Cistancheはアンチエイジング介入の可能性があります
Feb 28, 2022
増加炎症性活動および関連するダウンレギュレーション炎症性サイトカインは、正常な脳の老化と局所的なグリア細胞の活性化に関与しています。 視床下部は、エネルギー調節や代謝を含むさまざまな生理学的プロセスの主な制御因子です[1]。 神経生物学と老化の学際的な分野での最近の研究は、老化の神経メカニズムに関与する必須のプロセスとして、加齢に伴う視床下部の炎症の基本的な役割を明らかにしました。 マウスの老化プロセスの遅延は、IκBキナーゼ-（IKK）とその下流の核転写因子NF-κB（IKK /NF-κBシグナル伝達）を含む視床下部炎症性軸の活性化を阻害することによって達成できます[1]。 私たちの最近の研究は、加齢に伴う視床下部を示しました炎症長命のスネル矮星、エイムス矮星または成長ホルモン受容体欠損（GHRKO）マウスで減少します[2]。 したがって、視床下部を介した減少炎症老化プロセスを弱めるだけでなく、加齢に伴う障害を軽減する可能性があります。
最近のNIA介入試験プログラム（ITP）の寿命の結果は、薬理学的および食事療法の介入の有意な性差を示しました。 アスピリン、ノルジヒドログアヤレチン酸（NDGA）、アカルボース（ACA）、プロタンディム、および17-エストラジオール（17 E2）を含む薬理学的治療は、オスのマウスの寿命を大幅に延ばします[3、4]。 対照的に、mTOR経路の阻害剤であるラパマイシンは、オスとメスの両方のマウスの寿命の中央値と最大値を延長します[5]。 同様に、カロリー制限（CR）は、さまざまなマウスストック間で全体的な平均寿命と最大寿命の両方を著しく増加させます[6]。 私たちの新しい研究では、加齢に伴う視床下部が炎症同様に、12ヶ月齢の雄でACAと17 E2によってのみ減少し、22ヶ月齢でNDGA治療マウスで減少します。 この効果は、薬物治療を受けた雌マウスでも薬物治療を受けた動物の海馬でも観察されなかった。 しかし、CRは12-ヶ月齢で両方の性別の視床下部の炎症を有意に減少させました[7]。 これは、視床下部の抑制という概念に信憑性を与えます炎症性応答は、マウスの寿命を大幅に延ばす可能性があります。 さらに、私たちのデータは、寿命を延ばす薬が視床下部の抑制に効果的であるかもしれないという証拠を提供します炎症性性別に依存した方法で処理します。
ACA、NDGA、および17E2の活動反炎症性エージェントは、機械的試験の新しい道を開き、マウスモデルの性差を評価するだけでなく、加齢や関連する神経変性疾患の影響を軽減するのに役立つ可能性があります。 性差の根本的な原因は完全には理解されていません。 最近、ACAと17aE2による男性の寿命の延長は、血糖恒常性の改善によるものであるとの仮説が立てられました[8]。 実際、主に男性でマウスの寿命を延ばすACAと17aE2は、ブドウ糖負荷試験と肝臓のmTORC2活性の上昇を男性特有に改善します[8]。 さらに、これらの薬に対する性別関連の反応は、男性と女性の両方の性ホルモンの影響を受け、去勢された男性はどちらの薬からも生涯の利益をほとんどまたはまったく示さないが、卵巣摘出術は女性がこれらの介入の一方または両方から利益を得ることができるかもしれないことを示唆している。 この研究は、加齢に伴う視床下部に対するACAと17aE2の有益な効果があるかどうかを確立していませんが炎症性腺ホルモンの影響も受けますが、視床下部の領域が性別を調節し、性行動が老化防止薬物。
老化の遅延の複数のモデルに共通性があるという証拠は、生物老年学に大きな影響を与える可能性があります。 視床下部などのプロセスへの注意炎症性応答は老化プロセスの減衰につながる可能性があります。 寿命延長における性差の生理学的およびホルモン的原因のより深い理解老化防止薬、および加齢に伴う視床下部の炎症については、加齢プロセスの根底にあるメカニズムへの重要な洞察を提供し、両方の性別のための新しい治療薬の開発を導くことができます。
