回復期およびワクチン接種を受けた多発性硬化症患者における体液性および細胞性免疫-19: 疾患修飾療法の効果
Apr 27, 2023
概要
目的:
多発性硬化症(pwMS)および/またはCovidワクチン接種を受けたpwMSの回復期患者における抗SARS-Cov2抗体とT細胞免疫を、疾患修飾療法に応じて、また健康対照と比較して測定すること-19。 HC）。
多発性硬化症 (多発性硬化症、MS) は自己免疫疾患であり、その病因は免疫障害に関連しています。 通常の状況では、免疫システムは体内に侵入した病原体を攻撃し、感染から体を守ります。 しかし、MS患者の場合、免疫系が誤って中枢神経系（CNS）のミエリン鞘を攻撃して破壊し、神経伝導に影響を与え、炎症や神経損傷を引き起こします。 この攻撃的な免疫反応は、免疫系の自己寛容の調節不全が原因である可能性があります。 したがって、免疫系の機能とバランスを調整し、改善することは、多発性硬化症の治療にとって重要な方向性です。 そういう意味では、私たちも日常生活の中で免疫力に気を配る必要があります。 カンクサは免疫力を向上させる大きな効果があります。 肉に含まれる多糖類は、人間の免疫系の免疫反応を調節し、免疫細胞のストレス能力を向上させることができます。 免疫細胞の殺菌効果を高めます。
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方法:
75 人の参加者が登録されました。グループ 1—29 (38.7 パーセント) 新型コロナウイルス-19の回復期参加者。 グループ 2—34 人 (45.3 パーセント) 新型コロナウイルス{{10}} がワクチン接種済み。 グループ 3—12 人（16.0 パーセント）の新型コロナウイルス-19の回復期参加者で、後に新型コロナウイルスのワクチン接種を受けた人-19。 細胞性免疫は、SARS-CoV-2 ペプチドによる刺激後に TNF 、IFN 、および IL2 を分泌するいくつかの CD4 プラスおよび CD8 プラス細胞を測定することによって評価されました。 結果: オクレリズマブで治療されたpwMSは、COVID-19の回復またはワクチン接種後に体液性免疫を発現する可能性が低かった。 オクレリズマブで治療されたpwMSと、未治療または一次治療を受けたHCまたはpwMSと比較して、研究されたすべてのパラメーターにおいて細胞性免疫に差は観察されませんでした。 これらの所見は、回復期の参加者、ワクチン接種を受けた参加者、および回復期とワクチン接種を受けた参加者で一貫していました。 オクレリズマブのワクチン接種を受けたCOVID-19-回復期pwMSと、ワクチン接種を受けた回復期HC-19とでは、血清変換率やSARS-CoV-2抗体の力価に統計的な差は見られなかった。 結論: B細胞除去療法を受けているpwMSに細胞性免疫が存在することは、より重度の新型コロナウイルス感染症-19の結果から少なくとも部分的に保護されることが期待できるため、心強いことである。
1. はじめに
いくつかの研究は、B細胞枯渇疾患修飾療法（DMT）と、より重篤な新型コロナウイルス感染症の臨床経過の高い確率との関連性を示している-19（MP Sormani et al., 2021; Stastna et al., 2021）。 さらに、オクレリズマブを使用している MS (pwMS) 患者では、SARS-COV-2 感染後および COVID-19 ワクチン接種後に体液性反応が減弱していることを示唆するデータが増えています (Habek et al., 2021; Achiron)ら、2021)。 これらのデータを考慮すると、B 細胞除去剤が感染後の体液性および細胞性免疫の発達にどのような影響を与えるか、またさまざまな pwMS 集団におけるワクチン反応に影響があるかどうかを知ることが最も重要です。
本研究の目的は、使用するDMTに応じて、また健康対照(HC)と比較して、回復期または/およびワクチン接種を受けたCOVID-19 pwMSにおける抗SARSCov2抗体の発生とT細胞媒介免疫の発生を判定することである。 。
2. 目的
主な目的は、以下における体液性免疫と細胞性免疫の存在の違いを調査することでした。
a) オクレリズマブで治療された回復期の新型コロナウイルス-19 pwMS を、未治療の pwMS または一次治療を受けた pwMS (TN/1st pwMS) および HC と比較しました。
b) オクレリズマブで治療されたワクチン接種済みの COVID-19 pwMS を、未治療の pwMS または一次治療を受けた pwMS（TN/1st pwMS）および HC と比較。
c）オクレリズマブで治療された回復期およびワクチン接種を受けた新型コロナウイルス-19 pwMSとHCとの比較。
図 1. 表面糖タンパク質、マトリックス、および核タンパク質の重複ペプチドプールによる 8 時間の in vitro 刺激後の SARS-CoV-2 反応性 CD4 プラスおよび CD8 プラス T 細胞を検出するためのゲーティング戦略。 上のパネル (a) には単一の生 CD4 および CD8 T 細胞の代表的なゲーティングが示されており、さらに細胞内 TNF 、IFN 、および IL2 (左から右) のサイトカイン産生が列挙されています。
第 2 の目的は、上記と同じグループにおける SARS-CoV-2 IgG 抗体の力価と、INF 、TNF 、および IL2 を発現する CD4 および CD8 細胞の絶対値の違いを調査することでした。 最後に、オクレリズマブを投与した回復期、ワクチン接種済み、および回復期とワクチン接種済みの pwMS の間で、体液性免疫と細胞性免疫の違いを調査しました。
3. 材料と方法
3.1. 参加者
この単一施設の症例対照研究は、クロアチアのザグレブ大学病院センターで実施され、ザグレブ大学病院センターの倫理委員会によって承認されました。 2021年7月15日から8月15日までの期間に定期的なフォローアップ訪問に来たすべてのpwMSが研究に参加するよう招待されました。 対象基準には以下が含まれます:1) 採血前の12か月以内に新型コロナウイルス感染症-19から回復している、および/または新型コロナウイルスに対する完全ワクチン接種-19がある、2) 未治療のpwMSまたは第一選択のDMT（インターフェロン、酢酸グラチラマー）によるpwMS 、テリフルノミドまたはフマル酸ジメチル、またはオクレリズマブの pwMS。 除外基準は、1) 前述を除く他のすべての DMT、2) 他の適応外 MS 治療、および 3) DMT に従わない pwMS でした。 年齢と性別が一致した回復期またはワクチン接種を受けた健康な対照（HC）も登録されました。
3.2. 体液性免疫
体液性免疫の検査は、クロアチア、ザグレブのザグレブ大学病院センターの検査診断臨床研究所で、Elecsys® Anti-SARSCoV-2 S アッセイ (Roche Diagnostics Int、ロートクロイツ、スイス) を使用して実施されました。 アッセイは、イムノアッセイ試験用のCobas e 801分析ユニット(F. Hoffmann-La Roche Ltd.)を使用して、製造業者の指示に従って実施した。 抗体力価 メーカーの推奨に従って、0.8 U/mL 以上を陽性とみなしました。
3.3. 細胞免疫
ウイルス反応性サイトカイン産生 T 細胞は、ヒト SARS-CoV-2 T 細胞分析キット (PBMC、Miltenyi Biotech) を製造元のプロトコールに従って使用し、いくつかの修正を加えて使用して数えられました。
ＰＢＭＣは、密度勾配遠心分離（ＣｙｔｉｖａのＦｉｃｏｌｌ－Ｐａｑｕｅ Ｐｌｕｓ）によってヘパリン添加全血から単離された。 PBMC リングの収集後、細胞を RPMI 1640 培地で 2 回洗浄し、ウイルス特異的抗体とウイルスが検出できない健康な SARS-Cov-2 の未感染ドナーからのヒト AB 血清を 10% 含む RPMI 1640 培地に再懸濁しました。 -特異的T細胞。 PBMC を PepTivator SARS-CoV-2 (Miltenyi Biotec) で刺激し、完全なタンパク質コード配列 aa 5-1273 (GenBank MN908947.3、タンパク質 QHD43416.1)、マトリックス、および核タンパク質の重複ペプチドをカバーする完全なスパイク糖タンパク質を調べました。それぞれ濃度 1 μg/ml、37 °C、5% CO2 で 8 時間。 ポジティブコントロール PBMC は CytoStim™ で刺激しましたが、ネガティブコントロール PBMC は 10% DMSO を含む完全培地で培養しました。 濃度 2 μg/ml のブレフェルディン A を最後の 6 時間添加しました。 回収時に、PBMC は、タンデムシグナルエンハンサーおよび FcR ブロッキング試薬の存在下で、表面マーカー CD3 APC、CD4 Vio®Bright B515、CD8 VioGreen™、CD14 VioBlue®、および CD20 VioBlue® に対する蛍光標識抗体で標識されました。
PBS で洗浄した後、PBMC を Viobility 405/452 Fixable Dye で染色し、InsideFix バッファーを使用して 4 °C で一晩固定しました。 翌日、PBMCをPEB緩衝液で洗浄し、InsidePerm緩衝液で透過処理した。 細胞内染色では、細胞をタンデムシグナルエンハンサー、FcR ブロッキング試薬、抗 IFN-PE、抗 TNF-PE-Vio® 770、および抗 IL-2 PE-Vio® 615 抗体の混合物中でインキュベートしました。 最後に、PBMC を PEB バッファーに再懸濁し、3- レーザーを備えた BD LSR II フローサイトメーター (BD Biosciences) で分析しました。 取得された生 CD3 T 細胞はチューブあたり 250,000-450k の範囲でした。
データ分析は、FlowJo 10.7.1 (TreeStar Inc/FlowJo LLC) を使用して実行されました。 ダブレット、デブリ、および死細胞、ならびに CD14 プラス細胞および CD20 プラス細胞は除外されました。 生きた CD3 サブタイプ、CD4 および CD8 サブタイプを捕食した後、CD4 プラス T 細胞および CD8 プラス T 細胞のサイトカイン発現を評価しました。 すべての蛍光に対して蛍光マイナス 1 (FMO) コントロールを実行し、ゲート設定に使用しました (図 1)。
サイトカイン産生細胞のパーセンテージは、FMO に基づいて、刺激されていない細胞からの値を差し引いた後、0.02 パーセントの閾値で評価されました。
3.4. 統計分析
統計分析は、IBM SPSS v25 ソフトウェアを使用して実行されました。 データ分布はコルモゴロフ-スミルノフ検定でテストされました。 質的変数間の差異は、カイ二乗検定で検定されました。 量的変数間の差異は、2 つのグループ間の比較についてはパラメトリックな独立サンプル t 検定とノンパラメトリックなマン-ホイットニー検定で検定され、3 つ以上のグループ間の比較については ANOVA 検定とクラスカル-ウォリス検定で検定されました。 0.05 未満の P 値は有意であるとみなされます。
4. 結果
合計75人の参加者が登録された：29人（38.7パーセント）の回復期の新型コロナウイルス-19参加者 - グループ1、34人（45.3パーセント）の新型コロナウイルス-19ワクチン接種済み - グループ2、および12人（16.0）パーセント）新型コロナウイルス-19人の回復期参加者で、後に新型コロナウイルス-19のワクチン接種を受けた – グループ3。コホートの人口統計的特徴を表1に示します。
グループ全体の体液性免疫および細胞性免疫の有無に関する結果を表1に示します。結果を要約すると、回復期グループおよびワクチン接種グループのオクレリズマブ治療pwMSでは、HCおよびTN/1st pwMSと比較して、体液性免疫の不在がより頻繁に見られました。 。 グループ 3 では差は観察されませんでした。逆に、3 つのグループすべてにおいて、オクレリズマブ処理 pwMS、TN/1st pwMS、および HC の間で細胞性免疫に差はありませんでした (表 1)。
絶対値として提示されたデータを解釈する際にも、同様の観察が行われました。
回復期群では、SARS-CoV2 IgGの力価は、TN/1回目のpwMSと比較して、オクレリズマブを投与したpwMSでは有意に低かった(0.21 (0 − 250) vs. 87.6 {{20}} (5.25–250)、p=0.006) (図 2)。 ワクチン接種グループでは、SARS-CoV2 IgGの力価は、健康対照およびTN/1st pwMSと比較して、オクレリズマブ投与pwMSで有意に低かった（0.42（0-250）vs. 250（143-250）vs. 250（37.5-） 250)、< 0.001、それぞれ)、(図 2)。 グループ 3 では、オクレリズマブの pwMS と健康な対照の間で、SARS-CoV2 IgG の力価に統計的に有意な差はありませんでした (p=0.106)。
回復期群では、SARS-CoV2 IgGの力価は、TN/1回目のpwMSと比較して、オクレリズマブを投与したpwMSでは有意に低かった(0.21 (0 − 250) vs. 87.6 {{20}} (5.25–250)、p=0.006) (図 2)。 ワクチン接種グループでは、SARS-CoV2 IgGの力価は、健康対照およびTN/1st pwMSと比較して、オクレリズマブ投与pwMSで有意に低かった（0.42（0-250）vs. 250（143-250）vs. 250（37.5-） 250)、< 0.001、それぞれ)、(図 2)。 グループ 3 では、オクレリズマブの pwMS と健康な対照の間で、SARS-CoV2 IgG の力価に統計的に有意な差はありませんでした (p=0.106)。
Finally, no differences were observed in the presence of humoral or cellular immunity between convalescent, vaccinated, and convalescent+vaccinated pwMS on ocrelizumab (all p>0.05).
5. ディスカッション
私たちの研究結果は、B 細胞除去療法を受けている pwMS のかなりの割合が、新型コロナウイルス感染症-19または新型コロナウイルスワクチン接種-19からの回復後に体液性反応を開始しないものの、十分な細胞反応を開始できることを示しました。新型コロナウイルスに対する免疫-19。 具体的には、B細胞除去療法を受けたpwMSでは、健常対照または未治療のpwMSおよび/または一次治療を受けたpwMSと比較して、CD4またはCD8-陽性のINF、TNF、IL2細胞の両方に差異は観察されませんでした。
私たちの発見は、B 細胞除去療法による pwMS の治療に伴うリスクの軽減に影響を与える可能性があります。
まず、新型コロナウイルス感染症の pwMS の最大コホートである MSBase レジストリの結果-19は、リツキシマブと入院、ICU 入院、および人工呼吸器の必要性のリスク増加と、オクレリズマブと入院と ICU 入院との一貫した関連性を示しました。 (Simpson-Yap et al., 5) さらに、他のいくつかの研究では、オクレリズマブを受けている pwMS は防御的な体液性反応を起こすことができないことが確認されています。 (Habek et al., 2021; Achiron et al 9) また、最近のデータは、B 細胞除去療法を使用する pwMS では、同種の SARS-CoV の 3 回目の投与後であっても、体液性免疫応答の発現は依然としてまれであることを示唆しています{{7 }} mRNA ワクチン。 (Achtnichts 他、2021)
研究では、B細胞除去療法の最後の投与からの時間とワクチン接種後の体液性免疫の発達との間に有意な相関関係が示されており、リツキシマブはオクレリズマブ（平均=129日）よりも長い間隔（平均=386日）を持っています。日々）。 (Konig® et al., 20; MP Sormani et al., 2021) 選択された臨床的および放射線学的に安定な pwMS では、ワクチン接種前に B 細胞除去療法のサイクルを 3 ～ 6 か月遅らせると、適切な体液性反応を発現する確率。 （Disanto et al., 2021）これらすべてのデータは、B細胞除去療法で治療されたpwMSは、より重篤な新型コロナウイルス感染症の転帰のリスクと、ワクチン接種後の体液性免疫の低下のリスクについて知らされるべきであることを示しています。すでに治療を受けています。
このことは、新型コロナウイルス-19の回復期患者、あるいは新型コロナウイルス-19のワクチン接種を受けて抗体反応を発現していない患者が、その後のSARS-コロナウイルス-2感染に対して十分な免疫を持っているかどうかという疑問を生じさせる。 。 B細胞除去療法に関するpwMSにおける再感染またはワクチン接種後の感染に関するデータは現在不足しているが、いくつかの研究はSARS-CoV-2に対する防御の重要な要素としてT細胞免疫を強調している。 最初の研究では、BNT162b2またはmRNA-1273 mRNAワクチン接種後の抗CD20抗体単独療法と10 HCによる20 pwMSにおけるB細胞とT細胞の応答を縦断的に比較しました。 この研究では、aCD20 療法で治療したすべての pwMS がワクチン接種後に抗原特異的な CD4 および CD8 T 細胞応答を生成しました。 (Apostolidis et al.、14)
さらに、その後のいくつかの研究では、オクレリズマブで治療された pwMS は、他の MS 治療を受けた健康な対照および/または pwMS と同等の SARS-CoV-2- 特異的 T 細胞反応を生成したことが確認されました。 (Brill et al., 23; Sabatino et al., 14; Gadani et al., 16; N. Madelon et al., 2021)
私たちの研究結果は、ワクチン接種だけでなく、新型コロナウイルス感染症-19の回復期pwMSについても、T細胞免疫に関する知識をさらに拡大しました。 DMTとHCに関係なく、新型コロナウイルス-19の回復期pwMSにおけるT細胞免疫の研究されたパラメータに差異は見つかりませんでした。 さらに、ワクチン接種を受けた新型コロナウイルス-19のオクレリズマブ治療を受けた回復期pwMSは、ワクチン接種を受けた新型コロナウイルス-19の回復期HCと比較して、統計的に異なる血清変換率やSARS-CoV-2抗体の力価を示さない。 この発見は、mRNAワクチンに対する体液性反応が以前のSARS-CoV-2感染によって大きく影響されることを示した以前の研究と一致している。 (Pitzalis 他、2021)
SARS-CoV-2 変異体 Omicron の急速な蔓延により、Omicron 変異体に対する T 細胞応答が、COVID-19 mRNA ワクチン接種後の B 細胞除去療法を使用した pwMS で保存されるかどうかという疑問が生じました。 査読されていない予備的なデータは、B細胞除去療法を使用するpwMSでは、ワクチン誘発性T細胞反応がOmicronが持つ変異による影響をほとんど受けず、3回目のワクチン投与により細胞傷害性T細胞反応が改善されることを示唆している。 (N. Madelon 他、2021)
この研究の限界は、参加者の数が少ないことと、研究された参加者のサンプルにおける体液性免疫と細胞性免疫の両方に関する長期的なデータが欠如していることです。
結論として、B細胞除去療法を受けているpwMSに細胞性免疫が存在することは、より重篤な新型コロナウイルス感染症-19の結果から少なくとも部分的に保護されることが期待できるため、安心できるものである。 後に新型コロナウイルス-19のワクチン接種を受ける新型コロナウイルス-19の回復期患者に関する当社のデータは、B細胞除去療法を受けている患者における追加のSARS-CoV-2ワクチン接種の使用を裏付けています。
著者の寄稿
研究のコンセプトとデザイン: Habek。 インビトロ実験のセットアップとフローサイトメトリーの取得: Cvetic、Bendelja。 フローサイトメトリーデータ分析: Savi´c Mlakar、Bendelja。 データの取得: Habek、Rogi´c、Adamec、Barun、Gabelic、Krbot Skori´c。 データの分析と解釈: Habek、Cveti´c、Savi´c Mlakar、Bendelja、Rogi´c、Adamec、Barun、Gabeli´c、Krbot Skori´c。 原稿の起草者：ハベック。 重要な知的内容に関する原稿の批判的改訂: Habek、Cveti´c、Savi´c Mlakar、Bendelja、Rogi´c、Adamec、Barun、Gabeli´c、Krbot Skori´c。 管理、技術、物的サポート: Habek、Cveti´c、Savi´c Mlakar、Bendelja、Rogi´c、Adamec、Barun、Gabeli´c、Krbot Skori´c。
競合関係の宣言
MH: 臨床研究者として参加し、および/またはバイオジェン、サノフィ ジェンザイム、メルク、バイエル、ノバルティス、プリバ/テバ、ロシュ、アルボジェン、アクテリオン、アレクシオン ファーマシューティカルズ、TG ファーマシューティカルズからコンサルティング料および/または講演料を受け取りました。
ZC: ˇ 利益相反は報告されていません。
ASM: 利益相反は報告されていません。
KB: 利益相反は報告されていません。
DR: 利益相反は報告されていません。
IA: 臨床研究者として参加した、および/またはBiogen、Sanofi Genzyme、Merck、Bayer、Novartis、Pliva/Teva、Roche、Alvogen、Actelion、Alexion Pharmaceuticals、TG Pharmaceuticalsからコンサルティング料および/または講演料を受け取った。
BB: 臨床研究者として参加し、および/またはバイオジェン、サノフィ ジェンザイム、メルク、バイエル、ノバルティス、プリバ/テバ、ロシュ、アルボジェン、アクテリオン、アレクシオン ファーマシューティカルズからコンサルティング料および/または講演料を受け取りました。
TG: 臨床研究者として参加、および/またはバイオジェン、サノフィ ジェンザイム、メルク、バイエル、
データ利用可能性に関する声明
この研究の結果を裏付けるデータは、合理的な要求に応じて責任著者から入手できます。
資金調達
この研究には資金提供は受けられなかった。
参考文献
1.Achiron, A.、Mandel, M.、Dreyer-Alster, S.、Harari, G.、Dolev, M.、Menascu, S.、Magalashvili, D.、Flechter, S.、Givon, U.、Guber 、D.、Sonis、P.、Zilkha-Falb、R.、Gurevich、M.、2021年10月9日。ファイザーBNT162b2 COVID19ワクチン接種後の多発性硬化症患者における体液性免疫応答：最大6か月の横断研究。 J. Neuroimmunol. 361、577746。
2. Achiron, A.、Mandel, M.、Dreyer-Alster, S.、Harari, G.、Magalashvili, D.、Sonis, P.、Dolev, M.、Menascu, S.、Fletcher, S.、Falb 、R.、Gurevich、M.、2021。効果の高い疾患修飾療法で治療された多発性硬化症患者における、新型コロナウイルス-19 mRNA ワクチンに対する体液性免疫応答。 それで。 上級 ニューロール。 障害。 14、17562864211012835。
3.Achtnichts, L.、Jakopp, B.、Oberle, M.、Nedeltchev, K.、Fux, CA、Sellner, J.、Findling, O.、2021年。3回目のSARS-CoV後の体液性免疫反応{{3 }} CD20枯渇多発性硬化症患者におけるmRNAワクチン接種。 ワクチン (バーゼル) 9、1470。
4.Apostolidis、SA、Kakara、M.、Painter、MM、Goel、RR、Mathew、D.、Lenzi、K.、Rezk、A.、Patterson、KR、Espinoza、DA、Kadri、JC、Markowitz、DM、 E マルコウィッツ、C.、メキシタージ、I.、ジェイコブズ、D.、バブ、A.、ベッツ、MR、プラーク、ETL、ワイスコフ、D.、グリフォーニ、A.、ランドグリーン、KA、ゴーマ、S.、セッテ、 A.、Bates, P.、Hensley, SE、Greenplate, AR、Wherry, EJ、Li, R.、2021 9 14. Bar-Or A. SARS-CoV-2 mRNAワクチン接種後の細胞性および体液性免疫反応抗CD20療法を受けている多発性硬化症患者。 ナット。 医学。 https://doi.org/10.1038/s41591-021-01507-2。
5. Disanto, G.、Sacco, R.、Bernasconi, E.、Martinetti, G.、Keller, F.、Gobbi, C.、Zecca, C.、2021. 疾患修飾治療および抗 CD20 注入協会多発性硬化症患者における2つのSARS-CoV-2ワクチンに対する体液性反応のタイミング。 JAMAニューロール。 78、1529–1531。
6. ガダニ、SP、レイエス・マンティラ、M.、ジャンク、L.、ハリス、S.、ダグラス、M.、スミス、MD、ペンシルベニア州カラブレシ、モウリー、EM、フィッツジェラルド、KC、バルガヴァ、P.、2021 10 月 16 日。抗 CD20 療法を受けている多発性硬化症患者における SARS-CoV-2 ワクチン接種に対する体液性免疫反応と T 細胞免疫反応の不一致。 EBioMedicine 73、103636。 https://doi.org/ 10.1016/j.ebiom.2021.103636。
7. Habek, M.、Jakob Brecl, G.、Baˇsi´c Kes, V.、Rogi´c, D.、Barun, B.、Gabeli´c, T.、Emerˇsiˇc, A.、Horvat Ledinek、A. 、Grbi´c、N.、Lapic´c、I.、Segulja、ˇ D.、Đuri´c、K.、Adamec、I.、Krbot Skori´c、M.、2021。回復期の新型コロナウイルスにおける体液性免疫反応{ {2}}人の多発性硬化症患者を効果の高い疾患修飾療法で治療: 多施設共同症例対照研究。 J. Neuroimmunol. 359、577696。
8.Konig, � M.、Lorentzen, Å.R.、Torgauten, HM、Tran, TT、Schikora-Rustad, S.、Vaage, EB、Mygland, Å.、Wergeland, S.、Aarseth, J.、Aaberge 、IAS、Torkildsen、Ø.、Holmøy、T.、Berge、T.、Kjell-Morten、M.、Harbo、HF、Andersen、JT、Munthe、LA、Søraas、A.、Celius、EG、Vaage、JT、 Lund-Johansen, F.、ナイガード、GO、2021 10 20。多発性硬化症におけるSARS-CoV-2 mRNAワクチン接種に対する体液性免疫：最後のリツキシマブ注入からの時間と散発的再ワクチン接種からの最初の経験の関連性。 Ｊ．Ｎｅｕｒｏｌ． 脳神経外科。 精神科ジャンプ-2021-327612。
9.マデロン、N.、ローパー、K.、ブレビル、G.、サバテル・ロヨ、I.、ゴールドスタイン、R.、アンドレイ、DO、グリフォーニ、A.、セッテ、A.、カイザー、L.、シーグリスト、CA 、Finckh、A.、Lalive、PH、Didierlaurent、AM、Eberhardt、CS、2021a。 COVID-19 ワクチン接種後の抗 CD20 治療を受けた患者における強力な T 細胞応答: 前向きコホート研究。 クリン。 感染する。 ディス。 ciab954。
10.Madelon, N.、Heikkil® a, N.、Sabater Royo, I.、Fontannaz, P.、Breville, G.、Lauper, K.、Goldstein, R.、Grifoni, A.、Sette, A.、ジーグリスト、C.、フィンク、A.、ラライブ、PH、ディディエローレント、AM、エバーハルト、CS、2021b。 オミクロン特異的細胞傷害性 T 細胞応答は、抗 CD20- 治療を受けた多発性硬化症患者における mRNA COVID-19 ワクチンの 3 回目の投与後にブーストされます。 medRxiv、12.20.21268128。
11. ピツァリス、M.、イッダ、ML、ロッデ、V.、ロイゼダ、A.、ロビナ、M.、ゾレディウスカ、M.、ヴィルディス、F.、デログ、G.、ピリヌ、F.、マリーニ、MG、 Mingoia, M.、Frau, J.、Lorefice, L.、Fronza, M.、Carmagnini, D.、Carta, E.、Orrù, V.、Uzzau, S.、Solla, P.、Loi, F.、 Devoto, M.、Steri, M.、Fiorillo, E.、Floris, M.、Zarbo, IR、Cocco, E.、Cucca, F.、2021。BNT162b2 ワクチンに対する体液性反応に対するさまざまな疾患修飾療法の効果サルデーニャ多発性硬化症患者。 正面。 イムノール。 12、781843。
12.サバティーノ・ジュニア、JJ、ミットル、K.、ロウルズ、WM、マクポリン、K.、ラジャン、JV、ローリー、MT、ザメクニク、CR、ダンデカール、R.、アルヴァレンガ、BD、ラウダーミルク、RP、ゲルンガン、C. 、Spencer、CM、Sagan、SA、Augusto、DG、Alexander、JR、DeRisi、JL、Hollenbach、JA、Wilson、MR、Zamvil、SS、Bove、R.、2022年1月14日。多発性硬化症治療はSARS-CoVに異なる影響を与える-2 ワクチンによって誘導される抗体と T 細胞の免疫と機能。 JCI インサイト、e156978。
13. Simpson-Yap、S.、De Brouwer、E.、Kalincik、T.、Rijke、N.、Hillert、JA、Walton、C.、Edan、G.、Moreau、Y.、Spelman、T.、ゲイズ、L.、パルシアック、T.、ゴートレー、C.、ラゾフスキー、N.、ピルマニ、A.、アルデシルダヴァナイ、A.、フォースバーグ、L.、グレイザー、A.、マクバーニー、R.、シュミット、H.、バーグマン、AB、ブラウン、S.、スターマン、A.、ミドルトン、R.、ソルター、A.、フォックス、RJ、ファン デル ウォルト、A.、ブツクエブン、H.、アルロファニ、R.、オザクバス、S.、ロハス、JI、ファン・デル・メイ、I.、ナグ、N.、イワノフ、R.、シャシア・ド・オリヴァル、G.、ディアス、AE、マジャリ、M.、ブルム、D.、メンデス、MF、アロンソ、RN、ニコラス、RS、Bauer、J.、Chertcoff、AS、Zabalza、A.、Arrambide、G.、Fidao、A.、Comi、G.、Peeters、L.、2021 年 10 月 5 日。新型コロナウイルス感染症修飾療法との関連{{4 }} 多発性硬化症の重症度。 神経科。
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