高齢者の腎臓機能、脳の形態および認知: オーストリアの脳卒中予防研究における性差

抽象的な

腎機能障害脳の構造的な変化と関連しており、認知機能障害。 の中に老化した腎臓,血行力学的そして構造変化を減らす糸球体濾過率(eGFR)。 腎機能の低下と脳の損傷に関する男性と女性の違いについてはほとんどわかっていません。 このコミュニティベースの研究では、eGFR、限局性とびまん性の間の関連性を評価しました。脳の異常そして認知機能。 脳の構造と認知に対する性別特異的な影響を相互作用項 eGFR x 性別によって分析しました。 インタラクティブな効果は、性別で階層化された混合モデルを使用して評価されました。 全体として、196 人の女性と 129 人の男性 (年齢中央値 68 歳、平均 eGFR 73.8±14.9 ml/分/1.73m2) が含まれました。 eGFRと皮質体積の間には有意な関連性が存在した(:1.53E-04; SE:6.72E-05;新皮質のp=0.023)。 セックスは重要な相互作用効果を発揮しました。 男性のみにおいて、eGFRは、すべての葉および深層灰白質構造の皮質体積に関連していた（総灰白質についてはp= 0.001、新皮質についてはp=0.0004）。 グループ全体では、eGFRは認知と関連していなかったが、eGFRが低い男性は実行機能検査の成績が悪かったが、FDR補正後は有意ではなかった。

我々は、地域に住む中高年者では、eGFRは脳容積の減少に関係する男性にはありますが、女性にはありません。

導入

腎臓と脳は、短くて小さな穿孔細動脈によって灌流されており、灌流圧を自動調節して継続的かつ安定した高血流を維持しています[1]。 どちらの臓器も、年齢、高血圧、糖尿病、喫煙などの同様の血管危険因子の影響を受けます[2]。 慢性腎臓病 (CKD) を患う人は、小血管疾患に関連した多数の脳変化 [1-4] を示し、局所的およびびまん性の構造異常および微細構造異常 [5-7] を示します。 これらには以下が含まれますラクナストローク、白質異常および微小出血[3、8、9]。 すでに 1980 年代には、脳萎縮の発生率が高いことが研究で報告されています。CKD患者一般集団と比較した場合 [10-13]。 局所的脳変化とびまん性脳変化の両方が、腎機能障害患者にさまざまな程度の認知障害を引き起こすと推定されています[14]。 腎臓病における性的パラドックスの証拠がある[15]。 女性の経験がより高いのに対し、CKDの有病率、男性は腎不全に苦しむ可能性が高く、透析前のCKDでは死亡率が高い[16、17]。 しかし、これまでのところ、軽度の脳損傷による脳損傷の性差に関するデータはほとんどない。腎機能障害. 

ここで、関連性を調べました。eGFRと脳MRIの間脳卒中や認知症の病歴のない高齢者の大規模コホートにおける所見。 我々はまず、地域に住む高齢者のeGFRが、脳の限局性および散在性の構造的および微細構造の変化、ならびに認知機能に関連しているかどうかを決定し、次に、これらの関連性が存在する場合、実際に性別の影響を受けるかどうかを決定した。

結果

合計で、平均 eGFR 73.8 ± 14.9 ml/min/1.73m2 の女性 196 名と男性 129 名（年齢中央値 68 歳、IQR: 55 ～ 73）が研究に参加しました。 ベースラインの人口統計と危険因子を表 1 に示します。心血管の危険因子が一般的でした。 動脈性高血圧は男性と女性の両方で頻繁に見られましたが、拡張期血圧値は男性の方が高かったです。 また、男性の方が喫煙者が大幅に多く、男性の方が教育年数が長く、アルコール飲料の摂取量も多かった。 彼らは、ヘモグロビン、トランスフェリン飽和度、ホモシステイン、尿素のレベルが高かった。 対照的に、女性はHbA1c、HDL、コレステロールのレベルが高かった。 MRI 所見は、男性よりも女性の方が正規化された海馬体積が大きかったことを除いて、男性と女性の間で同等でした (p<0.001) and higher white matter hyperintensity volumes in men than in women (Table 2). 

表 3 は、コホート全体における eGFR と MRI 所見との関連を示しています。 交絡因子の可能性を調整し、複数の検査で補正した後、eGFR と、白質高信号 (WMH) の量や骨格化平均拡散率 (PSMD) のピーク幅を含む脳小血管疾患のマーカーとの間に有意な関連は見られませんでした。 eGFRと新皮質全体の体積および頭頂葉および後頭葉の皮質体積との間には直接的な関連性が存在した(表3)。 EGFRは記憶を含む認知機能とは関連していませんでした（: -0.0035; SE: {{10}}.0035, p=0 .32)、実行機能 (: 0.0026, SE: 0.0023, p=0.25)、視覚実践スキル (: -0.0008, SE: 0.0032, p=0.80) ）グループ全体で。

表 4 は、脳容積に対する相互作用項 eGFR x 性別を示しています。 相互作用は、総灰白質、新皮質、前頭葉と側頭葉の体積について有意でした (表 4)。 関連性は男性においてのみ有意であり、女性においては有意ではなかった(表5)。 男性の eGFR が低いことは、新皮質構造と深部皮質構造の両方における脳容積が小さいことに関連しています (表 5)。 図 1A、1B は、eGFR と新皮質および深層灰白質の体積の間の関連性の散布図を示しています。

この関連性は男女ともに直線的であり、女性に比べて男性の傾きがかなり急でした。 表 6 に見られるように、交絡因子の可能性を調整した後、eGFR が低い男性の実行機能検査の成績は著しく悪かったが、複数の検査を補正すると関連性は有意ではなくなりました。 この関連性は、総皮質容積または大葉皮質容積によって媒介されなかった(補足表1)。

議論

オーストリア脳卒中予防家族調査（ASPS-Fam）の地域在住者325人を対象としたこの横断分析では、eGFRと脳血管病変との間に有意な関連性は見られなかったが、eGFRは正規化された脳容積と直接関連していた。 この関連性は皮質に影響を与え、性別は相互作用的な効果を発揮しました。 eGFRの低下は、男性の灰白質体積の減少に関係していますが、女性では関係ありません。 男性では、すべての葉と深部の灰白質構造に有意な直接関係が見られました。 また、eGFR と認知機能との関係も調べましたが、グループ全体で有意な関連性は見つかりませんでした。 それにもかかわらず、交絡因子の補正後のeGFRの低下は、男性では実行機能障害に関連していましたが、女性ではそうではありませんでした。 この関係は、全体または大葉の萎縮によって媒介されませんでした。

これらの観察は、男性研究参加者の 88% が 60 ml/分/1.73 平方メートルを超える eGFR 値を有しており、正常または軽度の腎機能低下を示しているにもかかわらず行われました。

以前の研究では、主に進行性CKD患者における腎機能と脳萎縮との相関関係が報告されていたため[11、18、19]、したがって、我々の研究はこの知見を軽度の腎機能障害のみを持つ患者に拡張するものである。 最近、シスタチン C は、平均 eGFR 39ml/分/1.73 m2 の 90+- 歳の認知能力、脳画像診断病理、認知症の低下と関連していることが示されました [20] 。 腎臓機能は 10 年ごとに約 6ml/分/1.73m2 ずつ低下します [21]。 女性と比較して男性の方がより速い減少が報告されている（それぞれ、0.55 ± 1.47 ml/min/1.73 m2 対 -0.33 ± 1.41 ml/min/1.73 m2/年）[22]。 大規模なメタ分析と慢性腎不全コホート（CRIC）の最近の分析でも、より急速な腎不全の割合が報告されています。

表 1. 研究コホートにおける人口動態、危険因子、代謝パネル、および男性と女性の違い。

表 3. eGFR と構造および微細構造の MRI 変化との関連性。

年齢、教育、喫煙状況、アルコール、高血圧、糖尿病、高コレステロール血症、HDL、心疾患、拡張期血圧、ホモシステイン、ヘモグロビン、トランスフェリン飽和度および家族構成を調整した、eGFRとMRIとの関連性を決定する混合モデル解析。 *p 値は複数の検定では修正されていません。

#p 値の後の有意性誤検出率複数のテストに対する (FDR) 補正。 PSMD (スケルトン化平均拡散率のピーク幅) の場合: N(合計)=236、N(男性)=92、N(女性)=144。** WMH 負荷は自然対数変換され、変数は正規分布ではないためです。 eGFR、推定糸球体濾過率、磁気共鳴画像法。 、回帰係数。 SE、回帰係数の標準誤差。 男性における腎機能の進行と悪化CKD患者[23、24]。 これは、女性の方がCKDに対する耐性が高い可能性があることを示唆しています。 これが腎臓関連の末端器官損傷にも当てはまるかどうかはまだ不明です。

表 4. 脳総体積および脳葉体積に対する eGFR と性別の相互作用分析。

表 5. eGFR と総脳容積および脳葉容積との関連。

私たちの研究結果に関連して、皮質および皮質下灰白質の量の年齢依存的な減少については性差も報告されており、男性では進行が速いことに留意することが重要です[25]。 これまでに、認知に対する加齢の性特異的影響も報告されている[26]。 ガーら。 男性は加齢に伴う体力の低下が顕著であると説明した。認知機能女性と比較した注意欠陥を含む[26]。 したがって、以下の関係を排除することはできません。腎機能の喪失,脳容積の減少、 そして認知力の低下私たちの研究で見られたこれは因果関係ではなく、両方の臓器で並行して進行する加齢に伴うプロセスであり、女性よりも男性の方がより急速です。 eGFRの低下と男性の実行機能テストの成績悪化との関連性は、全体的な要因や要因によって媒介されなかったことは注目に値する。大葉脳萎縮.

Wecistanche のサポートサービス - 中国最大の Cistanche 輸出業者:

メールアドレス:wallence.suen@wecistanche.com

WhatsApp/電話番号:+86 15292862950

仕様の詳細についてはこちらをご覧ください:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

腎臓感染症には25%のエキナコシドと9%のアクテオシドを含む天然有機シスタンケエキスを入手してください