生命科学と製薬研究の国際ジャーナル パート 1

概要：

HIV 感染は依然として重大な問題です。 HIV/AIDS の感染患者は、1980 年代に初めて皮膚感染症を示しました。 2013 年には 3,500 万人がヒト免疫不全ウイルス (HIV) に感染すると予測されています。糖尿病や COPD などの疾患が現れる前は、障害による損失年数の観点から、皮膚疾患は世界で 4 番目に多い非致死性疾患とみなされていました。 。 HIV 関連の皮膚疾患は社会に大きな負担を与え、生活の質を損ない、死に直結します。

HIV 感染は免疫系の損傷を引き起こす可能性があり、その結果、体が病原体を効果的に撃退できなくなったり、細胞の異常増殖が引き起こされるなどの問題が発生します。 具体的には、HIV は人体内の CD4 プラス T リンパ球を攻撃することによって人体に感染します。 CD4 プラス T リンパ球は免疫系において非常に重要な免疫細胞であり、さまざまな病原体を認識して攻撃します。 HIV は CD4 プラス T リンパ球を攻撃し、これによりこれらの細胞が徐々に減少します。 その過程で、免疫系は体を守る能力を徐々に失い、体は病気にかかりやすくなります。 一方で、HIV はマクロファージや B リンパ球などの他の種類の免疫細胞も攻撃し、それによってさまざまな病気や異常な発達に対する体の抵抗力を大幅に抑制します。

したがって、HIV 感染は免疫系を長期間にわたって攻撃して破壊し、その結果、体の免疫力が大幅に低下し、HIV 感染が治癒するリスクと感染後のエイズのリスクが高まります。 そのため、ウイルスに負けない免疫力を高める必要があります。 カンクサの肉に含まれる多糖類成分が人間の免疫系の免疫反応を調節し、免疫細胞のストレス能力を改善し、免疫細胞の免疫力を高めることができるため、カンクサは免疫力の向上に大きな効果があります。 殺菌効果。

カンクサ・デザートティコーラサプリメントをクリックしてください

CD4 リンパ球は真皮の免疫応答の主な鍵であり、自己免疫疾患を抑制し、感染症を制御する役割を果たしていると考えられているため、この疾患の病態生理学は主に皮膚の免疫系の病理の理解に基づいています。 したがって、HIV/AIDS と診断された患者では、CD4 リンパ球の大幅な減少が見られます。ほとんどの場合、CD4 の数は 1 立方ミリメートルあたり 200 個未満であり、これは患者の免疫力の欠如を明らかにしています。 cARTによる免疫学的再構成がない場合、免疫正常な人よりも再発の頻度が高く、それらを効果的に管理するには特有の課題が生じます。

HIV に関連する皮膚の問題を早期に検出すると、HIV の早期発見と cART 導入の機会が得られ、全体的な生存率が向上する可能性があります。 さらに、資源が少ない環境では、致命的な可能性がより高い日和見感染症に注意が向けられ、皮膚疾患が見過ごされる可能性があります。 このレビューは、さらなる研究のためのより質的なリソースを目的として、HIV 関連の皮膚障害の病態生理学、原因、および治療に関する現在の知識を要約することを目的としています。これは、よりよい理解に貢献し、さらなる研究が必要な点を明らかにします。

キーワード:

HIV、皮膚科、免疫、皮膚、自己免疫疾患、HIV/AIDS。

1. はじめに

ヒト免疫不全ウイルスの感染によって引き起こされるさまざまな病気は、HIV 感染症および後天性免疫不全症候群 (HIV/AIDS) (HIV) として知られています。 HIV 感染は依然として重大な問題です。 HIV/AIDS の感染患者は、1980 年代に初めて皮膚感染症を示しました。 ただし、HIV だけが引き起こす皮膚疾患は 1 つだけではありません。 カポジ肉腫 (KS) や好酸球性毛嚢炎などの症状は、HIV/AIDS の可能性を強く示します。 HIV/AIDS では、通常、自己制限的な皮膚症状が持続し、再発し、治療抵抗性になります。1

2013 年には世界中で 3,500 万人がヒト免疫不全ウイルス (HIV) に感染したと予測されました (成人約 3,200 万人、15 歳未満の子供 300 万人) 2。 190,000人の子供がHIV関連の原因で死亡し、合計150万人が死亡した。 2. 急性免疫不全症候群（AIDS）関連の死亡、または結核（TB）やクリプトコッカス感染症などの日和見感染症が、感染症の主な原因である。死。 皮膚疾患の範囲には、初期の HIV 感染に関連する皮膚の問題だけでなく、進行したエイズ関連免疫不全に関連するさまざまな皮膚の問題も含まれます 3。認識可能な吹き出物を認識することで、HIV の早期診断に役立ちます。 広範囲の腫瘍性疾患、感染性疾患、および非感染性疾患による皮膚症状は、患者の免疫系が低下していることを臨床医に知らせる可能性があります。 4. 糖尿病や COPD などの病気が登場する前は、皮膚疾患は世界的に見て 4 番目に一般的な非致死性疾患とみなされていました。 5. HIV 関連の皮膚障害は社会に大きな負担を与え、生活の質に悪影響を及ぼし、死に直結します。 HIV 感染者全体の最大 90% は、効果的な抗レトロウイルス併用療法 (cART) が利用可能になる前に、罹患期間を通じて関連する皮膚や粘膜の問題を経験していると考えられています 6。

インドで行われた研究によると、炎症性疾患は症例の約 16 パーセントで皮膚症状を引き起こし、薬物反応は 20 パーセントで、感染症は症例の 63.34 パーセントで発生しました。 7 そう痒性丘疹発疹は、非感染性皮膚疾患を持つ HIV 患者で最も一般的な皮膚疾患でした。 テヘランでは、最近HIVと診断された患者25人の初期の皮膚状態を評価するための横断研究が実施された。 症例の 36% に存在する肛門性器および全身性の疣贅が最も頻繁に見られる皮膚科学的所見であり、乾癬と皮膚膿瘍がそれに続きました。 8 HIV 感染により抗原提示細胞と CD4 リンパ球が減少するため、皮膚は腫瘍性疾患や二次感染を受けやすくなります。 9 HIV の初感染は急性血清変換症候群であり、エプスタイン・バーウイルス感染に似た症状を伴います。

症例の 70% で、患者は発熱、喉の痛み、頸部リンパ節腫脹、発疹を起こします。 9 発疹は、合併することがある紅斑性斑状丘疹状発疹です。 この発疹は体幹全体に広がり、場合によっては手のひらや足の裏にも広がり、二次梅毒を模倣します。 口腔および膣びらんの報告もあります。 組織学は一般的です。 最上層の真皮には単核細胞が浸潤しています。 HIV 関連の皮膚問題は管理が難しく、cART による免疫学的再構成がない場合、免疫正常な人よりも頻繁に再発する可能性さえあるため、それらを効果的に管理するには特有の課題が生じます 10,11。 HIV に関連する皮膚の問題を早期に検出すると、HIV の早期特定と cART 導入の機会が得られ、全体的な生存率が向上する可能性があります 12。

さらに、資源が少ない環境では、致命的となる可能性がより高い日和見感染症に注目が集まり、皮膚疾患が気づかれない可能性があります 13. 抗レトロウイルス併用療法の時代では、平均余命、疫学構成、診断上の問題、そして、HIV とともに生きる人々 (PLHIV) に影響を与える治療アルゴリズムはすべて劇的に変化しました (ART)。 その結果、PLHIV 人口はより多様化し、高齢化が進んでいます。 さらに、PLHIV の治療には、乾癬、まれな日和見感染症、感染関連癌などの一般的な非感染性疾患も含まれることが増えています。

1.1 評価と評価

皮膚は感染症に対する重要な盾として機能します。 先天的または後天的な免疫応答のエフェクターは皮膚に見られます。 異常または過剰な免疫反応は、この皮膚の免疫矛盾を引き起こします。 非特異的免疫エフェクターとともに、CD4 受容体を発現するリンパ球のグループである制御性 T 細胞が、真皮内の特異的免疫エフェクターの大部分を占めています。 皮膚の表面では、CD4 リンパ球が主にさまざまな感染症によって引き起こされる炎症をどのように解決し、自己免疫疾患を抑制するかを制御します 14。ヒト免疫不全ウイルス (HIV) の主要かつ好ましい標的として、CD4 プラス細胞は HIV 感染においても重要な役割を果たします。 。 皮膚レベルでの特定の作用と臨床症状を伴う炎症の継続を決定する絶対値とパーセンテージの減少は、HIV が臨床的にリンパ球にどのような影響を与えるかを表します 15。

皮膚疾患の検出は困難な場合があります。 一部の病気は一貫して定型的な病変として発症しますが、他の病気では非常に多様な症状が現れる場合があり、診断が見逃される可能性が高く、皮膚生検や専門家の診察が必要になります。 皮膚病変を診断するための方法は、一次病変、病変の部位、および二次変化を評価することを含む。 びらんの大きさと強さは、貴重な診断のヒントを提供し、免疫不全の程度を明らかにする可能性があります。 さまざまな皮膚病変が特定されます。 一方では、丘疹とプラークは、表皮と真皮の両方に影響を与える、直径が {{0}.1 cm から 1.0 cm の間の、大きく限られた皮膚病変として説明されます。 一方、直径 2 cm を超える結節には、より深い組織が関与します。16

1.2 脂漏性皮膚炎

アフリカでも、西洋諸国と同様に、脂漏症は HIV 感染に関連した一般的な皮膚疾患です。 脂漏性皮膚炎は、鱗片状のわずかに刺激性の発疹として現れます (図 1)。 紅斑と「油っぽい」鱗屑は通常、頭皮、外耳道、耳介後部の皮膚、顔と体の毛のある部分（眉毛、鼻翼のしわ、ひげ、胸の中央部、腋窩）に影響を及ぼします。 しかし、著者らの経験によると、アフリカでは脂漏症の臨床症状ははるかに多様です。 17 顔面を完全に避け、頭皮、耳、および腋窩、肘前窩、内股などの皮膚のひだにのみ影響を与える場合があります。 また、主に頭皮、耳、首、肩、臀部に、「粉のような」鱗屑とその下にある紅斑がほとんどない発疹として現れることもあります。

これは乾癬と重なっている可能性があり、乾癬は通常、表面に銀色の鱗片を持つ明確な斑として現れます。 爪の穴や油斑は、この 2 つの状態を特定するのに役立ちます。 18、19 時には紅皮症（全身の紅斑と鱗屑）として現れることもあります。 逆さま性乾癬や湿疹と重なる可能性があります。 重症度によって治療法が決まります。 ピティロスペルマム酵母を標的とする局所抗真菌薬と、炎症に対する低効力から中効力の局所ステロイドを組み合わせると、通常は改善が見られます。 19 脂漏性皮膚炎は一般人口の約 5% に影響を与えています。

ただし、脂漏性皮膚炎は HIV 患者の 85-95 パーセントが罹患しており、通常、CD4 数が 450-550 細胞/ml を下回ると始まります。 この鱗片状の炎症性皮膚疾患は、時間の経過とともに悪化することがあります。 患者の皮膚領域は、かゆみがあり、赤みがかった、またはピンク色になり、黄色がかった脂っぽいフレークや鱗片が皮膚に付着して覆われています。 最も一般的には頭皮と顔、特にほうれい線、眉、額に影響を与えます。 耳、肩、背中上部、鼠径部にも影響が出る可能性があります20。

1.3 鑑別診断

一般に信じられていることに反して、肌の色が濃い人は日光による皮膚炎を経験する可能性が高く、アフリカの HIV 陽性者は頻繁に皮膚炎を経験します。 脂漏症と区別す​​るのが非常に難しい場合があります。 光線皮膚炎は、日光にさらされた皮膚領域（顔、首、胸の「V」字型、腕の背、場合によっては下肢や足の背など）、解剖学的または物理的に損傷した皮膚の温存領域にかゆみのある鱗状の発疹として現れます。日光から保護されている（あごの下など）。 この分布は、患者のシャツを脱いだときに臨床的に確認できることがよくあります。 HIV 感染は光感作を引き起こすため、HIV 陽性者の多くはスルホンアミドなどの光感作を軽減する薬剤を使用しています。

免疫システムの回復、帽子や長袖シャツの着用、強力な局所ステロイドの塗布などはすべて治療の一部です。 これらの患者の多くは屋外で働いているため、入手可能な日焼け止めが限られているため、日光への曝露を避けることは特に困難です。 著者らは、光皮膚炎を理由にスルホンアミドの予防を中止しないようアドバイスしています。 むしろ、これらの患者には、予防がもはや必要ないレベルまで免疫システムを回復させる必要があるとアドバイスしています。 湿疹は、進行した HIV 感染症によって引き起こされる皮膚の乾燥によって生じることがあります。 常にかゆみがあり、湿疹は急性で、にじみ出ることもあれば、持続的に乾燥して鱗状になることもあります。 乾皮症、または乾燥肌が背景に存在することがよくあります。 成人では、まぶた、首、脇腹、手、肘前窩および膝窩窩、および下肢が頻繁に罹患する部位である。 腋窩の皮膚やその他の湿った領域は、多くの場合、保存されません。 治療の一環として局所ステロイドと皮膚軟化剤が使用され、石鹸などの乾燥性化学物質は避けられます。

入浴後、皮膚がまだ湿っている間に皮膚軟化剤（ワセリンなど）を使用する必要があります。 乾癬、アフリカの HIV 感染者では、乾癬がかなり蔓延しています。 これは、伸筋の四肢に好発する、古典的なはっきりとした球状の厚く鱗状の丘疹および斑として現れる場合があります。 非定型症状が頻繁に発生し、紅皮症や三間組織に影響を及ぼす逆性乾癬などが含まれます。 この症状は頭皮、腋窩、内腿に影響を及ぼし、脂漏症とかなり重複する可能性があります。 潜在的な側面の 1 つは破壊性関節炎です。 抗レトロウイルス薬は大部分の乾癬患者を助けます。 通常、追加の治療法は短時間接触型アントラリン療法と局所ステロイドのみです。 全身薬の入手可能性と価格は地域によって異なり、通常は入手できない、または入手できない場合があります。 抗レトロウイルス療法により乾癬が安定したが、予期せず再発した場合は、疥癬やブドウ球菌感染症などの基礎的な皮膚疾患の兆候である可能性、または抗レトロウイルス療法がもう効かなくなっている兆候である可能性があります。 乾癬が疑われる場合に考慮すべきその他の鑑別診断には、反応性関節炎 (ライター病) や続発性梅毒などがあります。

1.5 小胞と水疱

水疱と水疱は、病変が透明な液体で満たされていることで区別されます。 血管の場合、病変は 1 cm 未満ですが、水疱の場合は 1 cm を超える病変があります。1616 最後に、黄斑および斑状として知られる平らで限られた皮膚病変が、局所的かつ広範なパターンで現れることがあります 16。薬物過敏症は黄斑発疹と関連付けられることが多いですが、ウイルス感染が原因となることもあります。 広範な紅斑に水疱性病変や落屑が伴う場合は、スティーブンス・ジョンソン症候群（SJS）や中毒性表皮壊死融解症（TEN）などの極端な薬物反応を除外する必要があります。

皮膚科学的兆候は、兆候として機能するだけでなく、免疫力の健康状態を示す重要な兆候でもあります。 免疫システムの低下や病気の発症を示す正確な医学的指標は、CD4 細胞数です。 ある研究では、悪性腫瘍や寄生虫症（特に疥癬や皮膚リーシュマニア症）の 75 パーセントが、CD4 数が 1 立方ミリメートルあたり 200 個未満の細胞で見られることが明らかになりました。 17,18

1.6 丘疹そう痒性発疹

PPE は、アフリカを含む熱帯地域で頻繁に見られる HIV 関連の皮膚疾患です。 根本的な原因は虫刺されに対する過敏症を反映している可能性が高く 2、熱帯地域が温帯地域よりもその頻度が著しく高い理由を説明しています。 PPE は、患者の正常な皮膚よりも濃い、重度のかゆみを伴う 0.2- ～ 1-cm の丘疹として現れます (図 4)。 傷がついたり、こすった結果、厚くなったり光沢が出たりすることがあります。

丘疹は通常多数あり、四肢に集中していますが、体幹にも強く関与している可能性があります。 皮膚生検が利用可能な場合は、診断を確認するために使用できます。 抗レトロウイルス薬による免疫の再構築が好ましい治療法ですが、回復には通常少なくとも 16 週間かかります。 かゆみは、強力な局所ステロイドまたは局所ステロイドクリームの使用で改善する可能性があります。 そう痒症は、HIV 感染患者が抗レトロウイルス薬を使用する前に経験する最も一般的な皮膚関連の皮膚科症状として浮上しています 21。米国の個人を対象とした研究で、Kaushik et al. 慢性そう痒症の有意な発生率が判明した。 症例の91パーセントは抗レトロウイルス薬を服用していた。 調査に参加した患者の45％は、そう痒症によって生活の質が悪影響を受けていると回答した。

CD4 レベルも好酸球レベルも、報告されているそう痒症と有意な相関はありませんでした。 確認された最も一般的な皮膚病は、乾皮症 (23 パーセント)、真菌感染症 (12 パーセント)、脂漏性皮膚炎 (9 パーセント)、および湿疹 (7 パーセント) でした。21 多数の一般的な病因が HIV 陽性患者にかゆみを引き起こす可能性があります。 一部はより急性または蔓延する可能性があります。 丘疹扁平上皮疾患、寄生虫、病原体、薬疹、および場合によっては皮膚 T 細胞リンパ腫などのリンパ増殖性疾患がその中に含まれます (CTCL)。 多くの病気は HIV 感染者に特有のものです。 偽セザリー（CTCLsimulant）は、非定型皮膚リンパ増殖性疾患（ACLD）の別名で、色素変化と異常なリンパ球浸潤を伴うそう痒性の広範な突発症状として現れます。 この症候群が明らかなリンパ腫に進行することはほとんどありません。 後期のHIV感染症患者で報告されています。 HIV 患者におけるそう痒症の最も一般的な原因は皮膚疾患ですが、全身疾患がかゆみの原因であるとされることもあります。

場合によっては、HIV 腎症によってもたらされる全身性リンパ腫、甲状腺機能低下症、肝不全、腎不全が原因となることがあります。 23,24,25 これはおそらく稀であり、ホジキン病そう痒症に匹敵する特発性 HIV 掻痒症の他の説明を除外することによって診断されます。 ほとんどの患者は、最終的に軽度の乾皮症または別の明らかな刺激源があることが判明します。26,27、鑑別検査、腎機能検査、肝機能検査、肝炎血清学的検査を含む全血球検査とともに、患者の病歴と身体検査も精密検査に含めるべきです。肺のX線写真。 28,29,30 前向き研究では、患者の CD4:CD8 比を病理組織学的分析で調べました。 彼らは、CD4レベルと皮膚病変の間に負の相関関係を示しました。 皮膚病変を有するすべての患者は、CD4:CD8 比 0.5 を示し、ほとんどの皮膚病変は 220/ul の CD4 レベルに関連していました。 皮膚病変のあるほとんどの患者はステージ 3 またはステージ 4 の HIV 感染症を呈していたため、特定の皮膚症状は患者の免疫学的状態を示す良好な臨床シグナルであると考えられていました 30 。

For more information:1950477648nn@gmail.com