パートⅡ：高血糖患者における慢性腎臓病の候補リン脂質バイオマーカーの検証とレプチン受容体欠損Db/dbマウスにおける臓器特異的探索
Apr 20, 2023
議論
糖尿病性腎症の自然史に基づくと、初期段階では正常な腎機能 (正常な GFR) が示され、臨床的に疑わしいものではありません。 これに続いて、短期間の糸球体過濾過 (GFR の上昇) が続き、その後正常に戻り、GFR はゆっくりと低下し、比較的後期の段階で急激に低下します。 長期的なヒトコホートにおける我々の予備的発見は、血清SM C18:1およびPC aa C38:0レベルの上昇が、ベースラインで正常な腎機能を有する高血糖患者におけるCKD発症を予測することを示唆している。 この動物およびヒトの横断的研究の結果は、これらの代謝産物が、(i) 糸球体過濾過を特徴とする初期変化（8-週齢の db/db マウス）を含む、高血糖関連 CKD 進行のさらなる段階に関連しているということです。 ）および（ii）eGFRの減少を特徴とするその後の変化（KORA FF4研究）。
この横断的な KORA FF4 研究では、前糖尿病または T2D 患者における血清 SM C18:1 および PC aaC38:0 レベルと eGFR の低下との間に有意な関連性があることが示されました。 それらの腎機能との関連は、収縮期血圧、脂質、HbA1C、および UACR とは無関係であり、これら 2 つの候補リン脂質バイオマーカーが CKD の独立した危険因子であることを示唆しています。 代謝産物 SM C18:1 と PC aa C38:0 はどちらも炎症や線維症を制御することが知られているリン脂質であり、糖尿病やメタボリック シンドロームにおけるそれらの変化は複数の身体系で発生します。 高血糖に関連するCKDに加えて、メタボロミクス研究では、血漿PC aa C38:0が冠動脈疾患による死亡率と正の関連性があり、全身性SMレベルの変化がT1D、T2D、および心筋梗塞を予測することが示されています。 これらの所見は高血糖関連CKDの危険因子またはその後の転帰であるため、臨床診断に適用する前に、新たなリン脂質バイオマーカーの疾患特異性をさらに調査する必要がある。 すべての糖尿病患者が CKD を発症するわけではなく、すべての CKD 患者が同じ疾患経過をたどるわけではないため、患者の層別化を改善し、対象を絞ったスクリーニング プログラムを加速するには、その作用機序を探ることも重要です。
糸球体過濾過は、糖尿病性腎不全の特徴です。 糸球体の過濾過に関連する機械的ストレスによって引き起こされる糸球体および尿細管の変化の血流関連の影響は、糸球体疾患の病因において重要な役割を果たしており、過濾過の軽減は糖尿病誘発性CKDの重要な治療標的である。 若い糖尿病マウス (6-10 週) では、GFR の上昇とクレアチニン クリアランスの増加が報告されています。 私たちの 8- 週齢の db/db マウスでは、血漿および尿中クレアチニン レベルの低下による糸球体の過濾過の潜在的な影響を観察しました。 クレアチニンはクレアチンリン代謝の有毒な副産物であり、糸球体濾過および近位尿細管分泌を通じてほとんど再吸収されずに排泄されます。 私たちの db/db マウスでは、血漿と尿に加えて、肝臓と肺でもクレアチニン濃度が低いことがわかりました。これは、骨格筋や他の臓器におけるクレアチン生合成および/またはクレアチンリン酸エネルギー代謝の低下によるものと考えられます。 血清クレアチニン値に影響を与えることが知られている要因（年齢、性別、人種、筋肉量、タンパク質の食事、薬物摂取）は、我々のマウス研究では制御されていたため、ほとんど影響がありませんでした。 糖尿病マウスは、5週齢およびT2Dの発症前にすでに骨量の減少を示していますが、T2D患者の血中クレアチニン低下は筋肉の減少を示し、糸球体濾過とは無関係にT2Dを予測します。 要約すると、8-週齢 db/db マウスのクレアチニン測定は、糸球体過濾過などの腎機能の変化だけでなく、高エネルギーのリン酸代謝も示唆しています。
私たちの db/db マウスは、WT マウスよりも有意に高いレベルの肺代謝物 SM C18:1 および PC aa C38:0 を持っていました。 PC と SM は肺界面活性物質の主要な構成要素であり、それらの調節不全は呼吸不全に関連しているため、これは肺機能不全を示唆している可能性があります。 db/db マウスは、肺水腫や気道過敏症などの喘息関連症状を起こしやすいです。 スフィンゴミエリン合成酵素 2 (SMS2) 欠損は、マウスの肺損傷後の炎症を軽減し、回復を改善します。 肺機能不全は CKD 患者によく見られる併存疾患ですが、臨床的に管理されることはあまりありません。 T2D 患者における成人呼吸窮迫症候群 (ARDS) の生存率が良好であるという初期の物議を醸す証拠がいくつかあるにもかかわらず、T2D 患者における肺機能不全に関する研究が奨励されています。
db/db マウスの精巣上体の脂肪組織は、より低い濃度の SM C18:1 および PC aa C38:0 を示しました (図 3)。 我々の発見と一致して、特定のSMおよびPCの脂肪組織レベルの低下も30-週齢のdb/dbマウスで検出されました[38]。 肥満動物では、白色脂肪組織とマクロファージのリン脂質代謝が大幅に破壊されました。 SM C18:1 および PC aa C38:0 における脂肪レベルの低下は、肥満マウスにおける上方制御された ATP 結合カセットトランスポーター ABCG1 による SM または PC 脂質含有タンパク質の流出の増加によるものである可能性があると推測しています。
db /db マウスでは、肝臓内の SM C18:1 レベルの上昇は、肝臓および血漿の sm 値を決定する脂肪肝関連の SMS2 活性の上方制御の結果である可能性があります。 SMS2 活性は脂肪酸の取り込みと脂肪肝を促進しますが、SMS2 欠損は HFD 誘発性脂肪肝を防止し (44)、インスリン感受性を高めます。 肝臓は、リポタンパク質粒子 (例、LDL/VLDL) を介したリン脂質の合成と再循環の中心ハブです。
ヘルバ・シスタンケ
我々は、副腎における高濃度の PC aa C38:0 が、db / db マウスの副腎における多価不飽和脂肪酸生合成の減少と関連している可能性があることを観察しました。 これらのマウスは副腎ステロイド合成の増加も示し、これにより肺 PC 合成が刺激される可能性があります ((図 3))。
血液や尿などの体液は、それぞれ臓器間の代謝クロストークと腎臓の活動についての洞察を提供します。 クレアチニンと同様に、HFD を与えた db/db で示されるように、db/db マウスの尿中の SMC18:1 および PC aa C38:0 のレベルの低下は、腎組織における糸球体濾過の変化とリン脂質の蓄積を反映している可能性があります。ネズミ。 糖尿病マウスおよび HFD を与えられたマウスの糸球体における SM の蓄積は、CKD を促進する可能性があります。 db/db マウスの糖尿病 腎症は、ヒトの糖尿病性腎症の初期段階と同様に、生後 8 週齢頃にアルブミン尿と糸球体表面積の増加として現れ、その後、チラコイドマトリックスの漸増と肥大が続きます。 腎臓は HDL 代謝を調節しており、その早期の機能不全によりコレステロールの逆輸送が損なわれ、さらに両方のリン脂質の尿中濃度の低下につながる可能性があります (図 3)。 結論として、糖尿病性腎症のマウスモデルにおける 2 つの体液と 6 つの組織の詳細な評価により、肝臓、肺、副腎脂肪組織、および尿における SM C18:1 および PC aa C38:0 のレベルの変化が示されました。 。 このうち肺は、リン脂質とさまざまな肺の病気や傷害との関連性から特に興味深いようです。 現段階の知識では、これらの器官が SM C18:1 および PC aa C38:0 の循環調節にも寄与している可能性があることは明らかではありませんが (文献に基づくと) 可能です。
現在の研究にはいくつかの限界と長所があります。 入手可能なマウスデータが限られていたため、腎臓組織を分析したり、組織学的分析によって代謝産物プロファイルを検証したりすることができませんでした。 高血糖および糖尿病性腎症を引き起こす db/db マウスとヒトの遺伝的背景の違いにより、代謝産物プロファイルが混乱する可能性があります。 したがって、全身性調節不全におけるSM C18:1およびPC aa C38:0の多臓器寄与と、腎機能におけるそれらの潜在的な機能的重要性(糖尿病マウスモデルでの給餌実験による)をさらに調査する必要がある。 私たちの研究の強みの 1 つは、ヒトの横断研究だけでなく、高血糖と肥満に苦しむ多臓器マウス モデルにおいても、2 つの CKD バイオマーカー候補を検証したことです。 私たちの研究は、初期段階の糸球体過濾過（8-週齢のdb/dbマウス）と後期のeGFR低下（KORA FF4研究）を特徴とするCKDの多段階の関連性を初めて明らかにしました。同様に、2 つのリン脂質代謝産物が CKD の循環調節に多臓器に寄与する可能性もあります。
カンカのサプリメント
結論
この研究は、高血糖患者におけるCKD発症の予測代謝物としてのSM C18:1およびPC aa C38:0の最近の発見に対する生物学的洞察を提供するものである。 断面分析により、高血糖患者における両方のリン脂質と糸球体濾過との負の関連性は、収縮期血圧、コレステロール、トリグリセリド、HbA1C、および UACR とは無関係であることが明らかになりました。 初期糖尿病性腎症のマウスモデルの多臓器解析により、肺、肝臓、脂肪組織、副腎が全身調節とCKDの進行に寄与している可能性があることが明らかになった。 学際的な協力の注目に値する例として、このヒトと動物の研究は、我々の初期の発見を裏付け、腎機能や他の器官に対する潜在的な影響との関係についての洞察を提供します。 この研究は、CKDのリスクが高い糖尿病（前）患者を早期に特定するための新規バイオマーカーとしてのSM C18:1およびPC aa C38:0のヒトでの検証に貢献し、リスク層別化およびリスク階層化における一歩前進となる。 CKDの標的を絞ったスクリーニングプログラムの改善。 これらの新しい代謝産物は、CKD の詳細な分子表現型を予測するために必要です。
シスタンシュが高血糖患者の腎臓病をどのように改善できるか
シスタンケは、腎臓の機能を強化し、腎臓病の症状を軽減するために何世紀にもわたって使用されてきた有名な伝統的な漢方薬です。 腎臓病は高血糖値に関連する一般的な健康状態であり、シスタンケはその管理に有益である可能性があります。
シスタンシュには、フェニルエタノイド配糖体、エキナコシド、アクテオシド抗酸化作用と抗炎症作用が証明されています。 これらの特性は、血糖値が高い人の腎機能を改善し、腎臓病に関連する合併症を軽減する役割を果たす可能性があります。
研究では、カンキサの摂取により、腎臓病の発症と進行の一因となる腎臓の酸化ストレスを軽減できることが示されています。 また、慢性腎臓病に関連するプロセスである細胞外マトリックスの沈着を軽減することもできます。
さらに、シスタンシュは腎臓病のもう一つの危険因子である血糖値の調節に役立つ可能性があります。 糖尿病ラットを対象とした研究では、カンカエキスの投与により血糖値が大幅に低下し、腎機能が改善されたことがわかりました。
結論として、シスタンシュは、その強力な抗酸化作用と抗炎症作用により、血糖値が高い人の腎臓病を改善する可能性があります。 ただし、ハーブサプリメントを摂取する前に医療提供者に相談することが重要です。
標準化されたシスタンシュ
参考文献
1. Huang、J. ヒュース、C. コビック、M. トロル、M. アダム、J. ズクンフト、S. プレーン、Ｃ． ワン、L. ナノ、J. シェーラー、MF。 他。 機械学習アプローチにより、前糖尿病および 2 型糖尿病患者における慢性腎臓病発症の代謝的特徴が明らかになります。 糖尿病 2020、69、2756–2765。
2. フォルノーニ、A. マーシャー、Ｓ． Kopp, JB 有足細胞の脂質生物学 – 新しい視点は新しい機会を提供します。 ナット。 ネフロル牧師。 2014、10、379–388。
3. ルッソ、SB; ロス、JS。 ロサンゼルス、コワート 肥満、2 型糖尿病、代謝性疾患におけるスフィンゴ脂質。 ハンドブ。 経験値 薬理学。 2013、373–401。
4. Lisowska-Myjak、B. 尿毒症毒素とその多臓器系への影響。 ネフロンクリニック。 練習してください。 2014、128、303–311。
5. シャルマ、K。 マッキュー、P. Dunn, SR db/db マウスの糖尿病性腎疾患。 午前。 J. Physiol Renal Physiol 2003、284、F1138–F1144。
6.ニューハンプシャー州キム； ヒョン、JS。 ニューハンプシャー州キム； チョー、A. リー、G. ジャン、SY; キム、MK; リー、EY; チョン、CH; はあ、H。 他。 マウスモデルにおける糖尿病性腎疾患の進行中の尿と血清の代謝変化。 アーチ。 生化学。 生物物理学。 2018、646、90–97。
7. 山本裕典 前島裕也; 北山博司; 北村真司； 高沢裕也; 杉山博司; ヤマサキ、ヨイショ。 Makino, H. 血管新生の阻害剤であるタムスタチン ペプチドは、糖尿病性腎症の初期段階での糸球体肥大を防ぎます。 糖尿病 2004、53、1831–1840。
8. シンゲル・リスティック、V. シュライバース、BF; アラスカ州ヴァン・ブリート。 ラッシュ、R. ハン、VK。 ドロップ、SL; Flyvbjerg, A. 正常マウスと糖尿病マウスの腎臓の成長は、ヒトインスリン様成長因子結合タンパク質-1の投与による影響を受けません。 経験値 バイオル。 医学。 (メイウッド) 2005、230、135–143。
9. コーエン議員。 ラウテンスラガー、GT; Shearman, CW 尿中の IV 型コラーゲンの増加は、糖尿病 d/db マウスにおける糸球体病変の発症を示します。 代謝 2001、50、1435–1440。
10. トラック・スマイラ、V. パラディ、V。 マサート、J. ナセル、S. ジェバラ、V. Fromenty, B. 標準食または高カロリー食を与えた肥満および糖尿病の ob/ob および db/db マウスの肝臓の病理学。 内部。 J.Exp. パソル。 2011、92、413–421。
11. ホフマン、A. パイツシュ、M. ブランセン、Ｃ． ミタグ、J. ヤンナッシュ、A. フレンゼル、A. ブラウン、N. SM、ウェルドン。 アイゼンホーファー、G. サウスカロライナ州ボーンスタイン。 他。 肥満および2型糖尿病のdb/dbマウスモデルにおけるステロイドホルモン産生の上昇。 ホルム。 メタブ。 解像度 2017、49、43–49。
12. チョシアン、G. チャボウスキー、A. ゼンジアン・ピオトロフスカ、M. ハラシム、E. ウカズク、B. Górski, J. 高脂肪食はラットの肝臓核におけるセラミドとスフィンゴミエリンの形成を誘導します。 モル。 細胞生化学。 2010、340、125–131。
13. トナイク、L. マススキート、MH; スミッツ、MM; ファン・ボメル、EJ。 ヒアピンク、HJ。 ファン・ラールテ、DH。 Joles、JA 糖尿病における糸球体過濾過：メカニズム、臨床的意義、および治療。 混雑する。 社会 ネフロル。 2017、28、1023–1039。
14. シグルーナー、A. メイン州クレバー。 ハイメルル、S. リービッシュ、G. シュミッツ、G. Maerz, W. グリセロリン脂質およびスフィンゴ脂質の種と死亡率: ルートヴィッヒスハーフェンのリスクと心臓血管の健康 (LURIC) 研究。 PLoS ONE 2014、9、e85724。
15. トフティ、N. サバイタイヴァル、T. トロスト、K. イムズ州マッティラ。 テイラード、S. ウィンター、SA; TS州アルワリア。 フリモット・モラー、M. レジド＝クイグリー、C. Rossing, P. メタボローム評価により、1 型糖尿病患者 637 人の発見コホートにおいて、現在および将来の腎障害に関連するポリオールおよび分枝鎖アミノ酸の変化が明らかになりました。 正面。 内分泌。 2019年10月818日。
16. ラズキン、C. トレド、E。 クリッシュ、CB。 ルイス・カネラ、M. デニス、C. コレラ、D. パパンドレウ、C. 薔薇。; エストルッフ、R. グアシュフェレ、M. 他。 PREDIMED試験における血漿リピドミクスプロファイリングと2型糖尿病のリスク。 糖尿病ケア 2018、41、2617–2624。
17. フレーゲル、A. クーン、T. スクタイ、D. ジョンソン、T. プレーン、Ｃ． ロル・カンプチク、米国; オットー、W. ワイカート、C. イリグ、T. フォン・ベルゲン、M. 他。 血清代謝物と心筋梗塞および虚血性脳卒中のリスク: ドイツの 2 つの前向きコホートにおける標的を絞ったメタボロミクス アプローチ。 ユーロ。 Ｊ．Ｅｐｉｄｅｍｉｏｌ． 2018、33、55–66。
18. シャニャック、A. ジンガーマン、B. ローゼン・ツヴィ、B. Herman-Edelstein、M. 糸球体過濾過の結果: 糖尿病および肥満における慢性腎臓病の病因における物理的力の役割。 ネフロン 2019、143、38–42。
19. Gartner, K. 2 系統の糖尿病マウス (c57bl/6j db/db および c57bl/ksj db/db) における糖尿病発症時の糸球体過濾過。 糖尿病 1978、15、59–63。
20. カンピオン、CG; サンチェス・フェラス、O. Batchu, SN 糖尿病性腎症の診断と予後における血清および尿のバイオマーカーの潜在的な役割。 できる。 J. 腎臓の健康障害 2017年4月2054358117705371。
21. オスラー、JE; マウリヤ、サウスカロライナ州。 ダイアルズ、J. 屋根、SR; デヴァー、ST; モンタナ州ツィオーロ。 Periasamy, M. 2 型糖尿病マウス モデルにおける骨格筋の成長と運動能力に対するインスリン抵抗性の影響。 午前。 Ｊ．Ｐｈｙｓｉｏｌ． 内分泌。 メタブ。 2014、306、E592–E605。
22. 鹿島、S. 井上和也 松本正人; Akimoto, K. 低血清クレアチニンは男性と女性の 2 型糖尿病の危険因子です: ゆうぽーと健康診断センターのコホート研究。 糖尿病メタタブ。 2017、43、460–464。
23. ハリタ、N. 林 哲也; 佐藤、KK; 中村裕也 米田哲也； 遠藤G. 神部宏著。血清クレアチニン低下は 2 型糖尿病の新たな危険因子である：関西ヘルスケア研究。 糖尿病ケア 2009、32、424–426。
24. ホールマン、M. スプラッグ、R. ハレル、JH。 モーザー、ケンタッキー州。 Gluck, L. 呼吸不全における肺サーファクタント異常の証拠。 気管支肺胞洗浄液のリン脂質、表面活性、ホスホリパーゼ活性、および血漿ミオイノシトールの研究。 Ｊ．クリン． 投資。 1982、70、673–683。
25. 午前中パピンスカ。 ソト、M. ミークス、CJ。 KE ロジャース アンジオテンシン (1-7) の長期投与は、酸化ストレス、炎症、病理学的リモデリングを軽減することにより、2 型糖尿病 (db/db) のマウスモデルにおける心臓と肺の機能不全を予防します。 薬理学。 解像度 2016、107、372–380。
26. フロリダ州ルー。 ジョンストン、RA; フリント、L. テマン、TA; テリー、RD; インディアナ州シュワルツマン。 リー、A. サウスカロライナ州ショア 肥満 db/db マウスにおける急性オゾン曝露に対する肺反応の増加。 午前。 Ｊ．Ｐｈｙｓｉｏｌ． 肺細胞モル。 生理。 2006、290、L856–L865。
27. ゴーダ、S. ヤン、C. ワドガオンカール、S. アンジュム、F. グリンキナ、N. クタイア、M. クロスカントリー州ジャン。 Wadgaonkar, R. スフィンゴミエリンシンターゼ 2 (SMS2) 欠損は、LPS 誘発性の肺損傷を軽減します。 午前。 Ｊ．Ｐｈｙｓｉｏｌ． 肺細胞モル。 生理。 2011、300、L430–L440。
28. 向井宏； ミン、P. リンドホルム、B. ハイムブルガー、O. バラニー、P. ステンビンケル、P. Qureshi、AR 慢性腎臓病患者の肺機能不全と死亡率。 腎臓血液検査検査 2018、43、522–535。
29. コラヒアン、S. リース、V. ニュルンベルク、B. 糖尿病性肺疾患: 事実かフィクションか? Rev.Endor. メタブ。 障害。 2019、20、303–319。
30. ギースベルツ、P. パドベルグ、I. レイン、D. エッカー、J. アスファルト州ヘッフル。 スパニエ、B. Daniel, H. ob/ob および db/db マウスの血漿および組織における代謝物プロファイリングにより、肥満および 2 型糖尿病の新規マーカーが特定されました。 糖尿病学 2015、58、2133–2143。
31. バージニア州ダヒク。 フリスダル、E. Le Goff, W. 肥満における脂肪組織マクロファージの脂質代謝の再配線: インスリン抵抗性および 2 型糖尿病への影響。 内部。 Ｊ．Ｍｏｌ． 科学。 2020、21、5505。
32. 小林 明; 高根沢裕也； 平田哲也； 清水裕子； 三朝、Ｋ． キオカ、N. 新井博司; 上田和也 松尾 M. ABCG1 によるスフィンゴミエリン、コレステロール、およびホスファチジルコリンの流出。 Ｊ．脂質Ｒｅｓ． 2006、47、1791–1802。
33. エッジル、KA; TS州マクミレン。 ウェイ、H。 パミール、N. バージニア州ヒューストン。 モンタナ州コールドウェル。 マイ、PO; オラム、JF。 タン、C. Leboeuf, RC 肥満と体重減少により、db/db マウスの脂肪組織 ABCG1 発現が増加します。 ビオチム。 生物物理学。 アクタ 2012、1821、425–434。
34. リー、Y。 ドン、J。 ディン、T. クオ、ミシシッピ州。 カオ、G. クロスカントリー州ジャン。 Li、Z. スフィンゴミエリンシンターゼ 2 活性と脂肪肝：セラミド媒介ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体ガンマ 2 抑制の影響。 動脈硬化。 血栓。 バスク。 バイオル。 2013、33、1513–1520。
35. リュー、J. 張、H. リー、Ｚ． ハイレマリアム、テキサス州; チャクラボルティ、M. ジャン、Ｋ． 邱、D. ブイ、HH; ピーク、DA; クオ、ミシシッピ州。 他。 スフィンゴミエリン合成酵素 2 は、マウスの血漿および肝臓のスフィンゴミエリン レベルの決定因子の 1 つです。 動脈硬化。 血栓。 バスク。 バイオル。 2009、29、850–856。
36. 光武、S. ザマ、Ｋ． 横田博司 吉田 哲也; 田中正人; 三井正人; 井川正人; 岡部正人; 田中裕也; 山下哲也； 他。 脂質マイクロドメインにおけるスフィンゴミエリンの動的修飾は、肥満、脂肪肝、および 2 型糖尿病の発症を制御します。 Ｊ．Ｂｉｏｌ． 化学。 2011、286、28544–28555。
37. リー、Z。 張、H. リュー、J. リャン、CP; リー、Y。 リー、Y。 タイテルマン、G. バイエル、T. ブイ、HH; ピーク、DA; 他。 細胞膜スフィンゴミエリンを減少させると、インスリン感受性が増加します。 モル。 セルバイオル。 2011、31、4205–4218。
38. RA州イガル。 マンドン、EC; デ・ゴメス・ダム、インディアナ州 糖尿病ラットの副腎における多価不飽和脂肪酸の代謝異常。 モル。 細胞内分泌。 1991、77、217–227。
39. グロス、I. PL、バラード。 バラード、RA; コネチカット州ジョーンズ。 Wilson, CM 培養ウサギ胎児肺におけるホスファチジルコリン合成のコルチコステロイド刺激: グルココルチコイド受容体によって媒介される新規タンパク質合成の証拠。 内分泌学、1983、112、829–837。
40.デクレーブ、AE。 ゾルキプリ、Z. サトリアーノ、J. ワン、L. 中山哲也； ロガック、M. ル、TP; ノルティエ、JL; ファーカー、MG; ナビオー、RK; 他。 高脂肪食誘発性腎障害におけるAMP活性化キナーゼによる脂質蓄積の制御[修正]。 腎臓内科 2014、85、611–623。
41. 宮本真司； スー、CC; ハム、G. ダーシ、M. ダイヤモンド・スタニック、M. デクレーブ、AE。 スレーター、L. ペンナサー、S. ストーバー、J. ドーレスタイン、PC; 他。 質量分析イメージングにより、糖尿病/肥満における糸球体ATP/AMPの上昇が明らかになり、メディエーターの可能性としてスフィンゴミエリンが特定されました。 EBioMedicine 2016、7、121–134。
42.MJソレル; リエラ、M. Batlle, D. 2 型糖尿病のマウスモデルにおける糖尿病性腎症の新しい実験モデル: ヒト腎症を再現する取り組み。 経験値 糖尿病検査 2012、2012、616313。
43. ベッカー、KA; リースミュラー、J. サイツ、AP; ガードナー、A. ブードロー、R. カムラー、M. クルーザー、Ｂ． シュークマン、E. コールドウェル、CC; MJ、エドワーズ。 他。 嚢胞性線維症の吸入治療の標的としてのスフィンゴ脂質。 上級 医薬品の配送。 2018 年改訂版、133、66 ～ 75。
黄嘉玲1,2,3、マルセラ・コビッチ1,2,3、コーネリア・ヒュース2、マルティナ・ロンメル1,2、ジョナサン・アダム1,2、スヴェン・ズクンフト4,5、コーネリア・プレン6、王李1,2,7、ジャナ・ナノ2,3、マーカス・F・シェーラー8,9、スザンヌ・ネッシェン8,10、ガビ・カステンミュラー11、クリスチャン・ギーガー1,2,3、マイケル・ラクシー12、フライムート・シュリース13、イエジー・アダムスキー4,14,15、カルステン・スーレ16、マルティン・フラーベ・デ・アンジェリス3,8,15、アネット・ピーターズ2,3とルイ・ワン・サトラー1,2,3.
1 分子疫学研究ユニット、ヘルムホルツ・ツェントルム・ミュンヘン、85764 ノイヘルベルク、ドイツ; jialing.huang@helmholtz-muenchen.de (JH); marcela.covic@helmholtz-muenchen.de (MC); martina.troll@helmholtz-muenchen.de (MR); jonathan.adam@helmholtz-muenchen.de (JA); wlrst@126.com (LW); christian.gieger@helmholtz-muenchen.de (CG)
2 疫学研究所、ヘルムホルツ・ツェントルム・ミュンヘン、85764 ノイヘルベルク、ドイツ; cod.huth@gmail.com (CH); jana.nano@helmholtz-muenchen.de (JN); Peters@helmholtz-muenchen.de (AP)
3 German Center for Diabetes Research (DZD), 85764 München-Neuherberg, Germany; hrabe@helmholtz-muenchen.de
4 分子内分泌学および代謝研究ユニット、ヘルムホルツ・ツェントルム・ミュンヘン、85764 ノイヘルベルク、ドイツ; zukunft@vrc.uni-frankfurt.de (SZ); adamski@helmholtz-muenchen.de (JA)
5 分子医学センター、血管シグナル伝達研究所、ゲーテ大学、60323 フランクフルト・アム・マイン、ドイツ
6 Metabolomics and Proteomics Core Facility, Helmholtz Zentrum München, 85764 Neuherberg, Germany; prehn@helmholtz-muenchen.de
7 聊城市人民病院—山東大学博士研究員ワークステーション科学研究部、聊城市252000、中国
8 実験遺伝学研究所、ヘルムホルツ・ツェントルム・ミュンヘン、85764 ノイヘルベルク、ドイツ; markus@scheerer-home.de (MFS); susanne.neschen@mail.com (SN)
9 Bayer AG、Medical Affairs & Pharmacovigilance、13353 ベルリン、ドイツ
10 Shanfifi Aventis Deutschland GmbH、Industriepark Hoechst、65929 フランクフルト・アム・マイン、ドイツ
11 計算生物学研究所、ヘルムホルツ ツェントルム ミュンヘン、85764 ノイヘルベルク、ドイツ; g.kastenmueller@helmholtz-muenchen.de
12 医療経済および医療管理研究所、ヘルムホルツ ツェントルム ミュンヘン、85764 ノイヘルベルク、ドイツ; michael.laxy@helmholtz-muenchen.de
13 Profifil、41460 ノイス、ドイツ; Freimut.Schliess@profifil.com
14 シンガポール国立大学ヨン・ルー・リン医学部生化学教室、シンガポール117597
15 生命および食品科学センター、実験遺伝学教授、ヴァイエンシュテファン、ミュンヘン工科大学、85353 フライジング、ドイツ
16 カタールのワイル・コーネル医科大学生理学・生物物理学科 (WCMC-Q)、教育都市、カタール財団、ドーハ私書箱 24144、カタール; karsten@suhre.fr
