パート2カンカニクジュヨウのフェニルエタノイド配糖体のマイクロエマルジョンベースの経皮送達の準備と評価
Mar 06, 2022
連絡先：Audrey Hu Whatsapp / hp：0086 13880143964メール：audrey.hu@wecistanche.com
薬物分子の場合、拡散制御放出メカニズムにより、より速い放出が得られました（29）。 IPMの浸透促進効果により、PGの拡散係数が増加する可能性があります（シスタンシュからのフェニルタノイルドグリコシド）-皮膚組織にMEをロードすると、透過係数が増加する可能性があります（30）。 さらに、角質層の水和がケラチン層のチャネルの発達と拡大、および脂質二重層の歪みに寄与するため、MEの含水量は浸透を促進する可能性があります（24）。 本研究では、ME5の含水量（65％）は他のMEよりも高く（表I）、ME5がより高い浸透率を誘発する可能性があることを示唆しています。 さらに、液滴サイズは透過プロファイルに影響を与える可能性があり、それによって液滴が小さいMEは、皮膚への浸透を増加させる傾向がありました。 まとめると、適切な量の界面活性剤混合物（28％）と水（65％）で配合され、液滴サイズが小さく（30.56 nm）、粘度が低い（30.43 mPa.s）ME5は、他のME配合と比較して透過性が向上しています。 。
PGの累積量（シスタンシュからのフェニルタノイルドグリコシド）皮膚に浸透する量は、薬物の負荷とともに増加しました（図6）。 さらに、薬物溶解度の増加は、経皮薬物送達の促進に貢献します（24,31）。 ME5の場合、2％の薬物負荷（242.49 µg / cm -2 / h {{10}};図.6）0。5パーセントの薬物負荷と比較（35.504 µg / cm -2 / h -1;図6）。 ただし、3.0％の薬物負荷での物理的不安定性により、保管中にPGが結晶化し、PGの最終的な負荷が発生します。（シスタンシュからのフェニルタノイルドグリコシド）ME5では2.0パーセントでした。 最適化されたMEとPG水溶液の比較を表IVに示します。 最適化されたMEグループでは、PG生理食塩水グループと比較して、PGの皮膚透過率の1。68-倍の増加が観察されました（図7）。 最適化されたMEグループ（4149.650±37.3µg・cm -2）のPGの累積量は、比較して大幅に増加しました。PGで（シスタンシュからのフェニルタノイルドグリコシド）生理食塩水グループ（2288.63±2 0。9µg•cm -2、P=0。0039;表IV）透過係数は、最適化されたME（8.87± 0.49 cm / h;表IV）もPG生理食塩水と比較して増加しました[5.41±0.12（cm / h）x 10-3; P=0。041; 表IV]、最適化されたMEがPGのより効果的なキャリアであることを示唆している（シスタンシュからのフェニルタノイルドグリコシド）生理食塩水より。 以前の報告（16,32）によると、ME中の高濃度（2パーセント）のPGは高濃度勾配をもたらし、これがPGの皮膚への浸透に寄与しました。 MEは薬物貯蔵庫として機能し、薬物は内相から外相へ、そして皮膚へと放出されます。 さらに、MEは角質層の構造に影響を及ぼし、浸透促進剤として作用することにより拡散障壁を低下させる可能性があります（26,33）。 皮膚保持研究。 本研究で最適化されたMEは、PG水溶液よりも高い薬物沈着能力を示しました（174.07±1.51µg・cm -2対93.25±1.49µg・cm -2; P =0 .029、表IV）。 これは、最適化されたMEからのPGのより速い放出に関連し、皮膚への薬物浸透の上昇、またはPG生理食塩水と比較した最適化されたMEのより高い溶解度に関連している可能性があります。 この効果により、PGの量が増加して皮膚に保持されます。
最適化されたME5製剤は、PGよりも高い皮膚保持力を示しました（シスタンシュからのフェニルタノイルドグリコシド）食塩水（30）。 最適化されたMEは、皮膚透過プロファイルと皮膚保持の点でもPG生理食塩水よりも優れていました（表IV）。 まとめると、最適化されたMEは、PG生理食塩水よりも効果的にPGを送達しました。 安定性研究。 安定性の研究は、pH、液滴サイズ、および薬物含有量の変化を検出するために実行されました。 最適化されたMEは物理的に安定しており（16,29）、均一性を維持し、3か月後に相分離がないことを示しています。 3ヶ月以内に液滴サイズとPGの分解に大きな変化は観察されませんでした。 遠心分離テストは、最適化されたMEが物理的に安定していることを示しました。 保存されたMEに有意な変化は記録されませんでしたが、粘度がわずかに低下しました。 この減少は、保管中に水分が失われたことが原因である可能性があります。 3か月後、2〜8℃で保存したMEと室温で保存したMEの間で、pH、液滴サイズ、薬物含有量、粘度に違いは見られませんでした（表V）。 皮膚感度テスト。 皮膚刺激の強度基準はプロトコルに従い、スコアは<0.5 meant="" no="" irritation,="" 0.5-3="" slight="" irritation,="" 3-6="" moderate="" irritation,="" and="">6重度の刺激。 最適化されたMEで治療された動物では、目に見える刺激はほとんど観察されませんでした。
2％（w / w）PGの生理食塩水に対する皮膚刺激の平均応答スコア（シスタンシュからのフェニルタノイルドグリコシド）{{0}}。1±0。05、0。1±{{1 0}}。13、および{{ 17}}。1±0。07、それぞれ24時間、48時間、72時間。 最適化されたMEの場合、スコアは24時間、48時間、および72時間でそれぞれ0。28±0。02、0.16±0.11、および0.15±0.08でした。 スコアがわずかに増加したにもかかわらず、最適化されたMEは皮膚を刺激するようには見えませんでした。 これらの理由から、PG（シスタンシュからのフェニルタノイルドグリコシド）最適化されたMEによる治療は安全のようです。 油相としてIPM、界面活性剤としてCremophorEL、および共界面活性剤としてプロピレングリコールを使用して、新規MEを調製しました。 この配合物は、透明な外観、低粘度、球形に均一な分布、安定した物理的および化学的特性、ならびに良好な安定性を特徴としていた。 生理食塩水と比較して、PGの皮膚透過率にa1。68-倍の増加が認められました。（シスタンシュからのフェニルタノイルドグリコシド）最適化されたマイクロエマルジョン用。 マイクロエマルジョン中のPGの累積量（4149.65 0±37.3µg・cm -2）は、生理食塩水中のPGの累積量（2288.63±2 0。9µg・）よりも有意に高かった。 cm -2）。 さらに、透過係数は、最適化されたマイクロエマルジョンが、対照溶液よりもPGの経皮送達のためのより効率的な担体であることを示した（8.87±0.49cm /hx10-3対5.41±0.12cm/hx 10-3）、 PGの皮膚浸透能力（シスタンシュからのフェニルタノイルドグリコシド）このMEによって大幅に増加しましたが、これはMEの特殊な特性が原因である可能性があります。
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