小頭症骨異形成原始小人症（MOPD）II型および小腎臓IIに関連するPCNT遺伝子の新規フレームシフト変異体
Nov 14, 2023
考察と結論
ここでは、遺伝的に確認された最初の症例について説明しました。小頭症骨異形成原始小人症(MOPD) スリランカ起源の患者の II 型。 に基づく遺伝子診断両親はカウンセリングを受け、学際的な共同ケアが地元で手配されました
増殖モニタリングは、この条件用に設計された特定の増殖曲線を使用して実行されました [10]。 したがって、発端者の成長パラメーターは、中央値と標準偏差の間にプロットされました。警察警察II型特有の成長曲線。 この症状を持つ47人を対象に実施された研究では、研究対象集団の64%がモヤモヤや血管の症状などと診断されていることが明らかになりました。頭蓋内動脈瘤または両方。 さらに、血管合併症このグループでは、腎動脈、冠動脈、外頸動脈に関与する症状も報告されています[2]。 発端者は、ベースラインの超音波KUBおよびMRI脳に正常な所見を有していた。 しかし、まれな表現型である構造的な心臓欠陥が報告されています[11]。
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後年に神経血管症状が発現するリスクが高いため、文献で推奨されているように定期的な監視が行われました。 発端者は、心臓内科医と神経内科医によって学際的な情報提供を受けてフォローアップされます。 さらに、双方向で観察しました。発端者の小さな腎臓、これまで MOPD Type II では説明されていませんでした。 股関節脱臼や脊柱側弯症などの股関節の病状を特定するための毎年の骨格監視も不可欠であり、脂肪寛骨臼を伴う狭い異形成股関節が重要な特徴です [12]。 小歯、奇形の歯、特に臼歯の短い歯根、歯の無形成、エナメル質形成不全などの口腔歯科所見が一般的です。 したがって、適切な歯科ケアと歯科医による定期的なフォローアップが不可欠です。 また、内分泌異常、主にインスリン抵抗性を起こしやすい傾向があり、これは 5 歳以降に発生することが予想されます。 成長ホルモン療法は、次のことを考慮すると通常推奨されません。側弯症のリスクそして結果には証拠が欠けている。
MOPD タイプ II複数の臓器系に影響を与えるこれは、紡錘体の機能不全PCNT の亜種が原因です。 したがって、ペリセントリンの機能喪失は、染色体の誤分離、最終的な細胞停止を伴う有糸分裂不全、および細胞死を引き起こす紡錘体欠損による細胞タンパク質の誤った局在化に関係している[13]。 ペリセントリンは、中心体で発現されるカルモジュリンに結合します。ペリセントリンには、細胞周期全体を通じて不可欠な微小管核形成成分であるガンマチューブリンと相互作用する一連のコイルドコイルドメインが含まれています。 タンパク質モデリングアプローチによって確認されたように、PCNT のタンパク質間相互作用ドメインの欠陥が、我々の患者における MOPD II 型の表現型に寄与した可能性があります。 文献によると、最後のエクソン 30 から 43 が関与する場合、脳血管奇形の発生率が高くなりました [12]。 発端者 c.9535dup (p.Val3179fs) で同定された 2 つの変異はエクソン 43 に存在し、c.{9}}delAA (p. Asn1687fs) はエクソン 27 に存在します。最初の変異は非センス媒介性を引き起こすと報告されています。 mRNAの崩壊。
人口データベース (rs747058622) には非常に低い頻度で存在します (G=0.00002/5 (GnomAD_ exomes) および G=0.000033/4 (ExAC))。は、Clinvar データベースに病原性変異の可能性が高いとして記録されています (変異 ID: 264920)。 2 番目の変異型は、人口データベースや臨床データベースでこれまで報告されておらず、機能喪失が既知のメカニズムである PCNT 遺伝子のヌル対立遺伝子を表します。MPOD II 疾患。 この研究では、PCNT 遺伝子の両対立遺伝子変異の検出により、MOPD II 型の診断が確認され、新しい表現型が示されたため、この症状に関連する PCNT 変異の表現型の範囲が拡大しました。
宣言
倫理的承認と参加への同意 研究に対する倫理的承認はコロンボ大学医学部の倫理審査委員会によって得られ、遺伝子検査に対する書面によるインフォームドコンセントは両親から得られた。
掲載の同意 掲載については保護者より書面による同意を得ております。
競合する利益 著者は、競合する利益が存在しないことを宣言します。
著者の詳細 1 スリランカ、コロンボのコロンボ大学医学部、解剖学、遺伝学および生物医学情報学科。 2 レディ・リッジウェイ小児病院、コロンボ、スリランカ。 3 インド、グジャラート州ヴァラブ・ヴィディアナガルのサルダール・パテル大学大学院生命科学科。 4 シンガポール国立大学ヨン・ルー・リン医学部小児科（シンガポール、シンガポール） 受理日: 2021 年 11 月 10 日 受理日: 2022 年 3 月 29 日
参考文献
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10. ボバー MB、ナイラー T、デューカー AL、マレー JE、ケタラー T、ハーレー ME、アルヴィ S、フローラ C、ラスタッド C、ボンガーズ EM、ビックネル LS、ワイズ C、ジャクソン AP。 ペリセントリン変異によって引き起こされる小頭症骨異形成原始小人症 II 型患者の成長。 Am J Med Genet A. 2012;158A(11):2719–25。 https://doi.org/10.1002/ajmg.a.35447。
11. ボバーMB、ジャクソンAP。 小頭症性骨異形成性原始小人症 II 型：臨床レビュー。 Curr Osteoporos Rep. 2017;15(2):61–9。 https://doi.org/10.1007/s11914-017-0348-1。 正誤表: Curr Osteoporos Rep. 2017 Jul 15
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13. Ma Y 他 中枢性思春期早発症のMOPD II型におけるPCNT遺伝子の新規複合ヘテロ接合変異。 婦人科内分泌。 2021;37(2):190–2。
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