パーキンソン病における大麻 — 患者の視点と臨床試験: 体系的な文献レビュー パート 2
Mar 19, 2024
PDSleep の非運動症状
大麻ベースの製品は、さまざまな障害における睡眠の問題に関して頻繁に研究されています。 ほとんどのPD患者（末期では約80％）が睡眠障害を訴えます。睡眠障害は多因子性であり、ほとんどの場合明確な原因が特定されていないため、治療は困難です。
睡眠障害は、多くの人が生活の中で直面する一般的な健康問題です。 良質な睡眠は、身体の健康と脳の機能、特に記憶力に非常に重要な影響を与えます。 睡眠の質は脳内の記憶を統合、強化、見直し、それによって記憶力を強化します。 したがって、睡眠障害は脳の機能と記憶に直接影響を与える可能性があります。
睡眠は脳の重要な活動の一つです。 脳から老廃物を取り除くのに役立ち、記憶力の向上を促進します。 同時に、睡眠中に、脳はその日の学習と経験を正しい記憶領域に置きます。 十分な睡眠がないと、このプロセスが中断され、記憶喪失につながります。 したがって、記憶力が低下していると感じることが多い場合は、睡眠不足が原因である可能性があります。
睡眠障害は脳の記憶メカニズムに直接影響を与えます。 脳内の化学物質の不均衡を引き起こし、脳機能に影響を与えます。 睡眠不足は、アルツハイマー病などの一部の神経変性疾患のリスクも高める可能性があります。 したがって、質の高い睡眠を通じて、脳の健康と記憶力を保護することができます。
健康的な睡眠習慣を維持すると、脳の記憶力が向上します。 まずは毎日続けられる睡眠時間を設定し、それを守りましょう。 次に、十分な睡眠をとるために、静かで快適で清潔な睡眠環境を作ります。 最後に、睡眠の質に影響を与える可能性があるため、特に就寝前に電子機器を過度に使用しないようにしてください。
まとめると、睡眠障害と記憶力には強いつながりがあります。質の高い睡眠は身体の健康に良いだけでなく、記憶力を効果的に向上させることもできます。したがって、誰もが睡眠の重要性を認識し、睡眠の質を改善し、脳の健康と記憶力を保護するための対策を積極的に講じる必要があります。記憶力を向上させる必要があり、ニクジュヨウは多くのユニークな効果を持つ伝統的な中国の薬用素材であり、その1つは記憶力を向上させることです。ニクジュヨウの効能は、タンニン酸、多糖類、フラボノイド配糖体など、含まれる複数の有効成分によるものです。これらの成分は、さまざまな経路を通じて脳の健康を促進することができます。
Chagasらによる症例シリーズ。 [36]は、CBDで治療されたレム睡眠行動障害(RBD)患者4人の初期観察結果が肯定的であると報告した。 一方、33人の患者を対象としたランダム化研究（同じセンターで実施）では、RBDの減少に関してCBDがプラセボよりも優れていることが示されなかった。 著者らは、プラセボ群と比較してCBD群の4週間目と8週間目の睡眠満足度がそれぞれp=0.049とp=0.038であったと報告しました。
しかし、この効果は一時的なものでした[16]。 リーヘイら。 [22]も、SCOPA睡眠変化に反映される睡眠の改善を報告しましたが、CBDによる治療がRBDに及ぼす影響はありませんでした。 Lotanらによる研究。 [26]とりわけ、睡眠の質の改善を報告しましたが、それを測定するための特定のアンケートやテストは適用されませんでした。
痛み
痛みは、ドーパミン作動性治療に対して部分的な反応しか示さない異質起源のPDに共通する問題である。VisualAnalogue Scale (VAS)の改善に反映される痛みの軽減が、Lotanらの研究で報告されている[26]。
Shohetらによる論文。 [25] は非常に精緻な方法で痛みの感覚を調査し、同様の結論を得ました。 著者らは、定量的感覚検査法を使用して、大麻を喫煙する患者の寒さと熱の痛みの閾値が低下したことを報告しました。 どちらの論文でも、評価は大麻喫煙前と喫煙後 30 分に実施されており、患者は受けた治療に関して盲検化されていませんでした。
精神神経症状
PD の精神神経症状は、大麻治療に関して最も研究されているものの 1 つです。 デ・ファリアら[18] PD関連の不安に対するCBD 300 mgの有効性について二重盲検プラセボ対照研究を実施しました。
著者らは、人前での模擬スピーキングテスト中に測定したPDにおける不安および不安によって引き起こされる震えが大幅に減少することを証明しました。 興味深いことに、精神病は大麻とCBDに関する試験の大部分において除外基準であったが、Zuardiらの論文は、 [24]は、CBD 150〜300 mgで治療し、追加の抗精神病薬治療は行わなかった6人のPD患者の精神病の改善を報告しており、これはパーキンソン病精神病アンケートおよび簡易精神医学評価スケールのスコア減少に反映されています。
一方、Sieradzanらによる研究では、 [20]、LID の強度に焦点を当てたところ、7 人中 5 人の患者が鎮静、さまざまな強度の幻覚、めまいまたは見当識障害を経験しました。 [37] PD の非運動症状の治療における、テトラヒドロカンナビノールの合成類似体であるナビロンの安全性と有効性を評価しました。
研究の第I相ではナビロンの用量が調整され、第II相では被験者は以前に設定された用量のナビロンまたはプラセボにランダムに割り当てられた。 著者らは、UPDRS-MDS I、特に「不安な気分」と「夜間の睡眠の問題」の尺度項目が大幅に減少したと報告した。
興味深いことに、疼痛関連エンドポイント（キングスパーキンソン疼痛スケールおよび疼痛のVAS）は非盲検試験段階で大幅に改善したが、これは無作為化段階では確認されなかった。
患者の視点
無作為化二重盲検臨床試験で認められたわずかな効果とは対照的に、大麻治療に対する患者の主観的な認識は良好です。
表 2 は、患者を対象とした調査の詳細を記載した論文をまとめたものです。 このような調査はさまざまな形式で行われており（医師が直接、電話で、電子メールで、またはウェブサイトにアクセスして患者が実施する）、またいくつかの論文には他の疾患（多発性硬化症 [31]、非定型パーキンソニズム [28]）の患者も含まれている。 ）、または 1 つの症状（例、痛み）のみに焦点を当てています。
アプローチや結果の提示が異なるため、直接の比較は困難ですが、痛みや不安などの非運動症状の改善が最も頻繁に報告されています。 患者はまた、大部分の研究で言及されているPDの運動兆候、震え、および固縮の改善を報告しています。 これは非盲検臨床試験の結果と一致しています。
医師が収集したものではなく、匿名のインターネットベースのアンケートに対して患者が異なる回答をすることを私たちは予想していた可能性があるため、調査結果の解釈も困難です。
議論
私たちの論文では、PD治療におけるさまざまな大麻ベースの製品に関する現在の知識を要約することを目的としています。 驚くべきことに、実際のオリジナルの臨床試験の数は少ないのに比べ、大麻によるPDの治療に関する論文の総数は非常に多い。
これは、患者と臨床医の両方がこの種の薬剤に大きな関心を示していることを反映しています。 ベクターベースのPD治療などの先進的な治療法が目前に迫っている[38]が、多くの患者は本能的に「伝統的」または「自然」と考える方法に頼っている。 結論としては、ランダム化対照試験の研究には、安静時振戦、固縮、運動緩慢など、主に UPDRS スケール パート III で評価された運動兆候が含まれているということです。
RBD や不安などの一部の非運動症状も、ランダム化試験で評価されています。 他の著者は、運動症状、ジスキネジー、痛みなどを評価するために非盲検アプローチを使用しています。PDにおける大麻ベースの製品に関する現在利用可能な研究の主な制限は、サンプルサイズが小さいことと、製品の投与スケジュールが異なることです。
大麻の摂取方法やCBDの投与量には多くの違いがあります。 マリファナ紙巻きタバコを吸うと、摂取量を客観的に測定することが困難になるようです。 これにより、研究を比較することが困難になります。 調査対象のグループ間には、いくつかの文化的な違いもあります。 一部の著者は、大麻および大麻製品は非常に個別の投与が必要な可能性があり、大規模な無作為化研究ではその有効性が示されない可能性があると示唆しています。 遺伝子検査とPDのサブタイプの特定が進むことで、より個別化されたアプローチの開発にもつながる可能性がある[39、40]。 一般的な理解に従って大麻を摂取すると、プラスの効果が期待されるため、肯定的な結果が得られた非盲検研究にはさらにバイアスがかかります。マリファナとその化合物による治療は合併症を引き起こす可能性があります。
依存症と精神病性副作用の恐怖は、患者が大麻治療を思いとどまる最も重要な問題の 1 つである可能性があります。 カンナビノイド治療の一部の症状は患者にとって不快なものとなる可能性があります。 これらには、傾眠、めまい、吐き気、嘔吐、頻脈、低血圧、口渇、下痢、平衡感覚の喪失、疲労、さらに見当識障害、混乱、幻覚、気分の変化などの精神症状が含まれます[14]。
これらは通常、治療の開始時に最も顕著になります。 これらの症状はすべて、高齢のPD集団にとって望ましくないものであり、低血圧や視覚障害など、PD患者によく見られる既存の症状を悪化させる可能性もあります[41、42]。 重要なのは、THCとは対照的に、CBDは精神病症状を引き起こさないと考えられている[34]。 精神病症状はCB-1受容体の活性化の結果であることが証明されており、これはCBDが生理学的濃度で投与された場合には達成されない[43]。 Zuardiらによる研究。 [24] CBD が精神病症状を緩和するという考えを助長する可能性があります。 一方、ナビロンはかなり頻繁にそのような合併症を引き起こすようです (患者 7 人中 5 人) [20]。
治療は主に長期使用に関連しており、離脱症状を引き起こす可能性があります。認知機能障害は、大麻摂取の長期的な影響として現れることもあります[44]。 依存症や多くの国での公的資格の欠如も要因である可能性があります。マリファナ治療の潜在的にプラスの側面の 1 つは体重の増加である可能性があります [31]。 一般に欠点とみなされているが、これは栄養失調を伴う進行性PD患者にとって有益である可能性があり、これはPD患者の50%に観察される[45]。
現在、PD治療計画に大麻またはCBDベースの製品を追加することを日常的に推奨するには十分な証拠がないと結論付けています。主観的な報告では、さまざまな症状に対するカンナビノイドの肯定的な結果が主張されていますが、文献にあるランダム化プラセボ対照試験では現在、症状の改善は実証されていません。運動兆候、LID、不安、精神病に対する一貫性のない影響を示します。
法的制限、社会的受容の欠如、および厄介な副作用が、大麻投与の障害となる可能性があります。これらの治療法の実際の有効性を評価するには、代表的な患者数と用量の標準化を用いた大規模で無作為化、二重盲検、長期にわたる研究が必要です。 特に、PD 治療におけるカンナビノイドの有効性を適切に評価するには、プラセボ対照が必要です。
これには、患者に投与される用量を注意深く監視しながら、吸入によって投与されるCBDと大麻の両方のプラセボ代替品が含まれるはずです。私たちの文献レビューに基づいて、痛み、不安、睡眠などのPDの非運動症状は大麻治療よりもよく反応するようだと結論付けています。モーターサインを行います。
したがって、特に非運動症状は運動症状よりもPD患者の生活の質に大きな負担をかけることが多いため、将来の研究はおそらく非運動症状に焦点を当てる必要がある。
参考文献
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