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Cistanche抽出物はPD（パーキンソン病）の治療に役立ちますか？

Mar 02, 2022

コンタクト：joanna.jia@wecistanche.com


はじめに：DJ-1突然変異は家族性の原因となる理由ですパーキンソン病（PD）。 Leucine166Proline（L166P）とC106Sは、2つの重要なDJ-1変異です。 この研究では、過酸化水素（H、O、）によって誘発されるPD（パーキンソン病）との影響を調査しましたCistanche抽出物これら2つのモデルでは、アクテオシド、エキナコシド、カフェー酸、およびCistanche総グリコシドを含む主要な生物活性化合物。 方法：FLAGタグ付きL166PおよびC106S DJ -1プラスミドを大腸菌で発現させた後、発現したプラスミドを収集し、制限酵素で処理し、DNA電気泳動を使用して同定しました。 精製後、L166PDJ-1およびC106SDJ-1プラスミドをリポソームを使用してSH-SY5Y細胞に別々にトランスフェクトしました。 トランスフェクトされたSH-SY5Y細胞は、ウエスタンブロッティングと免疫細胞化学によって検出されました。 細胞生存率は、MTTアッセイを使用して決定されました。

結果：ウエスタンブロッティングと免疫細胞化学の両方で、L166PとC106SDJ-1がトランスフェクトされたSH-SY5Y細胞で高度に発現していることが示されました。 MTTアッセイは、L166PまたはC106S DJ -1によるトランスフェクションが、トランスフェクトされていないSH-SY5Y細胞と比較して、H、Oに曝露されたSH-SY5Y細胞の生存率を低下させることを示しました。 加えて、Cistanche抽出物アクテオシド、エキナコシド、カフェー酸、およびCistanche総グリコシドを含む主要な生物活性化合物は、H、O、inL166P、およびC106SDJ-1-でトランスフェクトされたSH-SY5Y細胞によって引き起こされる細胞生存率の低下を有意に抑制しました。 結論：これらの発見は、PDの高感度で安定したH、O、誘導L166PDJ-1-およびC106SDJ-1-トランスフェクトSH-SY5Y細胞モデルの確立に成功したことを示唆しています。(パーキンソン病)とCistanche抽出物したがって、PDの治療に役立つ可能性があります(パーキンソン病).

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Cistanche抽出には多くの利点があります

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討論

DJ-1の変異は、常染色体劣性早期発生PDと密接に関連しています。(パーキンソン病)（Bonifati et al。、2003; Park et al。、2015）。 イタリアのある家族では、原因はDJ-1（L166P）のミスセンス変異です（Bonifati et al。、2003）。 Leu-166はC末端ヘリックスの中央に局在します（Bonifati et al。、2003）。 強力なヘリックスブレーカーであるProの存在は、DJ-1変異体の末端ヘリックスを不安定にし（Bonifati et al。、2003）、タンパク質のC末端部分のアンフォールディングを引き起こし、そのホモを損なう可能性があります。オリゴマー化（Bonifati et al。、2003）。 トランスフェクトされた細胞では、L166P DJ-1は過度の分解のために不安定です（Bonifati et al。、2003; Gorner et al。、2004; Moore、Zhang、Dawson、＆Dawson、2003）。 ボニファーティ他 （2003）L166P突然変異がDJのホモ二量体化と正常な機能を損なうことを提案しました-1、そしてそれでPDの早期発症につながります(パーキンソン病).

この研究では、L166P DJ -1が、トランスフェクトされたSH-SY5Y細胞の分子量70kDaのポリマー/複合体内に存在することを発見しました。 DJ -1の構造は、プロテアーゼPH1704と同じa /サンドイッチ構造を採用していると想定されていました（Bonifati et al。、2003）。 DJ -1とPH1704の構造が類似しているため、PH1704と同様に、DJ -1はより高い集合体（調光器の三量体）を形成すると想定しました。 Gorneretal。 （2004）トランスフェクトされた細胞とPDのリンパ球内でそれを示しました(パーキンソン病)患者の場合、単量体のL166P DJ -1は、PDのトランスフェクトされた細胞およびリンパ球の高次構造内に存在します(パーキンソン病)忍耐。 これは、L166P DJ -1タンパク質の誤った折り畳み、または単量体のL166PDJ-1と他のタンパク質との複合体の形成の直接的な結果である可能性があります。 さらに、タンパク質の構造に加えて、L166P DJ -1変異は、DJ -1の抗酸化機能も変化させました（Macedo et al。、2003; Taira et al、2004）。 酸化ストレスはPDの重要な要素であるため、これは注目に値します(パーキンソン病)、およびL166P DJ -1でトランスフェクトされたSH-SY5Y細胞は、トランスフェクトされていない細胞よりもH、Oに対して感受性が高かった。 野生型DJ-1でトランスフェクトされたSH-SY5Y細胞が私たちの研究室で成功裏に確立されたという以前の研究（Zhang、Wang、＆Pu、2007）と組み合わせて、H、OがL166PDJを誘導したことを示唆します{{10 }}トランスフェクトされたSH-SY5Y細胞はPDの有用な新しい細胞モデルです(パーキンソン病).

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Cistanche抽出は防ぐことができますパーキンソン病


DJ -1は、酸化ストレスを軽減することが報告されています（Taira et al、2004; Zhou＆Freed、2005）。 メカニズムの1つは、タンパク質自体の酸化です（Taira et al。、2004）。 DJ -1の3つのCys残基の中で、Cys-106は酸化ストレスに最も敏感です。 また、

DJ -1の抗酸化機能はCys-106の酸化によって調節され（Freed＆Zhou、2006）、Cys-106の変異はDJ-1の抗酸化機能の喪失につながります（Blackinton et al、2009; Kinumi、Kimata、Taira、Ariga、＆Niki、2004）.DJ -1は、-シヌクレイン凝集体の形成を阻害する分子シャペロンとしても機能します（Shendelman et al。、2004）。 Cys -106は酸化されてスルフィン酸になります（Zhou＆Freed、2005）。 これらの発見は、Cys-106が適切なDJ-1機能への重要な貢献者であることを示しています。 表1に示すように、C106S DJ -1でトランスフェクトされたSH-SY5Y細胞は、トランスフェクトされていない細胞よりもH、Oに対して感受性が高かった。 以前の研究（Zhang et al。、2007）に基づくと、これは、H、O、誘導されたC106SDJ-1-でトランスフェクトされたSH-SY5Y細胞もPDの有用な細胞モデルである可能性があることを示唆しています。(パーキンソン病).

L166PDJ-1またはC106SDJ-1でトランスフェクトされたSH-SY5Y細胞を使用して、Cistanche抽出物の効果アクテオシド、エキナコシド、カフェー酸、HO上のCistanche総配糖体などの主要な生物活性化合物は、細胞生存率の低下を引き起こしました。 現在の結果は、アクテオシド、エキナコシド、カフェー酸、およびCistanche総グリコシドがすべて濃度依存的に細胞生存率を増加させたことを示しており、L166PDJ-1とC106SDJ-1レベルの間の安定した線形関係を示していますおよびSH-SY5Y細胞の生存率。

要約すると、PDの高感度で安定したH、O2誘導L166PDJ-1-およびC106SDJ-1-トランスフェクトSH-SY5Y細胞モデルの確立に成功しました。(パーキンソン病)そしてそれを確認しましたCistanche抽出物これらの2つのモデルで、H、Oによって誘発される神経毒性を改善しました。 これら2つのセルラーモデルがPDに効果的に使用されることを期待しています(パーキンソン病)研究とCistanche抽出物したがって、PDの治療に役立つ可能性があります(パーキンソン病)将来。

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Cistanche抽出物の利点：抗パーキンソン病

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Cistanche extract can prevent Parkinson's disease

のメリットCistanche抽出物：治療パーキンソン病疾患


無
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