ネットワーク薬理学と分子ドッキングに基づく骨粗鬆症治療におけるHerba Cistanches-イカリソウハーブ-Fortuneのドリナリア根茎のメカニズムⅡ
Aug 21, 2024
表1 ドリナリア・フォーチュニ、カンクイ、イカリソウの有効成分
図 1 ターゲット交差遺伝子
図 3 薬剤-成分-標的-脳卒中標的ネットワーク
GO エンリッチメント分析
5 KEGG経路解析
注:A:MMP-9-スチラクトン;B:MMP-9-ケルセチン;C:MMP-9-ル－テオリン;D:MMP-9-ケンフェロール
表 2 リガンド-受容体の結合エネルギー
3 ディスカッション
OP は、特に 60 歳以上の女性に見られる深刻な骨代謝障害です。ホルモンレベルの影響により、OPの発生率大幅に増加しています。 OPの特徴的な変更点は、骨の合成速度骨芽細胞による影響は以下です破骨細胞のこと。また、減少などの要因により、カルシウムの吸収,ビタミンD代謝障害、 そして腎機能の低下OP[2]につながる可能性もあります。同時に、OP は骨の脆弱性を高め、骨折しやすくする可能性があります。
OP の治療の主な目的は骨折を予防することであり、以下のようないくつかの薬剤が使用されます。ビスホスホネート, 臨床ではデノスマブ、テリパラチド、アバロパラチドがよく使用されます。骨芽細胞の合成を刺激したり、破骨細胞の作用を阻害したりすることによるOPの治療効果は、あまり明らかではない。
それは明らかですが、特定の副作用もあります。伝統的な中国医学はOPの治療において特に重要です。 Drynariae、Epimedium、Cistanche desserticola などの漢方薬は、多くの漢方薬専門家によって、OP の治療における高品質の薬材とみなされています。ドリナリアエの主成分にはフラボノイド、テルペン、フェノール酸などが含まれており、これらはOPに優れた治療効果をもたらします[3、4]。イカリソウはメギ科の草本植物で、よく使われます。腎臓に栄養を与える伝統的な漢方薬、媚薬、筋肉や骨を強化し、他の薬と組み合わせてリウマチを解消します。近年、イカリソウ配糖体には免疫調節効果や抗炎症効果もあることを発見する研究が増えています[5、6]。メタボロミクスに基づく
腎臓に栄養を与える伝統的な中国医学
研究により、イカリソウにはOPに対する治療効果があることが示されています[7]。伝統的な漢方薬化合物であるイカリイン、アネマレナサポニン、フェルラ酸は、骨基質の発現を促進し、BMP および Wnt/-カテニンシグナル伝達経路を通じて UMR-106 を調節します。骨芽細胞の骨形成[8]。
私の国の北部に生育する多肉植物であるキスタンケ・デザートティコラは、砂漠や乾燥地帯に生育します。腎臓の陽の欠乏、腰や膝の痛みや衰弱を治療するためにマテリアメディカ大要に初めて記録され、「砂漠の人参」として知られています。 Cistanche desserticola の主成分には、cistanche desserticola 配糖体、オイゲノール配糖体、-シトステロール、カロテン、アミノ酸、多糖類が含まれます。研究では、Cistanche desserticola の総配糖体が GSK-3 を活性化して、Wnt/βカテニンシグナル伝達経路を通じてβカテニン因子を分解し、それによって細胞周期に影響を与え、細胞アポトーシスを促進し、細胞遊走を制限し、肝臓を阻害することが示されています[9]。癌。
王 F ら。 [10]は、Cistanche desserticolaの総配糖体と多糖類がWnt/-カテニンシグナル伝達経路を活性化することによりSAMP6マウスの骨形成を促進し、骨の微細構造損傷を改善し、OPを治療できることを示した。この研究では、スチグマステロール、β-シトステロール、ケンフェロール、
ルテオリン、イカリン、ケルセチン、クリセリオールなどを含む合計 46 の主要成分が含まれています。関与する主なターゲットは、AKT1、ERS2、MMP-9、AR、mTOR などです。研究により、Drynariae、Epimedium、およびCistanche desserticola 化合物は、AKT、mTOR などの因子を通じて OP を治療できます。Drynariae、Epimedium、および OP 代謝機構に関する Cistanche desserticola、Epimedium をさらに特定するために。この研究では GO 濃縮と KEGG 分析が使用され、その結果、3 つの薬剤に関与する分子がマルチターゲットであることが示されました。行く
エントリには、典型的な炎症因子 IL-2、マイトジェン活性化プロテインキナーゼ MAPK、アポトーシス因子 CASPASE などが含まれます。IL-2 の発現は、代謝性骨疾患の Wnt/ 経路で重要な役割を果たしています [11] ]。
同時に、研究では、プエラリンがTRAF6/ROS依存性MAPK/NF-κBシグナル伝達経路を阻害することにより破骨細胞形成を阻害し、それによって卵巣摘出マウスの骨粗鬆症を軽減することが示されている[12]。上記の結果はすべて、伝統的な漢方薬のドライナリエ、イカリソウ、カンクイが、炎症を調節し、骨細胞のアポトーシスを阻害し、代謝を調節することによってOPを治療できることを示しています。 KEGG の結果は、Drynariae、Epimedium、Cistanche desserticola に関与する経路には、主に癌経路、エストロゲンシグナル伝達経路、PI3K-Akt シグナル伝達経路、およびその他の経路が含まれることを示しています。骨代謝に関連する疾患では、PI3K-Akt 経路が代謝ハブとして重要な役割を果たします。研究では、機械的負荷と赤血球産生の増加により、PI3K-Aktシグナル伝達経路が調節され、骨形成と血管形成が増加し、閉経後のOPにつながる可能性があることが示されています[13]。
腎臓に栄養を与える伝統的な中国医学
伝統的な漢方薬化合物トチュウ、クスクタ精液、およびドライナリエ根茎抽出物は、PI3K/Akt 経路を通じて破骨細胞形成を阻害することにより、グルココルチコイド誘発性骨粗鬆症を改善します [14]。イカリソウは、PI3K/Akt を通じてさまざまな病気を制御することもできます [15]。分子ドッキングの結果、MMP-9 と suchilac-
トーン、ケルセチン、ルテオリン、ケンフェロールなどの小分子は、優れた結合エネルギーを持っています。最新の研究では、MMP-9 が OP などの骨代謝疾患に関与する重要なタンパク質であることが示されています [16]。研究では、ビロードアントラー多糖類とペプチド抽出物が MAKP と MMP-9 シグナル伝達を刺激することが示されています。
この経路は、高代謝回転骨粗鬆症における骨吸収を阻害します[17]。リガンドであるケルセチンと VitE は、LC3、ベクリン 1、カスパーゼ 3 などのオートファジーおよびアポトーシスタンパク質の発現を制御することにより、骨細胞の総数をより少ない程度で制御し、骨粗鬆症を予防することができます [18]。ルテオリンは、骨粗鬆症の治療において多標的および多チャネル効果があり、OVX ラットの骨量減少を減少させることができ、PI3KAkt シグナル伝達経路の活性を調節することによって BMSC の骨形成分化を促進することができます 19]。
分子ドッキングに基づいて、伝統的な漢方薬の配合成分に含まれる小分子化合物が、複数の標的と複数の経路を通じてOPを治療および予防できることが最初に示されました。
要約すると、スチラクトン、ケルセチン、ルテオリン、ケンフェロールなどの成分がドリナリアエ、イカリソウ、カンクサの主要成分であり、AKT1、ERS2、MMP-9、AR、mTORなどの因子が鍵となります。重要な小分子のターゲット。ポイント、おそらくその経路を通じて治療される
そしてOPを防ぎます。ネットワーク薬理学実験による分析は、OPの治療における伝統的な漢方薬化合物であるDrynariae、Epimedium、Cistanche desserticolaをさらに研究するための理論的基礎を提供しますが、特定の代謝メカニズムのさらなる解明は実験的に検証される必要があります。
参考文献:
[1] Hu Sijing、Lian Chenxia、Zhang Qi、他。ジオウのカンナビノイド 2 型受容体アゴニスト活性と骨代謝に対するその調節効果に関する研究 [J]。中国漢方薬、2022、53(20): 6481-6491。
[2] Wu D、Cline-Smith A、Shashkova E、他。閉経後骨粗鬆症における T 細胞媒介炎症 [J]。 Front Immunol、2021、12: 687551。[3] Ma Jiangtao、Wan Lei、Huang Honxing。ネットワーク薬理学に基づいた骨粗鬆症の治療におけるドライナリア フォーチュニの作用機序の探索 [J]。中国骨粗鬆症ジャーナル、2020、26(4): 490-496。
[4] Yang Wenjing、Huang Jian、Wang Wei 他。ネットワーク薬理学と体外細胞実験に基づいた骨粗鬆症治療におけるドライナリア・フォーチュニの作用機序の探索 骨粗鬆症治療薬「三七古水防」の有効成分の作用機序の研究 [J] 。中国伝統中国医学ジャーナル、2023、48(4): 1087-1097。
[5] Bi Z、Zhang W、Yan X. イカリインとイカリチンの抗炎症作用と免疫調節作用 [J]。 Biomed Pharmacother、2022、151: 113180。
[6] Dai Z. ラットの変形性関節症に対する Rhizoma Drynariae -イカリソウ配合の保護効果とメカニズムに関する研究 [J]。造影剤 Mol イメージング、2022、2022: 2869707。
[7] Zhao JF、Xu JY、Xu YE 他。代謝バイオマーカーと経路を発見し、イカリソウからのエタノール抽出物の骨粗鬆症に対する効果と分子機構を明らかにするためのハイスループットメタボロミクス法 [J]。フロントファーマコル、2020、11:1318。 [8]Li M、Zhang ND、Wang Y、他。新生児ラット頭蓋冠培養物中のUMR-106骨芽細胞および骨芽細胞に対する伝統的な漢方薬処方のイカリイン、チモサポニンB IIおよびフェルラ酸の骨形成調節効果を調整する[J].J ,2016,185:120-131
