Cistanchesアンチエイジング第2部
Mar 10, 2022
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3.1.2エキナコシドの記憶および学習強化効果
認知が徐々に失われることは、老化の主な特徴の1つです[69、70]。 ハーブCistancheのエキナコシドを含むPhGは、学習と暗記の能力を高めることができると記録されています[66]。 P-タウは、血管性認知症（VD）とADに関係しています。これは、両方が血管の危険因子に関して共通の相関関係を共有しているためです[71]。 主にエキナコシドを含むホンオニクの配糖体は、Pタウのリン酸化を減少させ、コラプシン応答メディエータータンパク質-2（CRMP -2）の発現レベルを増加させることにより、VDの海馬ニューロンを保護する上で重要な役割を果たします[72]。 主にエキナコシドを含むCistanchetubulosaグリコシドカプセル（CTGカプセル、Memoregain®）は、軽度から中等度のADの治療選択肢となる可能性がありました。 Memoregain®カプセルは、神経細胞の過剰なアポトーシスを阻害するカンカニクジュヨウ配糖体の能力に一致する中等度のADの治療に効果的かつ安全です。 しかし、カンカニクジュヨウ配糖体によるADの治療の根底にあるメカニズムは、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤のメカニズムとは異なるだけでなく、他の種類の伝統的な漢方薬のメカニズムとも異なります。 神経細胞アポトーシスの拮抗作用は、Cistanchetubulosa配糖体の特定の神経保護効果です[73]。
3.1.3エキナコシドの抗酸化作用
Herba Cistanchesから分離されたエキナコシドは、フリーラジカル捕捉特性を備えており、さまざまなメカニズムを介して酸化ストレスによって誘発される有毒な傷害を保護します。 最近の研究は、特にインビボおよびインビトロでのすべてのタイプのフリーラジカルの除去において、エキナコシドの抗酸化活性を証明した[39、74]。 エキナコシドは抗酸化酵素の活性を改善し、過酸化脂質、MDA、およびNOの形成を抑制しました[66、74-76]。 それはフリーラジカル捕捉特性を有し[77]、損傷した膜を通って細胞に入り、ROSとCa2プラスチャネルの開口部との間のシグナル伝達経路に影響を与えることにより、酸化ストレス誘発性臓器損傷から保護することができた[66]。
3.1.4エキナコシドの神経保護効果
エキナコシドを含むHerbaCistanchesは、中等度のAD患者の認知および自立生活能力を改善し、T-タウ、腫瘍壊死因子-（TNF-）、およびインターロイキン-1（IL -1）のレベルを低下させる可能性があります[78 ]。 エキナコシドによる一過性治療は、神経細胞におけるTrk細胞外シグナル調節キナーゼ（ERK）経路の活性化を介したロテノン曝露によって引き起こされるシトクロムcの放出とカスパーゼ-3の活性化を阻害しました[79]。 誘発されたグルタミン酸放出に対するエキナコシドの阻害効果は、電位依存性Ca2プラス流入の減少と、それに続くプロテインキナーゼC活性の抑制と関連していた[80]。
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3.1.5エキナコシドの抗炎症作用
ヒトの老化は、TNF-、IL -6、IL -1、およびC反応性を含むがこれらに限定されない炎症誘発性マーカーの増加を特徴とする慢性の軽度の炎症（全身性）状態に関連しています。タンパク質[81]。 エキナコシドは、NOラジカルを除去することで抗炎症効果を発揮します[74、82]。 カンカニクジュヨウ抽出物は、カラゲナン誘発性のエアポーチ炎症におけるTNF - - NOおよびシクロオキシゲナーゼ--IIプロスタグランジンE2（COX-II-PGE2）経路を遮断することにより、炎症の兆候を著しく弱めました[37]。 エキナコシドは、トランスフォーミング成長因子（TGF）- 1をアップレギュレートし、罹患した結腸のKi67（plus）増殖細胞の数を増やすことにより、マウスのDSS誘発性大腸炎の炎症性損傷から腸上皮を保護しました[83]。 さらに、エキナコシドは、6-ヒドロキシドーパミン（6- OHDA）によって誘発される炎症反応を有意に軽減しました[63]。
3.1.6エキナコシドの抗神経変性効果
エキナコシドは血液脳関門を自由に通過できるため、神経変性疾患の治療に有望な可能性があります[79]。 抗炎症剤および神経保護剤として作用します[65]。 PhGは、ミクログリアが関与する神経炎症に対して潜在的な抑制効果を発揮し、ADやPDを含む炎症関連の神経変性疾患の神経保護をもたらす可能性があります[65、75、84]。 さらに、エキナコシドはグリア細胞株由来神経栄養因子（GDNF）および脳由来神経栄養因子（BDNF）のmRNAおよびタンパク質の発現を増加させ、神経栄養因子（NTF）を誘導し、アポトーシスを阻害する可能性があります[85]。 エキナコシドは、Aによって損傷を受けたラット褐色細胞腫PC12細胞の生存率を高め、Aによって引き起こされる細胞内ROSの増加を抑制することが実証されました。 エキナコシドとアミロイド形成タンパク質の間の相互作用は、アミロイド線維誘発性神経細胞死に対するエキナコシドの保護に光を当てます[77]。 十分なエキナコシドを含むCistanchetubulosa抽出物は、特に海馬領域でのアミロイド沈着の遮断を介して、A1-42によって引き起こされる認知機能障害を改善しました[41]。
3.1.7エキナコシドの免疫調節および抗腫瘍効果
生物の老化は免疫不全を特徴とすることを示す広範な証拠が存在します[86]。 エキナコシドは、結腸直腸癌に対する特定の免疫刺激アジュバントとして使用できます[58]。 エキナコシドは、細胞内酸化グアニン8- oxoG [87]の有意な増加、二本鎖DNA切断（DSB）結合タンパク質53BPの劇的なアップレギュレーションを引き起こし、細胞周期停止とアポトーシスを誘発し、活性を有意に増加させましたカスパーゼ3および切断されたポリADPリボースポリメラーゼ（PARP）。 それは、酸化的DNA損傷の誘導を介してSW480癌細胞のG1 / S-CDKブロッカーCDKN1B（p21）をアップレギュレーションしました[58]。
3.1.8エキナコシドの肝保護効果
エキナコシドは、アスコルビン酸/Fe2plusとADP/NADPH / Fe3 plusの両方で、カフェー酸のトコフェロールよりも強力なラット肝ミクロソームの脂質過酸化を誘発する有意な阻害を示しました[39]。 また、D-GalNによる肝細胞の死を抑制し、L929細胞におけるTNF- -による細胞毒性を低下させました[49]。 PhGはNF-κBRNAレベルを低下させることにより、有意な抗肝線維症効果を示すことが報告されています[88、89]。 エキナコシドは、肝星細胞（HSC）の活性化とTGF - 1 / smad経路を阻害することにより、抗肝線維症効果を発揮します（smad7のmRNAレベルとタンパク質発現を増加させ、smad2、smad3、およびsmad2、phospho-smad2、smad3、phospho-smad3のタンパク質発現）[89]。 エキナコシドはまた、血清アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）レベル、および肝MDAの低下を伴う、肝臓の組織病理学的損傷およびアポトーシス肝細胞の数を改善することにより、急性肝障害に対する明確な保護効果を提供する可能性があります。含有量とROS産生、および肝臓のSOD活性とグルタチオン（GSH）含有量の回復[77]。 エキナコシドは、B型肝炎ウイルス（HBV）の複製と抗原の発現に対しても強い効果があります[90]。
3.1.9エキナコシドの抗骨粗鬆症効果
骨粗鬆症はすでに高齢者の健康に対する主要な脅威の1つになっています[91、92]。 エキナコシドは、エストロゲンと同様に、骨芽細胞の骨形成に刺激効果をもたらし、それによって培養骨芽細胞MC3T3-E1細胞の骨再生を促進します。 細胞増殖、アルカリホスファターゼ（ALP）活性、I型コラーゲン（COL I）含有量、オステオカルシン（OCN）レベル、骨芽細胞の石灰化を増加させ、核の受容体活性化因子を減少させることにより、卵巣切除（OVX）誘発性骨粗鬆症の治療に効果的かつ安全でした因子-𝜅Bリガンド（RANKL）レベルおよび血清中のオステオプロテゲリン（OPG）/RANKL比の上昇[93-95]。 さらに、エキナコシドはin vitroで骨髄間葉系幹細胞の分化を促進する可能性があり、そのメカニズムは亜鉛フィンガーおよびホメオボックス3（ZHX3）の発現の増加と相関している可能性があります[96]。
3.1.10エキナコシドの媚薬効果
男性の生殖器系に関係する病気に対するHerbaCistanchの治療の安全性についてはさまざまな意見があります。 いくつかの研究は、Herba Cistanchesが男性の生殖器系に細胞毒性効果を示したことを示したため、男性の生殖器系の機能を改善しようとする治療には適さない可能性があります[97]。 他の研究では、エキナコシドが精子数と精子運動性を高め、ステロイド産生急性調節タンパク質（StAR）、チトクロームP450コレステロール側鎖切断酵素（CYP11A1）などのステロイド産生酵素のアップレギュレーションを通じてラットの精子の質と精巣毒性の低下を軽減できることが示されました）、3 -ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ（3 - HSD）、17 - HSD、CYP17A1[98]およびCYP3A4[31]。
3.1.11エキナコシドの抗糖尿病および抗倦怠感効果
Cistanche tubeulosaは、空腹時血糖値と食後血糖値の上昇を大幅に抑制し、インスリン抵抗性と脂質異常症を改善し、db/dbマウスの体重減少を抑制します[99]。 ある研究では、エキナコシドが強力なアルドースレダクターゼ阻害活性を持っていることが示されました[100]。 エキナコシドを主成分とするニクジュヨウYCMaのフェニルエタノイドに富む抽出物は、筋肉の損傷を減らし、乳酸の蓄積を遅らせ、エネルギー貯蔵を改善することにより、マウスの遊泳能力を高めることにより、抗疲労活性に重要な役割を果たしました[36]。 。
3.2アクテオシド（Verbascoside）
アクテオシドは、ベルバスコシドまたはオロバンチンとしても知られ、HerbaCistanchesに存在するもう1つの主要な活性フェニルエタノイド配糖体です。 その機能とメカニズムを表4にまとめています。
3.2.1アクテオシドによる寿命の延長
アクテオシドによる寿命延長についての直接の報告はありません。 以前の研究は、抗アポトーシス効果を介して細胞生存率をacteosidesignatively改善したことを示しています。 アクテオシドは、肝アポトーシスに対して有意な抑制効果を示します[49、101、102]。 さらに、アクテオシドは、D-ガラクトースとAlCl3の組み合わせによって誘発される老化のマウスモデルの学習と記憶を改善する可能性があります[103]。 また、老化促進OXYSラットの行動を改善しました[67]。
3.2.2アクテオシドの記憶および学習強化効果
アクテオシドは、GSH-Px、T-SOD、総コリンエステラーゼ（TChE）の活性の増加、およびMDA含有量の減少を通じて、マウススコポラミン誘発性健忘症モデルの学習および記憶障害に有意な保護効果を及ぼすことが示されています[103]。 。 アクテオシドの記憶増強のメカニズムは、アセチルコリンエステラーゼの阻害と抗酸化酵素の上昇に部分的に起因していました[33]。 アクテオシドは、NOシンターゼの活性とカスパーゼ-3タンパク質の発現を低下させる可能性があります[104]。 また、神経成長因子（NGF）の放出と、神経突起伸長やシナプス形成などの神経作用を促進し、トロポミオシン受容体キナーゼA（TrkA）の発現を増加させる可能性があります[105]。 ある臨床試験では、アクテオシドを含むハーブシスタンチが中等度のAD患者の認知能力と自立生活能力を改善できることが示されました[77]。
3.2.3アクテオシドの抗酸化作用
アクテオシドは、細胞を酸化ストレスとフリーラジカルの除去から保護します。 抗酸化剤として、アクテオシドは、NOラジカルや1、1-ジフェニル-2-ピクリルヒドラジル（DPPH）ラジカルなどのラジカル酸素を除去するだけでなく[65、106]、NOシンターゼの活性を低下させる可能性があります[65、106]。 103]。 アクテオシドは、DPPHラジカルに対して-トコフェロールよりも強力なフリーラジカル捕捉活性を示し、キサンチン/キサンチンオキシダーゼはスーパーオキシドアニオンラジカルO 2-を生成し、アスコルビン酸/Fe2plusおよびADP/NADPH /Fe3plus誘導脂質過酸化の両方に対して有意な阻害を示しましたラット肝臓ミクロソームで[38]。 フェニルプロパノイド配糖体のフェノール性ヒドロキシル基の数は、それらの除去活性に直接関係しています。 スカベンジング活性は、フェニルプロパノイド配糖体のオジヒドロキシ基にも関連している可能性があります[107]。
3.2.4アクテオシドの神経保護効果
最近の研究は、アクテオシドが神経保護能力を示す可能性があることを示しました[104、105]。 アクテオシドは海馬のニューロンとニッスル体の数を増やす可能性があります[104]。 アクテオシドは、PDラットにおけるロテノン誘発性のシヌクレインとカスパーゼ-3のアップレギュレーション、および微小管関連タンパク質2のダウンレギュレーションを阻害することにより、パーキンソン病の症状を有意に軽減しました[108]。 アクテオシドは、アミロイド沈着を阻止し、コリン作動性およびドーパミン作動性の神経機能を逆転させることにより、A1-42によって引き起こされる認知機能障害を改善しました[41]。 さらに、アクテオシドは、SK-N-SH細胞形態の改善、細胞生存率の向上、細胞乳酸デヒドロゲナーゼ放出速度の低下、およびリン酸化タウタンパク質の発現を通じて、オカダイ酸によって誘導されるADの細胞モデルに有意な保護効果をもたらします。 p-Ser199/202およびp-Ser404部位、およびSer202部位およびSer404部位での非リン酸化タウタンパク質の発現のアップレギュレーション[109]。
3.2.5アクテオシドの抗炎症効果
アクテオシドは、マウスのデガラクトサミン/リポ多糖誘発性肝炎に対して抗炎症作用を示しました[109]。これはおそらくそのNOラジカル消去活性に関連していました[74]。
3.2.6アクテオシドの免疫調節および抗腫瘍効果
アクテオシドは、免疫器官、免疫細胞、免疫因子に広範な影響を与える強力な免疫賦活剤です。 それは好塩基性細胞由来の即時型および遅延型アレルギー反応を阻害する可能性があります。 アクテオシドは、免疫グロブリンEを介したRBL-2H3細胞からの-ヘキソサミニダーゼおよびCa2プラス流入の放出を阻害したことが報告されました。 ヒト好塩基球（KU812）細胞におけるヒスタミン放出、TNF-およびIL-4の産生を阻害しました[110]。 アクトシドの抗アレルギー効果は、ケモカインリガンド（CCL）1、CCL2、CCL3、CCL4、IgEのFcフラグメント、高親和性I、アルファポリペプチドの受容体（FCER1A）、核因子の発現のダウンレギュレーションによるものでした。活性化T細胞、細胞質、およびカルシニューリン依存性1（NFATC1）遺伝子、およびC-jun N末端キナーゼ（JNK）リン酸化の減少によるマイトジェン活性化プロテインキナーゼ（MAPK）経路の阻害[111]。 アクテオシドはまた、前立腺癌PC -3細胞株の増殖に対して阻害効果を示しました。これは、エキナコシド[86]によってもたらされる効力の約2倍でした。
3.2.7アクテオシドの肝保護効果
肝保護におけるアクテオシドの作用機序は、少なくとも部分的には、その抗酸化、免疫調節特性、および肝アポトーシスを調節するその能力に関連しています[96、102]。 アクテオシドは、TNF - -を介した肝アポトーシスと、それに続くDGalN/LPS誘発性肝不全の壊死を効果的に阻害する可能性があります。 免疫学的肝障害に対するアクテオシドの保護効果は、フリーラジカルを除去し、脂質過酸化を抑制し、肝膜を保護し、Th1/Th2とBax/Bclのバランスを回復する能力に起因する可能性があります-2[102]。 四塩化炭素に対する保護効果は、P450-を介した生物活性化をブロックし、肝障害時にフリーラジカルを除去するアクテオシドの能力に関連している可能性があります[50]。 アクテオシドはまた、DGalNが誘導する肝細胞の死を抑制し、L929細胞におけるTNF- -が誘導する細胞毒性を低下させました[49]。 アクテオシドは、TGF - 1 / smadシグナル伝達経路を遮断し、肝星細胞の活性化を阻害する能力があるため、肝硬変の治療のための潜在的な漢方薬である可能性があります[90]。
3.2.8アクテオシドの抗高コレステロール血症および抗糖尿病効果
カンカニクジュヨウの根の水性エタノール抽出物から得られたアクテオシドは、アポリポタンパク質B、超低密度リポタンパク質（VLDL）受容体、およびHepG2肝細胞におけるチトクロームP450 SCCのmRNA発現を増強することにより、低コレステロール血症活性の調節に関与しました。高コレステロール血症マウス[25]。 アクテオシドはまた、デンプンを負荷したマウスの耐糖能を有意に改善することが見出されました[36]。
