IgA腎症に対する国内の革新的な治療薬の最新の進歩の解釈
Apr 06, 2023
春風は貴賓のようなもので、来ればすぐに繁盛するでしょう。 2023年3月29日から4月1日まで、中国医師会および中国医師会リウマチ支部主催の「第26回中国医師会全国リウマチ学術集会」が盛会に開催されました。 年次会議では、多くの専門家や学者が古都西安を訪れ、「対話」をテーマにいくつかの学術的テーマに焦点を当て、洗練、革新、発展の精神を堅持し、社会の共通発展を模索した。同僚と一緒に規律を正しましょう！
今回の CRA 会議のリウマチと腎臓の対話セッションでは、北京大学第一病院腎臓内科の Liu Lijun 教授が、IgA 腎症 (IgAN) の疾患負担と病因、および国内の革新的な医薬品タタセプトの臨床研究の進捗状況に焦点を当てました。 IgANの治療。 第 II 相データに関する包括的な学術報告書が作成され、「Medical World」は臨床従事者の交流と学習のために学術共有コンテンツを特別に整理しました。
周知のとおり、IgAN は最も一般的な原発性糸球体腎炎の 1 つです [1]。 25% ～ 30% が 20 年以内に末期腎疾患 (ESRD) を発症し[2]、アジア人の IgAN 患者における ESRD への進行リスクは大幅に増加します (HR 1.56、P=0.01)。 [3] したがって、IgAN 治療は常にあらゆる分野で大きな臨床ニーズがあります。
以前、2021 KDIGO ガイドラインでは、IgAN の治療において疾患の進行速度を遅らせるために支持療法を重視する必要があると強調していました。 尿タンパク質レベルが 0.5 g/日を超える患者の場合、治療の開始にはアンジオテンシン変換酵素阻害剤 (ACEI) またはアンジオテンシン II 受容体拮抗薬 (ARB) が推奨されます。 最大限の支持療法を受けている患者向け ただし、依然として病気進行のリスクが高い患者は、ホルモン、免疫抑制剤、または新しい標的療法薬の使用を検討する可能性があります [4]。
しかし、ホルモン療法や免疫抑制剤療法については、尿タンパクを減少させ、明確な臨床効果をもたらすという十分な科学的根拠に基づいた医学的証拠が不足しているため、その治療効果については依然として議論の余地がある。 さらに、ステロイドや免疫抑制剤の使用は副作用のリスクを高めます[5]。 したがって、IgAN の治療には新薬、特に「状況を打破する」病因を標的とした革新的な薬が緊急に必要とされています。
近年、ガラクトース欠損 IgA1 (Gd-IgA1) が IgAN の発症に重要な役割を果たしており、患者の Gd-IgA1 レベルが大幅に増加しており、これが病理学的損傷の程度に関連していることがいくつかの研究で示されています。患者の場合。 一方、Bリンパ球刺激因子（BLyS）と増殖誘導リガンド（APRIL）はGd-IgA1とその抗体の産生に関与しており、IgAN患者におけるAPRILのレベルはGd-IgA1のレベルと正の相関がある[6]。 。
新しいタイプの完全ヒト TACI-Fc 融合タンパク質として、全身性エリテマトーデス (SLE) などの疾患に明らかな有効性を示しているテタセプトは、BLyS と APRIL の過剰発現を同時に阻害することで異常を予防することができます。B 細胞の分化と成熟体内の IgA および他の免疫グロブリンのレベルを効果的に下げて [7]、Gd-IgA1 を減らすことができ、IgAN の治療において検討する価値のある新しい選択肢となります。
IgAN 治療におけるテタセプトの第 II 相臨床研究が完了しました。 この研究は、北京大学第一病院腎臓内科部長の張宏教授が主導する多施設共同無作為化二重盲検プラセボ対照研究である。 IgAN治療におけるタセプトの有効性と安全性は、今年1月に雑誌「Kidney International Reports」に正式に掲載されました[8]。 この研究では合計 44 人の成人 IgAN 患者が募集され (参加基準には、患者の 24- 時間尿蛋白が 0.75g 以上であることが必要)、彼らは次の基準に従ってランダムにグループに分けられました。 1:1:1。 最終的に、14 人の被験者がプラセボ群に配置され、16 人がテタセプト 160mg 群に、14 人がテタセプト 240mg 群に配置されました。 各被験者は、160mg/qwを除くプラセボの皮下注射を受け、24週間にわたって240mg/qwを摂取した。 主要評価項目は、ベースラインと比較した、治療開始後24週間の患者の平均24-時間の尿中タンパク質の変化でした。
研究データによると、24 週間の治療後、テタセプト 240mg 群の被験者の平均 24- 時間尿タンパク質レベルが 0.889g/24 時間 (49 パーセント) 減少したことが示されました。ベースラインと比較し、その差はプラセボ群と比較して統計的に有意でした（P= 0.013）。 テタセプト 160mg 群の被験者の平均 24 時間尿タンパク質は、ベースライン レベルと比較して 0.316g/24 時間 (25%) 減少しましたが、プラセボ群と比較して統計的に有意な差はありませんでした (P=0.388) ; さらに、テタセプト 160mg 群および 240mg 群の被験者の平均血清免疫グロブリン (IgA、IgG、および IgM を含む) レベルは、治療期間中に低下し続けました。
二次評価項目に関しては、各被験者グループの推定糸球体濾過率（eGFR）は投薬期間を通じて安定したままでした（平均 eGFR は、テタセプト 240mg 群で 2.34ml/分/1.73m2 増加し、160mg 群では 4.32ml 増加しました）。グループ/分/1.73m2、プラセボグループは5.70ml/分/1.73m2減少しました)。 テタセプト治療は、IgAN 患者の血清 IgA/IgG/IgM レベルも大幅に低下させました。 安全性の観点からは、試験中の各群の有害事象（TEAE）の発生状況は同様であり、重症度はいずれも軽度および中等度であり、重度のTEAEは発生しなかった。
上記の第 II 相臨床試験の結果は、テタセプトが lgAN 患者のタンパク尿を効果的に減少させ、それによって疾患進行のリスクを軽減できることを示しています。 世界初かつその種初の BLyS/APRIL デュアルターゲット融合タンパク質の革新的な医薬品である Tatacept は、独自のデュアルターゲット機構とまったく新しい分子設計により、SLE、重症筋無力症 (MG)、シェーグレン症候群 (pSS) などの一連の自己免疫疾患において優れたパフォーマンスを示し、疾患の治療パターンを塗り替えます。
今回報告された IgAN 臨床研究データも満足のいくもので、テタセプトが B リンパ球の分化と成熟における 2 つの重要な因子である BLyS と APRIL を同時に阻害し、かなりの臨床効果をもたらすことが証明されました。 Liu Lijun教授はまた、IgAN治療におけるタタセプトの第III相臨床研究が開始されており、IgAN治療におけるタタセプトの遡及的実世界研究の結果が間もなく発表される予定であると紹介した。
CRA 2023の重要な学術会議で研究結果を共有し、多くの学者の注目を集めることができたことは、IgAN治療におけるタタセプトの大きな可能性を証明するのに十分です。 将来的には、専門家と学者の共同の努力により、アバタセプトによる lgAN の治療に関するより多くの証拠に基づく証拠が発表され、薬効、安全性、長期予後の改善などの疑問へのより適切な答えが得られ、アバタセプトの使用が可能になるでしょう。 IgAN 治療の治療効果が向上し、革新的な薬剤がより多くの患者に利益をもたらすことができます。
シスタンシュは子供をどのように扱いますかニー病？
カンカンケは、腎臓病の治療に伝統的な中国医学 (TCM) でよく使用されるハーブの一種です。 腎臓の機能を正常化し、炎症を軽減し、酸化ストレスによる損傷から腎臓を保護すると考えられています。 Journal of Ethnopharmacologyに掲載された研究では、カンカ抽出物が腎機能を改善し、腎臓病の一般的な症状であるタンパク尿（尿中の過剰なタンパク質の存在）を軽減できることがわかりました。 Chinese Journal of Nephrology に掲載された別の研究では、シスタンケが慢性腎臓病患者の腎機能を改善できることがわかりました。
参照：
- Ruan J、Wu W、Liu L、他 慢性腎臓病を患うラットの腎機能に対するカンクサとその配糖体の効果とメカニズム。 J エスノファーマコル。 2016;191:234-243。 土井:10.1016/j.jep.2016.05.046
- Liu L、Huang Y、Wang Y 他 Citanche desserticola による慢性腎不全の治療に関する臨床研究。 チン・J・ネフロル。 2007;23(8):472-475。 doi:10.3760/CMA.j.issn.1001-7091.2007.08.012
