恒常性と老化における内因性幹細胞 パート 3
Jul 11, 2023
7.1 組織修復のための幹細胞輸送
間質細胞由来因子 1 アルファ (SDF-1a)、VEGF、G-CSF、サブスタンス P などのいくつかの成長因子やペプチドは、HSC などの骨髄幹細胞/前駆細胞を動員することが知られています。 EPC および BMSC は、明確に定義された動物モデルにおける組織修復を促進します。 治癒メカニズムの一連の事象は完全には解明されていないが、いくつかの研究は、動員された EPC および BMSC が直接的または間接的に in situ での組織再生に関与していることを強く支持している [149-153]。 このような小分子や生物学的製剤は、幹細胞動員およびホーミング戦略で患者の幹細胞を使用することにより、脳卒中や急性心筋梗塞（AMI）後などの緊急事態における患者の治療に効率的かつ即時に使用できる可能性がある。
シスタンケのグリコシドは、心臓および肝臓組織の SOD 活性を高め、各組織のリポフスチンおよび MDA の含有量を大幅に減少させ、さまざまな活性酸素ラジカル (OH-、H2O2 など) を効果的に消去し、引き起こされる DNA 損傷から保護します。 OHラジカルによる。 Cistanche フェニルエタノイド配糖体は、フリーラジカルの強力な消去能力、ビタミン C よりも高い還元能力を持ち、精子懸濁液中の SOD の活性を向上させ、MDA の含有量を減らし、精子膜機能に一定の保護効果をもたらします。 Cistanche 多糖類は、D-ガラクトースによって引き起こされる実験的老化マウスの赤血球および肺組織における SOD および GSH-Px の活性を高めることができるほか、肺および血漿中の MDA およびコラーゲンの含有量を減少させ、エラスチンの含有量を増加させることができます。 DPPHに対する優れた除去効果、老化マウスの低酸素状態の延長、血清中のSODの活性の改善、実験用老化マウスの肺の生理的変性の遅延 細胞の形態学的変性を伴う実験により、Cistancheには優れた抗酸化能力があることが示されています皮膚の老化疾患を予防および治療する薬になる可能性があります。 同時に、Cistanche に含まれるエキナコシドは、DPPH フリーラジカルを捕捉する顕著な能力を持っており、活性酸素種を捕捉し、フリーラジカルによるコラーゲン分解を防止し、チミン フリーラジカル アニオン損傷に対する良好な修復効果もあります。
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現在臨床グレードで生産されている組換え増殖因子のうち、G-CSF、GM-CSF、VEGF、エリスロポエチン (EPO)、SDF-1a およびそれらの組み合わせは、EPC および HSC 動員能力に基づいて積極的に研究されています。 AMI、虚血性四肢疾患、糖尿病性潰瘍、脳卒中などの虚血性血管疾患の治療法を見つけること。 BMSC動員能力を保持するサブスタンス-P（SP）などの他の新しい候補分子も、AMI、脳卒中、糖尿病性潰瘍、虚血性四肢疾患、関節リウマチ、脊椎などの特定の傷害および疾患動物モデルで積極的に研究されています。脊髄損傷（SCI）、放射線誘発性胃腸損傷、および角膜損傷[153-161]。
いくつかの臨床研究では、結果にばらつきがあり、予想よりも限定的な効果が示されています。 彼らの異なる結果は、成人における組織再生の根本的な問題を示している可能性があります。つまり、原位置での組織再生には発生器官形成の再現が必要であるということです。 したがって、器官形成および特定の組織損傷および患者の特性に基づいて、複雑な因子および細胞を空間的および時間的に微調整および調節するための戦略を設計する必要がある。 具体的には、前駆細胞および幹細胞の標的臓器への輸送を開始するために局所的および全身的に必要とされる因子の臨界閾値濃度はほとんど知られていない。 さらに、骨髄細胞やリンパ球などの付属細胞成分は、炎症環境を制御する補助因子を分泌し、死んだ細胞を除去して入ってくる修復幹細胞の受容組織環境を準備し、特定の局所的な循環細胞の動員と位置決めを促進する可能性があります。明確に定義された組織構造を再構築します。 これらの役割は、in situ での組織再生に関して詳しくは考慮されていません。
さまざまな加齢に伴う変性疾患は、生涯にわたってさまざまな傷害や感染によって起こる日常的な軽度の組織損傷からの組織修復と回復の障害に起因すると考えられるため、幹細胞自身で以前に同定されていたいくつかの内因性因子が原因であると考えられています。 -再生と輸送および組織修復の促進は、アンチエイジング治療法の候補となる可能性があります。 それらの中には、慢性疾患の出現や老化表現型と高度に相関しているものもありますが、老化におけるそれらの役割の証明は、この分野の将来の課題です。
7.2 BMSC動員剤および抗炎症調節剤としてのSP：アンチエイジングへの期待
SP は、感覚神経線維の末梢末端から分泌される11-アミノ酸神経ペプチドであり、神経伝達物質またはホルモンとして作用します。 中枢および末梢神経系のニューロンのサブセット [162]、マクロファージや T リンパ球を含む非ニューロン細胞、免疫細胞、骨髄間質 [163、164] は、SP およびその他の構造的に関連するペプチド [165] を発現します。これらは同じ遺伝子、プレプロタキキニン-1 (PPT-1) によってコードされています。 さらに、SP 受容体ニューロキニン 1 受容体は、BMSC、軟骨細胞、骨細胞、骨芽細胞、破骨細胞、マスト細胞などのさまざまな非神経細胞で発現します [166-168]。 SPは、痛みの知覚、神経免疫調節、細胞増殖、内皮細胞の増殖と分化の促進を媒介し、これらはすべてその局所作用、つまり直接的な神経支配と直接的な細胞接触から期待される[169、170]。 静脈内に注射された SP は、局所的な作用に加えて、CD29 を動員するために全身的に作用します。 間質様細胞 (BMSC) が骨髄から血液末梢に移動し、その結果、創傷治癒が促進されます [153-161]。 SPのこの新しい機能は当初、内因性創傷治癒機構を誘発する損傷誘発性メッセンジャーとして同定され、これはBMSCが損傷組織を動員してホーミングすることを想起させる。
BMSC 動員機能に加えて、SP は TGF-b1 を分泌することにより、BMSC の継代後期で BMSC を介した免疫調節を強化します。 SP誘発BMSCはCD4の活性化を阻害する? ジャーカット T 細胞は、LPS や CD3/CD28 抗体などの活性化因子の存在下でも、T 細胞からの IL-2 および IFN-c の分泌を減少させます [171]。 最近、SP のサイトカインとしての新しい機能が確認されました。 SP は単球とマクロファージの表現型を直接極性化することができます [172]。 SPは、骨髄由来の単球とマクロファージを刺激して、アルギナーゼ-1を発現し、抗炎症性サイトカインIL-10を分泌するNK-1Rシグナル伝達を介して組織修復M2マクロファージになるようにします[172]。 さらに、SP は骨髄からの単球の遊出と、SCI を患ったラットの損傷組織への単球の浸潤を刺激しました。 その結果、養子移入されたSP誘導性M2マクロファージはSCI病変部位に到達し、SCIの機能回復を促進した。 まとめると、SPは、全身的、局所的、および骨髄幹細胞ニッチにおける免疫調節とともに、骨髄から修復幹細胞を動員することによって組織修復に不可欠な役割を果たす可能性があります。 これは、HSC、BMSC、および EPC の増殖、維持、および機能を調節する潜在的な全身因子です。 糖尿病患者や慢性心血管疾患のある患者では血中のSPレベルが低いため、特に急性組織損傷の場合、組織修復の成功を追求するSPの役割が、高齢者やこれらの疾患を持つ人々では適切に実行されない可能性があります。 。 したがって、SP またはその同等の薬剤は、SP の恒常性基礎レベルとその傷害媒介誘導機構を回復するために開発される可能性があります。
8 結論と展望
この研究は、骨髄における内因性幹細胞/前駆細胞 (HSC、BMSC、および EPC) の生理学的恒常性維持の役割と、さまざまな慢性変性疾患および老化におけるそれらの機能不全の包括的な概要を提供しました。 老化や若返り、炎症、幹細胞輸送、組織修復を促進する全身性因子や小分子の候補が、加齢や病気に関連した変化の観点から検討され、抗老化治療薬や老化の遅延などの可能性のある薬理学的標的が解明されました。 ex vivo 細胞培養、および疾患治療剤。 幹細胞療法の臨床研究により、生体外培養幹細胞療法の現状には多くの限界があることが明らかになりました。 しかし、このレビューで言及されている幹細胞の自己複製を刺激し、老化を遅らせる因子は、幹細胞治療の新たな道を提供する可能性があります。 老化および加齢に関連した変性疾患モデルを使用した将来の研究は、これらの有望な期待を裏付ける可能性があります。
謝辞この研究は、韓国科学・ICT・未来計画省からの助成金NRF2016M3A9B4917320および韓国保健福祉省からY Son博士への助成金HI13C1479によって支援されました。
倫理基準の遵守
利益相反著者らには金銭的な利益相反はありません。
倫理的声明この記事では動物実験は行われていません。
参考文献
1.オー・J、リー・YD、賭け金AJ。 幹細胞の老化：メカニズム、調節因子、治療の機会。 ナット・メッド。 2014;20:870–80。
2. Lo´pez-Otı´n C、Blasco MA、Partridge L、Serrano M、Kroemer G。老化の特徴。 細胞。 2013;153:1194–217。
3. 小川 T、北川 M、広川 K. ヒト骨髄の加齢に伴う変化: 増殖細胞、アポトーシス細胞、T 細胞、B 細胞、およびマクロファージの組織学的推定。 メカエイジング開発部 2000;117:57–68。
4. Beause´jour C. 骨髄由来細胞: 老化と細胞老化の影響。 Handb Exp ファーマコル。 2007;180:67–88。
5. Eggel A、Wyss-Coray T. 生物医学研究におけるパラバイオシスの復活。 スイスメッド・ウィークリー。 2014;144:w13914。
6. ロフレド FS、スタインハウザー ML、ジェイ SM、ガノン J、パンコースト JR、ヤラマンチ P、他。 成長分化因子 11 は、加齢に伴う心肥大を逆転させる循環因子です。 細胞。 2013;153:828–39。
7. Villeda SA、Luo J、Mosher KI、Zou B、Britschgi M、Bieri G、他。 老化した全身環境は、神経新生と認知機能を負に制御します。 自然。 2011;477:90–4。
8. フランチェスキ C、カプリ M、モンティ D、ジュンタ S、オリヴィエリ F、セヴィーニ F、他。 炎症と抗炎症: 老化と長寿についての体系的な視点が人間での研究から明らかになりました。 メカエイジング開発部 2007;128:92–105。
9. Franceschi C、Campisi J. 慢性炎症（炎症）と加齢関連疾患への潜在的な寄与。 J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2014;69:S4–9。
10. ウェルナー RS、キンケード PW。 9-1-1: HSC は緊急通報に応答します。 細胞幹細胞。 2014;14:415–6。
11. Warr MR、Pietras EM、Passegue´ E. 正常な造血および血液悪性腫瘍中の造血幹細胞機能を制御するメカニズム。 Wiley Interdiscip Rev Syst Biol Med. 2011;3:681–701。
12. メンデルソン A、フレネット PS. 恒常性と再生中の造血幹細胞ニッチの維持。 ナット・メッド。 2014;20:833–46。 13. Katsimpardi L、Litterman NK、Schein PA、Miller CM、Lofferedo FS、Wojtkiewicz GR、他。 若い全身因子による老化マウス脳の血管および神経原性の若返り。 化学。 2014;344:630–4。
14. Elabd C、Cousin W、Upadhyayula P、Chen RY、Chooljian MS、Li J、他。 オキシトシンは、筋肉の維持と再生に必要な年齢特有の循環ホルモンです。 ナットコミューン。 2014;5:4082。
15. ロジャース JT、シュローダー MD、Ma C、ランド TA。 HGFA は、幹細胞の GAlert への移行を誘導する、損傷によって調節される全身性因子です。 Cell Rep. 2017;19:479–86。
16. Salminen A、Kaarniranta K、Kauppinen A. 炎症: オートファジーとインフラマソームの間の相互作用の障害。 エージング。 2012;4:166–75。
17. 王LD、賭け金AJ。 造血幹細胞の発生と分化における動的ニッチ。 Nat Rev Mol Cell Biol。 2011;12:643–55。
18. スパンルード GJ、ハイムフェルド S、ワイズマン IL。 マウス造血幹細胞の精製と特性評価。 化学。 1988;241:58–62。
19.セイタ・J、ワイズマン・イリノイ州。 造血幹細胞: 自己複製と分化。 Wiley Interdiscip Rev Syst Biol Med. 2010;2:640–53。
20. キール MJ、ユルマズ OH、岩下 T、ユルマズ OH、テルホルスト C、モリソン SJ。 SLAMファミリー受容体は造血幹細胞と前駆細胞を区別し、幹細胞の内皮ニッチを明らかにします。 細胞。 2005;121:1109–21。
21. 小黒 H、丁 L、モリソン SJ。 SLAM ファミリー マーカーは、造血幹細胞と多能性前駆細胞の機能的に異なる部分集団を解決します。 細胞幹細胞。 2013;13:102–16。
22. 中村-石津 A、滝沢 H、須田 T. 造血幹細胞における静止状態の分析、役割、および制御。 発達。 2014;141:4656–66。
23. オーテルズ MC、キーズ WM。 皮膚幹細胞の老化とがんに関する新たな洞察。 Biochem Soc Trans. 2014;42:663–9。
24. パン WW、プライス EA、サフー D、ビールマン I、マロニー WJ、ロッシ DJ、他。 ヒトの骨髄の造血幹細胞は、年齢とともに頻度が増加し、骨髄に偏ります。 Proc Natl Acad Sci US A. 2011;108:20012–7。
25. ジョージア州チャレン、ノースカロライナ州ボールズ、SM チェンバーズ、マサチューセッツ州グッデル。 異なる造血幹細胞サブタイプは、TGF-β1 によって異なって制御されます。 細胞幹細胞。 2010;6:265–78。
26. 佐藤裕、横田隆、須藤隆、近藤真、Lai A、Kincade PW 他 Satb1 タンパク質は、リンパ系への造血幹細胞の分化を指示します。 免疫。 2013;38:1105–15。
27. Florian MC、Doirr K、Niebel A、Daria D、Schrezenmeier H、Rojewski M、他。 Cdc42 活性は造血幹細胞の老化と若返りを調節します。 細胞幹細胞。 2012;10:520–30。
28.署名者RA、モリソンSJ。 幹細胞の老化と寿命を調節するメカニズム。 細胞幹細胞。 2013;12:152–65。
29. Gur-Cohen S、Itkin T、Chakrabarty S、Graf C、Kollet O、Ludin A、他。 PAR1 シグナル伝達は、EPCR を発現する骨髄造血幹細胞の保持と動員を制御します。 ナット・メッド。 2015;21:1307–17。
30. Beyer Nardi N、da Silva Meirelles L. 間葉系幹細胞: 単離、in vitro 増殖および特性評価。 Handb Exp ファーマコル。 2006;174:249–82。
31. グレゴリー CA、プロロック DJ、スピース JL。 非造血骨髄幹細胞: 増殖と分化の分子制御。 経験値セル解像度 2005;306:330–5。
32. リム・J、パーク・EK。 骨髄間葉系幹細胞の系統決定に対する線維芽細胞成長因子-2とレチノイン酸の影響。 組織工学再生医学。 2016;13:47–56。
33. ドミニチ M、ル ブラン K、ミュラー I、スレイパー コルテンバッハ I、マリーニ F、クラウス D、他。 多能性間葉系間質細胞を定義するための最小限の基準。 国際細胞治療学会の立場表明。 細胞療法。 2006;8:315–7。
34. Lepperdinger G. 炎症と間葉系幹細胞の老化。 Curr Opin Immunol。 2011;23:518–24。
35. ライアン JM、バリー FP、マーフィー JM、マホン BP。 間葉系幹細胞は同種異系拒絶反応を回避します。 J・インフラム（ロンドン）。 2005;2:8。
36. ジンIG、キムJH、ウーHG、ファンSJ。 ラットの放射線誘発性潰瘍の治癒に対する間葉系幹細胞と血小板由来増殖因子の効果。 組織工学再生医学。 2016;13:78–90。
37. Huh SW、Shetty AA、Kim JM、Cho MR、Kim SA、Yang S、他。 変形性膝関節症の治療のための自己骨髄間葉細胞誘発軟骨形成。 組織工学再生医学。 2016;13:200–9。
38. ラッジ C、ベラルディ AC。 間葉系幹細胞、老化と再生医療。 筋肉、靭帯、腱、J. 2012;2:239–42。
39. Yang YM、Li P、Cui DC、Dang RJ、Zhang L、Wen N、他。 老化した骨髄微小環境が間葉系幹細胞の遊走に及ぼす影響。 年齢（ドルドル）。 2015;37:16。
40. Kennedy M、Firpo M、Choi K、Wall C、Robertson S、Kabrun N、他。 原始的な赤血球生成と最終的な造血の共通の前駆体。 自然。 1997;386:488–93。
41. Hristov M、Weber C. 内皮前駆細胞: 特徴付け、病態生理学、および臨床的関連性の可能性。 J Cell Mol Med. 2004;8:498–508。
42.ヨーダーMC。 ヒト内皮前駆細胞。 コールドスプリングハーブパースペクト医学。 2012;2:a006692。
43. ウィリアムソン K、ストリンガー SE、アレクサンダー MY。 内皮前駆細胞は老化の領域に参入します。 フロントフィジカル。 2012;3:30。
44. He T、ジョイナー MJ、カトゥシッチ ZS。 加齢により、ヒト内皮前駆細胞におけるグルタチオンペルオキシダーゼ-1の発現と活性が減少します。 マイクロバスク解像度 2009;78:447–52。
45. Ma FX、Zhou B、Chen Z、Ren Q、Lu SH、Sawamura T、他 酸化された低密度リポタンパク質は、内皮の一酸化窒素シンターゼを調節することによって内皮前駆細胞を損傷します。 J脂質分析。 2006;47:1227–37。
46. Sinha M、Jang YC、Oh J、Khong D、Wu EY、Manohar R、他。 全身の GDF11 レベルを回復すると、マウス骨格筋の加齢に伴う機能不全が回復します。 化学。 2014;344:649–52。
47. エリオット BT、ハーバート P、スカルソープ N、グレース FM、ストラットン D、ヘイズ LD。 生涯にわたる運動は、短期間の高強度インターバルトレーニングではなく、老化の成功のマーカーである GDF11 を増加させます: 予備調査。 Physiol Rep. 2017;5:e13343。
48. Egerman MA、Cadena SM、Gilbert JA、Meyer A、Nelson HN、Swalley SE、他。 GDF11 は加齢とともに増加し、骨格筋の再生を阻害します。 細胞メタブ。 2015;22:164–74。
49. ウォーカー RG、ポッジョーリ T、カツィンパルディ L、ブキャナン SM、オー J、ワトラス S、他。 GDF11 とミオスタチンの生化学と生物学: 類似点、相違点、および将来の研究のための疑問点。 サーキュレーション・リサーチ 2016;118:1125–41。
50. ハーパー SC、ブラック A、マクドネル S、フランティ M、オルウィン BB、ベイリー BA、他。 成長分化因子 11 は加齢に伴う筋肉欠陥の現実的な治療法でしょうか? サーキュレーション・リサーチ 2016;118:1143–50。
51. ハマーズ DW、マーシャム・バンダ M、シャオ JY、エングスト S、ハートマン JJ、スウィーニー HL。 超生理学的レベルの GDF11 は横紋筋萎縮を誘発します。 EMBO Mol Med. 2017;9:531–44。
52. スコペリティ A、コルデロ JB、ディアオ F、ストラスディー K、ホワイト BH、サンソム OJ、他。 成体ショウジョウバエの中腸における腸内分泌細胞による腸幹細胞恒常性の局所制御。 カーバイオル。 2014;24:1199–211。
53. Fu X、Wang H、Hu P. 骨格筋再生における幹細胞の活性化。 セルモルライフサイエンス。 2015;72:1663–77。
54. ザルネガル R、ミカロプロス GK。 肝細胞増殖因子のさまざまな側面:造血から造血まで。 Jセルバイオル。 1995;129:1177–80。
55. ロジャース JT、キング KY、ブレット JO、クロミー MJ、チャービル GW、マグワイア KK、他。 mTORC1 は、静止幹細胞の G0 から G(Alert) への適応的移行を制御します。 自然。 2014;510:393–6。
56. フェルナンデス＝エゲア E、スコリエルズ L、シーガラ S、ジロ M、オザンヌ SE、バーリング K、他。 大麻の使用は、若い健康なボランティアにおける血漿CCL11レベルの増加と関連しています。 プログレッシブ神経精神薬理学バイオル精神医学。 2013;46:25–8。
57. Smith LK、He Y、Park JS、Bieri G、Snethlage CE、Lin K、他。 ベータ2-ミクログロブリンは、認知機能と神経新生を損なう全身性の老化促進因子です。 ナット・メッド。 2015;21:932–7。
58. マッカーサー JC、ナンス・スプロソン TE、グリフィン DE、フーバー D、セルネス OA、ミラー EN、他。 HIV-1 認知症における脳脊髄液ベータ 2-ミクログロブリンの上昇の診断上の有用性。 多施設エイズコホート研究。 神経科。 1992;42:1707–12。
59. Brew BJ、Dunbar N、Pemberton L、Kaldor J. AIDS 認知症複合体の予測マーカー: CD4 細胞数と脳脊髄液中のベータ 2- ミクログロブリンとネオプテリンの濃度。 J 感染障害 1996;174:294–8。
60. Carrette O、Demalte I、Scherl A、Yalkinoglu O、Corthals G、Burkhard P、他。 アルツハイマー病の診断のための脳脊髄液電位バイオマーカーのパネル。 プロテオミクス。 2003;3:1486–94。
61. Villeda SA、Plambeck KE、Middeldorp J、Castellano JM、Mosher KI、Luo J、他。 若い血液は、マウスの認知機能とシナプス可塑性における加齢に伴う障害を回復させます。 ナット・メッド。 2014;20:659–63。
62. カイザー J. 老化。 血液中の「若返り因子」が年老いたマウスの時計を戻す。 化学。 2014;344:570–1。
63. Pinho S、Lacombe J、Hanoun M、Mizoguchi T、Bruns I、Kunisaki Y 他。 PDGFRa と CD51 はヒトのネスチンをマークしますか? 造血前駆細胞の増殖が可能な間葉系幹細胞を実行します。 J Exp Med. 2013;210:1351–67。
64. 杉山 T、小原 H、野田 M、長澤 T. 骨髄間質細胞ニッチにおける CXCL12-CXCR4 ケモカインシグナル伝達による造血幹細胞プールの維持。 免疫。 2006;25:977–88。
65. Doan PL、Himburg HA、Helms K、Russell JL、Fixsen E、Quarmyne M、他。 上皮成長因子は放射線傷害後の造血再生を調節します。 ナット・メッド。 2013;19:295–304。
66. Himburg HA、Harris JR、Ito T、Daher P、Russell JL、Quarmyne M、他。 プレイオトロフィンは、骨髄血管ニッチにおける造血幹細胞の保持と自己再生を調節します。 Cell Rep. 2012;2:964–75。
67. ホフマイスター CC、チャン J、ナイト KL、ル P、スティフ PJ。 移植のための臍帯血幹細胞の体外増殖: 造血ニッチからの知識の増加。 骨髄移植。 2007;39:11–23。
68. Fujisaki J、Wu J、Carlson AL、Silberstein L、Putheti P、Larocca R、他。 造血幹細胞ニッチに免疫特権を与える Treg 細胞の in vivo イメージング。 自然。 2011;474:216–9。
69. 山崎 S、Ema H、Karlsson G、山口 T、三好 H、塩田 S、他。 非有髄シュワン細胞は、骨髄ニッチで造血幹細胞の冬眠を維持します。 細胞。 2011;147:1146–58。
70. メンデス・フェレール S、ミチュリーナ TV、フェラーロ F、マズルーム AR、マッカーサー BD、リラ SA、他。 間葉系および造血幹細胞は、独特の骨髄ニッチを形成します。 自然。 2010;466:829–34。
71. ウィンクラー IG、シムズ NA、ペティット AR、バービエ V、ナウラン B、ヘルワニ F、他。 骨髄マクロファージは造血幹細胞 (HSC) ニッチを維持しており、その枯渇により HSC が動員されます。 血。 2010;116:4815–28。
72. Hur J、Choi JI、Lee H、Nham P、Kim TW、Chae CW、他 CD82/KAI1 は、DARC 発現マクロファージとの相互作用を通じて造血幹細胞の長期休眠状態を維持します。 細胞幹細胞。 2016;18:508–21。
73. Ludin A、Itkin T、Gur-Cohen S、Mildner A、Shezen E、Golan K、他。 α平滑筋アクチンを発現する単球マクロファージは、骨髄内の原始造血細胞を保存します。 ナットイムノール。 2012;13:1072–82。
74. Cha´vez-Gala´n L、Olleros ML、Vesin D、Garcia I. M1 および M2 マクロファージよりもはるかに多くの、CD169( plus ) および TCR( plus ) マクロファージもあります。 フロントイミュノール。 2015;6:263。
75. チョウ A、ルーカス D、イダルゴ A、メンデスフェレール S、橋本 D、シャイヤーマン C、他。 骨髄CD169? マクロファージは、間葉系幹細胞ニッチにおける造血幹細胞および前駆細胞の保持を促進します。 J Exp Med. 2011;208:261–71。
76. ナベイラス O、ナルディ V、ウェンゼル PL、ハウシュカ PV、フェイヒー F、デイリー GQ。 造血微小環境の負の調節因子としての骨髄脂肪細胞。 自然。 2009;460:259–63。
77. アンブロジ TH、スカルドン A、グラジャ A、ゴールケ S、ジャンク AM、ボシアン C、他。 肥満や加齢に伴って骨髄に脂肪細胞が蓄積すると、幹細胞に基づく造血と骨の再生が損なわれます。 細胞幹細胞。 2017;20:771–84。
78. 宮本和也、吉田晋三、川澄正人、橋本和也、木村隆志、佐藤裕也、他。 破骨細胞は、造血幹細胞の維持と動員には不可欠です。 J Exp Med. 2011;208:2175–81。
79. Kollet O、Dar A、Shivtiel S、Kalinkovich A、Lapid K、Sztainberg Y、他。 破骨細胞は骨内膜成分を分解し、造血前駆細胞の動員を促進します。 ナット・メッド。 2006;12:657–64。
80. Zhang H、Xian L、Lin Z、Yang C、Zhang M、Feng W、他。 内皮前駆細胞は、間葉系幹細胞の自己再生を促進する幹細胞ニッチの構成要素の可能性があります。 モルセルバイオケム。 2014;397:235–43。
81. Zhang HW、Chen XL、Lin ZY、Xia J、Hou JX、Zhou D、他。 フィブロネクチンは、マウス骨髄の内皮前駆細胞と間葉系幹細胞の間の接着を合唱しました。 セルモルビオール（ノワジー・ル・グラン）。 2015;61:26–32。
82. チュア ILS、キム HW、リー JH。 組織再生と治療のための細胞外マトリックスのシグナル伝達。 組織工学再生医学。 2016;13:1–12。
83. ユセフ A、アボアローラ D、ハン VK。 間葉系幹細胞ニッチにおけるインスリン様成長因子の役割。 幹細胞インターナショナル 2017;2017:9453108。
84. Vafaei R、Nassiri SM、Siavashi V. 骨髄 MSC ニッチの操作による EPC 特徴のベータ3-アドレナリン作動性調節。 J Cell Biochem. 2017;118:4753–61。
85.パルS、タイラーJK。 エピジェネティクスと老化。 科学上級 2016;2:e1600584。
86。 Dang W、Sutphin GL、Dorsey JA、Otte GL、Cao K、Perry RM、他 酵母 Isw2 クロマチンリモデリング酵素の不活化は、遺伝毒性ストレス応答の誘導を介してカロリー制限の長寿効果を模倣します。 細胞メタブ。 2014;19:952–66。
87. Maures TJ、Greer EL、Hauswirth AG、Brunet A. H3K27 デメチラーゼ UTX-1 は、生殖系列非依存性、インスリン依存性の方法で線虫の寿命を制御します。 老化した細胞。 2011;10:980–90。
88. Sen P、Dang W、Donahue G、Dai J、Dorsey J、Cao X、他。 H3K36 メチル化は、転写忠実度を高めることで長寿を促進します。 遺伝子開発 2015;29:1362–76。
89. グリアEL、マウレスTJ、ハウスヴィルスAG、グリーンEM、リーマンDS、マロGS、他。 C. elegans では、H3K4 トリメチル化複合体のメンバーが生殖系列依存的に寿命を制御しています。 自然。 2010;466:383–7。
90. Peleg S、Feller C、Forne I、Sciller E、Se´vin DC、Schauer T、他。 ショウジョウバエの代謝とヒストンアセチル化との関連を標的とすることによる寿命の延長。 EMBO Rep. 2016;17:455–69。
91. Houtkooper RH、Pirinen E、Auwerx J. 代謝と健康寿命の調節因子としてのサーチュイン。 Nat Rev Mol Cell Biol。 2012;13:225–38。
92. マウンケス LC、コズロフ S、ヘルナンデス L、サリバン T、スチュワート CL。 マウスの早老症症候群は、A タイプのラミンの欠陥によって引き起こされます。 自然。 2003;423:298–301。
93. Carrero D、Soria-Valles C、Lo´pez-Otı´n C. 早老症症候群の特徴: マウスと再プログラムされた細胞からの教訓。 ディスモデルメカ。 2016;9:719–35。
94. Voigt P、Tee WW、Reinberg D. 二価プロモーターの二重解釈。 遺伝子開発 2013;27:1318–38。
95. Sun D、Luo M、Jeong M、Rodriguez B、Xia Z、Hannah R、他。 若いHSCと高齢のHSCのエピゲノムプロファイリングにより、自己再生を強化する老化中の協調的な変化が明らかになります。 細胞幹細胞。 2014;14:673–88。
96. Liu L、Cheung TH、Charville GW、Hurgo BM、Leavitt T、Shih J、他。 筋幹細胞の静止状態と経時的老化の決定因子としてのクロマチン修飾。 Cell Rep. 2013;4:189–204。
97. Herzog M、Josseaux E、Dedeurwaerder S、Calonne E、Volkmar M、Fuks F. ヒストン脱メチル化酵素 Kdm3a は、分化の進行に不可欠です。 核酸研究所 2012;40:7219–32。
98. Kidder BL、Hu G、Zhao K. KDM5B は、胚性幹細胞の自己複製および分化中のプロモーターおよびエンハンサー付近の H3K4 メチル化に焦点を当てています。 ゲノムバイオル。 2014;4:R32。
99. Cellot S、Hope KJ、Chagraoui J、Sauvageau M、Deneault E´、MacRae T、他。 RNAi スクリーニングにより、Jarid1b がマウス HSC 活性の主要な調節因子であることが特定されました。 血。 2013;122:1545–55。
100. ビールマン I、ボック C、ギャリソン BS、スミス ZD、Gu H、マイスナー A、他。 増殖に依存した DNA メチル化状況の変化が造血幹細胞の老化の根底にあります。 細胞幹細胞。 2013;12:413–25。
101. Li Z、Cai X、Cai CL、Wang J、Zhang W、Petersen BE、他。 マウスにおける Tet2 の欠失は、造血幹細胞の調節不全を引き起こし、その後の骨髄性悪性腫瘍の発症につながります。 血。 2011;118:4509–18。
102. Broèske AM、Vockentanz L、Kharazi S、Huska MR、Mancini E、Scheller M、他。 DNA メチル化は、造血幹細胞の多分化能を骨髄赤血球の制限から保護します。 ナット・ジュネット。 2009;41:1207–15。
103. トローブリッジ JJ、スノー JW、キム J、オーキン SH。 DNA メチルトランスフェラーゼ 1 は造血幹細胞と前駆細胞に必須であり、独自に調節します。 細胞幹細胞。 2009;5:442–9。
104. Challen GA、Sun D、Mayle A、Jeong M、Luo M、Rodriguez B、他。 Dnmt3a と Dnmt3b は、造血幹細胞において重複する異なる機能を持っています。 細胞幹細胞。 2014;15:350–64。
105. Guo S、Lu J、Schlanger R、Zhang H、Wang JY、Fox MC、他。 microRNA miR-125a は造血幹細胞の数を制御します。 Proc Natl Acad Sci US A. 2010;107:14229–34。
106. 大井 AG、サフー D、アドルノ M、ワン Y、ワイズマン イリノイ、パーク CY。 マイクロRNA-125bは造血幹細胞を拡大し、リンパ系のバランスがとれたサブセットとリンパ系に偏ったサブセットを豊富にします。 Proc Natl Acad Sci US A. 2010;107:21505–10。
107. ユルディリム E、カービー JE、ブラウン DE、メルシエ FE、サドレフ RI、スカデン DT、他。 Xist RNA は、マウスの血液がんの強力な抑制剤です。 細胞。 2013;152:727–42。
108. Li Z、Liu C、Xie Z、Song P、Zhao RC、Guo L、他。 間葉系幹細胞の老化と自発的分化におけるエピジェネティックな調節不全。 PLoS ワン。 2011;6:e20526。
109. ディ・ベルナルド・G、スクイラーロ・T、デル・アヴェルサナ・C、ミセリ・M、チポッラーロ・M、カッシーノ・A、他。 ヒストンデアセチラーゼ阻害剤は、ヒト間葉系幹細胞のアポトーシスと老化を促進します。 幹細胞開発 2009;18:573–81。
110. So AY、Jung JW、Lee S、Kim HS、Kang KS。 DNAメチルトランスフェラーゼは、マイクロRNAを介してBMI1とEZH2を制御することで幹細胞の老化を制御します。 PLoS ワン。 2011;6:e19503。
111. ハッサン MQ、タレ R、リー SH、マンデビル M、ウェイナー B、モンテシノ M、他。 HOXA10 は、骨調節遺伝子および表現型遺伝子を直接活性化することにより、骨芽細胞形成を制御します。 モルセルバイオル。 2007;27:3337–52。
112. Wei Y、Chen YH、Li LY、Lang J、Yeh SP、Shi B、他。 CDK1-依存性のEZH2リン酸化は、H3K27のメチル化を抑制し、ヒト間葉系幹細胞の骨形成分化を促進します。 ナットセルバイオル。 2011;13:87–94。
113. ファン Z、ヤマザ T、リー JS、ユウ J、ワン S、ファン G、他 BCOR は、エピジェネティックなメカニズムによって間葉系幹細胞の機能を調節します。 ナットセルバイオル。 2009;11:1002–9。
114. Shen J、Hovhannisyan H、Lian JB、Montecino MA、Stein GS、Stein JL、他。 骨芽細胞の分化におけるオステオカルシン遺伝子の転写誘導には、ヒストンh3およびh4のアセチル化が関与する。 モル内分泌。 2003;17:743–56。
115. Tan J、Lu J、Huang W、Dong Z、Kong C、Li L、他。 ヒト間葉系幹細胞の骨形成分化におけるヒストン H3 リジン 9 修飾のゲノムワイド解析。 PLoS ワン。 2009;4:e6792。
116. アルンスドルフ EJ、トゥンマラ P、カスティージョ AB、チャン F、ジェイコブス CR。 機械的に誘導された骨形成分化のエピジェネティックなメカニズム。 J バイオメック。 2010;43:2881–6。
117. Schoolmeesters A、Eklund T、Leake D、Vermeulen A、Smith Q、Force Aldred S、他。 機能プロファイリングにより、ヒト間葉系幹細胞の分化における miRNA の重要な役割が明らかになります。 PLoS ワン。 2009;4:e5605。
118. Huang J、Zhao L、Xing L、Chen D. MicroRNA-204 は Runx2 タンパク質の発現と間葉系前駆細胞の分化を調節します。 幹細胞。 2010;28:357–64。
119. Li H、Xie H、Liu W、Hu R、Huang B、Tan YF、他。 HDAC5 を標的とする新規マイクロ RNA は、マウスの骨芽細胞の分化を調節し、ヒトの原発性骨粗鬆症の原因となります。 J クリン インベストメント 2009;119:3666–77。
120. Zhang JF、Fu WM、He ML、Xie WD、Lv Q、Wan G、他。 MiRNA-20a は、BMP シグナル伝達を共制御することにより、ヒト間葉系幹細胞の骨形成分化を促進します。 RNAバイオル。 2011;8:829–38。
121. Herlofsen SR、Bryne JC、Høiby T、Wang L、Issner R、Zhang X、他。 初代ヒト間葉系幹細胞のインビトロ軟骨形成分化中の定量化されたエピジェネティック変化のゲノムワイドマップ。 BMCゲノミクス。 2013;14:105。
122. Han J、Yang T、Gao J、Wu J、Qiu X、Fan Q、他。 ヒト間葉系幹細胞の軟骨形成中の特異的なマイクロRNA発現。 Int J Mol Med. 2010;25:377–84。
123. Yang B、Guo H、Zhang Y、Chen L、Ying D、Dong S。MicroRNA-145 は、Sox9 を標的とすることによって間葉系幹細胞の軟骨形成分化を調節します。 PLoS ワン。 2011;6:e21679。
124. Gue´rit D、Brondello JM、Chuchana P、Philipot D、Toupet K、Bony C、他。 miRNA-29a による FOXO3A の制御は、間葉系幹細胞の軟骨形成分化と軟骨形成を制御します。 幹細胞開発 2014;23:1195–205。
125. Guerit D、Philipot D、Chuchana P、Toupet K、Brondello JM、Mathieu M、他。 Sox9-調節 miRNA-574-3p は、間葉系幹細胞の軟骨形成分化を阻害します。 PLoS ワン。 2013;8:e62582。
126. Musri MM、Corominola H、Casamitjana R、Gomis R、Pa´rrizas M. ヒストン H3 リジン 4 のジメチル化は、前脂肪細胞におけるアディポネクチン プロモーターの転写能力にシグナルを送ります。 Ｊ Ｂｉｏｌ Ｃｈｅｍ． 2006;281:17180–8。
127. ヘミング S、カコウロス D、アイゼンマン S、クーパー L、メニカニン D、ザネッティノ A、他。 EZH2 と KDM6A は、間葉系幹細胞系統の仕様を制御するエピジェネティック スイッチとして機能します。 幹細胞。 2014;32:802–15。
128. Li Q、Shi L、Gui B、Yu W、Wang J、Zhang D、他。 JmjC デメチラーゼ JARID1B の LSD1/NuRD への結合は、ケモカイン CCL14 を抑制することにより、乳がん細胞における血管新生と転移を抑制します。 がん研究所 2011;71:6899–908。
129. リヒター GH、プレム S、ファサン A、ロスラー S、アンランド R、ベナーニベイティ IM、他。 EZH2 は、EWS/FLI1- によって引き起こされる腫瘍の増殖と転移のメディエーターであり、内皮および神経外胚葉の分化をブロックします。 Proc Natl Acad Sci US A. 2009;106:5324–9。
130. Hu M、Sun XJ、Zhang YL、Kuang Y、Hu CQ、Wu WL、他。 ヒストン H3 リジン 36 メチルトランスフェラーゼ Hypb/Setd2 は、胎児の血管リモデリングに必要です。 Proc Natl Acad Sci US A. 2010;107:2956–61。
131. ベレジンAE。 内皮前駆細胞の機能不全のエピジェネティックなメカニズム。 J クリン エピジェネット。 2016;2:24–6。
132. Ohtani K、Vlachojannis GJ、Koyanagi M、Boeckel JN、Urbich C、Farcas R、他。 内皮系譜のエピジェネティックな制御は、血管新生促進性の造血および内皮前駆細胞における遺伝子に関与している。 サーキュレーション・リサーチ 2011;109:1219–29。
133. ロッシグ L、ウルビッチ C、ブリュール T、デルンバッハ E、ヒーシェン C、チャバキス E、他。 ヒストンデアセチラーゼ活性は、HoxA9 の発現と前駆細胞の内皮への関与に不可欠です。 J Exp Med. 2005;201:1825–35。
134. 孟S、曹JT、張B、周Q、沈CX、王CQ。 糖尿病患者の内皮前駆細胞におけるマイクロRNA-126の下方制御は、標的遺伝子の広がり-1を介してその機能特性を損なう。 J Mol セル カーディオール。 2012;53:64–72。
135. Meng S、Cao J、Zhang X、Fan Y、Fang L、Wang C 他。 マイクロRNA-130aの下方制御は、その標的Runx3を介して糖尿病患者における内皮前駆細胞の機能不全に寄与します。 PLoS ワン。 2013;8:e68611。
136. Zhu S、Deng S、Ma Q、Zhang T、Jia C、Zhuo D、他。 MicroRNA-10A* および MicroRNA-21 は、高移動度グループ A2 を抑制することで内皮前駆細胞の老化を調節します。 サーキュレーション・リサーチ 2013;112:152–64。
137. シン・T、ニューマンAB。 老化に関する集団研究における炎症マーカー。 Aging Res Rev. 2011;10:319–29。
138. ミショー M、バラディ L、ムーリス G、ゴーダン C、ペイロー C、ベラス B、他。 炎症誘発性サイトカイン、老化、および加齢に関連した疾患。 J Am Med Dir Assoc. 2013;14:877–82。
139.ディークスSG。 HIV 感染、炎症、免疫老化、老化。 アヌ牧師、医学博士。 2011;62:141–55。
140. ジェニーNS。 老化における炎症：原因、結果、あるいはその両方? ディスコブ・メッド。 2012;13:451–60。
141. 永井裕、Garrett KP、Ohta S、Bahrun U、Kuro T、Akira S、他。 造血前駆細胞上のトール様受容体は、自然免疫系の補充を刺激します。 免疫。 2006;24:801–12。
142. シュールヒ CM、リーテル C、オクセンバイン AF。 細胞傷害性CD8? T 細胞は、骨髄間葉系間質細胞からのサイトカイン放出を促進することにより、造血前駆細胞を刺激します。 細胞幹細胞。 2014;14:460–72。
143. Zhang Y、Jones M、McCabe A、Winslow GM、Avram D、MacNamara KC。 CD4 T 細胞における MyD88 シグナル伝達は、細胞内細菌感染に応答して IFN-ガンマ産生と造血前駆細胞の増殖を促進します。 Jイミュノール。 2013;190:4725–35。
144. Zhao JL、Ma C、O'Connell RM、Mehta A、DiLoreto R、Heath JR、他。 ストレス誘発造血の調節のための造血幹細胞および前駆細胞による危険シグナルのサイトカインシグナルへの変換。 細胞幹細胞。 2014;14:445–59。
145.ペダーセンBK。 抗炎症 – アンチエイジングの別の言葉でしょうか? J 生理。 2009;587:5515。
146. フライシュマン A、ショールソン SE、バーニエ R、ゴールドファイン AB。 サルサレートは、肥満の若者の血糖値と炎症パラメータを改善します。 糖尿病ケア。 2008;31:289–94。
147. ジャーク D、ウィルソン C、パッソス JF、オークリー F、コレイアメロ C、グリーブス L、他。 慢性炎症はテロメア機能不全を誘発し、マウスの老化を促進します。 ナットコミューン。 2014;2:4172。
148. 荒井裕、Martin-Ruiz CM、高山正、安部裕、竹林隆、子安真、他 炎症はテロメアの長さではなく、極度の高齢期での老化の成功を予測する：セミスーパーセンテナリアンを対象とした縦断的研究。 Eバイオメディシン。 2015;2:1549–58。
149. ピッチフォード SC、ファーズ RC、ジョーンズ CP、ウェグナー AM、ランキン SM。 骨髄からの前駆細胞のサブセットの示差的動員。 細胞幹細胞。 2009;4:62–72。
150. ガリアーノ RD、テッパー OM、ペロ CR、バット KA、キャラハン M、バスティダス N、他。 局所血管内皮増殖因子は、血管新生の増加と骨髄由来細胞の動員と動員により、糖尿病性創傷治癒を促進します。 J・パソルです。 2004;164:1935–47。
151. Petit I、Szyper-Kravitz M、Nagler A、Lahav M、Peled A、Habler L、他。 G-CSF は、骨髄 SDF-1 を減少させ、CXCR4 を上方制御することにより幹細胞の動員を誘導します。 ナットイムノール。 2002;3:687–94。
152. Shen GY、Park IH、Song YS、Joo HW、Lee Y、Shin J 他 顆粒球コロニー刺激因子の局所注射は、ラット切除創傷モデルにおける創傷治癒を促進します。 組織工学再生医学。 2016;13:297–303。
153. ホン・HS、リー・ジェイ、リー・イー、クォン・YS、リー・E、アン・W、他。 CD29(?)間質様細胞動員のための傷害誘導性メッセンジャーとしてのサブスタンスPの新たな役割。 ナット・メッド。 2009;15:425–35。
154. キム・ジョン、ジョン・イ、キム・BS、キム・SH。 マウス後肢虚血モデルにおける自己組織化ペプチドナノファイバーと結合した神経ペプチドサブスタンスPの幹細胞動員と血管新生。 生体材料。 2013;34:1657–68。
155. Hon HS、Son Y. サブスタンス P は、炎症反応の抑制を介してマウスのコラーゲン II 誘発性関節炎を改善します。 Biochem Biophys Res Commun。 2014;453:179–84。
156. Jiang MH、Chung E、Chi GF、Ahn W、Lim JE、Hong HS、他。 サブスタンス P は脊髄損傷後に M2- 型マクロファージを誘導します。 ニューロレポート。 2012;23:786–92。
157. An YS、Lee E、Kang MH、Hong HS、Kim MR、Jang WS、他。 サブスタンス P は、照射後の骨髄の回復を刺激します。 J 細胞生理学。 2011;226:1204–13。
158. Um J、Yu J、Dubon MJ、Park K. サブスタンス P、およびチオルファンは、創傷治癒における血管新生を相乗的に強化します。 組織工学再生医学。 2016;13:149–54。
159. Jung N、Yu J、Um J、Dubon MJ、Park K. サブスタンス P は、正常および糖尿病の皮膚線維芽細胞の特性を調節します。 組織工学再生医学。 2016;13:155–61。
160. ホン HS、キム S、キム YH、パーク JH、ジン Y、ソン Y。サブスタンス P は、網膜色素上皮細胞の遊走と増殖を刺激することによって網膜の変性をブロックします。 組織工学再生医学。 2015;12:121–7。
161. Ahn W、Jang J、Lim JE、Jung E、Son Y. 末梢血中のサブスタンス P から動員された間葉系幹細胞の分子および細胞表現型の同定。 組織工学再生医学。 2015;12:128–42。
162. Datar P、Srivastava S、Coutinho E、Govil G. サブスタンス P: 構造、機能、および治療法。 カートップメッドケム。 2004;4:75–103。
163. ホー WZ、ライ JP、朱 XH、ウバイドバ M、ダグラス SD。 ヒトの単球とマクロファージはサブスタンス P とニューロキニン-1 受容体を発現します。 Jイミュノール。 1997;159:5654–60。
164. Rameshwar P. サブスタンス P: 造血および免疫機能の調節神経ペプチド。 クリン・イムノノール・イムノパトール。 1997;85:129–33。
165. クアルタラ L、マギー、カリフォルニア州。 タキキニン NK1 受容体。 パート I: リガンドと細胞活性化のメカニズム。 神経ペプチド。 1997;31:537–63。
166. ミルワード・サドラー SJ、マッケンジー A、ライト MO、リー HS、エリオット K、ジェラード L、他。 軟骨におけるタキキニンの発現とヒト関節軟骨細胞の機械的伝達における機能。 リウマチ性関節炎。 2003;48:146–56。
167. Wang L、Zhao R、Shi X、Wei T、Halloran BP、Clark DJ、他。 サブスタンス P は、in vitro で骨髄間質細胞の骨形成活性、破骨細胞の分化、吸収活性を刺激します。 骨。 2009;45:309–20。
168. 岡田 T、平山 Y、岸 S、宮安 K、広井 J、藤井 T. ラット腹膜マスト細胞における機能的ニューロキニン NK-1 受容体の発現。 インフラム研究所 1999;48:274–9。
169. 小原 H、田島 S、山本 M、田畑 Y. 神経ペプチド物質 P の制御放出によって誘導される血管新生。生体材料。 2010;31:8617–25。
170. Rameshwar P、Joshi DD、Yadav P、Qian J、Gascon P、Chang VT、他。 ニューロキニン-1とフィブロネクチンの模倣は、骨髄線維症患者におけるサブスタンスP免疫反応性の増加の輸送と安定性を説明できる可能性があります。 血。 2001;97:3025–31。
171. Jin Y、Hong HS、Son Y. サブスタンス P は、間葉系幹細胞媒介の免疫調節を強化します。 サイトカイン。 2015;71:145–53。
172. Lim JE、Chung E、Son Y. 神経ペプチドであるサブスタンス P は、IFNc の存在下でも PI3K/Akt/mTOR 経路を活性化することにより、組織修復 M2- 様マクロファージを直接誘導します。 Sci Rep. 2017;7:9417。
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