血小板減少症候群を伴う重症熱の臨床的特徴および死亡率の危険因子の分析
Mar 27, 2022
連絡先：Audrey Hu Whatsapp / hp：0086 13880143964メール：audrey.hu@wecistanche.com
Feng He *、Xinxin Zheng、Zhao Zhang
概要
バックグラウンド：の臨床的特徴を理解し、危険因子を調査する死亡血小板減少症候群（SFTS）を伴う重症熱性血小板減少症の患者。
方法：2017年6月から2021年1月まで安徽医科大学付属の巣湖病院での臨床検査によって診断されたSFTS患者からのデータを遡及的に分析した。 臨床結果によると、確認されたすべての患者は、生存グループ（80人の患者）と非生存グループ（20人の患者）に分けられました。 2つのグループは、一般的な特徴、臨床症状と徴候、検査指標、およびその他の側面に関して比較されました。 の独立した危険因子死亡SFTS患者では、多変量バイナリロジスティック回帰によって分析されました。
結果：単変量解析では、年齢と意識障害、呼吸不全、出血症状、腎機能障害、ショック、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）の発生率に有意差が見られました。40 0 U / L以上、クレアチンキナーゼ（ CK）1000 U / L以上、クレアチンキナーゼイソ酵素（CK-MB）100 U / L以上、乳酸デヒドロゲナーゼ（LDH）1000 U / L以上、血清クレアチニン以上100 mmol / Lに等しい、血中尿素窒素7.5 mmol / L以上、C反応性タンパク質2つのグループ間で8 mg / L以上（P <0.05）。
結論：意識障害、出血症状、腎機能障害、400 U / L以上のAST、および1000 U /L以上のLDHは、死亡SFTS患者では、致命的な結果を回避するために臨床治療で細心の注意を払う価値があります。
キーワード： 血小板減少症を伴う発熱、臨床的進行、死亡率、予測
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バックグラウンド
血小板減少症候群（SFTS）を伴う重症熱は、新しいブニヤウイルスであるSFTSウイルス（SFTSV）によって引き起こされる新興感染症です。 国際ウイルス分類委員会（ICTV）の命名法によると、SFTSVはバンヤンウイルス属、フェヌイビルダエ科に分類され、フアイヤンシャンブニヤウイルスと名付けられています[1]。 この病気は主にチマダニの憧れの咬傷を介して伝染します[2]。 人から人への感染は、感染した人の体液との接触によっても起こります[3]。 この病気は2010年に中国で最初に報告され[4]、続いて韓国、日本、ベトナム、ミャンマー、台湾、タイで同様の感染症が報告され、東南アジアでのSFTSVの分布が予想よりもはるかに広範囲に及ぶ可能性があることを示しています[5 –8]。 この病気の主な特徴は、血小板減少症を伴う高熱、全身感染の症状、および多臓器不全であり、死亡率は12〜30パーセントです[9、10]。 ただし、現在、認可されたワクチンまたは医薬品のオプションは承認されていません。 したがって、死亡に関連する危険因子を決定し、早期に介入することは、そのような患者の死亡率を減らすために重要です。 本研究では、当院での臨床検査により確認されたSFTS患者の臨床データを遡及的に分析した。 私たちの目的は、SFTS患者の死亡の危険因子を特定し、早期介入を通じてSFTSの死亡率を低下させることでした。
メソッド
研究環境と患者
2017年6月から2021年1月まで安徽医科大学付属の巣湖病院に入院し、臨床検査で確認された合計100人のSFTS患者が登録されました。 選択基準は次のとおりです。（1）中華人民共和国保健省が発行した重症熱性血小板減少症候群の予防と治療に関するガイドライン（2010年版）[11]の推奨基準に準拠した治療。 （2）入院後に包括的な物理的および実験室検査が実施され、すべてのデータが利用可能でした。 除外基準は次のとおりです。（1）発症前6か月以内の海外生活史。 （2）発症前の血液系疾患の病歴; （3）72時間以内の患者の自己放電。 臨床結果によると、確認されたすべての患者は生存グループと非生存グループに分けられました。
入院後、すべての患者は、中華人民共和国保健省が発行した重症熱性血小板減少症候群の予防と治療のためのガイドライン（2 0 10版）に従って治療されました[11]。 リバビリン（0.5g / d）は入院から体温が正常に戻るまですべての患者に投与されました。 血漿および血小板（PLT）輸血は、重度の出血のある患者または血小板減少症の患者に投与されました。 重度の好中球減少症の患者には、組換えヒト顆粒球コロニー刺激因子を皮下投与しました。 対症療法は、肝臓と腎臓の機能障害およびその他の全身合併症のある患者に提供されました。
研究デザイン
SFTS患者の医療記録をレビューし、生存群と非生存群の患者の基本情報、症状、徴候、および臨床検査結果を比較し、死亡の危険因子を分析した。
統計分析
データベースは、EpiData3.0ソフトウェアを使用して確立されました。 データは2人の研究者によってデータベースに入力され、比較されました。 正規分布の測定データはX±Sで表され、グループ間の比較は2つの独立したサンプルのt検定によって実行されました。 非正規分布の測定データは分位間隔で表され、2つの独立したサンプルのWilcoxon順位和検定がグループ間の比較に使用されました。 データ分析では、正規値または正規値の倍数をカットオフポイントとして採用し、連続変数をカテゴリ変数に変換しました。 列挙データはケース数とパーセンテージとして表示され、グループ間の比較はカイ二乗検定によって実行されました。 死亡率の危険因子は、多変量バイナリロジスティック回帰によって分析されました。 すべての統計分析はSPSS22。0ソフトウェアを使用して実行され、統計的有意性はpに設定されました。<>
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結果
一般情報
46人の男性と54人の女性を含む合計100人の患者がこの研究に登録されました。 臨床結果によると、患者は生存グループ（n=80）と非生存グループ（n=20）に分けられました。 患者の平均年齢は65.20±9。86歳でした。 100人の患者のうち、77人（77％）は地方に住んでおり、76人（76％）は農民でした。 55人の患者（55％）は、入院時に高血圧、冠状動脈性心臓病、慢性肝炎、およびその他の基礎疾患を患っていました。 36人の患者（36パーセント）は、入院前にダニに刺された明確な病歴がありました。 すべての患者の症状発現から入院までの期間の中央値は7日（5〜8日）でした。 非生存群では、すべての死亡は入院後16日から19日の間に発生しました。 生存グループでは、発症から退院までの期間の中央値は20日（16〜23日）でした。 2つのグループ間で一般情報を比較すると、年齢のみが統計的に有意な差（P <>
臨床症状と徴候
すべての患者の中で、最も一般的な臨床症状は98例（98パーセント）の発熱であり、患者の半数以上が体温が39度を超える高熱を持っていました。 その他の一般的な症状と徴候は、食欲不振（8 0例、80％）、倦怠感（68例、68％）、および肝機能異常（60例、60％）でした。 2つのグループの患者のTe15の臨床症状と徴候を比較し、分析しました。 結果は、意識障害、呼吸不全、出血症状、腎機能障害、およびショックの発生率に2つのグループ間で統計的に有意な差があることを示しました（P <0.05）。>
Hemorrhagic manifestations included skin ecchymosis, oral gingival bleeding, gastrointestinal bleeding, and pulmonary bleeding, and 13 patients (65%) in the non-surviving group had hemorrhagic manifestations. In the non-surviving group, 4 patients (20%) suffered from respiratory failure, and 13 patients (65%) suffered from shock. In addition, 18 patients (90%) in the non-surviving group developed renal dysfunction, representing a significantly higher proportion than that in the surviving group (17 patients, 21.3%). There was no significant difference in fever, fatigue, muscle soreness, or other indicators between the two groups (P>0 .05）（表2）。
臨床検査結果
SFTS患者の疾患進行中の主要な検査所見および致命的な結果に関連する危険因子を特定するために、14の主要な検査指標の動的分析を実施しました。 患者は、発症後1日目から19日目まで3日ごとに追跡されました。 その結果、生存群の白血球（WBC）と血小板数は発症から減少し始め、10日目頃に最低値に達し、その後増加し始めた。 19日目までに、値はほとんどの患者で正常レベル近くに回復しました。 非生存群の白血球数と血小板数は、疾患の発症から減少し、わずかに改善したか、治療後に改善しませんでした。 両方のグループのアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）のレベルは、発症から増加し、7〜13日でピークに達し、その後徐々に減少しました。 非生存群のほとんどの患者は、生存群の患者よりもはるかに高いASTレベルを示しました。 生存群のほとんどの患者のクレアチンキナーゼ（CK）および乳酸デヒドロゲナーゼ（LDH）レベルは正常値の範囲内であり、発症からわずかに増加し、治療により徐々に正常に戻りました。 非生存群では、CKおよびLDHレベルは発症から増加し、わずかに改善したか、治療後に改善しませんでした。 さらに、ほとんどの患者のCKおよびLDHレベルは、正常の上限よりもはるかに高く、生存グループの患者よりもはるかに高かった。 生存群では、活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）は発症から増加し、10〜13日でピークに達し、その後減少し始め、ほとんどの患者で19日までに正常レベル近くに戻りました。 非生存群では、APTTは発症から増加し、治療後にわずかに改善したか、または改善しませんでした。 生存群の血清クレアチニン（SCr）、血中尿素窒素（BUN）、およびC反応性タンパク質（CRP）のレベルは、発症から増加し、約10日目にピークに達し、その後徐々に減少しました。 非生存群では、SCr、BUN、およびCRPのレベルは発症から増加し、約10日目にピークに達し、その後ほとんどの患者で同じレベルを維持しました。 上記の分析に基づいて、SFTSの発症後7〜13日は患者の予後に影響を与える重要な期間であり、臨床治療で注目に値すると考えられます（図1）。
1日目の患者の検査結果を分析し0、カットオフポイントとして正常値または正常値の倍数を使用して連続変数をカテゴリ変数に変換しました。 結果は、すべての患者で最も一般的な臨床検査異常がPLT<100×109 lであり、98例（98パーセント）で発生したことを示しました。=""><4×109 lが80例（80％）に発生しました。="" 2つのグループの患者間の14の主要な臨床検査の比較分析は、400="" u="" l以上、ck="" 1000="" u="" l以上、ck-mbのastの発生率に有意差があることを示しました。="" 100="" u="" l以上、ldh="" 1000="" u="" l以上、scr="" 100="" mmol="" l以上、bun="" 7.5="" mmol="" l以上、crp8以上2つのグループ間のmg/l（p=""><>
死亡率の危険因子の分析
単変量解析では、意識障害、呼吸不全、出血症状、腎機能障害、ショック、AST 400 U / L以上、CK 1000 U / L以上、CK-の発生率に有意差があることが示されました。 MB 100 U / L以上、LDH 1000 U / L以上、SCr 100 mmol / L以上、BUN 7.5 mmol / L以上、CRP以上2つのグループ間で8mg/Lまで。 これらの12の要因は、多変量バイナリロジスティック回帰分析に含まれていました。 結果は、意識障害、出血症状、腎機能障害、400 U / L以上のAST、および1000 U / L以上のLDHが、SFTS患者の死亡の独立した危険因子であることを示しました（表4）。
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討論
新しい感染症として、SFTSは急速に発症し、致死率が高くなっています。 症状や合併症の早期診断とタイムリーな治療は、この病気の患者の予後を改善するために重要です[12]。
したがって、病気の重症度に関連する危険因子の早期発見は有益です。 SFTSの100人の患者のデータを遡及的にレビューし、それらの一般的な特徴、臨床症状と徴候、検査パラメーター、および死亡の危険因子を体系的に分析しました。 これらの結果は、SFTSに関連する臨床的特徴へのさらなる洞察を提供し、潜在的に重症または致命的な症例の早期発見を容易にすることもできます。
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私たちの研究では、非生存グループの患者は一般に生存グループの患者よりも高齢であり、高齢は死亡率と関連していた。 この発見は、Guoらによる以前の報告の発見と一致しています。 [13]およびZhanetal。 [14]。 これは、高齢者はSFTSVに対する免疫力が低く、したがって感染症にかかりやすく、重篤な合併症を発症する可能性が高く、死に至る可能性があるためである可能性があります。 SFTSはさまざまな臓器に損傷を与える可能性があります。 私たちの研究は、意識障害を死亡率の独立した危険因子として特定しました。これは、Gaiらによる以前の報告と一致しています。 [15]およびYouetal。 [16]。 残念ながら、この病気の神経損傷のメカニズムはまだ不明です。 趙ら [17]は、意識障害のあるSFTSの一部の患者が脳脊髄液に急性ウイルス性脳炎の典型的な症状を示し、電解質の不均衡も神経系に影響を与える状態の異常な症状を引き起こす可能性があると報告しました。 私たちの研究では、死に至った患者の呼吸不全とショックの発生率は、生き残った患者よりも有意に高く、死に至った患者も重度の多系統障害を起こす傾向があり、Huの報告と一致しています。 etal。 [18]。 多変量バイナリロジスティック分析を通じて、出血性症状がこの疾患の患者の死亡率の独立した危険因子であることがわかりました。 したがって、この疾患の初期段階で患者の出血症状を注意深く観察することをお勧めします。これは、Xuらによる報告と一致しています。 [19]。 腎不全は、SFTSによる死亡の独立した危険因子でもあります。 Cuietal。 [20]は、腎機能障害は通常、SFTSの後期に発生することを示唆しています。 病理学的病変を示す測定は主に腎臓に関係していることが研究により確認されています。 SFTSV感染のマウスモデルでは、腎臓は主要な標的臓器の1つであり[21]、これは臨床治療の手がかりにもなります。
SFTSの100人の患者の検査所見の動的分析に基づいて、疾患の発症後7〜13日が疾患の結果を予測するための重要な期間であることがわかりました。 この段階をスムーズに生き延びたほとんどの患者にとって、臨床症状は解消し始め、異常な指標は徐々に正常に戻りました。 したがって、患者の状態の変化ディスカッション。
新しい感染症として、SFTSは急速に発症し、致死率が高くなっています。 症状や合併症の早期診断とタイムリーな治療は、この病気の患者の予後を改善するために重要です[12]。
したがって、病気の重症度に関連する危険因子の早期発見は有益です。 SFTSの100人の患者のデータを遡及的にレビューし、それらの一般的な特徴、臨床症状と徴候、検査パラメーター、および死亡の危険因子を体系的に分析しました。 これらの結果は、SFTSに関連する臨床的特徴へのさらなる洞察を提供し、潜在的に重症または致命的な症例の早期発見を容易にすることもできます。
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私たちの研究では、非生存グループの患者は一般に生存グループの患者よりも高齢であり、高齢は死亡率と関連していた。 この発見は、Guoらによる以前の報告の発見と一致しています。 [13]およびZhanetal。 [14]。 これは、高齢者はSFTSVに対する免疫力が低く、したがって感染症にかかりやすく、重篤な合併症を発症する可能性が高く、死に至る可能性があるためである可能性があります。 SFTSはさまざまな臓器に損傷を与える可能性があります。 私たちの研究は、意識障害を死亡率の独立した危険因子として特定しました。これは、Gaiらによる以前の報告と一致しています。 [15]およびYouetal。 [16]。 残念ながら、この病気の神経損傷のメカニズムはまだ不明です。 趙ら [17]は、意識障害のあるSFTSの一部の患者が脳脊髄液に急性ウイルス性脳炎の典型的な症状を示し、電解質の不均衡も神経系に影響を与える状態の異常な症状を引き起こす可能性があると報告しました。 私たちの研究では、死に至った患者の呼吸不全とショックの発生率は、生き残った患者よりも有意に高く、死に至った患者も重度の多系統障害を起こす傾向があり、Huの報告と一致しています。 etal。 [18]。 多変量バイナリロジスティック分析を通じて、出血性症状がこの疾患の患者の死亡率の独立した危険因子であることがわかりました。 したがって、この疾患の初期段階で患者の出血症状を注意深く観察することをお勧めします。これは、Xuらによる報告と一致しています。 [19]。 腎不全は、SFTSによる死亡の独立した危険因子でもあります。 Cuietal。 [20]は、腎機能障害は通常、SFTSの後期に発生することを示唆しています。 病理学的病変を示す測定は主に腎臓に関係していることが研究により確認されています。 SFTSV感染のマウスモデルでは、腎臓は主要な標的臓器の1つであり[21]、これは臨床治療の手がかりにもなります。
SFTSの100人の患者の検査所見の動的分析に基づいて、疾患の発症後7〜13日が疾患の結果を予測するための重要な期間であることがわかりました。 この段階をスムーズに生き延びたほとんどの患者にとって、臨床症状は解消し始め、異常な指標は徐々に正常に戻りました。 したがって、患者の状態の変化は、臨床医がSFTS患者の疾患の進行と、疾患の重症度と死亡率に関連する重要な要因をよりよく理解するのに役立ち、したがって医師が急速な疾患の進行を防ぎ、SFTSによる死亡率を減らすために時間内に支持療法を開始するのに役立ちます。
略語
SFTS：血小板減少症候群を伴う重症熱; SFTSV：血小板減少症候群ウイルスを伴う重度の発熱; ICTV：ウイルス分類に関する国際委員会。 PLT：血小板; WBC：白血球; ALT：アラニンアミノトランスフェラーゼ; AST：アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ; CK：クレアチンキナーゼ; CK-MB：クレアチンキナーゼアイソザイム; LDH：乳酸デヒドロゲナーゼ; APTT：活性化部分トロンボプラスチン時間; SCr：血清クレアチニン; BUN：血中尿素窒素; CRP：C反応性タンパク質; ALB：アルブミン; ALP：アルカリホスファターゼ; PT：プロトロンビン時間。
謝辞
適用できない。
著者の貢献
FHは、データ収集、統計、および論文の執筆の一部を実行しました。 XZはデータ収集と統計を実行しました。 FHとZZはこの研究のアイデアを持ち、設計しました。 ZZは論文の改訂に貢献しました。 すべての著者が最終原稿を読み、承認しました。
資金調達
この研究は、公的、商業的、または非営利セクターの資金提供機関から特定の助成金を受けていません。
データと資料の入手可能性
現在の研究中に使用および/または分析されたデータセットは、合理的な要求に応じて対応する著者から入手できます。
宣言
倫理的承認と参加への同意
この研究には、人間の参加者や人間の実験は含まれていませんでした。 使用された唯一のヒト材料は、公衆衛生目的でSFTS患者から収集された血液サンプルであり、臨床サンプルの使用について書面によるインフォームドコンセントがこれらの患者から得られました。 この研究は、安徽省医科大学付属の巣湖病院の倫理審査委員会によって承認され、承認されたガイドラインに従って方法が実施されました。
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