脳虚血および虚血・再灌流障害におけるマイトファジーⅢ

I/R損傷におけるマイトファジー

マイトファジーは虚血性脳卒中に活性化される

強化されたミトコンドリアの断片化と分裂は、虚血期と I/R 損傷の両方で観察されました。 ラット心筋細胞株 (H9C2 細胞) の OGD 中に、大規模なミトコンドリアの断片化が観察されました (Kim H. et al., 2011)。 マウス心筋細胞株 (HL1 細胞) の再酸素化と新生児初代心筋細胞は、ミトコンドリア分裂を示します (Ong et al., 2010; Disatnik et al., 2013)。 マウスを使用した in vivo 実験では、24- h 左前下行永久結紮モデルが一貫した結果を示しています (Kim H. et al., 2011)。 脳組織は、心筋細胞と非常によく似た状況にあります。 OGD /再酸素化の後、Opa1プロセシングとシトクロムC放出を伴う、マウスN2a神経芽腫および初代ラットニューロンでミトコンドリア断片化の増強が観察されました（Sanderson et al。、2015; Tang et al。、2016）。 ラットの CA1 海馬ニューロンの in vivo 実験では、一貫した結果が得られています (Kumar et al., 2016)。 その後、研究者は、マイトファジー経路が虚血/再灌流中に複数のシグナルを介して活性化されることを発見しました。

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虚血期には、ATP 産生が急速に減少し、AMPK 経路を活性化して、Ser 317 および Ser 777 のリン酸化による ULK 複合体の直接的な活性化、または mTOR の活性阻害による ULK の間接的な活性化を介してオートファジーを開始します。これは、mTOR が Ulk1 の活性化を抑制するためです。 Ulk1 Ser 757 をリン酸化し、Ulk1 と AMPK 間の相互作用を破壊することにより (Kim J. et al., 2011; Zaha and Young, 2012)。 活性化された ULK1 複合体は、ファゴフォアの核形成を開始するクラス III PI3K 複合体 (berlin 1、VPS34、および VPS15) を活性化します (Kim J. et al., 2011)。

ULK1 は、FUNDC1 受容体を活性化することもわかっており、これはマイトファジーを付随的に活性化する可能性があります (Kundu et al., 2008) (図 3)。 再灌流段階では、ラパマイシン経路の機械的標的 (mTOR) が ROS シグナルによって阻害され、それによってオートファゴソームの開始と核形成が促進されます (Alexander et al., 2010)。 ROS は BNIP3 を介してマイトファジーを活性化することがわかっていますが、高レベルの BNIP3 はアポトーシスを誘導する可能性があります (Scherz-Shouval et al., 2007)。 PINK1/Parkin を介した mitophagy は、脳虚血および再灌流によって誘発される脳損傷でも活性化されます。 蘭等。 (2018) ミトコンドリアの外膜における PINK1 蓄積の有意な増加を発見しました。 彼らは、オートファジー マーカー LC3B、Beclin1、および LAMP-1 のアップレギュレーションと共に、再灌流後の Parkin/p62 ミトコンドリア転座を増加させ、24 時間でピークを迎えました (図 3)。

Mitophagy は主に再灌流段階で保護的な役割を果たします

さまざまな研究で、ラットの tMCAO 後の脳損傷の軽減における強化されたマイトファジーの保護的役割がすでに実証されています (Li et al., 2014; Di et al., 2015)。 ただし、マイトファジーが再灌流期の虚血期にその保護的役割を発揮するかどうかは不明です。 虚血と再灌流は、ミトコンドリアに関連する異なる病態生理を持っています。 したがって、一連の研究は、虚血期と再灌流期を区別することに焦点を当ててきました。 興味深いことに、マイトファジーは再灌流期に特定の役割を果たしていることが確認されましたが、虚血​​期には存在しない可能性があります。 Drp1 の阻害は、in vitro での OGD および in vivo での一過性局所虚血に応答して神経保護的であり (Grohm et al., 2012)、OGD および再酸素化を受けた培養 HL-1 心筋細胞で心臓保護的でした (Dong et al., 2016)。

ただし、心臓保護は、前処理としてDrp1の阻害が開始された場合にのみ見られました。 再酸素化中にDrp1を阻害すると、逆説的に細胞死が悪化し、再灌流障害から細胞を保護するためにマイトファジーが不可欠であることを示しています。 別の研究では、研究者は、ミトコンドリア DNA レベル (ミトコンドリア量のマーカーとして使用できます) が減少するのではなく、脳卒中の虚血期の最初の数時間で大幅に増加することを発見しました (Yin et al., 2008)。は、ミトファジーではなく、ミトコンドリア生合成が虚血期の脳卒中後の修復メカニズムの一部であることを示しています。 クマール等。 (2016) また、OGD と再酸素化の間のミトコンドリアの異なるフェーズを特定しました。

OGD では、最初の分裂ラウンドが発生し、再酸素化によって最初に融合が誘導されますが、その後に大規模な断片化が続きます。 これらの結果は、虚血期と再灌流期の異なる性質を特定しており、マイトファジーは再灌流期でのみ独特の保護的役割を果たしているようです。 ただし、マイトファジーをさまざまな段階で正確に監視するこれらの結果を考えると、虚血/再灌流プロセスにおけるマイトファジーのダイナミクスの全体像が明らかになりつつありますが、まだ不明な点があります。 したがって、虚血性損傷と再灌流損傷の両方におけるマイトファジーの役割を完全に説明するには、さまざまな時点のより包括的かつ正確な評価が必要です。

私はMitophagy と IR 傷害の相互作用

I/R損傷におけるミトコンドリア依存性細胞死

虚血期と IR 傷害の両方の間、ミトコンドリア依存性細胞アポトーシスは、細胞運命を定義する重要なイベントの 1 つです。 ミトコンドリア外膜透過性の重要な調節因子であり、内因性アポトーシス経路で重要な役割を果たす BCL-2 ファミリー タンパク質 (Chao and Korsmeyer, 1998) は、ミトコンドリアにアポトーシス ストレスを「感知する」機能を提供します。 . BCL-2 ファミリーは、抗アポトーシスタンパク質 (Bcl-2、BclxL、および Bcl-w を含む) とプロアポトーシスタンパク質 (Bax、Bak などを含む) の 2 つのグループに分類されています ( Oltvai ら、1993 年）。 虚血性傷害や IR 損傷などのストレス条件下では、抗アポトーシスタンパク質 Bcl-2 がリン酸化され、Beclin1 を放出してオートファジーとマイトファジーを活性化します。 Bcl-2 は、ミトコンドリア膜の完全性を維持することにより、アポトーシス促進性タンパク質の放出を防ぎます。 このプロセスは、細胞のアポトーシスを阻害します (Praharaj et al., 2019)。 しかし、プロアポトーシスBCL-3サブグループタンパク質は、虚血性脳卒中後にアップレギュレートされることもわかっており、ミトコンドリア間膜からサイトゾルへのシトクロム c の放出を誘導します。 シトクロム c は、アポトソームのタンパク質補因子 Apaf-1 およびプロカスパーゼ-9と相互作用します (Gibson and Davids, 2015)。 したがって、虚血および IR 損傷は、ミトコンドリアが関与する複雑なアポトーシス効果を誘発する可能性があります。 抗アポトーシスタンパク質およびアポトーシス促進タンパク質の活性は、ROS濃度と相関しています。

Mitophagy と Ca2 プラス過負荷

カルシウム過負荷は、Bcl-2 ファミリーなどのアポトーシス因子を活性化し、最終的に細胞アポトーシスにつながる mPTP の開口を促進するため、I/R 損傷の重要な病状です。 最近の証拠は、マイトファジーと Ca2 プラス規制の間のリンクを示唆しています。 多くの mitophagy タンパク質は、ミトコンドリアのカルシウム調節にも関与しています。 たとえば、PINK1/Parkin を介したマイトファジーでは、多くの Ca2+ 感知タンパク質がユビキチン化され、MFN などの Ca2+ 緩衝システムとしての機能が妨げられます (de Brito and Scorrano, 2008; Gegg et al., 2010; Filadi et al. ., 2015)、DRP1 (Cereghetti et al., 2008; Wang et al., 2011)、VDAC1 (Gincel et al., 2001; Geisler et al., 2010)、および BCL2 (Rong et al., 2008; Chen et al.ら、2010)。 さらに、PINK1 はミトコンドリアの rho GTPase 1 (RHOT1) をリン酸化します。これは、ER リン脂質交換 (Kornmann et al., 2011) およびミトコンドリアのダイナミクス (Saotome et al., 2008) における Ca2 および感受性特性の必須調節因子です。 Parkin は MICU-1 のユビキチン化と分解を仲介し、MICU2 の安定性にも影響を与えます (Matteucci et al., 2018)。 さらに、ER のカルシウム レベルに応じて、Ca2+ は以前の抗オートファジーのいずれかになります (Cárdenas et al., 2010)。

マイトファジーと酸化的 Sトレス

酸化ストレスは、急性虚血性脳卒中における最も重大な病理学的脳損傷プロセスの 1 つです (Chamorro et al., 2016)。 ROS と活性窒素種 (RNS) は、脳虚血再灌流障害における重要なメディエーターです。 低レベルの ROS/RNS は、酸化還元シグナルとしてストレスへの適応を促進するのに有益ですが、高レベルの ROS/RNS は有害です (Scialò et al., 2016)。 ROS と RNS は主にミトコンドリアの電子伝達鎖 (ETC) 複合体 I と複合体 III から生成され、過剰な ROS/RNS は主にミトコンドリアの損傷を誘発します。 通常の状態では、酸素の 10% 未満が電子を受け取り、ETC でスーパーオキシドを生成します。 しかし、IR 損傷により、虚血脳は大量の NO とスーパーオキシド アニオン (O2 -) を同時に生成します。 NO と O2 - の急速な反応は、酸化ストレスとニトロソ化ストレスの両方の代表的/重要な細胞毒性因子である ONOO- の形成につながります (Marla et al., 1997)。 ONOO−は、神経細胞の損傷を悪化させる活性の高い細胞毒性分子であり、血液脳関門 (BBB) の完全性を破壊し、多数の細胞シグナル伝達カスケードを誘発することによって出血性変化を媒介します。 、1997）。 損傷したミトコンドリアはより多くのROSの放出につながるため、マイトファジーは酸化ストレスに対して調節効果があります。 ROS は、マイトファジーを直接誘導することができ (Wang et al., 2012)、マイトファジーは酸化ストレスを軽減するため、さまざまな病状に有益であることが示されています。 しかし、複数の研究により、ONOO- が Drp1 のチロシンニトロ化によって過剰なマイトファジー活性化を誘導し、Drp1 のミトコンドリア動員を媒介し、脳の I/R 損傷を悪化させることが実証されています (Feng et al., 2017)。 これは、後で説明する I/R 損傷に応じて、マイトファジーが有益か有害かという問題を提起します。 実際、ONOO-を介したマイトファジーは過剰であると疑われており、IR損傷の重要な治療標的になる可能性があります

マイトファジーと私炎症

抗炎症は、マイトファジーのもう 1 つの機能です。 ミトコンドリアの機能不全が起こると、ミトコンドリアの ROS の漏出がインフラマソームを活性化し、炎症を引き起こします (Murakami et al., 2012)。 Mitophagy は、腎臓病、虚血性脳卒中、および I/R 損傷に対してプラスの効果を示しています。 たとえば、I / R損傷に遭遇すると、ミトコンドリアが豊富な腎尿細管はオートファジー（マイトファジーを含む）を強化して、ROSによって引き起こされる炎症反応から細胞を保護します（Kimura et al。、2011; Zhou et al。、2011）。 虚血性脳卒中では、ATF4 遺伝子の過剰発現がマイトファジーを増強し、NLRP3 インフラマソームを介した炎症反応を阻害する可能性があります (He et al., 2019)。 パーキン依存性のマイトファジーを誘導すると、炎症反応が改善され、心筋の I/R 損傷における細胞死を防ぐことができます (Yao et al., 2019)。

のI / R損傷におけるマイトファジー調節の可能性

近年、脳虚血および再灌流におけるマイトファジーの研究が後押しされており、そのほとんどがマイトファジーの保護的役割を実証しています。 ただし、おそらく特定の酸化ストレス条件によって誘発される過剰なマイトファジーは、脳虚血および再灌流プロセスに有害であることが示されています。 前臨床研究では、特定のタイプの mitophagy を強化または阻害することにより、脳の I/R 損傷を改善するいくつかの治療薬が提案されています。 これらの mitophagy 関連の介入は、虚血性脳卒中管理の補助的アプローチとして提案できます。 2018年以降のI / R損傷におけるマイトファジーの役割を調査する研究は、以下のように要約され、表1にまとめられています。以前の研究は、Anzell et al。 (2018) および Guan ら。 （2018）。 虚血性脳卒中におけるオートファジーと潜在的な戦略の役割も、最近のレビューで包括的に要約されています (Ajoolabady et al., 2021)。

Enh の保護的役割IR損傷におけるマイトファジーの発生

Zhang と Yu (2018) は、再灌流後、NR4A1 が脳組織で有意に上昇し、MAPK-ERK-CREB ​​シグナル伝達経路を介した保護マイトファジーの活性化を阻害することを発見しました。 NR4A1 の遺伝子除去は、脳梗塞領域とニューロンのアポトーシスを減少させました。 機能研究によって示されるように、NR4A1 はミトコンドリアの損傷を誘発することによって脳の IR 損傷を調節しました。 より高い NR4A1 は、ミトコンドリア電位の低下を促進し、細胞の酸化ストレスを悪化させ、カスパーゼ -9- 依存性アポトーシスを開始しました。 機構的に、NR4A1 は Mfn2- 関連のマイトファジーを妨害することにより、ミトコンドリアの損傷を誘発しました。 NR4A1のノックダウンはマイトファジー活動を逆転させ、生存促進をもたらしました

脳IR損傷の設定におけるミトコンドリアのシグナル（Zhang and Yu、2018）。

電気鍼治療 (EA) は、虚血性脳卒中の治療に有効であることが示されています。 最近、王等。 (2019) は、EA がニトロ/酸化ストレスによって誘発されるミトコンドリアの機能的損傷を改善し、Pink1/Parkin を介したマイトファジー クリアランスを介して損傷したミトコンドリアの蓄積を減少させ、脳 I/R のニューロン損傷から細胞を保護することを実証しました。 その後、真央ら。 (2020) また、オートファゴソームの数、FUNDC1、p62、および LC3- II/I の比率が有意に高いという結果に基づいて、EA 前処理がマイトファジーの促進を通じて脳の I/R 損傷を保護する効果があることも発見しました。増加しました。 それでも、ミトコンドリア膜電位とオートファジー関連タンパク質 p-mTORC1 は、I/R グループで有意に減少しました (Mao et al., 2020)。 彼等。 (2019) は、AAV によって誘導される ATF4 の過剰発現が、パーキンの発現をアップレギュレートし、マイトファジー活性を高め、NLRP3 インフラマソームを介した炎症反応を阻害することにより、脳の I/R 損傷を防ぐことを示しました。

一連の天然化合物は、マイトファジーを促進し、I / R損傷を軽減する能力を持っていることがわかっています。 クルクミンは、伝統的な食用ハーブから抽出された複合体であり、脳 I/R 損傷後のラットのニューロンを保護することができます (Wang and Xu, 2020)。 クルクミンは ROS のレベルを低下させ、状態 3 の呼吸を増加させて脳 I/R によるミトコンドリア機能の障害を防ぎました。 さらに、クルクミンは、LC3B とミトコンドリア マーカー VDAC1 の共局在化、つまり LC3-II と LC{6}}I の比率を強化し、クルクミンの保護的役割がマイトファジーの強化を通じて発揮されることを示唆しています。 呉ら。 (2020) Garcinia esculent からの新しいキサントン化合物である garciesculenxanthone B (GeB) が PINK1-Parkin を介した mitophagy 経路を促進し、脳を I/R 損傷から保護することを発見しました。 GeB による処理は、YFP-Parkin HeLa 細胞および SH-SY5Y 細胞におけるミトコンドリアタンパク質 Tom20、Tim23、および MFN1 の分解を用量依存的に促進しました。 GeB は PINK1 を安定化し、障害のあるミトコンドリアへのパーキン転座を誘発してマイトファジーを誘発し、これらの効果は PINK1 のノックダウンによって廃止されました。 In vivo 実験では、GeB がマウスの虚血再灌流による脳損傷を部分的に救済することが実証されました。

ジェロントキサントン I (GeX1) とマクラキサントン (McX) という名前の別の 2 つの天然化合物も、マイトファジーを強化する能力を持っていることがスクリーニングされました (Xiang et al., 2020)。 GeX1 と McX は、ミトコンドリアの外膜で PINK1 を直接安定化し、パーキンをミトコンドリアに動員した。これは、GeX1 と McX が PINK1- パーキン経路を介してマイトファジーを媒介することを示唆している。 GeX1 および McX 処理は、H9c2 細胞の IR 損傷モデルで細胞アポトーシスと ROS レベルを減少させました。 さらに、成分が変更された安宮牛黄丸薬の中国の古典的な処方に由来する錠剤は、マイトファジーとミトコンドリアの品質管理を改善することにより、脳の I/R 損傷を軽減することも示されています (Zhang et al., 2020a)。 錠剤は、Bcl-2/Bax の比率を上昇させ、アポトーシスを抑制し、梗塞量を減少させ、MCAO ラットの行動能力を改善しました。 これらの天然化合物の正確な分子調節ネットワークは完全には解決されていませんが、毒性が低く、高い利用率と効果的な除去を含む安全な薬物動態プロファイルなどの天然化合物の利点を考慮すると、天然化合物に由来する薬物は翻訳価値が高くなります。

チェン等。 (2020) スフィンゴシンキナーゼ 2- を模倣した TAT ペプチドが、BNIP3- を介したマイトファジーを活性化することにより、ニューロンを虚血再灌流障害から保護することを実証しました。 スフィンゴシンキナーゼ 2 (SPK2) は BH3 ドメインを介して Bcl-2 と相互作用し、Beclin-1/Bcl-2 または Bcl-2/BNIP3 の解離を誘導することにより、オートファジーまたはマイトファジーを活性化しますニューロンを複合化し、虚血性損傷から保護します。 心筋とは異なり、長い軸索は非常に特徴的なニューロンの形態であり、ニューロンの全ミトコンドリア含有量の半分以上に位置しています (Nafstad and Blackstad, 1966)。 ただし、ストレス条件下では、オートファジーとマイトファジーのイベントは体細胞に集中していますが (Maday and Holzbaur, 2014)、体細胞に集中しているオートファゴソームとリソソームによって証明されています (Farias et al., 2017)。

したがって、遠位軸索のミトコンドリアが虚血性ニューロンでどのように除去されるかは不明です (Ashrafi et al., 2014)。 鄭ら。 (2019a,b) は、分解のための軸索から体細胞への、ニューロンにおける独特のミトコンドリアの動きを特定しました。 酸素とグルコースの欠乏-再灌流時に、軸索ミトコンドリアは順行性運動性の喪失を示したが、再灌流時に逆行性運動の増加を示した。これは、軸索ミトコンドリアが神経細胞体に輸送されて分解されることを意味する. シンタフィリンによる軸索ミトコンドリアの固定は、ニューロンのミトファジーをブロックし、損傷を悪化させました。 逆に、ミトコンドリアのダイニンへの誘導された結合は、逆行性輸送を強化し、マイトファジーを強化して、ミトコンドリアの機能障害を防ぎ、ニューロンの損傷を軽減します。 したがって、ニューロンのミトコンドリアの運動性を調節することは、マイトファジーを強化し、I / Rニューロン損傷を軽減するための別の方向性になります。

ONOO−は有害なマイトファジーを誘発する

風水等。 (2018) は、天然の抗酸化物質であるナリンギンが、ONOO- を介したマイトファジーの活性化を阻害し、脳の I/R 損傷を軽減できることを発見しました。 ナリンギンは強力な ONOO- 消去能力を有し、IR 損傷状態でのスーパーオキシドと一酸化窒素の生成を阻害しました。 ナリンギンは、2 時間の虚血と 22 時間の再灌流を行ったラットの脳で、NADPH オキシダーゼ サブユニットと iNOS の発現を阻害しました。 ナリンギンは、血液脳関門を通過し、神経障害スコアを減少させ、梗塞サイズを縮小し、虚血再灌流ラット脳のアポトーシスを減衰させることができます。

さらに、ナリンギンは、ミトコンドリアの LC3-II と LC3-I の比率を減少させました。 パーキンのミトコンドリアへの移行を阻害したことから、ナリンギンが ONOO- を介した過剰なマイトファジーを減弱することにより、脳の I/R 損傷を防ぐことが示唆されました。 薬用植物由来の天然化合物であるレフマピクロシドは、ONOO- を介したマイトファジー活性化を阻害することができます (Zhang et al., 2020b)。 In vitro では、レマピクロシドは ONOO- と直接反応して ONOO- を除去し、O2- と ONOO- を減少させ、Bcl-2 を上方制御しましたが、Bax、Caspase-3、および切断された Caspase-3 を下方制御しました。また、OGD/RO 処理 PC12 細胞では、PINK1、パーキン、p62、および LC3-II と LC3-I の比率がダウンレギュレートされました。 インビボで、レマピクロシドは、虚血再灌流ラット脳における 3- ニトロチロシン形成、Drp1 ニトロ化、NADPH オキシダーゼおよび iNOS 発現を抑制しました。 また、マイトファジー活性化のためのミトコンドリアへの PINK1、パーキン、および Drp1 の転座も防止しました。 最後に、レマピクロシドは、一過性 MCAO 脳虚血のラットの梗塞サイズを改善し、神経学的欠損スコアを改善しました。 鄧等。 (2020) lncRNA SNHG14 は、HT22 マウス海馬ニューロン細胞で miR-182-5p/BINP3 軸を介して過剰なマイトファジーを誘導することにより、OGD/R 誘導ニューロン損傷を促進することを示しています。 SNHG14 および BNIP3 は高度に発現され、miR-182-5 p は OGD/R 誘導 HT22 細胞でダウンレギュレートされました。

OGD/R 誘導 HT22 細胞は、アポトーシスの増加を示しました。 SNHG14 の過剰発現は、OGD/R 誘導 HT22 細胞におけるアポトーシスと、切断型カスパーゼ -3 および切断型カスパーゼ -9 の発現を促進しました。 さらに、SNHG14 のアップレギュレーションは、OGD/R 誘導 HT22 細胞における BNIP3、Beclin-1、および LC3II/LC3I の発現を増強しました。 さらに、SNHG14 は miR-182-5p をスポンジングすることで BNIP3 の発現を調節しました。 MiR-182-5p 過剰発現または BNIP3 ノックダウンは、OGD/R 誘導 HT22 細胞のアポトーシスを抑制しましたが、これは SNHG14 アップレギュレーションによって廃止されました。 まとめると、ONOO- を介した過剰な mitophagy 活性化を阻害すると神経保護効果が発揮され、脳 IR 損傷を軽減する可能性のあるいくつかの薬剤候補が発見されています。 ほとんどの研究は、IR 損傷に対する mitophagy の保護効果の可能性を実証していますが、mitophagy は両刃の剣であり、その臨床的可能性をテストするには、さらに多くの研究が必要です。

議論と将来のPERSPECTIVES

虚血性脳卒中の治療において、血栓溶解および血栓除去による再灌流は、血流を回復し、患者の転帰を改善するための鍵です。 ただし、AIS 患者の血流の回復は、二次的な再灌流障害を引き起こす可能性があります。 酸素の再供給は、以前は虚血誘発性の ATP 欠乏によって阻害されていた酵素とポンプの過剰活性化を引き起こす可能性があり、その結果、活性酸素種 (ROS) の産生が促進され、細胞質とミトコンドリアの両方でカルシウムの恒常性が変化します。 このような変化は、ミトコンドリア DNA の損傷を誘発し、mPTP の開始を促進する可能性があります。これにより、アポトーシス関連因子が引き起こされ、細胞死が引き起こされます。 Mitophagy は、ミトコンドリアの品質を維持するために不可欠な細胞プロセスです。

IR損傷は主にミトコンドリア機能障害を誘発し、酸化ストレス、カルシウム恒常性、および細胞アポトーシスの調節不全につながりますが、ミトコンドリアダイナミクス（分裂および融合）の調節および中程度のレベルのミトファジーの活性化は、細胞ミトコンドリアの品質の調整に寄与する可能性があります。 マイトファジー関連経路分子を特定して標的とすることは、虚血性脳卒中患者の特定のサブセットに利益をもたらす可能性があります。 そして、上記のいくつかのマイトファジー調節因子は、臨床応用において大きな可能性をすでに示しています。 たとえば、急性虚血性脳卒中患者の場合、病院に到着する前に、さらに重要なことに、長い回復段階でいくつかの薬草を服用すると、重要な神経保護効果が得られ、予後が改善される可能性があります. Mitophagy の臨床的可能性に対処するには、脳卒中条件下での mitophagy とそのクロストークメカニズムのさらなる解明が必要です。 治療標的のさらなる発見と、マイトファジー経路を操作するための薬物開発が必要です。

カンカ神経保護効果

カンカは、その神経保護特性で知られる植物抽出物であり、その作用機序には、抗酸化作用、抗炎症作用、および抗アポトーシス作用が関与すると考えられています。 Cistanche の神経保護効果に関連するいくつかの関連するテストとアプリケーション ケースがあります。

1. in vitro 研究: in vitro 研究では、カンカ抽出物が酸化ストレスと炎症を軽減することにより、ニューロンをストレスによる損傷から保護することが示されています。

2. 動物研究: 動物研究は、Cistanche が脳虚血、外傷性脳損傷、および神経毒曝露によって引き起こされる神経損傷から保護できることを実証しました。

3. ヒトでの研究: ヒトにおけるシスタンケの神経保護効果に関する臨床的証拠は限られていますが、いくつかの研究では、認知機能を改善し、加齢に伴う記憶力の低下を軽減する可能性があることが示唆されています.

Luoan Shen1†、Qinyi Gan1†、Youcheng Yang1、Cesar Reis2、Zheng Zhang1、Shanshan Xu3、Tongyu Zhang4 *、Chengmei Sun1,3 *

1 Zhejiang University-University of Edinburgh Institute, School of Medicine, Zhejiang University, Haining, China,

2 VA Loma Linda Healthcare System、ロマリンダ大学、ロマリンダ、カリフォルニア州、アメリカ合衆国、

3 Institute for Advanced Study, Shenzhen University, Shenzhen, China, 4 Department of Neurosurgery, Xuanwu Hospital, Capital Medical University, Beijing, China