SARS-CoV-2 Omicron BA.1、BA.2、BA.2.12.1、および BA.4/5 に対する同種の 3 回目のコロナバック投与の有効性予測のモデル化 — 中国、2020–2021
Dec 14, 2023
まとめ
このトピックについてすでにわかっていることは何ですか?
以前の研究では、いくつかのワクチンプラットフォームについて、重症急性呼吸器症候群コロナウイルス 2 (SARS-CoV-2) オミクロン亜変異体に対するワクチンの有効性または有効性が報告されています。 しかし、現在、不活化プラットフォームコロナウイルス感染症 2019 (COVID-19) ワクチン、特に世界的に支配的なサブバリアントである Omicron BA.5 に対する推定データはほとんどありません。
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この報告書によって何が追加されましたか?
この研究では、臨床エンドポイントおよび年齢層全体で、同種の3回目のCoronaVacワクチン接種後のOmicronの4つの亜変異体（Omicron BA.1、BA.2、BA.2.12.1、BA.4/5 -）に対するワクチンの有効性を予測しています。 。
公衆衛生の実践にはどのような影響がありますか?
この結果は、CoronaVac誘発免疫は同種の3回目の接種後にはOmicron亜変異体に対する十分な防御を提供できない可能性があり、異種追加免疫とOmicron特異的ワクチン接種が代替戦略となる可能性があることを示唆している。
世界保健機関 (WHO) によって懸念対象変異体 (VOC) に指定されている重症急性呼吸器症候群コロナウイルス 2 (SARS-CoV-2) オミクロン変異株は、2021 年 11 月に南アフリカで初めて確認されました (1）。 3 つの主要なサブバリアント、BA.1、BA.2、BA.3 がほぼ同時に特定されました。 BA.1 は発見後すぐに急速に台頭し、世界中で主要なサブバリアントになりました。 徐々に、BA.2 とその構成サブバリアント (BA.2.12.1 など) が、世界中で主要なバリアントとして BA.1 を追い越しました。 最近では、2 つの新しいサブバリアント、BA.4 と BA.5 が南アフリカで初めて発見されました。 2022 年 10 月 1 日の時点で、Omicron BA.5 サブバリアントは WHO の 6 つの地域すべての 139 か国で観察されており、以前のサブバリアントと比較して大きな成長上の利点と急速な普及により、世界的に支配的なサブバリアントとなっています (2）。 予備データは、オミクロンのスパイクタンパク質における高度に多様な変異が、高レベルの体液性免疫回避に関連している可能性を示唆しています。
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コロナバック不活化ワクチンのオミクロン亜変異体に関する有効性または有効性データは限られており、同種の不活化ワクチン追加免疫投与後の防御期間は十分に調査されていません。 ワクチン試験で変異種を特定し区別するために必要な膨大なリソースと時間がかかることを考慮して、統計モデルを使用して、Omicron BA.1、BA.2、BA.2.12.1、および BA.4/5 の 3 つのワクチンに対する CoronaVac 固有の有効性を予測しました。臨床エンドポイント - 感染症、症候性コロナウイルス感染症 2019 (COVID-19)、および同種の 3 回目の接種後 6 か月後の重篤な COVID-19 - 28。
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年齢別の中和データは、18 歳以上の健康な成人を対象としたコロナバックの無作為化二重盲検プラセボ対照第 1/2 相臨床試験から抽出されました (3) (補足表 S1、https://weekly.chinacdc.cn/ で入手可能)。 簡単に説明すると、臨床試験では、コロナバックの2回の初回シリーズ投与から28日または6か月後に、同種の3回目のコロナバック3μgのワクチン接種を受けた、事前に定義された参加者のグループから血液サンプルを採取しました。 SARS-CoV-2 オミクロン亜変異体に対する中和抗体のプロトタイプ株と比較した倍数変化データは、生ウイルス中和アッセイを通じて幾何平均抗体力価 (GMT) の減少倍数を個別に推定した公表された研究から抽出されました (4) (補足表 S2、https://weekly. china dc. cn/ で入手可能)。 Khouryらによるモデルに従ってください。 (5）、中和抗体レベルとワクチンの有効性との関係を用いて、同種の3回目の投与後28日間および6か月間のCoronaVacのワクチン保護が予測されました。 モデルの詳細とパラメーターは補足表 S3 (https://weekly.chinacdc.cn/ で入手可能) にまとめられています。 すべての統計分析は、R ソフトウェア (バージョン 4.0.1、R コア チーム、ウィーン、オーストリア) を使用して実行されました。 4 つの Omicron 亜変異体によって引き起こされる感染に対するワクチン誘発防御については、CoronaVac の予測有効性は、相同な追加免疫用量であっても非常に低く、相同免疫投与後 28 日と 6 か月では、Omicron 亜変異体に対する予測有効性の 30% および 10% 未満でした。それぞれ3回目の投与。 モデル結果では、年齢は長期にわたるウイルス感染に対する予測効果に大きな影響を与えませんでした (図 1)。
Omicron 感染による症候性疾患からの保護について、BA.4/5 に対する予測効果は 24.2% [95% 信頼区間 (CI): 22.3% ～ 25.2%] および 26.2% (95% CI: 24.2% ～ 27.3%) でした。若年成人（18～64歳）および高齢者（65歳以上）の場合は、それぞれ同種3回目の接種から28日後に接種。 BA.4/5 に対する予測有効性は、若年成人では 7.3% (95% CI: 6.6% ～ 7.7%)、高齢者では 10.4% (95% CI: 9.4% ～ 10.9%) でした 6同種の 3 回目の投与から数か月後 (図 1)。 他の Omicron サブバリアントと比較すると、BA.4/5 に対する予測有効性は BA.2.12.1 に対する有効性と同様でしたが、同種の 3 回目のコロナバック投与後の BA.1 および BA.2 に対する有効性よりも低かったです。 重度の COVID-19 の場合、Omicron BA.4/5 に対する予測有効性は 28 日間で 71.6% (95% CI: 69.4% ～ 72.7%)、28 日間で 36.5% (95% CI: 34.0% ～ 37.7%) でした。若年成人に対する同種の3回目の投与からそれぞれ6か月後。 高齢者の場合、同種の3回目の投与から28日後と6か月後の予測有効性はそれぞれ73.9%（95% CI: 71.8%～74.9%）と45.9%（95% CI: 43.3%～47.2%）でした。若年成人と比較して有意な差があります (図 1)。
図 1. 3 つの臨床エンドポイントにわたる SARS-CoV-2 オミクロン亜変異体に対するコロナバックの予測有効性。 (A) SARS-CoV-2 感染。 (B) 症候性の新型コロナウイルス-19。 (C) 重度の新型コロナウイルス-19。 注: バーの上部の数字は予測された有効性を表し、垂直線は 95% 信頼区間を表します。 略語: COVID-19=コロナウイルス感染症 2019; SARS-CoV-2=重症急性呼吸器症候群コロナウイルス 2.
議論
この研究では、3つの臨床エンドポイントにわたって、CoronaVacの同種3回目の投与後のOmicron BA.1、BA.2、BA.2.12.1、およびBA.4/5サブバリアントに対する有効性が予測されました。 オミクロン亜変異体によって引き起こされる感染症や症候性疾患に対するワクチンの防御は、同種の 3 回目の接種後であっても十分ではなく、その防御は 6 か月間維持されないことが判明しました。 コロナバックの同種追加免疫投与は、追加免疫後1か月以内に重篤な疾患からの保護効果を70％以上に高めるが、同種追加免疫から予測される有効性は弱まり、6か月後には徐々に50％未満に低下する。
武漢-湖-1の参照ゲノムと比較すると、Omicron 変異体にはスパイクタンパク質に 30 を超える変異があり、そのほぼ半分は受容体結合ドメインにあります (6)。 ウイルスのこのような重要な部分におけるこの程度の遺伝子変化は、強力な免疫回避とワクチンの有効性の大幅な低下についての深刻な懸念を引き起こしました(7)。 Omicron サブバリアントに関しては、BA.2.12.1 および BA.4/5 は、BA.2 および BA.1 と比較して中和抗体の回避を増加させました (8)。 不活化ワクチン (CoronaVac) または受容体結合ドメイン (RBD) タンパク質 (ZF2001) の 2 回投与後 6 か月後に追加免疫を受けた個人の血漿では、BA.1 と BA.2 は血漿による中和に対する耐性に有意差を示さなかった。 しかし、BA.2.12.1 は BA.2 よりも高い免疫回避能力を示し、BA.4/BA.5 はさらに大きな回避能力を示し、L452R および F486V 変異が主な寄与となっていました (8-9)。 BA.4/5 のこのような高度な免疫回避は、3 つの臨床エンドポイントすべてにわたって祖先株と比較して有効性が低いという我々の予測結果を部分的に裏付ける可能性があります。
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A previous study reported that the effectiveness of booster vaccination against a documented Omicron BA.2 infection and severe/critical illness in Shanghai Municipality, China, a city with widespread usage of inactivated vaccines, was 18.0% (95% CI: 17.0%–18.9%) and 92.8% (95% CI: 90.2%–94.7%), respectively. The study also found that a homologous booster dose provided 9 months of >より重篤な転帰に対して 80% の保護。これは、この研究で予測された Omicron BA.2 に対する有効性と同様でした (10)。 別の研究では、Omicron BA.2によって引き起こされる軽度または中等度の疾患に対するCoronaVacの3回投与の有効性は32.4%～51.0%で、信頼区間は8.3%～60.4%と比較的広いと報告されています。この研究では、症状推定の範囲である 32.0% ～ 46.0% が使用されました (11)。 さらに、BA.2感染によって引き起こされるさまざまな臨床転帰に対して、糖尿病または腎臓病を患う個人の間で観察された有効性は、この研究の予測結果と同等でした(12-13)。 留意すべき点として、このような比較は、研究方法論、臨床転帰の定義、研究参加者の特徴、有効性/有効性の計算に使用される時点に由来する違いのため、慎重に行う必要があります。 しかし、現時点では、不活化プラットフォームの新型コロナウイルス-19ワクチンであるオミクロンBA.4/5の有効性に関するデータがほとんどないため、現実世界の証拠と私たちの予測との比較が制限されています。 コロナバックの同種3回目の接種後28日と6か月後の有効性が予測され、オミクロン亜変異体に対する防御効果は抗体の減弱により6か月間維持されないことが判明し、不活化ワクチンの同種追加免疫が有効ではない可能性があることが示された。 Omicron 変異株の大規模感染の可能性を制御するための適切なレジメン。 より最近の証拠では、異種追加免疫ワクチン接種が強力な体液性反応を誘導し、オミクロン変異体に対する中和能力を増強することが示されています。 具体的には、CoronaVacの一次投与を2回受けた人にBNT162b2/ファイザーワクチンを3回投与すると、オミクロンに対する防御レベルの抗体が得られる可能性がある(14)。 実際の研究では、ChAdOx1 nCoV- 19/AstraZeneca の 2 回投与に基づく BNT162b2/Pfizer ワクチン追加免疫が、Omicron 変異株の感染によって引き起こされる症候性疾患に対して 71.4% の防御を提供できることも明らかになりました (15)。 さらに、ワクチン抗原を置き換えたり、Omicron 固有のワクチンの開発を加速したりすることも、代替解決策となる可能性があります。 たとえば、元のウイルスとオミクロン BA.1 変異体の両方を標的とするモデルナ製の最初の二価 COVID-19 ブースターは、英国の規制当局と食品医薬品局によって承認されました (16)。 さらに、二価追加免疫用量は、以前の一価mRNAワクチン用量のみと比較して、オミクロンBA.4/5感染によって引き起こされる中等度および重度の新型コロナウイルス-19の予防に効果的であることを示す証拠が増えている(17-19)。
この研究には少なくとも 2 つの制限がありました。 第一に、他のプラットフォームのワクチンの用量を追加投与した後の時間変化する中和データが限られていたため、CoronaVac の不活化ワクチンの有効性の予測のみが行われました。 第二に、不活化ワクチンに関するより有効なデータが明らかになるにつれて、予測推定値は現実世界の証拠によるさらなる検証が必要です。
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結論として、この研究は、3つの臨床エンドポイントにわたって、CoronaVacの同種3回目の投与後28日と6か月後の4つのSARS-CoV-2オミクロン亜変異体に対するワクチンの有効性の予測を提供しました。 この研究結果は、CoronaVac誘発免疫が同種の3回目の投与後には十分な防御を提供できない可能性を示唆しています。 異種追加免疫およびオミクロン固有の追加免疫によるワクチン接種は、人々をオミクロン感染から守るための実行可能な戦略である可能性があります。
参考文献
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