微生物制限試験の比較研究と、米国の薬局方、ヨーロッパの薬局方、日本の薬局方、および中国の薬局物におけるTCM煎じ薬の基準の比較研究

抽象的な

客観的：微生物制限テストと基準の違いを比較するにはTCM煎じ薬43版のアメリカ合衆国ファーマコペア（USP43）、1 0。0ヨーロッパファーマコペアの版（ep1 0 （CHP2020）、および中国のTCM煎じ薬の微生物学的基準の改訂と改善の紹介を提供します。方法：微生物列挙試験法（サンプリングとサンプルの調製、細菌と培地の選択、微生物のカウント、微生物耐性細菌のカウントなど）の違い、特定の微生物のテスト（サンプル前処理、濃縮、分離、識別などを含む）、および微生物関連の制約criteriaの微生物関連の兆候が比較されました。 CHP2020。結果と結論：TCM煎じ薬の微生物学的検査、USP43、EP10.0、JP17には独自の独立した規定がありました。 CHP2020は「一般規則1108」を追加しました。検査項目の観点から、総有酸素性細菌数と総酵母とカビの総カウントに加えて、CHP2020とEP10.0は、対照細菌の検査のための3つの方法を提供しました（胆汁耐性グラム陰性細菌、大腸菌、サルモンラエラ）。基づいて、JP17は黄色ブドウ球菌検査を補足しました。ただし、USP43はクロストリジウム検査方法を追加し、好ましくない微生物リスク評価の概念を提唱しました。CHP2020は、熱耐性細菌をカウントするための新しい方法も追加しました。微生物限界基準に関しては、USP43はTCM煎じ薬の分類で最も詳細であり、EP10.0およびJP17よりも厳格でした。 CHP2020は、TCM煎じ薬の対照細菌の検査のために統一された制限を設定していませんでした。 CHP2020は、「TCM抽出物とTCM煎じ薬の微生物制限標準」を改訂しましたが、米国、ヨーロッパ、日本の薬局方と比較して完全ではありませんでした。 TCM煎じ薬の微生物汚染と制御の現在の状況によれば、薬物型におけるTCM関連製品の微生物制限試験と基準を徐々に改善し、対応する製品の微生物制限レベルを合理的に改善する必要があることが示唆されています。

キーワードTCM煎じ薬。ファーマコペア;微生物制限テスト、制限基準、比較研究

中国の漢方薬中国の漢方薬の処理後、TCM臨床診療で直接使用できる製品です。それらのほとんどは、天然の植物、動物、またはミネラルに由来し、通常、多数の微生物を運びます[{1-2]。ほとんどの中国の漢方薬の処理プロセスは単純で（洗浄、揚げ物など）、滅菌は不完全であり、残留病原性微生物[{3-4]につながります。さらに、輸送と貯蔵中に、オペレーターや外部の非クリーン環境との接触は、中国の漢方薬が病原性微生物によって汚染され、それによって安全性に影響を与える可能性を高めます[5]。中国の漢方薬の微生物汚染は十分な注目を集めておらず、処理中の微生物集団の変化に関する研究が不足しているため、中国の漢方薬の微生物安全性評価が不足しています。多くの潜在的な病原性微生物（熱耐性細菌や細菌毒素など）は効果的に制御されておらず、中国の漢方薬を使用して免疫不全患者のリスクを高めています[6]。 2015年版の中国の薬局方（第1巻）には、中国の漢方薬の物理的および化学的特性の分析のためのさまざまな識別および検査方法が含まれていますが、関連する微生物の特定の検査方法と制限基準が長い間欠落しています。同時に、2015年版の中国の薬局方（第4巻）の一般規則では、直接輸入される中国の漢方薬を除き、他の形態の中国の漢方薬の微生物検査項目は指定されていません[7]。

中国のバイオテクノロジー企業からの漢方薬のCOA

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漢方薬呼ばれています漢方薬ヨーロッパでは、日本の粗医学、および米国の栄養補助食品。

その概念は私の国の中国の漢方薬とはまったく同じではありませんが[{{{{0}}}]、ヨーロッパのファーマコペイア1 0微生物検査方法と関連製品の制限基準（漢方薬、粗薬、または栄養補助食品）を含めます。 2020年版の中国の薬局方（CHP2020）（第4巻）[13]は、「中国の漢方薬の微生物制限試験法」（一般規則1108）を追加しましたが、関連する微生物制限基準はまだ不完全であり、デコチューション型の雌羊医療の微生物制限基準には統一された明確な調節はありません。この論文では、USP43、EP10.0、JP17、およびCHP2020の違いを微生物試験方法の観点から比較し、中国の漢方薬の部分の標準を制限し、中国の薬草片の微生物基準の修正方向を理解し、中国のハーブ医療作品の微生物の微生物の微生物の微生物の微生物界の制限を確立する必要性を議論します。漢方薬の作品。

中国の漢方薬の微生物数

EP1 {0}。0}、JP17、USP43、およびCHP2020の中国の漢方薬に関連する微生物検査方法を比較した後、著者は、最初の3つの薬局物が微生物の微生物のテストで微生物の微生物のテストで国際的に調整され、統合されていることを発見しました。 EP10.0 "2.6.12"および "2.6.31"、JP17 "5.02"、USP43 "2021"および「2022」などの薬。CHP2020は、中国のハーブ薬の微生物の検出のために「一般原理1108」を追加しました。テスト項目の観点から、4つの薬物類はすべて、総有酸素微生物数（TAMC）と総酵母とカビの合計のカウント（TYMC）の検査方法を指定しています。主な違いは、サンプリングとサンプリング、細菌の種と培地培地、および微生物カウント方法に反映されています。詳細については、表1を参照してください。

1.1サンプリングとサンプリング

中国の漢方薬には、さまざまな形、テクスチャ、サイズがあり、さまざまなタイプがあります。さらに、微生物の汚染は不均一であるため、サンプリングと検査の代表性が重要です[14]。 4つの薬剤は、「サンプリングとサンプリング」の規定に明らかな違いがあります。その中で、EP1 0。0 "2.6.12" [10]およびUSP43 "2021" [12]は、10 gまたは10 mlのサンプリング量を持つ中国の漢方薬と化学薬物と同じ要件を持っています。 JP17 "5.02" [11]は、中国の漢方薬の4つのサンプリング方法を規定しています。（1）少量または粉末サンプルの場合、50-250 gのサンプルを取り、混ぜます。 （2）大量のサンプルの場合、サンプルの250-500 g gを取り、それを混ぜて刻みます。 （3）100 g以上の単一サンプルの場合は、少なくとも5〜500 g服用し、刻んで混合します。 （4）溶液または準備の形のサンプルについては、それらを混ぜて直接サンプルを採取します。検査のためのサンプルとして、混合サンプルを10 gまたは10 mlします。 CHP2020 "General Rule 1108" [13]は、「特に指定がない限り、薬物材料と煎じ薬をサンプリングする方法に従ってテストサンプルを描画する必要があると述べています（「General Rule 0211」）。特に指定されていない限り、テスト量は25 gまたは25 mlでなければならない。

中国のバイオテクノロジー企業からの漢方薬の指紋

1.2系統と培地の選択

株の選択に関しては、USP43には、黄色ブドウ球菌ATCC 6538、大腸菌ATCC 8739、subtillus ATCC 6633、カンジダアルビカンスATCC 1 0}} 231、およびAspergillus brasiliensis atcccccccccccccccccccck16404のために、scccclgillgillus brasiliensis atcccccccccculsabicansを含む5つの微生物がリストされています。 EP10.0とJP17は、大腸菌をPseudomonas aeruginosa ATCC 9027に置き換え、上記の株に、産業、食品、海洋細菌（NCIMB）の全国コレクションの同等のひずみ数を与えました。この規定は、国際調和評議会（ICH）[10-11]の調整提案と一致しています。
Chp2 0 20の株はEP10.0およびJP17の株と同じですが、CMCC株のみが許可されています[13]。
TSA培地およびSDA培地を従来のカウント培地として使用することに加えて、中国の漢方薬には大量の不溶性物質が含まれていることが多く、細菌および真菌汚染の高い可能性があることを考えると、上記の要因がTAMCおよびTYMCカウントの結果に影響する可能性があることを考えると、培地の選択に関しては、培地の選択に関して。 JP17はまた、特定の濃度のTTCをTSA培地に追加して、細菌のコロニーやその他の不純物を区別できることを規定しています。真菌の成長がサンプルのTAMCカウント結果に影響を与える場合、アンホテリシンBをTSA培地に追加して真菌の成長を阻害することができます。抗生物質を含むSDA培地で菌類が広がって成長する場合、ローズベンガルを追加して現象の拡散を阻害することができます[11]。 CHP2020は、TYMCカウントが細菌の成長の影響を受ける場合、抗生物質（クロラムフェニコール、ゲンタマイシンなど）または他の選択的培養培地（ローズベンガルナトリウム寒天培地など）を含むSDA培養培地を使用できることを規定しています[13]。
ただし、USP43もEP1 0。0は、関連する要件について明示的に言及していません。

1.3微生物カウント方法

微生物カウント方法に関しては、EP1 0。0およびJP17の両方が4つのカウント方法、つまり膜カウント方法、注入、コーティング）、およびMPNメソッド[10-11]; USP43はプレートカウント方法（注入）[13]を指定しませんが、CHP2020はプレートカウント方法（注入）[13]のみを指定します。 MPNメソッドは精度が低く、真菌カウントに対して非常に信頼できないため、MPNメソッドは、他のカウント方法が適用されない状況にのみ適しており、TAMCカウントにのみ使用できます。メソッドの適用性に関しては、テスト前にメソッドの適用可能性調査を実施する必要があります。 USP43では、該当する細菌数の回収率が70％を超えることが必要であり[12]、他の3つの薬局物はすべて、2 [{10-11、13]の回復係数の要件を採用しています。
TAMCカウントとTYMCカウントの培養温度の要件は、各薬局方で一貫していますが、文化時間と適切なコロニーカウントの範囲に関する規制はわずかに異なります。

1.4熱耐性細菌数

中国の漢方薬は一般に消費前に加熱されます。加熱はサンプルのバイオバーデンを減らし、病原性のリスクを減らすことができますが、加熱は中国の漢方薬の熱耐性細菌を殺すことはできません。また、製品の腐敗と生体毒素の蓄積に簡単につながる可能性があります。したがって、CHP2020は熱耐性細菌カウントアイテムを追加しました。これは、「98-100度）に30分間置かれた後、総有酸素カウント法によって検出された微生物の一般的な用語」と定義されています[13]。この方法は、煎じ薬型の中国の漢方薬を対象としており、加熱治療後のこのような中国の漢方薬の残留微生物を評価します。他の3つの薬局物には、関連する方法は含まれていません。