健康的な老化と腎臓: 100 歳以上の人々からの教訓
Jun 27, 2024
百寿者は健康長寿のモデルとして認められており、加齢に伴う腎機能の低下にもかかわらず、一般に心血管疾患のリスクが低いです。 100歳以上の高齢者の健康な腎臓の老化の分子的および細胞的基盤を理解することは、高齢者の腎臓病の負担を予防または軽減するための手がかりとなる可能性があります。
老化は腎臓の糸球体、間質、血管の変化と関連しており、最終的に糸球体濾過率 (GFR) の低下や慢性腎臓病 (CKD) の発症として現れる人もいます。老化は、肥満、糖尿病、高血圧、脂質異常症の罹患率の増加によっても複雑になり、CKDのリスクがさらに高まります。これは、一見健康な高齢者における腎臓の変化を正確に検査することは、本質的な腎臓の老化の生物学を解明し、CKDのリスクを軽減または悪化させるメカニズムを特定する可能性がある貴重な機会を提供する可能性があることを示唆しています。
百寿者は、糖尿病や脂質異常症などの心臓代謝の危険因子が低いという特徴があります。
百寿者（100 歳以上）は、一般的に疾病に関連する危険因子に対する顕著な抵抗力を特徴とする非常に長寿の人々のグループです。したがって、百寿者は健康的な老化のモデルとして認識されています。百寿者の生物学と遺伝学を解読し、人間における重要な長寿経路を特定するために、さまざまな方法が使用されてきました。疫学的観点から見ると、百寿者は糖尿病や脂質異常症などの心臓代謝の危険因子が低い。その代わり、CKD の頻度が高く、推定 GFR (eGFR) は 1.73 平方メートルあたり 60 ml/分であると報告されています (図 1)。この認識されている有病率の増加の大部分は、CKD の診断に使用される、年齢によって調整されていない GFR 閾値によって引き起こされている可能性があります。このアプローチは、筋肉量の低下またはサルコペニアが eGFR の配合に及ぼす影響により、挑戦されてきました。研究によると、現在の eGFR 閾値では、多くの百寿者が CKD ステージ 2、3a、3b に分類されていますが、ステージ 5 や腎不全に分類されることはまれです。
eGFR 式を比較すると、100 歳以上の人に適用した場合の違いも明らかになりました。たとえば、クレアチニンベースのCKD疫学コラボレーション（CKD-EPI）処方を使用する100歳以上の人は、クレアチニンベースの腎疾患食事療法（MDRD）処方を使用する100歳以上の人よりもeGFRが低かった。別の研究では、シスタチン C 値を使用した方程式は、血清クレアチニンに基づく方程式よりも低い eGFR を報告することがわかりました。
さらなる報告では、心不全で入院した百寿者は心不全の証拠のない百寿者と比べてeGFRが有意に低いことが判明し、心血管合併症のある百寿者は腎機能が低下している可能性があることが示唆された。比較すると、中国で最も平均寿命が長い地域の一つである海南島の百寿者を対象とした研究では、eGFRの中央値が1.73平方メートル当たり76.42ml/分（4分位間隔は48）と比較的高いことが示された。62-100 1.73平方メートルあたり0.96ml/分）。この予想よりも高い eGFR は、この研究に含まれた百寿者たちの心臓代謝危険因子のレベルの低さと BMI の低さに起因する可能性があります。
100歳以上の個人における腎機能および/またはeGFR低下の長期的な追跡調査が欠如しているため、腎臓の変化についての理解が制限されています。しかし、百寿者（採用時の年齢 100-104 歳）、セミ百寿者（年齢 105-109 歳）、および超百寿者（年齢 110 歳以上）の横断的比較では、日本のクレアチニンに基づいた結果が判明しました。腎臓学会の式 eGFR (ステージ 3b ～ 5) を使用して計算された CKD 患者の 100 歳以上の高齢者の CKD 有病率には、実質的な差異はありませんでした。しかし、血清シスタチン C レベルは 100 歳以上の人よりも 100 歳以上の人で高く、100 歳を超えると GFR が低下する可能性は排除できません。
一部の研究では、eGFR または腎機能バイオマーカーと百寿者の予後との関連が報告されています。ポーランドの 86 人の百寿者を対象とした研究では、採用後 180 日以内に死亡した人と生存している人の eGFR に有意な差は見られませんでした。しかし、血清クレアチニンおよびシスタチン C レベルは、生存者よりも非生存者の方が有意に高く、腎機能と死亡率のこれらの非特異的マーカーとの間に関連がある可能性を示唆しています。残念ながら、サンプルサイズが小さいため、他の心血管危険因子を調整する多変量解析は不可能でした。 85-115歳の1427人の日本人を対象とした9つの炎症性、心臓、腎臓、肝機能バイオマーカーの予後的重要性の別個の分析では、高レベルのNT-proBNP、シスタチンC、IL-6と低レベルのシスタチンC、アルブミンとコリンエステラーゼは全死因死亡のリスク増加と関連していた。
加齢に関連した慢性炎症（炎症とも呼ばれます）は、腎臓の老化のもう一つの強力なメディエーターです。老化細胞および老化に関連した分泌表現型を持つ細胞の蓄積が腎線維症と慢性炎症を促進することを示唆する証拠が増えています。さらに、単細胞分析は、免疫系の老化（老化関連T細胞や加齢関連B細胞の存在など）が、三次リンパ構造の形成を介して腎再生障害、線維症、炎症と因果関係があることを示しています。 。ヒトの腎臓ではまだ確認されていませんが、高齢マウスの肝臓、子宮、子宮内膜では、CD4+ T リンパ球、単球、マクロファージによる老化細胞のクリアランス障害が報告されています。注目すべきことに、超百寿者の末梢血単核細胞の単一細胞トランスクリプトーム解析により、細胞傷害性CD4+ T細胞の増加が人間の寿命延長の兆候であることが判明した。興味深いことに、細胞傷害性 CD4+ T 細胞は、ヒトの皮膚に蓄積した老化線維芽細胞を除去する上で重要な役割を果たすことが示されています。これらおよび他の免疫細胞が腎臓の老化を遅らせるのに積極的な役割を果たしているのか、それとも超百寿者の極度の免疫老化の結果として存在しているのかを解明するには、さらなる研究が必要である。
この弱い立場にある人々における研究には実際的かつ倫理的な限界があることを認識することが重要です。たとえば、百寿者から組織サンプルを収集することは困難であるため、腎臓に特有のエピジェネティックおよびトランスクリプトームの特徴を発見するための単一細胞またはその他の分析の適用が制限されます。剖検サンプルと人工多能性幹細胞由来の腎臓オルガノイドは、百寿者の老化プロセスを研究するための代替生物資源となる可能性があります。 2 番目の課題は、個人の生涯にわたる食事摂取量を解明する能力にあり、これが最適なタンパク質と栄養素の分析を妨げています。さらに、百寿者に尿検査を行った研究はほとんどない。現在の計算式が高齢者のGFRを推定するには不十分であることを考えると、百寿者の追加の腎機能評価に尿検査を追加することで、生理的腎老化とCKDを区別する能力が向上する可能性があります。
多くの課題があるにもかかわらず、百寿者における腎老化の分子的および細胞的基盤と逆調節機構をより深く理解することは、腎老化を遅らせ、腎疾患の負担を軽減するための予防戦略を特定するのに役立つ可能性がある。
シスタンケは腎臓病をどのように治療しますか?
シスタンケ腎臓病を含むさまざまな健康状態の治療に何世紀にもわたって使用されてきた伝統的な漢方薬です。の乾燥した茎から得られます。シスタンケデスティコーラ、中国とモンゴルの砂漠に自生する植物。シスタンシュの主な有効成分は次のとおりです。フェニルエタノイド配糖体, エキナコシド、 そしてアクテオシド、メリットがあることがわかっています腎臓健康.
腎疾患としても知られる腎臓病は、腎臓が適切に機能しない状態を指します。その結果、体内に老廃物や毒素が蓄積し、さまざまな症状や合併症を引き起こす可能性があります。シスタンケは、いくつかのメカニズムを通じて腎臓病の治療に役立つ可能性があります。
まず、カンカンケには利尿作用があることがわかっており、尿の生成を増加させ、体内から老廃物の除去を助けることができます。これは腎臓への負担を軽減し、毒素の蓄積を防ぐのに役立ちます。利尿作用を促進することで、シスタンケは腎臓病の一般的な合併症である高血圧の軽減にも役立つ可能性があります。
さらに、カンクサには抗酸化作用があることが証明されています。フリーラジカルの生成と体の抗酸化防御の間の不均衡によって引き起こされる酸化ストレスは、腎臓病の進行において重要な役割を果たします。フリーラジカルを中和し、酸化ストレスを軽減することで、腎臓を損傷から保護します。シスタンシュに含まれるフェニルエタノイド配糖体は、フリーラジカルを除去し、脂質の過酸化を抑制するのに特に効果的です。
さらに、カンカンケには抗炎症作用があることがわかっています。炎症は腎臓病の発症と進行におけるもう一つの重要な要因です。シスタンケの抗炎症特性は、炎症誘発性サイトカインの生成を減らし、炎症必須経路の活性化を阻害することで、腎臓の炎症を軽減します。
さらに、カンクサには免疫調節効果があることが示されています。腎臓病では、免疫システムの調節不全が起こり、過剰な炎症や組織損傷が引き起こされることがあります。シスタンケは、T 細胞やマクロファージなどの免疫細胞の産生と活性を調節することにより、免疫応答の調節を助けます。この免疫調節は炎症を軽減し、腎臓へのさらなる損傷を防ぐのに役立ちます。
さらに、カンクサは細胞による腎管の再生を促進することにより、腎機能を改善することがわかっています。腎尿細管上皮細胞は、老廃物と電解質の濾過と再吸収において重要な役割を果たします。腎臓病では、これらの細胞が損傷し、腎機能の損傷につながる可能性があります。これらの細胞の再生を促進するシスタンケの能力は、適切な腎機能を回復し、腎臓全体の健康状態を改善するのに役立ちます。
腎臓に対するこれらの直接的な効果に加えて、シスタンケは体内の他の器官やシステムにも有益な効果をもたらすことがわかっています。腎臓病は複数の臓器や系に影響を与えることが多いため、健康に対するこの総合的なアプローチは特に重要です。チェは、一般的に腎臓病の影響を受ける肝臓、心臓、血管を保護する効果があることが示されています。これらの臓器の健康を促進することで、シスタンケは全体的な腎機能を改善し、さらなる合併症の予防に役立ちます。
結論として、シスタンケは腎臓病の治療に何世紀にもわたって使用されてきた伝統的な漢方薬です。その有効成分には利尿作用、抗酸化作用、抗炎症作用、免疫調節作用、再生作用があり、腎機能を改善し、さらなる損傷から腎臓を保護します。 、カンクサは他の臓器やシステムに有益な効果をもたらし、腎臓病の治療に対する総合的なアプローチとなります。
