COVID-19致死率とアルツハイマー病
Mar 29, 2022
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Qiang Zhanga、∗、Jordan L. Schultz、b、Georgina M. Aldridge、Jacob E. Simmeringc、Youngcho Kima、Amy C. Ogilvieb、d、およびNandakumar S. Narayanan、∗
概要。以前の研究では、認知症がコロナウイルス病による死亡の危険因子として特定されています2 0 19（COVID -19）。しかし、アルツハイマー病（AD）がCOVIDの独立した危険因子であるかどうかは不明です{ {2}}致死率。 後ろ向きコホート研究では、TriNetXを介して387,841人のCOVID-19患者を特定しました。 人口統計と併存疾患を調整した後、AD患者はADのない患者と比較してCOVID -19で死亡する確率が高いことがわかりました（オッズ比：1.20、95％信頼区間：1.09–1.32、p <0.001）。 興味深いことに、血管性認知症の患者では、covid-19による死亡率の増加は観察されませんでした。="">
キーワード：アルツハイマー病、症例死亡率、コロナウイルス病2019（COVID -19）、レビー小体型認知症、前頭側頭型認知症、重症急性呼吸器症候群コロナウイルス-2（SARS-CoV -2）、血管認知症
マカ人参シスタンチェアルツハイマー病を治療します。
前書き
認知症は、新しいコロナウイルス病による死亡のリスク要因として一貫して特定されています2019（COVID -19）[1–8]。 しかし、アルツハイマー病（AD）がCOVID -19死亡率の独立した危険因子であるかどうかに関しては、さまざまな結果が報告されています。これはおそらく、研究されたサンプルサイズが比較的小さいためです[9、10]。 私たちの研究の目的は、AD患者がADのないCOVID19患者の大規模な人口統計学的に一致したコホートと比較して高いCOVID-19致死率（CFR）を持っているかどうかを判断することでした。 重要なことに、Elixhauser併存疾患指数からの30の併存疾患を分析に含め、COVID -19 CFR [11、12]への既知の非AD寄与を制御しました。
材料および方法
以前にパーキンソン病（PD）で行ったように、TriNetX研究ネットワークからのADのある患者とない患者のCOVID-19CFRを比較しました[13]。 TriNetXは、主に米国からの5,000万人を超える患者の匿名化された医療記録を備えた健康研究データベースです。 2021年4月14日にデータを抽出しましたが、死亡率の結果を解決するための時間を確保するために、2021年2月17日までのデータのみを使用しました。 したがって、これらのデータは、主要な変異体の拡散とワクチン接種の前のものである可能性があります[14]。
患者は、COVID {{2 }}：U 0 7.1（2019- nCoV急性呼吸器疾患（WHO））; B97.29（他の場所に分類される疾患の原因としての他のコロナウイルス）; B34.2（コロナウイルス感染、詳細不明）; またはJ12.81（SARS関連コロナウイルスによる肺炎）2020年1月2日0から2021年2月17日まで。ICD9コード079.89（その他の特定のウイルス感染）の患者は除外され、 COVID-19。 この研究には、入院患者と外来患者の両方のケア環境で参加している医療機関からの医療記録に記録されたCOVID-19のすべての患者が含まれていました。 併存疾患を説明するためにElixhauser併存疾患指数を使用しました。 この指標は、病院の死亡率に寄与する主要な要因を説明しています[15]。 Elixhauser併存疾患指数に記載されている併存疾患の病歴は、患者がTriNetXでキャプチャされた医療記録の状態に対応するICDコードを持っていた場合に特定されました。 参加している医療機関で記録された死亡が記録されました。 次のICDコードの少なくとも1つが医療記録に記載されている場合、患者はADであると識別されました：331.0、G30、G30.0、G30.1、G30.8、またはG30.9。 血管性認知症については、次のICDコードが使用されました：290.40、290.41、290.42、290.43、F01、F01.5、F01.50、F01.51。 レビー小体型認知症（DLB）の場合、次のICDコードが使用されました：331.82およびG31.83。 前頭側頭痛（FTD）には、次のICDコードが使用されました：331.1、331.11、G31.0、G31.01、G31.09。 記述統計には、カテゴリ変数と中央値の比率、および連続変数の四分位範囲（IQR）が含まれていました。 人口統計および併存疾患の数については、補足表1を参照してください。注目すべきは、ADおよびCOVID -19に関連する仮説であり、完全を期すために補足表1が含まれています。
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ADのある患者とADのない患者の違いを説明するために3つのアプローチを使用しました。 まず、多変量ロジスティック回帰を実行して、AD、血管性認知症、DLB、FTD、年齢、性別、人種、民族性、併存疾患（他の神経障害を除く、Elixhauser併存疾患指数に含まれるすべての併存疾患）と死亡率の関連を調べました。 参加している医療機関の医療記録に記録された調査期間中の死亡はすべて分析に含まれていました。 すべての変数が多変数ロジスティック回帰モデルに挿入され、固定効果ごとにオッズ比が推定されました。 この文脈では、オッズ比は、ADがある場合とない場合のCOVID-19の死亡率を推定します。
次に、各AD COVID-19症例を同じ年齢、性別、人種、およびElixhauser併存疾患指数を持つ5control COVID -19症例と照合し、潜在的な残留交絡を説明するために条件付きロジスティック回帰分析を実行しました。 3番目の収束分析として、傾向スコアマッチングを実行し、各AD COVID -19症例を、年齢、性別、人種、民族性、および併存疾患から計算された同じ傾向スコアを持つ5つの対照COVID-19症例と照合しました。 Elixhauserの併存疾患指数、そして条件付きロジスティック回帰を実行しました。
データはTriNetXに要求され、すべての分析はRで実施されました。TriNetXアクセスは、NIH臨床および翻訳科学賞プログラムの一部であるアイオワ大学臨床翻訳科学研究所を通じてアイオワ大学の研究者に無料で提供されます[16]。結果p値が0.05未満の場合、統計的に有意であると見なされました。 欠測データに対する帰属はありませんでした。 18歳以上の成人患者がデータセットに含まれていました。 注目すべきことに、ADは高齢の患者に影響を与える傾向があり、患者集団の年齢の中央値は50歳でした。COVID-19の患者388,029人のデータセットを最初に取得しましたが、性別が不明な188人の患者を削除しました。 Wedidは、選択バイアスを制限するためにそれ以上の除外基準を課しませんでした。 私たちの研究は、アイオワ大学のIRBによって、IRBプロトコル：202005138の下で承認されています。
結果
COVID -19の患者387,841人を特定し、そのうち4,174人がAD、2,765人が血管性認知症、375人がDLB、235人がFTDでした。 以前の研究では、男性と女性[1、17]、アフリカ系アメリカ人と白人[1、18]、および高齢者と若い患者[1、17]のCFRが高いことが示されています。 年齢、性別、人種、民族性、およびElixhauser併存疾患インデックスに共変数として含まれる30併存疾患を使用してロジスティック回帰を実行しました。 この分析により、COVID -19による死亡率がADグループで有意に上昇していることが明らかになりました（オッズ比（OR）：1.20、95％信頼区間（CI）：1.09–1.32、p <0.001;図1a、b ）。="" さらに、ad患者とadなし患者のcovid="" 19死亡率のorは、男性（オッズ比（or）：1.21、95％信頼区間（ci）：1.05–1.39）と女性（or：1.19、95）で類似していた。パーセントci：1.05〜1.35）。="">
表12021年2月17日時点でTriNetX研究ネットワークでコード化されたCOVID-19の成人の死亡率に関連する要因の多変量ロジスティック回帰分析（n=387、841）
年齢、性別、人種、および併存疾患による残留交絡をさらに評価するために、各ADCOVID{{0}}症例を1年以内に同じ年齢の5つの対照COVID-19症例と正確に照合しました。 、人種、およびエリックスハウザー併存疾患指数。 次に、条件付きロジスティック回帰を実行し、AD患者の死亡率が、年齢、性別、人種、およびElixhauser併存疾患指数が一致するコントロールと比較して高いことを再び発見しました（OR=1。38、95％CI：1.29–1.47、 p <0.001）。 この分析を1、000ランダムマッチングで複製し、その効果はすべての複製で統計的に有意でした。="" 最後に、各ad="" covid-19患者と5人の対照covid-19患者の傾向スコアマッチングを実行し、年齢、性別、人種、民族性、およびelixhauserインデックスからの併存疾患から計算された傾向スコアを使用しました。="" これに続いて条件付きロジスティック回帰が行われ、3回目に、ad患者のcovid="" -19による死亡のorが増加していることがわかりました（or="1。14,95パーセントCI：1.04–1.24、p" {="">
興味深いことに、血管性認知症については、年齢、性別、人種、民族性、および共変数としてElixhauser併存疾患指数に含まれる3 0併存疾患を伴うロジスティック回帰を使用した同様のアプローチを使用し、COVID19による死亡のオッズが一貫して増加していないことを発見しました血管性認知症のない患者と比較した血管性認知症の患者の間で（OR：0。99、95パーセントCI：0。88–1.1 0、p=0。83）。 同様に、COVID -19死亡率のORは、DLB（OR：1.18、95パーセントCI：0.88–1.55、p=0。26）またはFTD（OR：1.28、95パーセント）の患者間で確実に増加しませんでした。 CI：0.87–1.84、p=0。19）（図1A）。
図1.アルツハイマー病（AD）のCOVID -19患者は、致死率（CFR）が高くなっています。
討論
要約すると、TriNetXデータベースの遡及的分析を行ったところ、AD患者では、年齢、性別、人種、民族性、およびElixhauser併存疾患指数からの併存疾患に関係なく、COVID19-関連のCFRが増加していることがわかりました。一方、人口統計と併存疾患を考慮した後、COVID-19CFRを増加させませんでした。 また、DLBまたはFTDの患者の間でCOVID -19 CFRの有意な増加は見られませんでしたが、これら2つの疾患は診断が難しい場合がありますが、サンプルには数百人の患者しか含まれておらず、他の患者と比較することは困難です。パンデミック中のサンプルサイズとタイミングのための研究[9]。 しかし、私たちの結果は、ADがCOVID-19死亡率の独立した危険因子であるという発見に収束しています[9]。
現在の研究では、AD、COVID -19、および死亡率の間の関連にはいくつかの可能性があります。 実際、SARS-CoV2は中枢神経系に侵入する可能性があり[19]、COVID -19患者はしばしば神経障害を起こし[20]、PDやADなどの神経変性状態で悪化する可能性があります。
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これらの結果にはいくつかの制限があります。 まず、TriNetX研究ネットワークには、主に米国の40を超える医療機関からの匿名化されたデータが含まれています。 これにより、全国の患者データを分析できましたが、高レベルの医療（集中治療室、人工呼吸器など）へのアクセスの低さや、さまざまな治療戦略など、死亡率を高める可能性のある交絡地域データを説明できませんでした。領域。 第二に、このデータセットには、ADの重症度、認知機能、機能状態、患者が寝たきりの場合、またはDNR（蘇生禁止）状態を含む患者のケア希望に関する情報がなく、潜在的な共変量が一致しているにもかかわらず、不均衡が残っている可能性がありますそれは私たちの観察された効果に貢献しています。 第三に、この研究は、COVID-19-関連の死亡率とADの診断との関連のみを報告しています。 ただし、このコンテキストでは、因果推論により適した設計は困難です。第4に、感染前または感染中に行われた投薬に関する情報がありません。 一部の薬剤はCOVID-19関連の死亡率を低下させる可能性があり（例：モノクローナル抗体、デキサメタゾン）、他の薬剤（またはそれらが治療する状態）は死亡リスクの増加に関連する可能性があります（例：ACE阻害薬、DPP4阻害薬）[21、22 ]。 さらに、TriNetXdatabaseには、リカバリに関する明示的な情報がありません。 第五に、ADの患者は医療制度によって異なって扱われるか、または高度な指示を持っている可能性が高い可能性があります。 最後に、COVID -19パンデミックは、ワクチン接種、ウイルス変異、および死亡率に非常に関連する可能性のある治療によって進化しました[23]。
私たちの結果は、COVID -19を予防するためにAD患者のケアを提供する際に注意が必要である可能性があるという証拠を提供し、ADと診断された若い患者を含むワクチン接種の優先順位の倫理を決定する際にこの患者集団を考慮する[24]。 先進国でのワクチン接種の進展にもかかわらず、世界的なリスクのある人々の多くはワクチン接種を受けていないままです。 さらに、コロナウイルスは今後数年間、主要な脅威であり続ける可能性があります[25]。 これらのデータは、ADおよび他の呼吸器疾患に関連している可能性があり、同様の危険因子およびメカニズムが関与している可能性があります[26]。 私たちの仕事はまた、グローバルなCOVID -19政策に関する医療上の決定を導き、将来のパンデミックを通じてAD患者の世話をするのに役立つ可能性があります。
