コーヒーの摂取は、非アルコール性脂肪肝疾患、C 型肝炎、B 型肝炎患者の肝硬直の低下と関連している

概要

肝疾患患者におけるコーヒーのプラスの効果または利点についての新たな証拠があります。 我々は、非アルコール性脂肪肝疾患（NAFLD）、C型肝炎ウイルス（HCV）、B型肝炎ウイルス（HBV）感染患者を対象にレトロスペクティブ横断研究を実施し、非侵襲性マーカーに対するコーヒー摂取の影響を調べた。肝線維症: 一過性エラストグラフィー (TE) によって評価される肝硬直。 NAFLD、HCV、および HBV の 1018 人の患者 (NAFLD 患者 155 人、HCV 患者 378 人、HBV 患者 485 人) のコーヒーと紅茶の摂取量を評価し、TE を測定しました。 潜在的な交絡因子を考慮して、単変量および多変量回帰モデルを実行しました。 肝硬直は、女性よりも男性の方が高かった (p < 0.05)。="" hbv="" の患者は、hcv="" および="" nafld="" の患者よりも肝硬直が低かった。="" 年齢、性別、喫煙、アルコール消費量、m="" または="" xl="" プローブ、病状="" (nafld、hcv、および="" hbv="" の状態)="" で調整した後、毎日="" 2="" 杯以上のコーヒーを飲んだ人は、肝臓の硬直が低かった="" (p="" {{10}="" }.044)。="" お茶の消費は効果がありませんでした="" (p="0.9)。" コーヒーの消費は肝臓の硬直を減少させます。これは、病状に関係なく、線維化と炎症の減少を示している可能性があります。="">

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1 はじめに

コーヒーは水に次いで世界で最も人気のある飲料であり、何世紀にもわたって消費されてきました。 世界中で毎日 22 億 5000 万杯のコーヒーが消費されていると考えられており、この数は増え続けています [1]。 コーヒーは、タンパク質、炭水化物、脂質、タンパク質、カリウム、マグネシウム、抗酸化物質、およびカフェインの複雑な混合物です [2]。 コーヒーは、さまざまな病気に対して健康上の利点があることが示唆されています [3]。 コーヒーが結腸直腸がん、肝臓がん、腎臓がん、卵巣がん、膵臓がん、食道がん、子宮内膜がん、咽頭がんなどのいくつかのがんのリスクを低下させるという限定的ではあるが新たな証拠がある[3]。 かつては心血管疾患や高血圧のリスク増加に関連すると考えられていましたが、最近の前向き研究とメタ分析は有益な効果を示しています [4]。 コーヒーの摂取はまた、2型糖尿病 [5] やメタボリックシンドローム [6] を発症するリスクを低下させ、妊娠糖尿病を予防します [7]。 適度なコーヒーの摂取は、パーキンソン病やアルツハイマー病などの神経変性疾患のリスクを軽減する可能性もあります [8,9]。 重要なことに、17の前向き研究の最近のメタアナリシスは、少量から中程度のコーヒー摂取が全死因死亡率の減少と関連していることを示しました[10]

肝酵素の上昇から線維症および肝細胞癌に至るまで、さまざまな重症度のさまざまな肝臓の状態におけるコーヒーの肝保護効果についての新たな証拠があります[11]。 さらに、健康な集団と肝疾患のリスクのある集団の両方で、コーヒーを飲む人は、コーヒーを飲まない人に比べて、アミノトランスフェラーゼとガンマグルタミルトランスフェラーゼのレベルが低い[12,13].

肝生検は依然として線維症と脂肪症の両方の診断と病期分類のゴールドスタンダードと考えられていますが、費用がかかり、侵襲的であり、さまざまなリスクと罹患率を伴います [14]。 さらに、非アルコール性脂肪性肝疾患 (NAFLD) の有病率の増加に伴い、線維症が疑われる人に肝生検を行うことは実用的ではなく、費用対効果も高くありません。 したがって、肝線維症と脂肪症を評価するための非侵襲的な方法が人気を集めています。 FibroScan® (EchoSens、パリ、フランス) を使用した一時的エラストグラフィ (TE) は、最も広く使用され、研究されている方法であり、かなりの精度と再現性があります。 これは、慢性肝疾患患者の肝線維症を等級分けするための肝生検の代用と見なされており[15]、最近では、超音波減衰の程度を測定することにより、肝臓の脂肪症の存在と段階を正確に評価するために使用されています。制御された減衰パラメータ (CAP) [16] と呼ばれる測定値。

本研究では、NAFLD、慢性 C 型肝炎 (HCV)、および慢性 B 型肝炎 (HBV) 感染症の患者を対象に、一過性エラストグラフィーで評価したコーヒー摂取量と肝硬直との間に関連があるかどうかを判断しようとしました。

2.方法

2.1. 母集団とデザインの研究

2012 年 5 月から 2013 年 11 月の間に Monash Medical Center (オーストラリア、メルボルン) の TE 肝臓クリニックに通院した HCV、HBV、または NAFLD 患者からのレトロスペクティブな断面データを分析しました。HCV および HBV 感染は、検出可能な HCV ウイルス量または肝炎によって確認されました。 B表面抗原、それぞれ。 研究期間中に抗ウイルス療法を受けていたHCV患者はいなかった。 NAFLD 患者は、コミュニティまたは外来消化器科クリニックから紹介されました。 NAFLD の診断は、超音波 [17] に基づいて (放射線科医によって) 行われ、他の肝疾患の除外後に行われました。

2.2. データ収集

自己申告のコーヒー、紅茶、およびアルコールの飲酒習慣は、TE 肝臓クリニックでの診察中に、TE も行った 2 人の胃腸科医のうちの 1 人による標準的な病歴の一部として収集されました。 コーヒー 1 杯は、小さじ山盛りのインスタント コーヒー 1 杯、ネスプレッソ® (スイス、ローザンヌのネスレ) ポッド 1 杯、またはエスプレッソ コーヒー 30 mL と定義されました。 茹でたコーヒー 1 杯は、非常に細かく挽いたコーヒー豆をティースプーン山盛り 1 杯分に相当すると考えられていました。 1杯のフィルターコーヒー（ポアオーバー）は、約30gまたは大さじ2～4杯の挽いたコーヒーでした。 お茶のカップ数は、ティーバッグ（または同等のリーフティー）の数に対応していました。 グラム単位の毎日のアルコール摂取量も決定されました。 また、コーヒーと紅茶の種類、喫煙習慣 (はいまたはいいえ)、体重、体格指数、性別、年齢に関する情報も収集しました。 TE は FibroScan® (Echosens、フランス、パリ) の M または XL プローブを使用して評価され、後者は 2013 年初頭に利用可能になりました。すべての患者について肝硬直測定 (LSM) が評価され、2013 年初頭に XL プローブが利用可能になった時点で CAP が報告されました。すべての Fibroscan® 研究は、参加者が少なくとも 2 時間絶食した状態で実施されました。 有効な読み取り値が 10 以上で、四分位範囲/中央値が 30% 以下の中央測定値を持つ LSM および CAP 研究のみが分析されました。

2.3. 統計分析

統計分析は、SAS JMP 12.1 Statistics Software (SAS Institute Inc.、Cary、NC、USA) を使用して実行されました。 すべての統計検定は=0.05 の両側検定であり、対応のない t 検定を実行して性別の違いを評価しました。 カテゴリ変数についてはパーセンテージが表示され、連続変数は平均および標準偏差として表示されました。 カイ二乗検定を使用して、カテゴリ変数の違いを評価しました。 疾患状態間の差異は、ポストホック テューキー分析による ANOVA によって評価されました。 多変量回帰モデルは、従属変数である肝臓の硬直と CAP に当てはめられました。 毎日のコーヒー消費量は、1 日 2 杯以上の場合に調査されました。 多変量回帰モデルは、最初に関心のある次の共変量に適合されました: 年齢、性別、BMI、喫煙状況 (はい、いいえ)、アルコール消費量 (分類)、および検査の種類。

3. 結果

3.1. 患者の特徴

2012 年 5 月から 2013 年 11 月までの間に、年齢、性別、肝硬直、BMI、喫煙状況、アルコール使用に関するデータが入手可能な合計 1018 人の患者 (NAFLD 患者 155 人、HCV 患者 378 人、HBV 患者 485 人) が評価されました。

性別で分けたグループ全体の特徴を表 1 に示します。全体的な患者は太りすぎで (BMI > 25 kg/m2)、男性は BMI が高かったです。 肝臓の硬さの測定値の中央値は、5.5 kPa [18,19] の許容される正常なカットオフを上回っており、男性の硬さがより高かった。 全体的な CAP の結果は、有意な脂肪症の検出のために提案されたカットオフ値を下回りました [20]。 サンプルの 4 分の 1 が喫煙し、男性の喫煙率が高かった。 男性は毎日の消費量が少ないにもかかわらず、より多くのアルコールを飲みました。 コホートの 3 分の 1 は、1 日に 2 杯以上のコーヒーを飲みました。

疾患状態 (NAFLD、HCV、および HBV) によって分けられた特徴を表 2 に示します。 彼らはアルコールとコーヒーの摂取量も少なかったが、HCV と NAFLD の患者に比べて喫煙率が高かった。 HBV 患者は、抗ウイルス治療を必要としない不活発な感染症にかかっているか、抗ウイルス薬を服用しており (n=58)、ウイルス量が安定しているか検出できない状態でした。 活動性肝炎が肝臓の硬直に及ぼす交絡効果のため、活動性 HBV 感染症および上昇した肝酵素を有する患者は、定期的に FibroScan に紹介されることはありません。 NAFLD の患者は年齢が高く、体重と BMI が最も高く、肝硬直があり、予想通り、CAP 値が最も高かった。 平均 CAP 値は、グレード 2 脂肪症の検出に最適なカットオフである 255 dB/m を上回っていました [20]。 NAFLD 患者は、HBV 患者よりもアルコールを多く飲み、HBV 患者よりも多くのコーヒーを飲みましたが、HCV 患者よりは少なかったです。 HCV 患者の 46%、NAFLD 患者の 38%、HBV 患者のわずか 21% が毎日 2 杯以上のコーヒーを飲んでいました。 コーヒーの種類を記録した患者はわずか 50% で、72% がインスタント飲料、24% がエスプレッソベース、2% がフィルター、1% がボイル、1% がカフェイン抜きのインスタントでした。

3.2. コーヒー・紅茶の摂取量と肝硬変の関係

年齢、性別、BMI、喫煙、飲酒量（1 日 30g 以上に分類）、検査種別（M または XL プローブ）、病態で調整後、2 杯以上1日あたりのコーヒーは、飲んだ人に比べて肝臓の硬直が低かった<2 cups="" of="" coffee="" (table="" 3).="" the="" interaction="" between="" coffee="" consumption="" and="" disease="" state="" in="" this="" model="" was="" not="" significant="" (p="0.7)," suggesting="" that="" coffee="" consumption="" is="" associated="" with="" lower="" liver="" stiffness="" in="" all="" patients="" including="" those="" with="" nafld,="" hcv,="" and="" hbv.="" in="" addition,="" the="" interaction="" between="" exam="" type="" (m="" or="" xl)="" and="" coffee="" consumption="" was="" also="" not="" significant="" (p="">

年齢、性別、BMI、喫煙、飲酒量（30g・日以上に分類）、検査の種類、病態で調整後、1日2杯以上のお茶を飲む（p= 0. 9) または 1 日あたりの合計ティー カップ (p=0.8) は、肝臓の硬直と関連していませんでした。

3.3. コーヒーの消費量とCAPの関係

年齢、性別、BMI、およびアルコール消費量で調整した後、CAP はコーヒーの消費量 (p=0.7) またはお茶の消費量 (p=0.8) と関連していませんでした。 一杯のコーヒーとグループ (HBV、HCV、または NAFLD) の間に有意な相互作用はありませんでした。 したがって、サブグループ分析は実行されませんでした。

4。議論

ここでは、コーヒーの摂取量と 3 つの一般的な肝疾患における一過性エラストグラフィーによって評価された肝臓のこわばりとの関連性を初めて示します。 私たちの研究では、1日2杯以上のコーヒー摂取は、NAFLD、HBV、およびHCV患者の肝線維症の非侵襲的マーカーである肝硬直の低下と関連していることがわかりました. これはレトロスペクティブな横断的研究でしたが、コーヒーの肝臓保護効果を実証する文献が増え続けています. お茶の摂取量と肝臓のこわばりとの間に関連性は見られませんでした。

以前の研究では、HCV および NAFLD の患者におけるコーヒーに関連する利点が実証されており [21,22]、C 型肝炎関連肝疾患の患者における利点の最も強力な証拠があります。 ハラフ等。 主にコーヒーからのカフェインが、線維症の非侵襲的マーカーの血清パネルであるFibroSUREテストを使用して、進行した線維症に対して保護的であることを発見しました[21]。 HCV 感染者の 3 杯以上のコーヒー摂取は、疾患の進行率の低下 [23] およびペグインターフェロン/リバビリン療法に対する反応の改善 [24] と関連しています。 示唆されているメカニズムには、HCV ウイルスの増殖の阻害 [25]、酸化的損傷の減少、コラーゲン合成の血清マーカー、テロメアの長さの増加が含まれており、これらは疾患の進行と HCC の発症の減少を説明している可能性がある [26]。

NAFLD におけるコーヒー消費の保護的役割については、議論の余地があります。 いくつかの研究では、NAFLD 患者では、コーヒーの摂取が脂肪肝と線維症を予防する可能性があることが示されています [27,28]。 超音波に基づく研究は、コーヒーの摂取量が脂肪肝の程度と逆相関することを示しています[27]。 同様に、線維症および組織学の血清マーカーを使用した研究では、コーヒー摂取量がNAFLDの線維症と逆相関することが示されています[22,29,30]。 モロイ等。 コーヒーの消費量と肝臓の組織病理学との相関関係を示した最初の研究の 1 つです [29]。 彼らは、非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）の人と比較して、脂肪症の人のコーヒー消費量が高いことを示し、炎症に対する保護効果を示唆しています. さらに、NASHの患者では、コーヒーの摂取は進行した線維症のリスクの有意な減少と関連していました[29]。 しかし、最近の前向き研究では、脂肪肝の発症に対するコーヒーの保護効果は見られませんでした[22]。 さらに、1223 人を対象とした地域ベースの研究では、コーヒーの摂取と脂肪肝の有病率との間に関連性は見られませんでした [31]。 また、2013 年初めから FibroScan® 評価で報告されている非侵襲的マーカーである CAP を使用して、脂肪肝とコーヒー摂取量の関連性を調べました。コーヒー消費量とCAPの関係。 これらの結果は、有意差を判断するのに十分な検出力を提供するために必要な患者数に起因する可能性があります。 さらに、HBV または HCV の患者の多くは脂肪肝を発症していません。 私たちの研究のHBVおよびHCV患者は、それぞれ平均BMIが24 kg / m2および26 kg / m2であったため、BMIが29 kg / m2のNAFLD患者と比較して脂肪症になる可能性が低かった. これに信憑性を与えるのは、HBV および HCV 患者の CAP 測定値が低いことでした。 HBV および HCV 患者の CAP 測定値は、それぞれ 210 dB/m および 202 dB/m であり、重大な脂肪症の検出のために提案されている 232 dB/m のカットオフ (グレード 1) を下回っていました [20]。 NAFLD の CAP 値 (261 dB/m) のみが脂肪肝を示唆していました。 肝臓を通る超音波減衰の程度を測定することにより、CAP の読み取り値は、脂肪症の検出に優れた感度と特異性を提供します [32,33]。 結果は、疾患の病因 (HCV、HBV、または NAFLD) の影響を受けません [34]。 CAP は、非侵襲的で再現性があり、安価であり、肝臓の硬さの測定と同時に決定できます。

私たちの調査結果は、HBV感染患者におけるコーヒーと肝臓のこわばりとの関連を示しています。 今日まで、HBV 誘発性肝疾患におけるコーヒーの利点を示す証拠は限られています。 コーヒーが HBV 関連の肝細胞癌のリスクを低下させるかどうかについては、さまざまな研究結果が示されています [35,36]。 カフェイン摂取と肝線維症との関連を調査している B 型肝炎患者の研究は 1 つしかありません。 その研究では、特にコーヒーではなく、すべてのカフェイン入り飲料が調べられ、カフェインは FibroScan® を使用して肝臓の硬直に影響を与えませんでした [37]。

私たちの調査結果の強みは、参加者集団の多様性です。 私たちの診療所は、オーストラリア全土のほとんどの高等教育機関の代表であり、民族性と社会経済的地位が幅広い多様性を持っています。 一過性エラストグラフィを使用することで、幅広い疾患重症度を持つ当クリニックに紹介されたすべての患者を研究することができますが、線維症および脂肪症の組織学を使用した研究では、進行したまたはより活動的な疾患を持つ患者に選択バイアスがかかる可能性があります。 FibroScan® の所見と相関させるための肝臓組織学へのアクセスがありませんでした。 FibroScan® の時点での血清アラニントランスアミナーゼ (ALT) などの肝臓酵素に関するデータも有用でした。 特に、HBV 感染では、ALT 上昇を伴うフレアは、人工的に LSM を上昇させることにより、一時的なエラストグラフィの結果に影響を与える可能性があります [38,39]。 HCV では、正常上限の 2 倍を超える ALT も一過性エラストグラフィの結果に影響を与える可能性がある [40]。 コーヒーを飲む人で観察された肝臓の硬直の低下は、肝臓の炎症と線維化の減少の組み合わせを反映している可能性があります. 肝疾患患者に対するコーヒーの影響に関するシステマティック レビューでは、コーヒーが肝酵素の減少により肝臓の炎症を改善することが示されています [41]。 NASH のラットモデルでの所見は、炎症誘発性サイトカインである腫瘍壊死因子-α およびトランスフォーミング増殖因子 (TGF-) の肝臓濃度の低下と、抗炎症性サイトカインであるインターロイキンの増加によって、これが起こる可能性があることを示しています-4およびインターロイキン-10 [42]。 慢性肝疾患のげっ歯類モデルに関する研究では、コーヒーが肝線維症を改善するメカニズムが提案されています。 コーヒーを与えられた動物は、肝線維症の強力なドライバーである線維症とTGF-のレベルが低下しました[43–45]。 血小板由来増殖因子 (PDGF) や結合組織増殖因子 (CTGF) などの他の線維形成性サイトカインも、コーヒーを投与すると、これらの線維症モデルで減少します [44,46]。 TGF- 、PDGF- 、および CTGF は、コラーゲンを発現し、肝線維症の進行に関与する肝星細胞 (HSC) を活性化します。 線維症のマウスモデルでは、α-平滑筋アクチンの減少によって示されるように、コーヒーは HSC の活性化を減少させます。 これらの研究は、コーヒーが線維化を促進するサイトカインと星状細胞に影響を与え、結果として線維症を減少させることを示唆しています。 NASHのラットモデルでは、コーヒーを飲むと、肝小胞体とミトコンドリアシャペロンの両方が誘導され、それによって抗酸化タンパク質の発現が増加することにより、線維症と炎症の両方が改善されました[47]。 理想的には、将来の研究には、線維化および炎症の組織学的変化をFibroScanの結果と相関させるために、進行した肝疾患を有する患者の肝生検を含める必要があります.

コーヒーの有益な効果がその代謝物またはカフェインによるものである程度は明らかではありません. カフェインは、肝星状細胞 [48] と肝細胞 [49] への影響を通じて、動物モデルの肝臓の炎症と線維症を軽減することができます。 カフェイン抜きのコーヒーに関する他の研究では、肝臓保護におけるカフェイン以外の要因の役割が示唆されており、動物には高脂肪食を与え、カフェイン抜きのコーヒーは対照よりも肝臓の脂肪症、線維症、および炎症が少ない[42]。 コーヒーにはカフェイン以外にも 1000 種類以上の成分が含まれており、抽出方法によって濃度が変化することがあります。 有益な肝臓関連効果のそのような潜在的な候補の 1 つは、クロロゲン酸です。 動物実験では、クロロゲン酸は脂肪肝を軽減し[50]、NASHの炎症を軽減します[42]。 クロロゲン酸の濃度はコーヒーの調製方法によって異なり、ろ過したコーヒーよりも煮沸したコーヒーの方が高い[51]。 今後の研究では、どのコーヒー抽出または調製方法が肝臓関連の最大の利点を持つ成分を強化するかを決定することに焦点を当てる必要があります.

5。結論

NAFLD、HCV、および HBV 関連の肝疾患では、お茶ではなくコーヒーの摂取が、肝線維症の非侵襲的マーカーである肝硬直の低下と関連していました。 私たちの研究は、コーヒーの消費がさまざまな肝疾患に有益な効果をもたらすという証拠を増やしています. ただし、コーヒーの摂取が肝線維症と炎症を積極的に軽減するかどうかを判断するには、前向き無作為対照試験が必要です. 人口の高齢化に伴い、慢性肝疾患の有病率は増加し、NAFLD に先導される可能性が非常に高くなります。 私たちは、この問題に取り組むための治療法やライフスタイルアプローチの矢筒の1つとして、コーヒーに目を向けるかもしれません.

詳細情報:Ali.ma@wecistanche.com