Herba Cistanche (Rou Cong-Rong): 伝統的な中国医学の最高の医薬品ギフトの 1 つ

ハーバチスタンケ(ロウ・コンロン):最高の医薬品ギフトの 1 つ伝統的な中国医学の

チスタンケ中国語で Rou Cong-Rong として知られる種は、絶滅の危機に瀕しています。野生種で、主に乾燥地や温暖な砂漠に分布しています。中国北西部。 伝統的な中国医学（TCM）の中で、ハーバチスタンケ強壮剤として、および/または慢性腎疾患、インポテンツ、女性の不妊症、病的な帯下、多量の子宮出血、および老人性便秘。ハーバの化学成分チスタンケ主に揮発性油で構成され、不揮発性フェニルエタノイド配糖体 (PhG)、イリドイド、リグナン、アルジトール、オリゴ糖、そして多糖類。 に焦点を当てた研究が増えている.抗酸化、神経保護、老化防止などの生物活性。 目的このレビューの目的は、このハーブを世界に紹介することです。 その分類、分布、および対応する生物学的機能と分子メカニズムは、この中で扱われますレビュー

チスタンケホッフム。 Et Link は、Orobanchaceae ファミリー内の属であり、22 種が含まれています世界中に。 の距離種には、一般的に多年生の寄生虫ハーブが含まれます。などの砂固着植物の根に付着する。ハロキシロン弾デンドロン, H. persicum, 葉状カリジウム、とタマリクス植物 (李ら、2013b）。 一般的、距離種が分配する新疆、内陸部などの北半球の乾燥地や砂漠モンゴル、甘粛省、青海省、中国の寧夏自治区などイラン、インド、モンゴルなどの地域 (江と土、2009）。 成長との栽培シスタンシェ種は厳しい環境条件を必要とします: 極度の乾燥気候、衰退した土壌、大きな温度差、強烈な日照、年間平均気温が 250 mm 未満降水量 (喬ら、2007). 

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世界の 22 種のうち 6 種が中国に生息中国の高等植物の分類学的索引によると (中国学院植物研究所科学の、1994); しかし、フォローアップ研究では、4 つの種と 1 つのバリエーションのみが示されました。シスタンシェを含む中国に存在するカンザス・デスティコラYCまーさんC.ツブロサ(シェンク) R. ワイト、C.サルサ(CA Mey.) G. ベック、C.サルサ変数。 albiflflora PF Tu et ZC Lou およびC. シネンシスG・ベック(江と土、2009).

ハーバチスタンケ(Rou Cong-Rong in Chinese) は、神農の中国語で最初に記録されました。乾燥した多肉植物の茎と呼ばれるマテリア・メディカシスタンシェ種族(カラリーデとカッパゴダ、2009 年）。 伝統的な中国医学（TCM）のすべての強壮剤の中で、ハーバチスタンケ優れたものとして広く受け入れられ、「高麗人参」と呼ばれることさえあります。砂漠の。

" TCMでは、ヘルバチスタンケ慢性腎疾患の治療薬として処方されることが多く、インポテンス、女性の不妊症、病的な帯下、多量子宮出血、および老人性便秘（張ら、2005）。 のそれぞれ2000年と2005年、C.ツブロサ、とC. デザートコラ中国薬局方 (薬局方、2000)

 (図1). C.ツブロサの代替として提供されますC. デザートコラ化学成分が似ているため、薬理活性とその豊富さ (薬局方、2005）。 この属の他の種、例えば、C.サルサとC. シネンシス、 それは一部の地域では代替品としても使用されています。チスタンケ考えられている中国北西部のいくつかの地域で新たに栽培された植物降水量が少なく、土壌の砂漠化が深刻な場所。

1980 年代以来、研究者は Herba に興味を持っていました。チスタンケ. ハーバの化学分析チスタンケことを明らかにしたエッセンシャル オイル、フェニルエタノイド配糖体 (PhG)、イリドイド、リグナン、アルジトール、オリゴ糖、シスタノシド、および多糖類主な構成要素でした（ジンとチャン、1994）。 ハーバチスタンケ抽出物は薬理学的に活性で、範囲があります慢性腎疾患の改善を含む機能の老人性便秘、学習・記憶力の向上、アルツハイマー病 (AD) の治療、免疫力の向上(Snytnikova ら、2012 年; 張ら、2012; 郭ら、2013; 李ら、2013a; ナンら、2013).

ほとんどの医薬品企業は次のような「奇跡」の薬を見つけたいと考えています。抽出される抗マラリア薬アルテミシニン（チンハオス）薬用植物の甘いよもぎからと保存しました何百万もの命。 現代のもう一つの古典的な例TCM に由来する薬は三酸化ヒ素であり、米国食品医薬品局によって承認されました(FDA) は 2000 年に白血病の治療を開始しました。現在の概要では焦点を当てています。の化学成分の研究の進展についてハーバチスタンケおよびその関連する薬理学の一部活動。

化学成分揮発性化合物

ハーバのエッセンシャルオイルでチスタンケ、アルカン、アルコール、アルデヒド、および複素環が検出され、パルミチン酸、リノール酸、14-ペンタデカン酸メチル、パルミチン酸エチル、および2,5,6-トリメチロールエタンが同定されました。 の合計オイルC.ツブロサパルミチン酸とリノール酸が主成分ですが、のエッセンシャルオイルC.サルサアルカン、アルコール、アルデヒド、およびいくつかの複素環式化合物 (江と土、2009）。 のハーブの揮発性化合物チスタンケ、エッセンシャルオイルのように、通常、水蒸気蒸留または親油性によって抽出することができます有機溶剤。 抽出することでC. デザートコラ石油で25 揮発性物質を GC-MS で分析する。化合物が特定され、最も豊富な 3 つの成分が石油エーテル抽出物は14-メチルペンタデカン酸メチルです(13.61 パーセント)、パルミチン酸エチル (12.39 パーセント)、および 2,5,6- トリメチル オクタン(7.60% ) (江と土、2009). 

不揮発性化合物

Herbaの不揮発性化合物の中でチスタンケ, 現在、100 人以上が隔離され、特定されています。これらの化合物は主に博士号、イリドイド、リグナン、アルジトール、オリゴ糖、多糖類。 重要なクラスとしてハーバを構成する化合物のチスタンケ、PhGが持っているよく研究されています（表1）。 現在までに、34 の PhG 化合物Herbaからの分離に成功チスタンケ、 含む22 の二糖配糖体、10 の三糖配糖体、および 2単糖グリコシド。 の経験的構造的特徴PhGは以下の通りです。

(1) 二糖配糖体の場合、糖部分は Glc によって接続されたグルコースとラムノースからなる(3 → 1) Rha結合; グルコースは通常、アグリコン、およびクマロイルまたはカフェオイルは通常位置していますC4またはC6の位置にあります。 (2) 三糖配糖体については、のC6位置に別のグルコースまたはラムノースがあります中のブドウ糖。 最近、李等。 (2015)を完了したの柔らかい茎の最初のディープ トランスクリプトーム シーケンスC. デザートコラRNA-seqによっていくつかの重要な酵素遺伝子を特定リグニンの生合成に関与する経路PhG は、この医療に貴重な情報を提供します。植物。ハーバのその他の不揮発性化合物についてチスタンケ, 3 イリドイド アグリコン、および 14 のイリドイド配糖体は現在、から隔離されたシスタンシェ種族 （謝ら、2006); 1および5リグナンから単離された配糖体C. デザートコラとC.ツブロサ, それぞれ。 アルカロイドはベタインとN,N-ジメチルグリシンの2種類のみHerba から分離されたメチルエステルチスタンケ(ジャンと2009年火）。 フェノールなどの少量の他の化合物グリコシド、ステロールまたはそれらのグリコシド、脂肪酸、アミノ酸、および微量元素はハーバにも含まれていますチスタンケ(スニトニコワら、2012). 

薬理作用

神経保護、免疫増強、および性的ハーバの健康特性チスタンケ、これについては紙 （補足図 S1).

脳機能の改善

学習と記憶を考えるとき、3 つのレベルの(1) 記憶を獲得する能力、すなわち、学習能力。 (2) 記憶を保存する能力、すなわち、統合; (3)記憶したことを想起する能力情報 （崔ら、2011）。 のC.ツブロサ抽出したこれらのメカニズムを大幅に改善することが確認されています発現による脳ニューロンのアポトーシスの防止アポトーシス関連因子および神経栄養因子のMES23.5 細胞 (リンら、2013). C.ツブロサ抽出物、エキナコシドとオクトレオチドが豊富に含まれているため、Aによって引き起こされる認知機能障害 1−42 ブロックすることでアミロイド沈着、コリン作動性の逆転、および海馬AD様ラットモデルにおけるドーパミン作動性ニューロン機能 (ウーら、2014）。 PhG の 1 つであるエキナコシドは、一般的に知られています。の根の主なフェノール成分としてエキナセアアングスティフォリア、ヨーロッパと北アメリカで広く使用されていますその免疫調節特性のために。

最近の研究で決定されたエキナコシドがヒト線維芽細胞をレスキューできること (SHSY5Y)TNFから -誘発されたアポトーシス。 結果は、エキナコシドは、線維芽細胞の活性酸素種レベルと活性化カスパーゼ-3 (趙ら、2010). 試験管内でと生体内実験個々のPhGがアポトーシスを阻害できることを確認しましたさまざまな化学物質によって誘導される神経細胞の (天と浦、2005; ゲンら、2007）。 したがって、個々の PhG はいくつかの典型的な神経変性疾患に対して魅力的な候補になる認知症やパーキンソン病 (PD) などの障害。さらに、非盲検、非プラセボ対照試験C.ツブロサグリコシドカプセル（メモゲインR ) は、その薬は、軽度から中等度のADで、すべての副作用は軽度でした。 (郭ら、2013).

同様に、C.サルサ抽出物は増殖を加速することができます線維芽細胞の神経突起の成長を加速します。 また、いくつかのプロパティを持っています次のように：脳虚血再灌流による損傷を防ぎます; のCA1領域のアポトーシスから保護します海馬 (王ら、2004); そして数を増やしますドーパミン (DA)、ノルアドレナリンなどの神経伝達物質の(NA)、およびセロトニン (5-HT)、ラット脳 (チェンら、2007; 崔ら、2011; Zhong et al., 2012）。 ヌクレオシドが豊富の割合C.サルサ抽出物は活性酸素を阻害することができます種、DNA損傷の防止、スーパーオキシドジスムターゼの増強(SOD) 活性を高め、脂質過酸化を防ぎます (リンら、2002; 鄧ら、2004b; 彼ら、2009a）。 アセトニドには15倍の超強力な抗酸化作用レスベラトロールよりも強力で、ビタミンCの5倍強力です（ちおうら、2004). 

媚薬効果

最近の研究では、エタノール抽出物がC.ツブロサ誘導することで性ホルモンレベルを上昇させることができます精巣ステロイド産生酵素（例えば、CYP11A1、CYP17A1、CYP3A4) (王ら、2015）。 その上、遺伝子発現3の -ヒドロキシステロイド脱水素酵素 (3 -HSD)、つまりテストステロンの合成に関与, 5 -レダクターゼ-2およびアルドケトレダクターゼ（ジヒドロテストステロンの合成）は、C.ツブロサ抽出物、のプラスの効果を示唆C.ツブロサ男性ホルモン産生に関するエキス（下田ら、2009). から蒸留されたアクテオシドC.ツブロサ、 大幅陰茎勃起の潜伏期間を短縮（p < 0.01)、増加生殖細胞の数 (p < 0.01)、病理学的改善精巣の変化 (馬ら、2009）。 エキナコシドは、別の新たに同定された PhG であり、通常はエキナセアの主成分で、豊富に含まれていますC.ツブロサ血管弛緩作用があります(吉川ら、2006). の媚薬メカニズムC.ツブロサ関与する可能性があります増加するNO-cGMPシグナル伝達経路海綿体平滑筋の cGMP レベル (彼ら、2009b). パンとミン (2004)組み合わせることを示したハーバの使用チスタンケ抽出物は副腎皮質を防ぐことができます典型的にはコルチコステロイドのみを使用することによって引き起こされる萎縮.さらに、C. デザートコラ抽出物は生殖を逆転させる可能性がありますヒドロキシ尿素によって誘発されたマウスの毒性 (区他、2013） とライゴンテン配糖体 (Radix et Rhizoma Tripterygii) (李ら、2014). 

TCMによると、Yang-Qi Kidney-Yang Deficiency症候群 (KDS-Yang) は、体内の「陽気」の不足によって引き起こされます。腎臓。 簡単に言えば、Yang-Qi は TCM 用語であり、おそらく人体のミトコンドリア主導の生物学的活動生物医学研究の観点から (レオンら、2015）。 H9c2では心筋細胞、ハーバチスタンケ向上することが証明されたミトコンドリア呼吸とグルタチオンの抗酸化状態(ウォンとコー、2013）。 Yang-Qi の TCM の欠陥は似ている西洋医学における慢性疲労症候群のそれら。KDS-Yang の症状には、筋肉の痛みと衰弱が含まれます。腰と膝、寒気、難聴、耳鳴り。 モダン研究は、その損傷と機能障害を示しました副腎を含む視床下部 - 下垂体 - 標的腺軸腺、甲状腺、および生殖腺は、主な病理学的メカニズムですKDS-Yang の (趙ら、2013). ゴンら。 (2008)調べたの介入効果C. デザートコラ(煎じ薬、10 g/kg·d) でヒドロコルチゾン誘発KDS-Yangモデルラットは、C. デザートコラ抽出物は体重、自律神経を増加させる可能性があります活動、および運動後の減少中の水泳時間血中乳酸（LAC）および血中尿素窒素（BUN）。 説明どおりマテリアメディカ、ヘルバの大要チスタンケ軽度であり、極端に突然または過酷ではないKDS-Yangを治療する場合。 興味深いことに、KDS-Yang は次のことにもつながります。免疫機能が低下し、障害されているため、KDS-Yangの治療と免疫力向上の関係関数 （イムとコー、2002). 

免疫力アップ効果

その伝統的な使用に加えて、ハーバの毎日の消費チスタンケ人々が長生きするための鍵であると考えられています長寿で知られる中国と日本の一部の地域オアシス。 研究によると、両方のC.サルサ抽出してC.ツブロサ抽出物はリンパ系細胞を活性化し、死滅率を高めることができますがん細胞の (丸山ら、2009). C. デザートコラエキスマウスのマクロファージの貪食機能を活性化できます体の免疫力を高めます（李ら、2009）。 炭水化物ハーバの乾燥質量の高い割合を占めるチスタンケ. Cの多糖類。デザートコラ密接に免疫力を高め、抗がん機能に関連する (徐ら、2011）。 ガラクチトールは、ハーバに含まれる単糖類の 1 つです。チスタンケ下剤作用を伴う（Baishun et al., 2003）。 個人オリゴ糖などの化合物が優れた効果を発揮マウスの脾臓の活動について、食作用を高めますマクロファージの活動と増殖を刺激する抗体産生細胞 (丸山ら、2008）。 アクテオシド(10 または 50 mg/kg 皮下) 肝臓を有意に阻害します。肝アポトーシスを有するマウスにおけるアポトーシス、肝炎、および致死性およびによって誘発される肝不全D-ガラクトサミン (DGalN)およびリポ多糖（LPS）（Xiong et al., 1999）。 エキナコシドの濃縮抽出物C.ツブロサデキストランの予防に効果的硫酸ナトリウム (DSS) によるマウスの大腸炎 (ジアら、2014).

最近、張ら。 (2014)発見したC. デザートコラエキス免疫関連の老化に拮抗し、SAM-P8 マウスの寿命。 の張ら。(2014) 勉強、食事Cを補充。デザートコラエキスはレベルを下げることができます末梢記憶T細胞の活性化を促進し、ナイーブT細胞のレベルを高めます細胞。 さらに、ハーバチスタンケ水性抽出物が証明された卵巣ホルモンの欠乏による骨量減少を防ぐいくつかの骨代謝関連遺伝子を調節することによって (例えば、Smad1、Smad5、TGF-b1、TIEG1) (Liang ら、2011 年、2013 年), からのモノテルペンC.サルサとして特定されました抗骨粗鬆症化合物（山口ら、1999）。 ハーバチスタンケ人々が相乗効果をよりよく理解するのに役立ちますTCMの有効成分のメカニズム。

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結論

ハーバチスタンケ伝統的に一般的に使用されてきた免疫力の向上、性的健康、抗酸化、神経保護、強壮剤。 各種ハーバチスタンケ製品およびその派生物は、現代の中国で広く使用されています。 の用途この薬はほぼ 2000 年かけて進化し、需要が高まっています。000ハーバ用チスタンケ近年急速に成長しています。 後長期使用、薬理学的に証明された化合物オクトレオチドやエキナコシドなどの活性は、より詳細に検討する価値があります患者の質を真に向上させる前に研究する人生。 さらなる研究により、この重要なTCMは深い見通し。

著者の貢献

HL がテーブルの下書きを作成しました。 LGとJGがフィギュアをデザイン。 ZLとCT原稿を起草し、修正した。

補足資料

この記事の補足資料を見つけることができますオンライン: http://journal.frontiersin.org/article/10.3389/fphar.2016.00041 

図 S1|主な生物学的機能とアクティブなメカニズムハーバの成分チスタンケ. 

ハーブから分離された有効成分チスタンケ脳機能の改善、免疫力アップ効果、滋養強壮効果。 ハーバチスタンケ抽出物は複数の活性化合物の混合物であり、典型的な伝統的な漢方薬 (TCM) は、複数の生物学的標的を認識します。 フェニルエタノイドグリコシド (PhG) は、神経変性疾患において神経保護特性を持っていますフリーラジカル消去能力、抗アポトーシス活性に基づいて、抗炎症作用、脳神経伝達物質の量の増加、および強化されたSOD活性。 ハーバの現代的な使い方チスタンケ中国の本草学で不妊症（インポテンスを含む）の一因となるKDS-Yangを治療することです。および女性の不妊）チスタンケ他のハーブとは違う多くの場合、より活発な行動をとります。 ハーバチスタンケを規制する視床下部-下垂体-性腺 (HPG) および視床下部-下垂体-副腎 (PHA)スムーズでバランスの取れた性的活力効果を誘発する可能性があります。 さらに、Herbaのフェニルエタノイドアミノグリコシドおよびアシル化オリゴ糖チスタンケNO-cGMP 経路を介した血管弛緩作用があります。 に基づく臨床および実験データ、HPA軸の活性化は血漿を増加させますサイトカインおよび急性期タンパク質濃度。 したがって、それは増加する可能性がありますフィトヘマグルチニン刺激によるリンパ球の増殖と抗体の増強脾臓細胞におけるT依存性抗原に応答した産生。

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