腎臓固有のメカニズムが腎血管性高血圧症の新たな標的となるⅠ
Jan 26, 2024
腎動脈閉塞が血圧上昇を引き起こすことは、ほぼ1世紀前から知られていました。 現在、腎動脈狭窄によって引き起こされる慢性腎血管疾患（RVD）が腎血管性高血圧症および腎臓病の主な原因であると考えられています。 一部の患者では、RVD は明らかな腎不全や血圧上昇と関連がなく、末梢血管造影中に偶然発見されることがあります。 しかし、他の患者では、RVD はびまん性アテローム性動脈硬化症に関連する進行性疾患として現れる可能性があり、腎機能の喪失、腎血管性高血圧、血行動態の低下、心血管疾患の罹患率と死亡率の増加を引き起こします。 アテローム性動脈硬化性 RVD は腎萎縮、炎症、低酸素症を引き起こしますが、虚血腎臓で重度の線維症が発生する前に血管や尿細管が再生する強力な可能性を保持しているため、慢性腎不全の治療可能な原因となる可能性があります。 腎臓は回復力が強いため、早期の診断と治療が必要です。 しかし、動物実験やランダム化臨床試験からの証拠の蓄積により、腎機能や血圧制御を完全に回復するには腎動脈血行再建術が不十分であることが説得力をもって実証され、虚血性腎実質を標的とした腎再生促進療法の可能性が解明されています。 潜在的。 潜在的な治療標的としては、酸化ストレス、微小血管疾患、炎症、ミトコンドリア損傷、細胞老化などが挙げられます。 この記事では、腎障害と RVD からの回復の根本的なメカニズムを概説し、治療の可能性を紹介します。
狭窄後の腎臓で活性化され、絡み合って時系列的に発見された病原メカニズムの時計タイムライン。 黄色に代表される色は主にここ2～3年で提案されている色です。 RAAS: レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系。
詳細版
1934 年、ゴールドブラットは、2-腎臓1-クリップ ドッグ モデルにおいて、腎動脈の収縮がレニン放出を引き起こし、動脈圧を上昇させるという画期的な観察を初めて行いました。 これらの観察は、血圧 (BP) 調節における腎臓の重要な役割を裏付けるだけでなく、その後、腎血管疾患 (RVD) が二次性高血圧や腎損傷の原因であると認識されるようになりました。
片側性RVDによる腎損傷は、腎灌流の低下や炎症性および線維化促進機構の活性化に続発して腎臓の狭窄側で発生します。また、腎血管性高血圧やアテローム性動脈硬化、代謝障害、その他の併存疾患にさらされている非狭窄の対側腎臓でも発生します。悪化している。 患者のほぼ半数では、アテローム性動脈硬化性 RVD は両側性である可能性があり、腎障害のパターンは相対的な重症度、期間、狭窄の進行速度に応じてさまざまな状況を呈する可能性があります。
血行力学的に重大なRVDの最も一般的な素因はアテローム性動脈硬化性病変であり、通常は血管の近位3分の1に位置し、次に線維筋疾患が続きます。 現在、RVD は高血圧症の約 5.5% に関連しており、他の主な原因が特定されずに腎代替療法を開始する患者の 10% 以上に関連していると考えられています。 RVD は高齢の患者で偶然に発見されることもありますが、腎機能に影響を与える進行性の基礎疾患として発生することもあります。 その存在により心血管リスクが数倍に増幅され、それがこれらの患者の死亡原因となることがよくあります。
従来、RVD 患者における腎不全および腎血管性高血圧症の発生は、腎灌流の低下と糸球体近傍細胞からのレニン放出によって引き起こされる虚血に関連しています。 古典的なげっ歯類の2-腎臓-1-クランプ モデルでは、レニン アンジオテンシン アルドステロン系 (RAAS) と血管拡張剤 NO および血管収縮剤プロスタグランジンとの相互作用が、腎血管性高血圧症および腎損傷の病因を決定しているようです。 。 開発する。 これらのメカニズムは、腎動脈壁の局所的な変化を伴う線維筋異形成をある程度再現すると思われます。 アテローム性動脈硬化性 RVD では、環境アテローム生成因子と調節不全の代謝因子がこれらのメカニズムを複雑にし、腎内損傷と微小血管希薄化を増幅させます。
RAAS の活性化は RVD の兆候ですが、一時的なものである可能性があります。 腎血管性高血圧症の維持におけるその調節的役割は、その後、強力な血管収縮剤である PGF2 - イソプロスタン、および酸化ストレス バイオマーカーの上昇によって引き起こされる可能性があります。 狭窄後の腎臓では、慢性的な RAAS 活性化も炎症、微小血管喪失、線維症を引き起こします。 アンジオテンシン II AT1 受容体をブロックする 3 剤療法は、リセルピン + ヒドララジン + ヒドロクロロチアジドの 3 剤療法よりも狭窄後の腎機能の安定化に効果的です。
狭窄後の腎臓は代謝活動を低下させ、灌流を維持する顕著な能力を示しますが、重度の狭窄はこの代償能力を超え、腎臓の瘢痕化や微小血管のリモデリングを悪化させ、不可逆的な腎障害を引き起こす可能性があります。 興味深いことに、腎血管性高血圧症と腎損傷の程度は、アテローム性動脈硬化症または本態性高血圧症の共存によって悪化する可能性があるため、必ずしも一致しない可能性があり、どちらも狭窄重症度 D とは必ずしも相関しません。さらに、腎血管性高血圧症は、腎動脈の血行再建と回復によって改善する可能性があります。腎損傷は困難であることで知られており、腎損傷の直接の原因となる根本的なメカニズムを軽減する代替療法または補助療法の推進が必要です。 以下のセクションでは、RVD 腎損傷の根本的なメカニズムを標的とし、腎再生を改善するために過去 2 ～ 30 年間に採用された注目すべき戦略を要約します。
シスタンケは腎臓病をどのように治療しますか?
シスタンケは、腎臓病を含むさまざまな健康状態の治療に何世紀にもわたって使用されてきた伝統的な漢方薬です。 これは、中国とモンゴルの砂漠に自生する植物であるCistanche desserticolaの乾燥した茎に由来します。 シスタンケの主な有効成分はフェニルエタノイド配糖体、エキナコシド、アクテオシドであり、腎臓の健康に有益な効果があることがわかっています。
腎疾患としても知られる腎臓病は、腎臓が適切に機能しない状態を指します。 その結果、体内に老廃物や毒素が蓄積し、さまざまな症状や合併症を引き起こす可能性があります。 シスタンケは、いくつかのメカニズムを通じて腎臓病の治療に役立つ可能性があります。
まず、カンクサには利尿作用があることがわかっており、尿の生成を増加させ、体内から老廃物の除去を助けることができます。 これは腎臓への負担を軽減し、毒素の蓄積を防ぐのに役立ちます。 利尿作用を促進することで、シスタンケは腎臓病の一般的な合併症である高血圧の軽減にも役立つ可能性があります。
さらに、カンクサには抗酸化作用があることが証明されています。 フリーラジカルの生成と体の抗酸化防御の間の不均衡によって引き起こされる酸化ストレスは、腎臓病の進行において重要な役割を果たします。 フリーラジカルを中和し、酸化ストレスを軽減することで、腎臓を損傷から保護します。 シスタンシュに含まれるフェニルエタノイド配糖体は、フリーラジカルを除去し、脂質の過酸化を抑制するのに特に効果的です。
さらに、カンカンケには抗炎症作用があることがわかっています。 炎症は、腎臓病の発症と進行におけるもう 1 つの重要な要因です。 シスタンケの抗炎症特性は、炎症誘発性サイトカインの生成を減らし、炎症必須経路の活性化を阻害することで、腎臓の炎症を軽減します。
さらに、カンクサには免疫調節効果があることが示されています。 腎臓病では、免疫システムの調節不全が起こり、過剰な炎症や組織損傷が引き起こされることがあります。 シスタンケは、T 細胞やマクロファージなどの免疫細胞の産生と活性を調節することにより、免疫応答の調節を助けます。 この免疫調節は炎症を軽減し、腎臓へのさらなる損傷を防ぐのに役立ちます。
さらに、カンクサは細胞による腎管の再生を促進することにより、腎機能を改善することがわかっています。 腎尿細管上皮細胞は、老廃物と電解質の濾過と再吸収において重要な役割を果たします。 腎臓病では、これらの細胞が損傷し、腎機能の損傷につながる可能性があります。 これらの細胞の再生を促進するシスタンケの能力は、適切な腎機能を回復し、腎臓全体の健康状態を改善するのに役立ちます。
腎臓に対するこれらの直接的な効果に加えて、シスタンケは体内の他の器官やシステムにも有益な効果をもたらすことがわかっています。 腎臓病は複数の臓器や系に影響を与えることが多いため、健康に対するこの総合的なアプローチは特に重要です。 チェは、一般的に腎臓病の影響を受ける肝臓、心臓、血管を保護する効果があることが示されています。 これらの臓器の健康を促進することで、シスタンケは全体的な腎機能を改善し、さらなる合併症の予防に役立ちます。
結論として、シスタンケは腎臓病の治療に何世紀にもわたって使用されてきた伝統的な漢方薬です。 その有効成分には利尿作用、抗酸化作用、抗炎症作用、免疫調節作用、再生作用があり、腎機能を改善し、さらなる損傷から腎臓を保護します。 、カンクサは他の臓器やシステムに有益な効果をもたらし、腎臓病の治療に対する総合的なアプローチとなります。
