専門家が ARIC 研究を解釈し、CKD 患者の認知機能低下の秘密を明らかに
Dec 21, 2022
慢性腎臓病 (CKD) は、認知機能低下の危険因子です。 複数の疫学的調査により、CKD の経過が進行するにつれて、認知機能低下のリスクが増加することが示されています。 この発見は、学者の間でより多くの考えを引き起こしました。 例えば、認知機能の低下は CKD 併存疾患 (高血圧、高血糖など) に関連しているのか、それとも腎臓と脳の関係を反映しているのか? CKDは脳の神経学的または血管変性を誘発しますか? CKD患者の認知機能低下のメカニズムを確認することによってのみ、CKD患者の認知機能低下を効果的に予防し、介入することができます。
2022 年 12 月 2 日、米国の科学者は、コミュニティにおけるアテローム性動脈硬化のリスク (ARIC) 研究の最新の解釈をネイチャー レビュー オブ ネフロロジーに掲載し、CKD とその併存疾患が脳内の小血管疾患のリスクを高めると信じていました。患者の認知機能低下に。
ARIC 研究の最新の事後分析の結果
Scheppach と他の多国籍の専門家は、イベント後、参加者の腎機能指標と脳磁気共鳴画像法 (MRI) の結果を含む ARIC 研究データを分析しました。 この分析は、CKD 患者の認知機能低下の原因と危険因子を調査することを目的としていました。
合計 1,527 人の患者が分析に含まれ、腎機能指標には、尿中アルブミン/クレアチニン比 (UACR) および推定糸球体濾過率 (eGFR) が含まれていました。 主要評価項目は、皮質容積、梗塞、脳微小出血、および白質病変でした。
この研究では、eGFR が 1 四分位範囲 (IQR) 減少するたびに、大脳皮質の体積が減少することがわかりました (回帰係数: -0.07; 95% CI、-0 .12~-0.02)、白質が増加した (回帰係数: 0.07; 95% CI、0.01~0.15)。減少しました (回帰係数: -0.08; 95% CI、-0.17~-0.01)。 研究者がシスタチン C、クレアチニン、およびクレアチニンとシスタチン C/B2M の異なる式を使用して eGFR を計算した場合、同様の結果が得られました。
対数 UACR が高いほど、脳梗塞や微小出血のリスクが高くなります。 具体的には、log UACR の IQR が 1- 倍増加するごとに、脳梗塞のオッズ比 (OR) は 1.31 (95% CI、1.13-1.52) でした。 出血の OR は 1.30 (95% CI、1.12-1.51) でした。 さらに、アルツハイマー病、大脳辺縁系優位の年齢関連 Tar DNA 結合タンパク質 43 (LATE) 脳症に関連する領域は、他の領域と同様に脳容積の減少を示します。
さらなる研究により、CKD ステージ 4 の患者、特に eGFR の患者 (シスタチン C に基づき、CKD-EPI フォーミュラを使用) が発見されました。<30ml/min/1.73㎡ and higher UACR levels, had a higher risk of increased white matter volume and brain atrophy. high. More importantly, brain atrophy can be caused by microinfarcts, so brain atrophy does not necessarily mean neurodegenerative disease¹⁻².
専門家による通訳²
01 過去の振り返り、総合評価
以前の研究では、eGFR レベルと神経変性疾患との間に相関関係がないことが示されており、これはこのレポートと一致しています。 長期の血液透析を受けている患者の 50 人の剖検の研究では、アルツハイマー病の病理学的変化の証拠は見つかりませんでした。 CKD 死亡者の別の脳神経病理学研究では、細動脈硬化症の高い有病率 (73%) が発見されましたが、アルツハイマー病の病理学的変化の証拠はまだ発見されていません。 「90 plus Study」では、平均年齢 93 歳の 166 人の地域在住の参加者が、シスタチン C ベースの eGFR レベルとベータアミロイドとの間に関連性がないことを発見しました。
最近、腎臓脳軸に関する一連の研究により、シスタチン C に基づいて計算された eGFR がクレアチニンよりも優れていることがわかりました。 クレアチニンとは異なり、シスタチン C はタンパク質、筋肉量、および年齢の影響を受けにくい. 研究の焦点は高齢患者の認知障害にあるため、シスタチン C に基づく eGFR は腎脳軸の研究により適しています。 なお、Scheppach らの研究では、他の eGFR バイオマーカーを評価して感度解析を行ったところ、腎機能評価法によって腎機能と脳白質・皮質の傾向が変わらないことが判明した。 . この調査方法により、調査結果の信頼性がさらに高まります。
シェパッハら。 は、アルブミン尿またはUACRがeGFRよりも全身血管損傷のより敏感なバイオマーカーである可能性があることを示しました。 この理解は、以前の研究によってもサポートされています。 REGARDS研究は、アルブミン尿および低GFRと新たに発症した認知障害との関連を評価するための19,399人の成人参加者の縦断的研究でした。 この研究では、eGFRが正常な場合、アルブミン尿は新たに発症した認知障害と独立して関連しているのに対し、低eGFRはアルブミン尿がない場合の認知障害と独立して関連していることがわかりました.
02 病態メカニズムの解明
では、なぜ CKD が微小血管の損傷を引き起こすのでしょうか? 尿毒症環境は、慢性炎症、残留尿毒症毒素、および血管石灰化を含む脳微小血管損傷の一因であると疑われています。 さらに、CKDに関連する過剰なリン酸、血管石灰化抑制システムの障害、および塩の貯留も、微小出血および脳微小血管疾患につながる細動脈損傷の危険因子です（図1）。 in vivo および in vitro 研究の両方で、CKD が微小血管損傷、特に尿毒症毒素、エンドトキシン、および尿素に関連する脳微小出血を引き起こす可能性があることが示されています。 ただし、ミクログリアの活性化に関与するメカニズムを解明するには、さらなる研究が必要です。
03 予防策を講じ、リスクグループに焦点を当てる
CKD における認知障害のリスクの高い集団を特定することは、臨床管理に有益です。 現在、長期透析患者は認知障害のリスクが高いと考えられています。 ただし、初期段階の CKD 患者が同様のリスクにさらされているかどうかは不明です。 シェパッハら。 シスタチン C ベースの eGFR を有する CKD 患者<30ml/min/1.73㎡ had a higher risk of cognitive impairment, but other previous studies believed that CKD patients with higher eGFR levels also had a higher risk of cognitive impairment. Risk of cognitive impairment.
結論として、蓄積された証拠は、CKD が脳微小血管障害の危険因子であり、脳微小血管障害が CKD 患者の認知障害の独立した危険因子であることを示しています。 既存の証拠に基づいて、ナトリウム-グルコース共輸送体 2 阻害剤およびレニン-アンギオテンシン系遮断薬 (RASi) は、CKD の進行を遅らせ、心血管イベントのリスクを減らすことができます。 では、上記の薬は CKD 患者の脳微小血管疾患の進行を遅らせ、さらには疾患のリスクを軽減できるのでしょうか? 専門家は、これが今後の研究の焦点であると考えています。 さらに、CKD患者の予後を最大限に改善するために、認知障害のリスクグループを特定する必要があります。
詳細情報:Ali.ma@wecistanche.com
