の埋め込まれたブロックの超薄切片で、13、000回に10の異なる視野、合計100の視野を撮影した。動物の各グループで、そして体に応じて視野をとった。 立体グリッド測定法と計算式は、心筋細胞の体積密度（Vvm）、表面積密度（SVM）、ミトコンドリア比表面積（Qm）、ミトコンドリア面積数密度（Num）をそれぞれ計算します。ミトコンドリア.

1.4統計処理

PEM Sソフトウェアを使用して、分散分析、テストレベル= 0 .05を使用して、このデータグループの統計分析を実行します。

Cistancheの配糖体

2つの結果

2.1心筋細胞の電子顕微鏡観察結果

対照群：心筋細胞膜は無傷であり、筋原線維は順番に配置されており、サルコメア構造は明確であり、ミトコンドリアフィラメントの下に規則的に配置され、構造は正常であり、核構造は正常です（図1）。 ADR損傷グループ：心筋細胞の超構造、心筋細胞の腫れ、ミトコンドリアのびまん性腫れと過形成、まばらな隆起配列、破裂、液胞変性、マトリックス密度の低下、筋小胞体の拡張、および二次リソソームの増加、核体積に明らかな変化があります増加し、核周囲の空間が広がります（図2）。 GCsⅠグループ：心筋細胞の腫れとミトコンドリアの腫れが軽減され、マトリックス密度が増加し、個々のミトコンドリアのクリステが変化し、細胞質の二次リソソームが増加しました（図3）。 GCsⅢグループ：心筋細胞構造は正常に戻り、筋原線維はきれいに配置され、サルコメア構造は正常になり、ミトコンドリア構造は正常に戻りました（図4）。

2.2のステレオロジー結果ミトコンドリア心筋細胞で

分散分析の結果は、ADR損傷グループのVvm、Svm、Qm、Numがコントロールグループとは有意に異なることを示しました（P<0.01); the="" vvm,="" svm,="" qm,="" num="" of="" the="" gcsⅱ="" and="" ⅲ="" group="" were="" compared="" with="" the="" adr="" injury="" group="" the="" difference="" is="" statistically="" significant="" (p=""><0.01), see="" table="">

表1の立体分析ミトコンドリア各実験群の心筋細胞において

注：ADRグループと対照グループの比較* P<0.01; comparison="" between="" gcs="" group="" and="" adr="" group,="" #="" p=""><>

3ディスカッション

多くの研究データは、ドキソルビシンが心筋に毒性作用を及ぼすことを示しています。 この研究では、マウスにドキソルビシン（17.5 mg / kg）を48時間腹腔内注射した後、マウスの心筋細胞に明らかな超微細構造の変化が見られます。これは、心筋細胞の腫れ、びまん性の腫れ、およびミトコンドリア。 液胞変性、筋小胞体拡張; 二次リソソームが増加した。 GCsⅠグループの心筋細胞の腫れが減少し、ミトコンドリアも減少し、マトリックス密度が増加しました。 GCの2グループと3グループの心筋細胞の超微細構造は正常に戻り、ミトコンドリアの構造も正常に戻りました。 ADR誘発性心筋毒性のメカニズムに関しては、現在の傾向は「脂質過酸化理論」に向かっています。 WuLiyaらの研究結果。 [4]は、ドキソルビシンがSODおよびSe-GSH-Pxの活性、脂質過酸化生成物M DAの含有量、および血清CPKの活性を有意に低下させることを示しました。 これらの酵素の活性の変化は、過酸化脂質に対する心筋細胞の損傷を減らし、細胞のバイオフィルムに損傷を与えます。 GCの各用量グループは、ADR損傷マウスの心筋フリーラジカル捕捉酵素におけるSODおよびSe-GSH-Pxの活性を高め、M DAの含有量を減らし、CPKの放出を減らし、それによって心筋の活性を高めることができます。フリーラジカル捕捉酵素、およびADR誘発性の産生を減少させます。 過酸化脂質による損傷。

この研究の結果は、ADRグループのVvm、Svm、QM、およびNumが、コントロールグループのVvm、Svm、QM、およびNumよりも有意に高いことを示しました（P<0.01), indicating="" that="" adr="" can="" cause="" swelling="" and="" proliferation="" of="" myocardial="">ミトコンドリアと損なうミトコンドリア関数。 ADRグループと比較して、GCのVvm、Svm、Qm、およびNumは、大幅に減少しました。<0.01), indicating="" that="" gcs="" have="" a="" certain="" effect="" on="" the="" mitochondrial="" damage="" of="" cardiomyocytes="" induced="" by="" adr.="" this="" is="" because="" adr="" is="" converted="" into="" semiquinone="" after="" entering="" the="" cardiomyocytes.="" adr="" acts="" on="" oxygen="" molecules="" and="" generates="" excessive="" oxygen="" free="" radicals,="" which="" causes="" cardiomyocyte="" damage,="" and="" gcs="" can="" effectively="" scavenge="" oxygen="" free="" radicals="" [5],="" thereby="" resisting="" the="" effects="" of="" free="" radical="">

Cistancheの配糖体

参考文献

[1]王暁文、王雪飛、李宇琾など。全体の保護効果と研究Cistancheの配糖体脂質過酸化に対して[J]。 Northwest Pharmaceutical Journal、1997、12（補足）：37。

[2] Li Linlin、Wang Xiaowen、Wang Xuefei、他。 総脂質過酸化および対レーダー効果Cistancheの配糖体[J]。 チャイニーズジャーナルオブチャイニーズハーバルメディシン、1997、22（6）：364-367。

[3] Hang Zhenrong、CaiWenqin。 臨床医学における電子顕微鏡の応用[M]。 Chongqing Press、1988年。74-101。

[4] Wu Liya Yiming、Wang Xiaowen、Wang Xuefei、他。 の保護効果Cistanche配糖体マウスにおけるドキソルビシン誘発性心筋毒性に関する研究[J]。 新疆医科大学ジャーナル、2003、26（1）：28-30。

[5] Wu Yuling、XuGuangyuan。 マウスにおけるドキソルビシン誘発性急性心毒性とVitoの保護効果の実験的研究[J]。 大連医科大学ジャーナル、1991、13（1）：22-27。

From：Journal of Xinjiang Medical University JOURNAL OF XIN JIANG MEDICAL UNIVERSITY 2004 4月27日（2）

著者について：He Liman Yilahun（1963-）、女性（Uyghur）、学士、講師、研究の方向性：細胞超微小病理学。