SARS-CoV-2 軽度の COVID-19 回復期患者におけるメモリー B 細胞と T 細胞のプロファイル ✩
Apr 27, 2023
概要
目的:
抗ウイルス適応免疫には、メモリー B 細胞 (MBC) とメモリー T 細胞 (MTC) が関与します。 重症急性呼吸器症候群コロナウイルス 2 (SARS-CoV-2) の回復期患者における MBC と MTC の動態については、さらなる調査が必要です。
抗ウイルス適応免疫は、ウイルス感染に対して身体によって形成される免疫応答であり、細胞性免疫と体液性免疫の 2 つの側面が含まれます。 細胞免疫は主に T 細胞とナチュラルキラー細胞を使用して、感染したウイルスを直接殺すか、ウイルスの除去を促進します。 体液性免疫は主に抗体を介して中和し、除去し、再感染を防ぎます。 免疫とは、外部の病原微生物や有害な因子の侵入に抵抗する人体の能力を指し、人体が病気の侵入に抵抗するための重要な保証です。 抗ウイルス適応免疫は人体がウイルス感染に抵抗するための重要な手段であるため、抗ウイルス適応免疫は免疫と密接に関係しています。 強い免疫状態の場合にのみ、体は十分な抗ウイルス適応免疫反応を生成し、できるだけ早くウイルスを除去できます。 、ウイルス感染の予防と治療の目的を達成するため。 そして、日常生活でも免疫力を高める必要があります。 シスタンケが使えます。 カンカには、ビタミンC、ビタミンC、カロテノイドなどのさまざまな抗酸化物質が豊富に含まれています。これらの成分はフリーラジカルを除去し、酸化ストレスを軽減し、免疫システムの抵抗力を向上させることができます。
方法:
この横断的および縦断的研究では、抗スパイクIgG陽性の2019年軽度コロナウイルス病（COVID-19）回復期患者68名を対象に、初回訪問時、生後1～7か月（中央値）の血液由来MBCおよびMTC反応が評価されました。発症後4.1か月）。 SARS-CoV-2 抗スパイク IgG は ELISA、MBC は SARS-CoV-2- 特異的受容体結合ドメイン (RBD) ELISpot、およびインターフェロン ガンマ (IFN-)-、インターロイキン 2 (IL2) によって測定されました。 )-、および IFN- と IL2- IFN- および IL2 SARS-CoV-2 FluoroSpot による MTC の分泌。 最初の来院時にサンプリングされた 24 人の患者については、3 か月後の 2 回目の来院時に IgG、MBC、および MTC 分析も実施されました。
結果：
回復期患者の 72% は MBC と MTC の両方が陽性で、18% は MBC 陽性で MTC 陰性、10% は MTC 陽性で MBC 陰性でした。 MBC 反応レベルのピークは、新型コロナウイルス感染症-19の発症から 3 か月後に検出され、感染後 7 か月まで持続しました。 S1、S2_N、およびSNMOペプチドプールに反応して、発症から1か月後に有意なMTCレベルが検出されました。 SNMO に対する MTC 応答の頻度と大きさは、S1 および S2_N に対する応答よりも高かった。 縦断的分析により、特異的な体液性免疫が低下した場合でも、細胞性免疫は持続することが実証されました。 結論: この研究結果は、SARS-CoV-2感染後少なくとも7か月間は適応細胞免疫が持続することを示しており、防御が長期間持続することを示唆している。
1. はじめに
一次感染後の回復期患者における抗重症急性呼吸器症候群コロナウイルス 2 (SARS-CoV-2) 抗体レベルの進行性低下 (Achiron et al., 2021; Hartley et al., 2020; Rodda et al., 2021;Sakharkar et al., 2021) は、体液性免疫が低下すると、SARS-CoV-2 の再感染の可能性を高めます。 その結果、メモリーB細胞とメモリーT細胞(それぞれMBCとMTC)が関与するSARS-CoV-2に対する長年の免疫に注目が集まっています。 回復期患者では特異的な抗SARS-CoV-2 MBCおよびMTCの存在が証明されている（Forthal, 2021; Hartley et al., 2020; Peng et al., 2006; Peng et al., 2020; Roddaら、2021;Schwarzkopf ら、2021;Sekine ら、2020;Sherina ら、2021;Thieme ら、2020）。
いくつかの最近の研究では、SARS-CoV-2-特異的 IgG が持続し、同時に MBC と MTC の割合の増加を伴い、発症後最大 8 ～ 9 か月間続くことが示されています（Dan et al., 2021; Sandberg et al. 、2021; Sherina et al.、2021）、一方、他の研究者は、発症後少なくとも5か月間、持続性を伴うSARS-CoV-2 IgGレベルの低下、さらにはMBCの増加さえ示しました（Hartley et al. 、2020; Rodda et al.、2021; Sakharkar et al.、2021）。
2019 年コロナウイルス感染症 (COVID-19) の回復期における IgG レベルの低下が報告されていることを考慮すると、長期持続する適応免疫が再感染の場合の再呼び出し免疫反応に最も関連しています。 最近報告された、血清陰性の人における SARSCoV-2 再感染の頻度が低いこと (Leidi et al., 2021; Murchu et al., 2021) は、リコール適応免疫による抗 SARS-CoV2 防御の可能性を高めています。 。 したがって、この研究は、抗スパイクIgG陽性の軽症新型コロナウイルス-19の回復期患者におけるSARS-CoV-2のMBCおよびMTC反応とMTCレパートリーをプロファイリングするために実施されました。 特に、IgGレベルが低下したCOVID-19の回復期患者におけるMBCおよびMTCの反応が評価されました。
2. 方法
2.1. 参加者
SARS-CoV-2の回復期患者は、以下の基準に従って研究に含まれた：（1）RT-PCR陽性SARS-CoV-2 RNA鼻咽頭スワブ。 (2) 抗SARS-CoV-2 IgG検査陽性。 入院を必要とする患者はおらず、病気の重症度は軽度で、患者は疲労、脱力感、筋肉痛、咳、発熱の少なくとも1つの症状を示していた。 SARS-CoV-2の症状の既往がなく、感染患者との家庭内接触がなく、抗スパイクSARS-CoV-2に対して血清反応陰性の健康な個人が陰性対照群として含まれました。 免疫評価のための血液サンプルは、68 人の回復期患者と 16 人の健康な被験者を含むすべての参加者 (N=84) から採取されました。 MBC反応は回復期患者68人全員で判定され、41人が初回来院時にMTCについて評価された。 縦断的研究では、3 か月後 (2 回目の来院) に抗スパイク IgG 検査の低下を特徴とする 24 人の患者を、MBC 検査と MTC 検査によって再度分析しました。
2.2. 倫理声明
この研究はSheba治験審査委員会(SMC-750320)によって承認され、すべての参加者からインフォームドコンセントが得られました。
2.3. SARS-CoV-2 抗スパイク S1 IgG 抗体の検出
血液サンプル中の SARS-CoV-2 IgG 抗体を検出するためのイムノアッセイは、組換え S1 に基づく Euroimmun (EI、リューベック、ドイツ) の抗 SARS-CoV-2 IgG 定量的 ELISA キットを使用して実施されました。 SARS-CoV-2 スパイクタンパク質のサブユニット。 試験は、Agility 自動 ELISA 分析装置 (DYNEX Technologies Inc.、米国バージニア州シャンティリー) を使用して、製造業者の指示に従って実行されました。 光学密度 (OD) は 450 nm で検出され、キットに含まれるキャリブレーターの読み取り値に対する各サンプルの読み取り値の比率が各サンプルについて計算されました (以下では IgG スコアと呼ばれます)。 ）。 1.0 より高い IgG スコア値は陽性とみなされます。
2.4. 新型コロナウイルス-19のメモリーB細胞とメモリーT細胞の反応
SARS-CoV-2- 特異的 MBC の分析は、ポリクローナル B 細胞刺激後の受容体結合ドメイン (RBD) 特異的 MBC 由来 IgG 分泌細胞を検出する FluoroSpot アッセイを使用して実施されました。 ヒト IgG SARS-CoV-2 受容体結合ドメイン (RBD) 特異的 ELISpot PLUS キット (ALP キット、Mabtech、スウェーデン) を製造業者の指示に従って使用しました。 簡単に説明すると、末梢血単核細胞 (PBMC) を、R848 (1 ug/ml) とインターロイキン 2 (IL2) (10 ng) の混合物で刺激した後、抗 IgG FluoroSpot プレート上でインキュベートしました (250 000 細胞/ウェル)。 /ml) (B-Cell stim Pack、Mabtech、スウェーデン)。 SARS-CoV-2- 特異的 IgG 分泌 B 細胞の数は、Mabtech IRIS リーダーを使用してスポット形成単位 (SFU) で測定されました。 結果は、刺激されていない細胞のバックグラウンドを差し引いた後の、250 000 播種細胞あたりの SFU の数として表されました。 正のカットオフ値は、健康な被験者 (HS) における 90 パーセント信頼区間より上に設定されました。
インターフェロン ガンマ (IFN-)-、IL2-、および IFN- プラス IL2- 分泌 MTC は、ヒト IFN- および IL2 SARS-CoV-2 FluoroSpot PLUS キットを使用して検出されました。メーカーのプロトコル (Mabtech AB、スウェーデン)。 モノクローナル抗IFN-/IL2でプレコートしたプレートを、SARSCoV{{20}}パーセントを添加したウシ胎児血清(FCS)を含むRPMI-1640培地中で一晩インキュベートした{{16} } 加湿インキュベーター (5% CO2、37 度) 内で抗 CD28 (0.1 ug/ml) およびウェルあたり 300 000 細胞の存在下でペプチド プールまたは非特異的抗 CD3 刺激 (0.1 ug/ml) ）。
SARS-CoV-2 S1 スキャン プールには、ヒト SARS-CoV-2 ウイルス (#3629-1; Mabtech AB) からの 166 個のペプチドが含まれています。 ペプチドは 11 個のアミノ酸と重複する 15- 量体であり、S タンパク質の S1 ドメイン (アミノ酸 13 ～ 685) をカバーしています。 S1 プールは、S1_1 (1 ～ 83) および S1_2 (84 ～ 166) ペプチドとして提供されます。 SARS-CoV-2 SNMO で定義されたペプチド プールには、S、N、M、ORF3a、ORF7a タンパク質に由来するヒト白血球抗原 (HLA) に結合する 47 個の合成ペプチドが含まれています (#3622-1; Mabtech AB）（Peng et al.、2020）。 SARS-CoV-2 S2_N で定義されたペプチド プールには、SARS-CoV-2 ウイルスの S タンパク質と N タンパク質に由来する HLA に結合する 41 個の合成ペプチドが含まれています (#{{33} }、Mabtech AB) (Ahmed et al.、2020)。
ELISpot および FluoroSpot アッセイの結果は、IRIS リーダーを使用して評価され、IRIS ソフトウェア バージョン 1.1.9 (Mabtech AB) を使用して分析されました。 ペプチドプール特異的応答は、IFN- -、IL2-、または IFN+IL2- 産生 MTC を測定することによって定量化されました。 少なくとも 5.{9}} SFU の測定値は、培地中の SFU バックグラウンドよりも少なくとも 2- 倍高く、陽性とみなされました。 バックグラウンド SFU を測定値から差し引き、SFU/250 000 細胞として表しました。 MTC 反応をもたらす全体的な IFN- -、IL2-、または IFN- と IL2- を陽性か陰性として判断するには、IFN-、IL2 のいずれかに対して少なくとも 1 つの陽性反応を示した被験者、または IFN- と SARS-CoV-2 ペプチド プールの少なくとも 1 つに対する IL2 が考慮されました。 分析したサイトカインの 1 つに関する継続的な全体的な MTC 応答を評価するために、S1、S2_N、および SNMO ペプチドに応答した特定のサイトカイン分泌 MTC の陽性 SFU を以前に記載されているように要約しました (Sherina et al. 、2021）。 陽性のカットオフ値は、健康な対照における特定の MTC の数の 90 パーセント信頼区間よりも高く設定されました。
2.5. 統計分析
すべての連続特性は、平均 ± 標準偏差 (SD) として表されます。 非連続的な特性は、25 ～ 75 パーセントの四分位範囲 (IQR) の中央値として記述されます。 差異は、マン・ホイットニー U 検定、フィッシャーの直接確率検定、およびカイ二乗検定によって決定されました。 相関関係はスピアマン (ランク) 検定によって評価されました。 P値<0.05 indicated significance.
3. 結果
抗スパイクIgG陽性の新型コロナウイルス-19回復期患者68名、女性25名、男性43名、平均年齢39.3±13.2歳、初回来院時の発症までの時間中央値（TFO）は4.1か月（IQR） 2.6 ～ 6.1 か月）が研究に含まれていました。 MBC 分析はすでに 1- か月の TFO に達しており、最長 7 か月間持続しました (P< 0.005; Figure 3B–D). Notably, while anti-spike IgG levels, MBC, and MTC were significantly higher than in the HS, no statistical differences were observed in convalescents at the different time points.
抗 RBD MBC の数と抗スパイク IgG レベル (r=0.39、P=0.0009) および IL2- 分泌 MTC (r { {7}}.45、P=0.004）ですが、MTC を分泌する IFN- - ではそれよりも低くなります（r=0.3、P=0.05）（図 4A） -C)、一方、MTCを分泌するIFN- -とIL2-にも相関関係があった(r=0.48、P=0.001;図4D)。 TFO を含む IgG と MTC の間、および MBC と MTC の間に有意な相関は観察されませんでした。
3.2. SARS-CoV-2- に特有の T 細胞記憶レパートリー
新型コロナウイルス{{0}}の回復期患者でMTCが生成および維持されたかどうかを判断するには、MTCを分泌するIFN- -、IL2-、およびIFNとIL2-の数を調べます。 SARS-CoV2 S1、S2_N、および SNMO ペプチドプールによる刺激に対する反応を同時に測定しました。 MTCを分泌するIFN- -、IL2-、およびIFN+IL2-陽性の個体の有意に最も高い頻度は、SNMOプールに反応して観察されました（82.9パーセント、57.5パーセント、およびS1 (それぞれ 56.6 パーセント、34.1 パーセント、43.0 パーセント; P < 0.0001) および S2_N (31.7 パーセント、それぞれ 7.3 パーセント、および 17.5 パーセント; P < 0.0001) (補足資料表 S1)。 さらに、SNMOに応答して少なくともIFN- -産生MTCのSFUレベルは、S1またはS2_Nに応答した場合よりも有意に高かった（補足資料表S2）。
SFU 数で示されるように、SNMO プールによる刺激は、IFN{{0}}、IL2-、および IFN-+IL{{3} の早期の即時的かつより持続的な反応によって特徴付けられました。 S1およびS2_Nペプチドによる刺激よりもMTCを分泌します。 SNMO による刺激後、IFN- -、IL2-、および IFN+IL2- を分泌する MTC は、1 か月の TFO 後にすでに大幅に増加しており、最長 7 か月の間も依然として上昇していました。追跡調査 (P < 0.05) (図 5)。 どちらのサイトカイン産生MTCでも、S1ペプチドに対する応答は遅れ、5か月および7か月後のHSの応答とは大きく異なりました（補足資料図S2）。 S2_Nペプチドプールに対する反応はわずかで、5か月のTFOでMTCを分泌するIFN- -で観察されました（補足資料図S3）。 回復期患者におけるMTCを分泌するIFN- -、IL2-、およびIFN+IL2-のレベルには、異なる時点で統計的な差異は観察されなかった。
3.3. 縦断的分析
以前に実証されたように、SARS-CoV-2 の抗スパイク IgG レベルは 50 パーセント減少しましたが、9 か月間にわたって依然として蔓延していました (Achiron et al., 2021)。 縦方向の記憶細胞応答をよりよく理解するために、同じ患者の 2 回の繰り返し来院時の IgG、MBC、および MTC の動態を分析しました。 具体的には、最初の来院時に抗スパイクIgG陽性であり、2回目の来院時にIgGレベルが低下していた24人の回復期患者において、細胞記憶の特徴が調べられた。 最初の時点で IgG 陽性だった回復期患者 24 人のうち 6 人 (中央値 1.22、IQR 1.14～1.58) が、2 番目の時点で IgG 陰性になりました (中央値 0.66、IQR 0)。 40–0.96; P=0.008) (図 6A)。 このサブグループのすべての患者は、MBC 数の増加または変化がないことを特徴としており、それぞれ中央値 23.5 (IQR 0 – 28.9) および中央値 28.1 (IQR 19.0 – 56.3) でした (P=0.002) (図 6B)。 しかし、全体的なIFN分泌、IL2-分泌、およびIFN+IL2-分泌MTCは両方の時点で持続し、中央値は17.7（IQR 3.22～45.2）および5.85（IQR 0～41.9）でした。 ）、中央値はそれぞれ9.5（IQR 0〜24.4）と7.7（IQR 0〜34.0）、中央値は20.9（IQR 1.65〜34.6）と8.95（IQR 4.75〜18.5）（P > 0.05）（補足資料図S4A〜D） ）。
In contrast, the 18 patients with decreased IgG yet remaining IgG-positive (median 3.91 (IQR 2.81–7.73) and 2.53 (IQR 1.89–3.88); P = 0.01) (Figure 6C) displayed no significant changes in MBC (median 30.5 (IQR 1.73–56.3) and 12.1 (IQR 0–60.8); P = 0.2) (Figure 6D) and in the overall IFN-γ -secreting, IL2-secreting, and IFN-γ +IL2-secreting MTC (median 15.0 (IQR 0.68–38.6) and 25.7 (IQR 0.9–38.5), median 4.8 (IQR 0–22.4) and 8.45 (IQR 0–30.5), and median 5.4 (IQR 0–23.9) and 19.9 (IQR 0–42.5), respectively) (P >0.05) (補足資料図 S4E–H)。
4。討議
再感染の予防には、抗原との遭遇に迅速に反応して記憶B細胞およびT細胞を生成するようにプログラムされた細胞記憶成分が関与する（Cromer et al., 2021; Forthal, 2021; Mazzoni et al., 2021; Turner et al., 2021;ueffingら、2020)。 この研究は、7歳までの新型コロナウイルス感染症-19から回復した患者において、強力なSARSCoV-2抗スパイク抗体と、SARS-CoV-2ペプチドに特異的な耐久性のある記憶B細胞およびT細胞反応が同時に存在することを実証した。感染から数か月。 MBCとMTCのレベルは発症直後に増加することが実証されました。 注目すべきことに、以前に報告されているように、MTC応答はRBD特異的MBCに先行した(Dan et al., 2021)。 MTC 応答は、S1、S2_N、および SNMO ペプチド プールに応答して MTC を分泌する IFN- -、IL2-、および IFN-+IL2- によって特徴付けられました。
観察された体液性および適応免疫応答の動態は、抗スパイク IgG が診断後 6 か月まで安定であることを報告した以前の文献を裏付けました (Dan et al., 2021; Gaebler et al., 2021; Hartley et al., 2020; Sherinaら、2021)。 スパイクに対して検出された観察された体液性反応と、RBDに対するリコールメモリーB細胞反応は、SARS-CoV-2感染からの長期にわたる保護を裏付けています。 さらに、研究結果は、SARS-CoV-2の抗体レベルが血清陰性になった場合でも、MBCとMTCの存在が再感染の場合の防御となる可能性があることを示唆しています。 多くの研究では、再感染の約 1 パーセントが報告されています (Leidi et al., 2021; Murchu et al., 2021)。 この再感染の頻度が低いことは、おそらく、適応免疫成分、つまり記憶 B 細胞と記憶 T 細胞の存在と関与によって説明できるでしょう。 この概念は、アカゲザルにおけるSARS-CoV-2に対する防御には比較的低い抗体力価で十分であり、細胞性免疫応答が防御に寄与する可能性があることを示した最近の研究(McMahan et al., 2021)によってさらに強化されました。抗体反応が最適ではない場合。
IFN- -を分泌するエフェクター MTC の所見は、病原体侵入部位での即時的ではあるが持続的な防御ではないことを示唆していますが、IL2 または IFN-+IL2 分泌を特徴とする中枢性 MTC は、二次細胞内で増殖することにより持続的かつ長期間にわたる応答を示唆しています。リンパ器官と新しいエフェクターの供給の生成 (Forthal、2021)。
IL2は、急性および回復期の両方の新型コロナウイルスによるPBMCのインビトロ刺激で以前に検出されているように、特定のT細胞の細胞増殖およびエフェクターおよびメモリーT細胞の生成のための成長因子である(Abbas et al., 2018)。{{ 2}} 患者（Braun et al., 2020; Grifoni et al., 2020; Peng et al., 2020;sekine et al., 2020; Thieme et al., 2020; Weiskopf et al., 2020）。 細胞内染色により、CD8 プラス T 細胞と CD4 プラス T 細胞の両方がこのサイトカインの供給源であることが明らかになりましたが、CD4 プラス T 細胞が主な生産者であるようです (Braun et al., 2020; Grifoni et al., 2020; Peng et al., 2020)。 、2020;関根ら、2020）。 IFN- と IL2 の産生に基づいて、SARS-CoV-2- 特異的 CD4 プラス T 細胞は、単一の IFN- - 分泌細胞、二重 IFN- プラス IL2- の 3 つの異なる集団に分けることができます。 ｝分泌細胞、および単一のIL2-分泌細胞（Yang et al., 2006）。 この分類は、MTC の不均一性をさらに実証し、メモリー CD4 と T 細胞の異なる部分集団が、短命/エフェクター IFN- -分泌と長命/中枢性 IL2- に発達する異なる能力を持っていることも示しています。 IFN-+IL2-はMTCを分泌する(Yang et al., 2006)。
予想通り、研究結果は、すべての SARS-CoV-2 ペプチド プールに対する T 細胞応答を示しました。 特に回復期患者では、SNMO ペプチド プールが最も強いメモリー T 細胞応答を誘発しました。これは、スパイク (S)、核タンパク質 (N)、膜タンパク質 (M)、ORF (ORF) を含むウイルス粒子成分全体への曝露を反映していると考えられます。 3}}a および ORF-7a (Peng et al., 2020)。 S1 や S2 と比較すると、SNMO プールがより高い反応を生み出すことは明らかですが、以前の研究では、S1 プールは、健康な対照よりも COVID-19- 回復者において反応性が著しく高く、SFU 倍数が変化することが示されています。 S1 プールは SNMO のプールよりも高いです (Long et al., 2021)。 さらに、回復期患者では、Nペプチドプールと比較して、有意に多くの多機能T細胞がS1ペプチドプールに応答する(Sandberg et al., 2021)。 したがって、S1 プールの応答よりも高い SNMO SFU 応答を見つけるのは簡単ではありません。
それにもかかわらず、ワクチン接種を受けた被験者（mRNAベースのワクチン、ファイザーBNT162b2）の反応は、主にスパイクタンパク質ペプチドプールに対して引き起こされると予想されます。
最近開発された抗SARS-CoV-2ワクチンと、ワクチン接種者（Bates et al., 2021; Sariol et al., 2021）および回復期患者（Gaebler et al., 2021）における抗体力価の低下が報告されていることを考慮すると、 、血清反応陰性状態に移行した患者のMBCおよびMTCレベルを追跡することは興味深いことでした。 循環抗体が減少している患者における重要な問題は、SARS-CoV-2感染に対する免疫学的抵抗性の他の要素がまだ存在しているかどうかです。
この研究結果は、そのような患者における強力なT細胞およびB細胞応答が持続するだけでなく、さらに増加することを示しました。これは、SARS-CoV-2-特異的IgGの消失が耐久性メモリーT細胞と関連しているという以前の研究の結果と同様です。 IgG 陽性のままの回復期患者と比較した場合の反応 (Schwarzkopf et al., 2021)。 今回の研究結果は、中東呼吸器症候群コロナウイルス（MERS-CoV）および重症急性呼吸器症候群コロナウイルス1型（SARS-CoV-1）感染症に関連する以前の出版物と一致しており、これらの論文では、以下の場合にメモリーT細胞反応が観察されました。抗体反応は弱まった（Abayasingam et al., 2021; Alshukairi et al., 2016; Channappanavar et al., 2014; Zhao et al., 2017）。
同様に、Sandberg et al. （2021）およびシェリーナら。 (2020) (Sandberg et al., 2021; Sherina et al., 2021) は、SARS-CoV-2 発症後 8 ～ 9 か月で抗体レベルが徐々に低下した患者において強い MBC および MTC 反応を示した(Dan et al. .、2021）。 これは、抗体の力価は低下しても、将来の感染症に対する効果的な免疫応答が細胞の記憶成分によって発達する可能性があることを示唆しています。 SARS-CoV-2 の高い変異率と潜在的な免疫逃避、およびさまざまなスパイク変異が SARS-CoV-2 の抗原性を損なうことを考慮すると (Harvey et al., 2021)、元の記憶細胞はSARS-CoV-2の変異種と交差反応します。
スパイクアミノ酸の変化が抗体の中和に影響を与えるという既存の証拠（Harvey et al., 2021）と一部の変異体は、SARS-CoV-2感染またはBNT162b2ワクチン接種によって誘発される体液性免疫を部分的に回避できる可能性がありますが、特異的なCD4とT細胞の活性化少なくとも B.1.1.7 および B.1.351 バリアントでは変異の影響を受けません (Geers et al., 2021)。 Tarke らによって分析された SARSCoV-2 変異株 2021年には、SARS-CoV-2 T細胞の総反応性は大きく損なわれませんでした。 しかし、反応で観察された減少は、SARS-CoV-2の進化に関連してT細胞の反応性を積極的にモニタリングすることの重要性を浮き彫りにしている(Tarke et al., 2021)。
結論として、(1) 軽度の症状を伴う SARS-CoV-2 の回復期患者では、持続的な免疫の体液性免疫および適応応答が最長 7 か月間観察され、回復期の個人における体液性免疫および適応免疫の寿命が長いことが示唆されました。 (2) 回復期患者では、S1、S2_N、およびSNMOペプチドプールに対するT細胞応答は、IFN- -およびIL2-を分泌するT細胞と多機能性T細胞を提示することによって特徴付けられました。 IFN- と IL2- が T 細胞を分泌します。 (3) 回復期の患者では、抗スパイク IgG 力価の低下に、強力な MBC および IFN 産生 MTC が伴う可能性があり、長期にわたる想起記憶反応と再感染に対する防御の可能性を示唆しています。
宣言
資金調達
著者らは、公的部門、商業部門、または非営利部門の資金提供機関から特別な助成金を受けていません。
倫理的承認
著者らは、論文に含まれる患者からインフォームド・コンセントを得ており、この報告書には患者の特定につながる可能性のある個人情報が含まれていないことを宣言します。
利益相反
著者らには報告すべき利益相反はありません。
補足資料
この記事に関連する補足資料は、オンライン版で doi:10.1016/j.ijid.2021.12.309 にあります。
For more information:1950477648nn@gmail.com
