CistancheDeserticola抽出物は骨芽細胞の骨形成を増加させます--パートII

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テマオリー^aet al

討論

Cistancheニクジュヨウ中国の在来ハーブであるMaは、鎮静作用、鎮痛作用、免疫刺激作用があるため、さまざまな治療法の伝統医学で広く使用されています。[11–15]ここで、CDを示しました。(Cistancheニクジュヨウ）抽出物は培養骨芽細胞で骨の石灰化を誘発しましたが、それらの細胞の移動や増殖には影響しませんでした。 また、ALP、BMP -2、OPNがCDの標的タンパク質であることがわかりました。(Cistancheニクジュヨウ）ERK、p38、JNK、およびNF-kBの活性化を必要とする抽出物誘導シグナル伝達。 骨は、再生と修復のプロセスを継続的に受けているいくつかの細胞型で構成される複雑な組織です。[30] 骨の吸収と形成が不均衡な場合、骨の破壊は無効になります骨形成、骨粗鬆症の結果。[30] CDの抗骨粗鬆症効果を調べるために卵巣切除マウスを使用しました(Cistancheニクジュヨウ）エキス。 卵巣切除されたマウスは、全身の骨塩密度と骨塩量が減少しましたが、これは治療によって軽減されました

CD付き(Cistancheニクジュヨウ）エキス。 CD(Cistancheニクジュヨウ）抽出物はまた、骨形成マーカーALPおよびオステオカルシンの血清レベルを増加させました。 したがって、CD(Cistancheニクジュヨウ）は骨形成インビボでの卵巣摘出によってもたらされる骨量減少を防ぐ薬剤。

骨粗鬆症のメカニズムは完全には明らかではありませんが、ALP、BMP -2、OPNなどの骨成長因子の利用可能性の低下または影響の低下に関連している可能性があります。 これらの3つの要素は、骨形成およびリモデリング[31]であり、骨芽細胞分化の刺激は主にALP、BMP -2、およびOPNの発現増加を特徴とすることが十分に立証されています。[32] この研究では、CDが(Cistancheニクジュヨウ）抽出物は、ALP、BMP -2、およびOPNの発現を増加させ、骨の石灰化を促進します。 したがって、CD(Cistancheニクジュヨウ）抽出仲介骨形成一部には、ALP、BMP -2、およびOPNの発現をアップレギュレートすることによって。

p38は骨芽細胞の分化中のALP発現の調節に関与していることが報告されています;[33]同様に、ERK1/2は骨芽細胞の増殖と分化に重要です。[34,35]JNKは破骨細胞形成に関与しています。[36] ここにそのCDを示しました(Cistancheニクジュヨウ）抽出物はERK、p38、およびJNKのリン酸化を誘導し、これらの酵素の阻害剤はCDに拮抗しました(Cistancheニクジュヨウ）抽出物を介した骨ミネラル化の増強。これは、ERK、p38、およびJNKの活性化がCDで必須の役割を果たすことを示唆しています。(Cistancheニクジュヨウ）抽出物誘導骨形成骨芽細胞による。 さらに、ERK、p38、およびJNKの酵素阻害剤およびドミナントネガティブ変異体はCDを減少させました(Cistancheニクジュヨウ）抽出で強化されたALP、BMP -2、およびOPN式。 これらのデータは、ERK、p38、およびJNK経路の活性化が、骨芽細胞のCD抽出物によって引き起こされるALP、BMP -2、およびOPNの発現と成熟の増加に必要であることを示唆しています。 ERKは骨芽細胞の増殖と分化を増加させることが報告されています。[34,35]しかし、CDの効果は検出されませんでした(Cistancheニクジュヨウ）骨芽細胞の増殖に関する抽出物。 したがって、他の経路がCD後のERK効果を打ち消した可能性があります(Cistancheニクジュヨウ）刺激を抽出するか、増殖に必要です。 この点で、PI3KおよびAkt阻害剤は、CD抽出物によって誘発される骨の石灰化およびALP、BMP -2、またはOPN mRNAの発現も低下させることがわかりました（データは示していません）。 したがって、これらの経路は、CD抽出物によって誘発されるために必要となる可能性があります骨形成.

ニクジュヨウに適しています骨形成

NF-kBは骨の骨芽細胞機能を制御することが示されています。[37] この研究の結果は、NF-kBの活性化がCDに寄与することを示しています(Cistancheニクジュヨウ）培養骨芽細胞における抽出物誘発性の骨石灰化およびALP、BMP -2、およびOPN発現、およびNF-kB依存性シグナル伝達経路の阻害剤（PDTCおよびTPCK）はCDを阻害しました(Cistancheニクジュヨウ）抽出物によって誘発される骨の石灰化とALP、BMP -2、およびOPNの発現。 p65は、いくつかのシグナル伝達経路のさまざまなキナーゼによってSer536でリン酸化され、p65トランス活性化の可能性を高めます。[38] この研究の結果は、CDが(Cistancheニクジュヨウ）抽出物はp65のリン酸化を増加させました。 まとめると、これらの結果は、CD抽出物によって誘導されるNF-kBの活性化が必要であることを示唆しています骨形成培養骨芽細胞で。 また、ERK、p38、およびJNK阻害剤がCDを逆転させることもわかりました(Cistancheニクジュヨウ）抽出物が誘導するNF-kBルシフェラーゼ活性（データは示していません）。これらの酵素がCD抽出物が誘導するNF-kB活性化の上流メディエーターであることと一致しています。 したがって、CD(Cistancheニクジュヨウ）抽出物は誘導します骨形成ERK / p38 /JNK/およびNF-kB経路を介して。

結論

この研究は、CDが(Cistancheニクジュヨウ）抽出物は骨芽細胞の分化と成熟を誘導しますが、増殖や移動は誘導しません。 CD(Cistancheニクジュヨウ）抽出物はまた、ALP、BMP -2、およびOPNの発現と骨の石灰化を増加させました。 ERK、p38、JNK、およびNF-kB経路がCDに関与していることを示しました(Cistancheニクジュヨウ）抽出物を介した骨形成およびALP、BMP -2、およびOPN式。 さらに、CD(Cistancheニクジュヨウ）抽出物は、卵巣摘出術によって誘発される生体内の骨量減少を防ぎました。 したがって、CD(Cistancheニクジュヨウ）刺激するのに有益かもしれません骨形成骨粗鬆症の治療に。

ニクジュヨウは骨形成

宣言

利害の対立

著者は、開示する利益の衝突がないことを宣言します。

資金調達

この作品は、台湾国立科学評議会（NSC 100-2320- B -039-032; NSC 100-2320- B -039-028- MY3）からの助成金によってサポートされていました。

謝辞

p38変異体を提供してくれたJ.Han博士、JNK変異体を提供してくれたM. Karin博士、ERK2変異体を提供してくれたM.Cobb博士に感謝します。

から： 'Cistancheニクジュヨウ抽出物が増加します骨形成Te-MaoLiaらによる「骨芽細胞における」

---©2012著者。 JPP©2012RoyalPharmaceutical Society 2012 Journal of Pharmacy and Pharmacology、64、pp。897–907

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