コエンザイム Q10、老化と神経系: 概要パート 2
Aug 02, 2024
Schultzらによって実施された第II相臨床試験では、 [49]、経口CoQ10補給は、初期段階のPD患者の機能低下を軽減することが判明した。この研究では、患者はプラセボまたは CoQ10 治療群 (300、600、または 1200 mg/日) にランダムに割り当てられました。
人々のサプリメントに対する研究と理解が進むにつれて、人々は記憶力の改善を含む人間の健康に対するサプリメントのさまざまな利点にますます注目するようになりました。
多くの人は、晩年になると徐々に記憶力が低下するという問題に遭遇します。これは、脳内の神経細胞と神経接続の数が年齢とともに徐々に減少するためです。これにより、学習や記憶がより困難になる可能性があります。抗酸化サプリメント、ビタミンB、ビタミンC、ビタミンD、魚油などの栄養素は、脳の機能と記憶力を向上させることができます。
魏佗大学の研究では、オメガ-3、ビタミンE、ビタミンDなどの一部の栄養素を摂取すると、認知機能の低下を大幅に遅らせることができることが示されています。さらに、コエンザイムQ10を使用してミトコンドリア機能を改善すると、ニューロンの集団的な機能低下を逆転させることができ、認知機能の低下。運動、健康的な食事、休息、ストレスの軽減を奨励することも、身体的および精神的状態を良好に維持するのに役立ちます。
つまり、健康的な食事と合理的なサプリメントは、人々の記憶力を効果的に向上させることができます。しかし同時に、特定の栄養素の過剰摂取には副作用があることに注意する必要があります。したがって、サプリメントを選ぶときは、自分に合った栄養素を選択し、サプリメントがより良い役割を果たせるように摂取量を厳密に管理するようにしてください。私たちは記憶力を向上させる必要があることがわかります。シスタンシュには抗酸化作用、抗炎症作用、および老化防止効果があり、脳内の酸化や炎症反応を軽減し、それによって健康を守ることができるため、記憶力を大幅に向上させることができます。神経系。さらに、Cistanche は神経細胞の成長と修復を促進し、それによって神経ネットワークの接続と機能を強化します。これらの効果は、記憶力、学習能力、思考速度の向上に役立ち、認知機能障害や神経変性疾患の発生を防ぐこともできます。
次に、統一パーキンソン病評価スケール (UPDRS) を使用して、1、4、8、12、および 16 か月の時点で疾患の進行を判定しました。 UPDRS は、患者の精神的および運動能力、ならびに日常生活活動を完了する能力を評価します。
CoQ10 (300 および 600 mg/日) による 8 か月の治療後、患者の平均総 UPDRS スコアは同様でした。しかし、その値はプラセボ群よりも低く、CoQ10の補給が何らかの形でPDの疾患進行を遅らせていることが示唆されました。
しかし、1200 mg/dofのCoQ10を受けたPD患者のUPDRSスコアは、300 mg/dおよび600 mg/dのCoQ10治療群よりも有意に低くはなく、循環系へのCoQ10の胃腸吸収（GI）には用量閾値が存在する可能性があることを示唆しています。 。
CoQ10製剤の吸収効率は用量が増加するにつれて低下することが報告されており、2400 mgを超えるとGI吸収が阻害されることが示唆されています[50]。
600人の患者を対象としたその後の第III相臨床試験では、PD患者に1200または2400 mg/日のCoQ10用量を投与して実施された[51]。前回の研究では1200 mg/日が最高用量であったにもかかわらず、UPDRSスコアの平均変化は治療を受けた患者の割合がプラセボ群のそれよりも有意に低いことは見出されず、研究者らは、CoQ10が明らかな臨床効果を示しているように見えるため、初期段階のPDの治療にCoQ10を使用することは推奨できないと結論付けた。
Shultsらによる臨床研究の対照的な所見は次のとおりである。 [49]とBealet al。 [51] は、2 つの臨床試験で使用された広範囲の散発性 PD 患者を反映している可能性があり、不均一な患者集団がそれらの矛盾した所見の一因となっている。
さらに、Bealらの研究では、CoQ10の補給を開始する前に、PD患者において根本的なCoQ10欠乏症の評価は決定されなかった。 [51]、これは報告されている CoQ10 の治療可能性が限られていることを説明している可能性があります。
筋萎縮性側索硬化症：運動ニューロン疾患としても知られる筋萎縮性側索硬化症（ALS）は、脳および脊髄内の上部および下部運動ニューロンの変性を特徴とする進行性の疾患であり、その結果、筋肉の制御が失われます。 ALS のほとんどの症例は散発性ですが、家族性の場合もあり、典型的な発症年齢はそれぞれ 60 歳または 50 歳です。
ALS の特徴は、運動ニューロン内でユビキチン化タンパク質凝集体が発生し、運動ニューロンの変性を引き起こすことです。凝集体形成の原因は完全には理解されていませんが、ミトコンドリアの機能不全と酸化ストレスが関係していると考えられています [52,53]。
サプリメントのCoQ10またはその合成類似体であるMitoQは、ALSのマウスモデルで生存期間を延長しましたが[54,55]、185人のALS患者を対象に1日あたり2700mgのCoQ10を9か月間補充した第II相試験では、第III相試験を正当化するには不十分な利点が見つかりました[56]。 ]。
脳卒中: 脳卒中は、定義上、脳への正常な血液供給が中断される疾患です。これは、血栓による血管の閉塞（閉塞性脳卒中）または血管の破裂（出血性脳卒中）の結果として生じる可能性があります。
ミトコンドリア機能不全と酸化ストレスは、脳卒中後の虚血/再灌流誘発性ニューロン死の特徴とみなされている[57,58]。この点に関して、Simani et al. [59]は、急性脳卒中後の患者では血清CoQ10レベルが著しく減少し、臨床神経学的転帰と相関することを発見した。
しかし、急性脳卒中患者にCoQ10を補充するランダム化対照研究では、有効性に関して最終的な結論を出すには患者数が少なすぎ（CoQ10 22人、プラセボ22人）、投与量が低すぎた（300mg/日を4週間）[60]。
多系統萎縮症: 多系統萎縮症 (MSA) は、あまり一般的ではない神経障害の 1 つであり、発症年齢は通常 50 ～ 60 歳の範囲です。
この障害は、ニューロンとグリアの進行性変性と、その後の自律神経系の機能不全によって引き起こされます。 MSA は、その病因が CoQ10 合成経路における酵素 (COQ2; 4 パラヒドロキシ安息香酸: ポリフェニルトランスフェラーゼ) の機能不全に関連しているため、本レビューに含まれています。
いくつかの研究では、血漿または死後の脳組織の減少が報告されています。したがって、一連の 44 人の MSA 患者において、Mitsui et al. [61] は、対照と比較して平均血漿 CoQ10 レベルが約 30% 大幅に減少していることを発見しました。バルサエットアル。 [62] は、対照と比較して、MSA 患者の死後小脳組織において CoQ10 レベルが有意に（40%）減少していることを発見した。さらに、人工多能性幹細胞 (iPSC) 由来のニューロンを使用した研究では、MSA 患者、特に COQ2 機能変異を持つ患者では CoQ10 レベルが大幅に減少しました [63]。
現在まで、MSA における CoQ10 のランダム化比較試験は行われていません。 眼疾患: 加齢に伴う目の疾患には、緑内障、黄斑変性症、白内障などがあります。
目は高レベルの紫外線とそれに関連するフリーラジカル誘発の酸化ストレスにさらされています。さらに、網膜は身体の中で最も代謝が活発な組織の 1 つであり、エネルギー生成と抗酸化物質による保護が同時に必要とされます。
したがって、上記の要因はすべて、CoQ10 の代謝的役割と、加齢に伴う眼疾患の治療における CoQ10 の可能性に関連しています。緑内障は一般的な疾患であり、十分に早期に治療しないと視力喪失を引き起こす可能性があります。
緑内障は視神経の損傷によって生じ、通常は（常にではありませんが）眼圧の上昇によって生じ、さらには体液の蓄積によって生じます。緑内障はあらゆる年齢層で発症しますが、70歳以上の人に最も一般的です。
ミトコンドリア機能不全やその後の網膜神経節細胞の酸化ストレスなど、いくつかの要因が視神経の変性に寄与している可能性があり[64]、この障害の治療における補給CoQ10の潜在的な役割を示唆している。したがって、Qu ら。 [65]網膜と脈絡膜のCoQ10レベルは若い頃からであることを発見しました（<30 years) and older (>80 歳）年齢とともに約 40% 減少します。
次に、CoQ10 を眼に投与する方法に取り組む必要があります。局所適用された CoQ10 は、一部はその分子特性のため、一部は角膜上皮細胞に存在し、CoQ10 を細胞外に押し出す P 糖タンパク質 (P-gp) 排出ポンプの作用により、眼内浸透とその後の生体利用効率が低くなります。
しかし、CoQ10の角膜浸透と眼内吸収の増加は、P-糖タンパク質ポンプの既知の阻害剤であるα-トコフェロールとCoQ10の局所同時投与によって達成できます[66]。黄斑変性症は、視野の中央部分の視力喪失を特徴とする疾患であり、やはりミトコンドリア機能不全と影響を受けた網膜色素上皮細胞の酸化ストレスに関連しています。
黄斑変性症は通常、60 歳以上の個人で発症します。ランダム化対照試験では、黄斑変性症の患者は、CoQ10、アセチル-L-カルニチン、およびn-3脂肪酸の組み合わせで12か月にわたって治療されました[67]。
視覚機能の測定パラメータには、視野平均欠陥、視力（スネレンチャートおよびETDRSチャート）、視野測定によって測定される中心窩感度、およびAMDの国際分類および等級付けシステムの基準に従って評価される眼底変化が含まれる。研究期間の終わりには、これら 4 つのパラメーターすべてが、プラセボと比較して治療を受けた患者において有意な改善を示しました。
白内障は、水晶体の混濁の進行によって引き起こされ、酸化ストレスによって引き起こされる水晶体のクリスタリンタンパク質成分の変性によって引き起こされる視力喪失をもたらします。
白内障は通常、50 歳以上の人に発症し、80 歳以上の人の 50% 以上が罹患しています。ケルトら。 [68]は、ヒト水晶体上皮細胞をCoQ10とインキュベートすると、光誘発性の細胞損傷が大幅に減少することを示した。
CoQ10 と α-トコフェロールの組み合わせは、白内障手術後の術後角膜損傷を軽減するために使用されています [69,70]。
5. 神経疾患に対する CoQ10 の臨床試験が期待外れだったのはなぜですか?
いくつかの神経変性疾患の動物モデル系を使用した研究では、CoQ10の補給後の有益性の有望な証拠が示されています。したがって、CoQ10の投与は、パラコート誘発またはMPTP誘発のパーキンソン病マウスモデルにおいて、行動の改善、酸化ストレスの軽減、またはドーパミンの損失の防止によって有益である[71-73]。
同様に、CoQ10の補給は、アルツハイマー病のトランスジェニックマウスモデルにおける酸化ストレス、βアミロイド沈着、および認知能力を低下させた[74]。さらに、CoQ10 の補給により、家族性 ALS のトランスジェニック マウス モデルの寿命が大幅に改善されました [54]。
また、CoQ10の補給が、マウスの正常な老化に伴うミトコンドリア機能の低下を防止したことも注目に値する[75]。ミトコンドリア機能不全と酸化ストレスは、パーキンソン病[76]、アルツハイマー病[77]、ALS[78]の病因に関与しているとされている。そして脳卒中[79]。臨床研究では、パーキンソン病患者の血液および脳皮質組織の両方で CoQ10 レベルが減少しています [23]。
血液中のCoQ10レベルの低下は、アルツハイマー病の発症リスクの増加と関連している[32]。 ALS患者では、高レベルの酸化CoQ10（酸化ストレスの増加に関連する）が報告されている[80]。
したがって、CoQ10の細胞機能と上で概説したさまざまな研究の結果に基づいて、加齢に伴う神経変性疾患においてCoQ10を補充する臨床研究には明確な理論的根拠がある。
しかし、さまざまな神経障害、特にアルツハイマー病、パーキンソン病、およびALSにおけるCoQ10を補充する臨床試験の結果は、驚くほど期待外れでした。
したがって、アルツハイマー病（1200mg/日を16週間）、パーキンソン病（1200～2400mg/日を16ヶ月間）、またはALS（2700mg/日を9ヶ月間）に対する高用量CoQ10の第II相または第III相試験が行われる。それぞれ、これらの障害の進行を遅らせることはできなかった[35、51、56]。
急性脳卒中患者にCoQ10を補充するランダム化対照研究では、有効性に関して最終的な結論を出すには患者数が少なすぎ（CoQ10 22人、プラセボ22人）、投与量が低すぎた（300 mg/日を4週間）[60]。
上記の研究結果を合理化するには、いくつかの問題を考慮する必要があります。まず、サプリメントの CoQ10 は消化管から血流に十分に吸収されましたか?
CoQ10 分子の極度の疎水性のため、経口投与された CoQ10 の生物学的利用能は低いです。簡単に説明すると、胃を通過した後、CoQ10 は十二指腸内でミセル化され、腸細胞による吸収の前に腸絨毛への CoQ10 の輸送が促進されます。
CoQ10 は受動的促進拡散のプロセスを介して腸細胞に吸収されます。 CoQ10 の促進因子分子は特徴付けられていませんが、コレステロールトランスポーター NPC1L1 (Niemann-Pick C1 Like 1) が潜在的な候補として示唆されています [81,82]。
その後、CoQ10 はカイロミクロンに取り込まれ、カイロミクロンは遠位腹リンパ管に放出され、鎖骨下静脈を介して全身の血液循環に入ることができます。
循環中のカイロミクロンは肝臓に取り込まれ、そこで CoQ10 がリポタンパク質粒子、主に LDL (低密度リポタンパク質) および VLDL (超低密度リポタンパク質) コレステロールに再パッケージングされ、比較的少量の CoQ10 が HDL と結合します (高密度リポタンパク質）コレステロール [83]。上記のプロセス後の外因性 CoQ10 のバイオアベイラビリティの推定値は、通常 1 ～ 5% 程度です。
For more information:1950477648nn@gmail.com
